Pediatrische Niemann-Pick-ziekte
Invoering
Inleiding tot de ziekte van Niemann-Pick bij kinderen Niemann-Pickdisease (NPD), ook bekend als sfingomyelinose, is een aangeboren glycolipide metabole ziekte. Het wordt gekenmerkt door een groot aantal schuimcellen met sfingomyeline in het hele lichaam mononucleaire macrofagen en zenuwstelsel, en de belangrijkste kenmerken van betrokkenheid van lever, splenomegalie en centraal zenuwstelsel. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: de incidentie ligt rond de 0,001% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: cirrose, ascites, hypersplenisme, ataxie
Pathogeen
De oorzaak van de ziekte van Niemann-Pick bij kinderen
(1) Oorzaken van de ziekte
Deze aandoening is een aangeboren aandoening van glucose- en lipidemetabolisme, die wordt gekenmerkt door een groot aantal schuimcellen die sfingomyeline bevatten in het reticuloendotheliale systeem in het hele lichaam.
(twee) pathogenese
Dit symptoom is een autosomaal recessieve erfelijke ziekte. Ongeveer 1/3 van de gevallen heeft een duidelijke familiegeschiedenis. Vanwege het gebrek aan sfingomyeline-deficiëntie, veroorzaakt de sfingomyeline-metabolismestoornis de disfunctie van lipiden en co-enzymen, waardoor lipidoïden het lichaam passeren. Meervoudige depositie, in het reticulo-endotheliaal systeem, lever, splenomegalie, degeneratie van het centrale zenuwstelsel, sfingomyeline is samengesteld uit N-acyl nitrosamine en een molecuul fosforylcholine op de C1-plaats, zenuw Sfingomyelinase is afgeleid van verschillende celmembranen en erytrocytmatrices en wordt na fagocytose door macrofagen tijdens cellulaire metabole veroudering gehydrolyseerd door sfingomyelinase tot N-acyl sfingosine en fosfocholine, het enzym in de normale lever. De vitaliteit is het hoogst, de milt, nier, hersenen en dunne darm zijn gereduceerd tot minder dan 50% De ziekte is verdeeld in 6 soorten en de kinderen zijn voornamelijk A, B en C.
Type A en type B worden veroorzaakt door ASM-genmutatie, die de ASM-activiteit vermindert. De sfingomyeline en andere lipiden worden opgeslagen in het mononucleaire macrofaagsysteem. De op ASM gebaseerde immobilisatie bevindt zich op 11p15.1 ~ p15.4 en er zijn 12 mutaties gevonden. typen.
Het type C is een defect in het transport van exogeen cholesterol door de cellen en de ophoping van niet-verchroomd cholesterol in het lysosoom. De moleculaire defecten van dit type zijn nog onduidelijk. In de lever en milt van de patiënt is de opslag niet fataal. Naast cholesterol zijn er sfingomyeline, fosfolipiden en glycolipiden, terwijl het hersenweefsel alleen glycolipiden bevat. ASM-activiteit in leukocyten is normaal. Alleen in gekweekte cellen kan er sprake zijn van gedeeltelijke sfingomyeline-deficiëntie, die wordt beschreven als secundair. De accumulatie van cholesterol in lysosomen, schuimachtige cellen en marine weefselcellen is in veel weefsels te zien.Deze cellen zijn geen C-specifieke cellen, maar zijn in sommige gevallen mogelijk niet aanwezig zonder orgaanvergroting. Huid- en conjunctivale biopsie Specifieke inclusieorganen kunnen worden gezien.
Het voorkomen
Niemann-Pick ziektepreventie
Vermijd het huwelijk van naaste familieleden, doe goed werk bij het raadplegen van erfelijke ziekten, bepaal de enzymactiviteit van huidfibroblasten kan de A en B type hemizygoten detecteren, cultuur vruchtwater enzymactiviteitstest kan worden gebruikt voor prenatale diagnose van type A, B.
Complicatie
Pediatrische complicaties bij de ziekte van Niemann-Pick Complicaties cirrose, ascites, hypersplenisme, ataxie
Milt in de lever, lymfadenopathie en chronische longaandoeningen, longhartaandoeningen, convulsies, groeiachterstand, kunnen leiden tot cirrose, leverfalen, portale hypertensie en ascites, ontwikkeling van hypersplenisme, volledige cytopenie, progressieve ataxie , dystonie en dementie, vergezeld van herhaalde longinfecties, kunnen psychische stoornissen optreden tijdens de puberteit.
Symptoom
Symptomen van de ziekte van Niemann-Pick bij kinderen Symptomen van groei Langzame groei, mentale retardatie, leerproblemen, fundus, erytheem, verlies van eetlust, lever splenomegalie, taalontwikkeling achterstand, abnormale cellulaire enzymactiviteit, perifere hemolymfe ... tremor
1. Type A: Hepatosplenomegalie treedt op binnen 6 maanden na de geboorte, gevolgd door een snelle progressie van het centrale zenuwstelsel Vroege neurologische manifestaties van lage spierspanning en spierzwakte worden weerspiegeld in voedingsproblemen, lymfadenopathie en longinfiltratie. De huid is geelbruin en geschokt. De helft van de kinderen heeft erytheem van de kers in het maculaire gebied van de fundus. Ze hebben vaak groeiachterstand, complicaties aan de luchtwegen, meer dan 2 tot 3 jaar oud en zure sfingomyelinase-activiteit is minder dan 5% van normaal.
2. Type B: De meest voorkomende, de aandoening is lichter dan type A. In de vroege kinderjaren is er een uitpuilende lever en milt. In ernstige gevallen kan leverbetrokkenheid leiden tot cirrose, portale hypertensie en ascites en splenomegalie kan zich ontwikkelen tot hypersplenisme. Hematocytopenie moet worden uitgevoerd gedeeltelijke of totale splenectomie.De splenomegalie van de milde patiënten kan worden gevonden in de getalenteerde persoon. In de röntgenfoto van de patiënt kan een diffuse reticulaire posterieure nodulaire infiltratie worden gezien. Ernstige patiënten kunnen chronische longen veroorzaken. Ziekte, longhartaandoening, de meeste patiënten hebben geen betrokkenheid van het zenuwstelsel, normale intelligentie, er zijn ook meldingen van mentale retardatie, het leven kan leven voor volwassenen, de activiteit van zure sfingomyelinase is 5% tot 10% van normaal.
3. Type C: Gediversifieerde klinische manifestaties, typische manifestaties van verschillende gradaties van hepatosplenomegalie bij kinderen, verticale supranucleaire oftalmoplegie en langzame progressie van degeneratie van het centrale zenuwstelsel (progressieve ataxie, dystonie En dementie), verticale supranucleaire oftalmoplegie is een teken van betrokkenheid van het zenuwstelsel van de hersenstam, is een kenmerkend teken, kinderen met abnormaal gedrag op de kleuterschool en de lagere school, vaak beschouwd als dom, geleidelijk dementie, dysarthrie Moeilijkheden in taal, kwijlen en dystonie manifesteren zich voor het eerst in abnormale houdingen van de handen en voeten tijdens het lopen of rennen, gemakkelijk te worstelen, geleidelijk systematisch worden, vaak vergezeld van convulsies en mentale stoornissen kunnen optreden tijdens de puberteit.
4. Andere varianten: Fatale neonatale leverziekte, leverfalen, vroege progressieve neurologische schade bij zuigelingen met of zonder leverbetrokkenheid en volwassenen met psychose of progressieve dementie.
Onderzoeken
Onderzoek naar de ziekte van Niemann-Pick bij kinderen
1. Bloedbeeld: hemoglobine is normaal of heeft milde bloedarmoede; leukocyten nemen af wanneer de milt duidelijk is en monocyten en lymfocyten vertonen vaak karakteristieke vacuolen, ongeveer 8 tot 10, die een diagnostische waarde hebben (fig. 1). De blaasjes zijn gevuld met lipide-lysosomen en het aantal bloedplaatjes is normaal.Wanneer de milt en het beenmerg in het late stadium aanzienlijk worden binnengevallen, hebben de leukocyten een tekort aan neurolipidase-activiteit.
2. Beenmerg: bevat typische Niemann-Pick-cellen, vaak schuimcellen genoemd, met een diameter van 20-100 m; klein van formaat, rond of ovaal, meestal enkelvoudig of dinucleair; rijk aan cytoplasma, Het is gevuld met ronde druppeltjes transparante blaasjes, vergelijkbaar met moerbei-achtig of schuimig. Onder elektronenmicroscoop zijn sommige membraanlagen omgeven door blaasjes. Onderzoek van niet-gekleurde specimens door fasemicroscoop toont aan dat het cytoplasma van de cellen vesiculair is, De Geshe-cellen zijn verschillend: onder het gepolariseerde licht zijn de blaasjes dubbelbrekend; de fluorescentie is groenachtig geel onder ultraviolet licht, de biochemische karakteristieke PAS-reactie is zwak positief, de blaasjeswand is positief in het cytoplasma en het blaasjescentrum is negatief; zuurfosfatase Alkalische fosfatase, peroxidase en Soedan zwart waren allemaal negatief.
3. Bloed biochemisch onderzoek: cholesterol, totaal vet kan worden verhoogd, SGPT is licht verhoogd.
4. Urineonderzoek: de hoeveelheid uitgescheiden sfingomyeline is aanzienlijk toegenomen.
5. Biopsie van lever, milt en lymfeklieren: er zijn stapels schuimcellen die in stukjes infiltreren of diffuse sfingomyeline.
6. Bepaling van sfingomyelinase-activiteit: leukocyten of gekweekte fibroblast sfingomyelinase-activiteit, verschillende soorten enzymactiviteit, de meest betrouwbare diagnose.
7. Röntgenonderzoek: geen karakteristieke röntgenbevindingen, in langdurige overlevingsgevallen, als gevolg van de massale proliferatie van met vet gevulde weefselcellen in het bot, kunnen osteoporose vertonen, verwijding van de medullaire holte, corticale botverdunning en zelfs lange botten kunnen focaal lijken Seksueel verstoorde gebieden, maar geen zwelling van botten en vervormingen.
Na de kindertijd worden de longblaasjes geïnfiltreerd door met vet gevulde weefselcellen, en de longen zijn vergelijkbaar met die van histiocytose X. De longen zijn miliaire of reticulaire infiltratie. Kortom, er is geen specificiteit en alleen de basis voor geassisteerde diagnose wordt verstrekt.
8. B-echografie: zichtbare lever, milt, gezwollen lymfeklieren.
9. EEG: Er zijn abnormale hersengolven.
10. Fundusonderzoek: zichtbaar kersenerytheem.
Diagnose
Diagnose en diagnose van de ziekte van Niemann-Pick bij kinderen
diagnose
Diagnose basis:
1. Hepatosplenomegalie.
2. Met of zonder neurologische schade of erytheem van de funduskers.
3. Perifere bloedlymfocyten en monocytencytoplasma hebben vacuolen.
4. Het beenmerg kan schuimcellen vinden.
5. X-stralenlongen zijn miliaire of reticulaire infiltratie.
6. Voorwaardelijke bepaling van sfingomyelinase-activiteit, uitscheiding van sfingomyeline in de urine en biopsie van lever, milt of lymfeknoop bevestigd.
Differentiële diagnose
1. Zuigelingstype van de ziekte van Gaucher is voornamelijk lever, hypertonische spierhyperthyreoïdie, sputum, geen fundus cherry erythema, lymfocytencytoplasma zonder vacuolisatie, verhoogde serumzuurfosfatase, gevonden Goscher-cellen in het beenmerg.
2. De ziekte van Wolman heeft geen fundus cherry erythema.De röntgenfoto van de buikholte vertoont een dubbele bijniervergroting, de vorm is ongewijzigd, er is diffuse punctaat calcificatie-schaduw en het lymfocytencytoplasma heeft vacuolen.
3. GM gangliosidosis type I wordt gekenmerkt door uiterlijk, hoog voorhoofd, lage neusbrug, dikke huid, 50% van de gevallen hebben fundus cherry erythema en lymfocyten cytoplasma met vacuolen, röntgenstralen zichtbare meervoudige botdysplasie Vooral de wervels.
4. ziekte van Hurler (mucopolysacharide type I) lever en milt, slechte intelligentie, lymfocytaire cytoplasma met vacuolen, beenmerg met schuimcellen en andere soortgelijke NPD, hartafwijkingen, multipele botdysplasie, geen longinfiltratie, urinaire mucopolysacharide Verhoogde, neutrofielen hebben speciale deeltjes, vorm na 6 maanden, botveranderingen, verlies van gezichtsvermogen, opaciteit van het hoornvlies.
