chronische granulomateuze ziekte bij kinderen
Invoering
Inleiding tot chronische granulomatose bij kinderen Pediatrische chronische granulomatose (pediatrische chronische granulomateuze ziekte) is een fatale erfelijke leukocytenstoornis, de incidentie van meer dan 2 jaar oud, een paar kan zo laat zijn als 10 jaar oud. Het belangrijkste klinische kenmerk is dat, om welke reden dan ook, het gebrek aan NADPH-oxidase in fagocytische cellen leidt tot de afname van reactieve zuurstofsoorten en H2O2-productie, en de bactericide functie defect is. De patiënt is verantwoordelijk voor verschillende katalase-positieve bacteriën zoals Staphylococcus, Serratia en Kosher. Het geslacht is zeer gevoelig en chronische bacteriële infectie komt herhaaldelijk voor en de infectie vormt lokaal chronisch granuloom. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,034% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: longontsteking, empyeem, longabces
Pathogeen
Oorzaken van chronische granulomatose bij kinderen
(1) Oorzaken van de ziekte
Normale menselijke fagocytaire cellen hebben twee sterilisatiesystemen die onafhankelijk zijn van zuurstofsterilisatie en zuurstofafhankelijke sterilisatie. Over het algemeen is het zuurstofafhankelijke sterilisatiesysteem belangrijker. De fagocytaire NADPH-oxidase-activiteit van CGD-patiënten is aanzienlijk verminderd of zelfs deficiënt. NADPH-oxidase is fagocytose. Het belangrijke enzym dat de "ademende burst" tijdens fagocytose veroorzaakt, de activiteit van NADPH-oxidase is verminderd of ontbreekt, de "ademende burst" is aangetast en een voldoende hoeveelheid reactieve zuurstofspecies, waterstofperoxide en fagocytosecellen zijn verminderd in afhankelijkheid van zuurstofsterilisatie. De fagocytaire cellen kunnen de micro-organismen niet effectief doden na het fagocyteren van de micro-organismen, wat resulteert in een verhoogde gevoeligheid voor bacteriën en schimmels en herhaalde chronische infectie. De fagocytaire NADPH-oxidase bestaat uit twee cytochroom b-membraansubeenheden (h-subeenheid, 22 kDa en -subeenheid). Eenheid, 91 kDa) en twee cytosol oplosbare synergetische factoren (67 kDa, 47 kDa), de 91 kDa-subeenheid wordt gecodeerd door het geslachtschromosoom CGD-gen, 80% tot 90% van cytochroom b wordt opgeslagen in neutrofiel-specifieke deeltjes, moleculaire biologie Studies hebben aangetoond dat NADPH-oxidasedeficiëntie in de verschillende gevallen van de moleculaire defecten van het enzym en de genetische kant van de ziekte Verwante.
(twee) pathogenese
Normale granulocyten fagocytose bacteriën, degranuleren om waterstofperoxide te produceren, en geven nieuwe ecologische zuurstof na fagocytose af, oxideren jodium en chloorverbindingen tot vrij jodium en chloor om volledige waterstofperoxide-peroxidase-jodium te vormen Ionensterilisatiesysteem, deze ziekte is te wijten aan het ontbreken van glucoseoxidase, kan geen waterstofperoxide produceren, zodat bacteriën die geen waterstofperoxide kunnen produceren, zoals Staphylococcus aureus, Candida albicans, Klebsiella, E-groep Escherichia coli, kleverig De bacteriedodende functie van Serratia marcescens, maar de Streptococcus pneumoniae die waterstofperoxide kan produceren, heeft nog steeds een dodend effect. Kortom, er is een ziekte veroorzaakt door het gebrek aan bacteriedodende activiteit van granulocytenperoxiden. Elk subtype van erfelijke chronische granulomateuze ziekte wordt veroorzaakt door een mutatie in het qp91-phox-subeenheidgen dat codeert voor cytochroom b, genaamd CYBB (MIM306400) en bevat 13 exons op het X-chromosoom xp211.1 Ongeveer 30 kb, volgens de analyse van 261 gevallen van kinderen met samengevoegde CGD volgens de multicenter internationale database, heeft de genmutatie duidelijk heterogeniteit, en er zijn veel familiespecifieke, gen-deficiënte, gespreide mutaties en De incidentie van sense-mutaties is bijna 20% van alle mutaties; shear-to-point-mutaties (16%) en invoegingen (10%) zijn verantwoordelijk voor het merendeel van de resterende mutaties. Twee regulerende mutaties, CyBB-genmutaties, worden ook gevonden. De verdeling heeft geen duidelijke hotspots voor mutaties en lijkt enige willekeur te hebben.
Concluderend wordt het grootste deel van de verknoopte CGD veroorzaakt door mutaties in het coderingsgebied en het splitsingsgebied van CyBB, maar niet door de deletie van het ledigingsgebied van het gen. De meeste mutaties beïnvloeden de stabiliteit van mRNA en / of het eiwit en de mutatie van het qp91-phox-gen De diversiteit was parallel aan de klinische heterogeniteit van de CGD De neutrofiele respiratoire burst-activiteit was normaal bij 5% van de patiënten met O2-productie met behulp van de tetrazoliumblauwe test (NBT) en flowcytometrie; 95% De granulocyt mist activiteit van de respiratoire burst, en de totale hoeveelheid cytochroom b is ongeveer 5% van normaal. Er wordt gespeculeerd dat slechts een klein aantal celklonen normale niveaus van cytochrome b hebben en de respiratoire burst-activiteit voltooid is. De mutatie in de ledigingszone zal schadelijk zijn voor de expressie van cytochroom b. .
Het voorkomen
Preventie van chronische granulomatose bij kinderen
CGD is een soort erfelijke ziekte en er moeten maatregelen voor preventie en bestrijding van genetische ziekten worden genomen. Preventie moet worden uitgevoerd van pre-zwangerschap tot prenataal: pre-huwelijkse lichamelijk onderzoek speelt een actieve rol bij het voorkomen van geboorteafwijkingen. De grootte is afhankelijk van de onderzoeksitems en -inhoud, inclusief serologisch onderzoek. (zoals het hepatitis B-virus, Treponema pallidum, HIV), onderzoek van het voortplantingssysteem (zoals screening op cervicale ontsteking), algemeen lichamelijk onderzoek (zoals bloeddruk, elektrocardiogram) en vragen over de familiegeschiedenis van de ziekte, persoonlijke medische geschiedenis, enz., counseling van genetische ziekten, zwangere vrouwen Vermijd gevaren zoveel mogelijk, inclusief uit de buurt van smog, alcohol, drugs, straling, pesticiden, lawaai, vluchtige schadelijke gassen, giftige en schadelijke zware metalen, enz. Tijdens de zwangerschapszorg is een systematische screening van geboorteafwijkingen vereist, inclusief regelmatige Echoscopisch onderzoek, serologische screening, enz., Indien nodig, chromosomaal onderzoek, als abnormale resultaten optreden, is het noodzakelijk om te bepalen of de zwangerschap moet worden beëindigd; de veiligheid van de foetus in de baarmoeder; of er na de geboorte gevolgen zijn, of het kan worden behandeld, hoe te prognose, enz. Wacht, neem praktische maatregelen voor diagnose en behandeling.
Complicatie
Complicaties van chronische granulomatose bij kinderen Complicaties, longontsteking, empyeem, longabces
Herhaaldelijk ingewikkeld met verschillende ernstige infecties, zoals longontsteking, empyeem, longabces, enteritis en colitis, kan naar de anale fistel gaan, vaak in de lever, milt, long- en botabces, het optreden van Aspergillus-abces in de hersenen, slokdarm, dunne darm en urineleider kunnen optreden Obstructie, vaak resulterend in een korte gestalte, met lupus erythematosus, juveniele reumatoïde artritis, enz.
Symptoom
Symptomen van chronische granulomatosis bij kinderen Vaak voorkomende symptomen Herhaalde infectie van longinfecties Granuloma Lever splenomegalie Eczeem Gingivitis Maag sinusstenose Hersenabces
1. Infectie treedt meestal klinisch op in de eerste paar maanden na de geboorte. De meeste kinderen met CGD zullen in het eerste jaar na de geboorte minstens één ernstige infectie hebben. De diagnose CGD kan worden uitgesteld tot de puberteit of volwassenheid, of zelfs 60 jaar oud. Het is een eczeemachtige verandering in de huid rond het oor en de neus, die geleidelijk overgaat in suppuratieve dermatitis, die litteken vormt met lokale lymfadenopathie, terugkerende infectie en granulomavorming.Het wordt gekenmerkt door de vorming van bruine korrels en schuim in fagocytosecellen en longinfectie. (inclusief terugkerende longontsteking, hilarale lymfadenopathie, empyeem en longabces) komen het meest voor, anderen hebben spijsverteringskanaalinfecties (ulceratieve stomatitis, gingivitis, enteritis en colitis, zelfs met anale fistels), chronische rhinitis en Conjunctivitis komt ook vaak voor. Abcesvorming is een belangrijke manifestatie van CGD. Het kan in elk deel van het lichaam voorkomen, vooral in de lever, milt, longen en botten. Aspergillus pneumonie komt vrij vaak voor. Aspergillus-geïnduceerd hersenabces is vaak fataal. De ziekteverwekker van infectie bij kinderen met CGD is een katalase-positieve bacterie, die blijft bestaan bij kinderen met CGD omdat deze peroxide kan inactiveren. Binnen de granulocyten, die de bron van chronische ontsteking en granulomavorming worden, zijn de meest voorkomende Staphylococcus aureus, Salmonella, Escherichia coli, Pseudomonas en Aspergillus, bovendien het geslacht Soms voorkomende bacteriën zoals Mycobacterium en Actinomycetes zijn ook pathogene bacteriën van de ziekte.
2. Andere manifestaties van sinusstenose veroorzaakt door obstructie komen vrij vaak voor, granulomaverspreiding kan ook obstructie van slokdarm, dunne darm en urineleider veroorzaken, kinderen met een korte gestalte worden een belangrijke klacht, hebben systemische of discoïde lupus erythematosus en juveniele gemeld Type reumatoïde artritis, zuigelingen en jonge kinderen die herhaaldelijk in de huid zitten, suppuratieve infectie van de organen, met hepatosplenomegalie, moet worden uitgevoerd tetrazoliumblauwe test, screening op witte bloedcelfunctie en vervolgens gecombineerd met het bijbehorende röntgenonderzoek om de diagnose te bevestigen.
Onderzoeken
Onderzoek van chronische granulomatose bij kinderen
Het aantal witte bloedcellen is vaak verhoogd, oxidase-afwijkingen en granulocyten-disfunctie kunnen worden bevestigd door de volgende experimenten:
1. Het bacteriedodende defect van neutrofielen in de incubatie van witte bloedcellen en Staphylococcus aureus, slechts 10% van de bacteriën in de cellen na 1 uur normale kweek van leukocyten, en 80% van de bacteriën in de patiënten werd niet geëlimineerd.
2. De abnormaliteit van oxidatief metabolisme na fagocytose, namelijk het kwalitatieve en gehalte aan tetrazoliumblauw: normale neutrofielen kunnen deze kleurstof fagocyteren om het te verminderen tot een zwart neerslag, terwijl de neutrofielen van de patiënt geen dergelijke functie hebben, verdachte uitvoering Chemische extractie van tetrazoliumblauw kan ook worden gebruikt voor kwantitatieve detectie van foto-elektrische colorimetrie. Complexe methoden kunnen worden gebruikt om het zuurstofverbruik van neutrofielen na fagocytose door zuurstofelektrode of Warburgs-apparaat te bepalen. Het kind is niet voor de hand liggend, de bepaling van het cytochroom b-gehalte bij patiënten met neutrofielen kan worden gebruikt als basis voor CGD-typering, en soms moet de neutrofielmembraan en cytoplasmatische korrelvrije celoxidase-activiteit worden bepaald, zodra verdachte cytoplasmatische deeltjesdefecten Het vrije celsysteem kan worden onderworpen aan immunoblotanalyse of compensatiestudies met behulp van bekende p47-phox- of p67-phox-deficiënte cytoplasmatische deeltjes om te bepalen welke component defect is.
3. Moleculaire genetische analyse van myeloïde cDNA of genomisch DNA kan helpen bij diagnose en typering en kan de mutatieplaats identificeren. DNA kan worden geëxtraheerd uit foetale chorionische of vruchtwatercellen voor prenatale diagnose. Bij afwezigheid van de bovenstaande methoden kan NBT worden gebruikt en genomen. Placentale bloedanalyse, röntgenfoto laat zien dat 90% van de patiënten abnormale longen heeft, pulmonaal chronisch granuloom dat zich vroeg manifesteert als pulmonale lymfadenopathie, ontsteking rond de hilariteit, longveld zichtbaar duidelijke cirkelvormige schaduw, kan zich ontwikkelen tot omslag Longontsteking, longabces en later gemanifesteerd als fragmentarische schaduwen, met de neiging om met elkaar samen te smelten, maar beïnvloedde de hele lob minder.
Diagnose
Diagnose en diagnose van chronische granulomatose bij kinderen
De diagnose is gebaseerd op klinische prestaties en onderzoek.
Differentiële diagnose
1. G6-PD-deficiëntie: De leukocyten G6-PD-activiteit van de patiënt is ook verminderd, in het algemeen ongeveer 80% van de normale toestand. Deze patiënt is vatbaar voor hemolytische anemie en herhaalde infectie. Wegens gebrek aan enzym is geen monofosfaat gedetecteerd in witte bloedcellen. De metabole activiteit van de suikeromleiding, die niet kan worden gecorrigeerd voor methyleenblauw, wordt onderscheiden van CGD.
2. Leukocyte glutathion peroxidasedeficiëntie: de aandoening is milder dan CGD en er zijn geen heterozygote patiënten in de familie.
3. Familie lipoproteïne histiocytose: laat begin, alleen vrouwelijk begin, de granulocytdefecten zijn vergelijkbaar met CGD.
