mucopolysacharidose bij kinderen
Invoering
Inleiding tot mucopolysaccharide-opslagziekte bij kinderen Mucopolysaccharidose (MPS) is een groep aangeboren genetische ziekten. Vanwege het ontbreken van mucopolysaccharide-afbrekende enzymen kan het zure mucopolysaccharide niet volledig worden afgebroken, wat resulteert in de ophoping van mucopolysacchariden in verschillende lichaamsweefsels, wat resulteert in een reeks klinische symptomen zoals skeletafwijkingen en mentale stoornissen. En tekenen. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,001% -0,002% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: doofheid
Pathogeen
Oorzaken van mucopolysaccharidose bij kinderen
(1) Oorzaken van de ziekte
De ziekte is autosomaal recessief of seksueel gekoppelde recessieve overerving, die verband houdt met de stoornis van het zuurmucopolysaccharidemetabolisme. Bij de patiënt is het mucopolysaccharide bij gebrek aan lysosomaal -L-iduronidase Ontleding heeft obstakels en er zijn onvolledig afgebroken mucopolysaccharide-afzettingen in de cellen van het lichaam, die uit de urine worden geloosd. Deze abnormale afzetting omvat verschillende organen en weefsels, zoals hart, hersenen, lever, milt, enz. In hartkleppen, bloedvaten, Hurler-cellen met mucopolysaccharide-afzetting zijn te zien in de hersenvliezen, het hoornvlies, het periost en andere weefsels Dit is de pathologische basis van verschillende klinische manifestaties.
(twee) pathogenese
Mucopolysaccharide is een complex macromolecuul dat voornamelijk bestaat uit uronzuur en hexosamine.Het wordt verdeeld in de matrix van bindweefsel en is een belangrijk onderdeel van kraakbeen, hoornvlies, bloedvatwand en onderhuids weefsel. Na carcinogenese van mucopolysaccharidose, kraakbeen Fibroblasten van collageenweefsel zoals sarcolemma, pees, bloedvaten, hartkleppen, spieren, hersenvliezen, reticulo-endotheliale weefsels en subcutane weefsels zijn gezwollen, die zijn gevuld met mucopolysaccharidedeeltjes, lever, milt, nier, lymfeklieren en bepaalde In de parenchymcellen van de endocriene organen worden vergelijkbare stoffen afgezet en de ganglioncellen van het centrale zenuwstelsel en de perifere zenuwen zijn ook gezwollen, maar het vulmateriaal is voornamelijk neuroglycosiden en het mucopolysaccharide-gehalte heeft weinig of geen mucopolysaccharide.
Het is bekend dat er 9 soorten mucopolysachariden zijn, waarvan er 3 verband houden met de pathogenese van mucopolysachariden, namelijk zwavelzuurhuid, heparansulfaat en kerataansulfaat. De afgifte van mucopolysacharide in normale urine is 5-15 mg per dag, waarvan zwavelzuurhuid En heparaansulfaat is goed voor ongeveer 10%, en kerataansulfaat is slechts voor een kleine hoeveelheid (0,1 mg / kg). Bij zuigelingen en kinderen is de hoeveelheid mucopolysacharide in urine groter, maar deze is niet zo hoog als mucopolysacharidose. Mucopolysacharide wordt ook gezien bij andere ziekten zoals multiple exostosis, reumatische koorts, tumor, paardensyndroom, hoog Bloeddruk, cirrose, glomerulonefritis en collageenziekte, maar de mucopolysaccharidesamenstelling is anders dan deze ziekte.
De afbraak van polysacharideketens moet worden uitgevoerd in lysosomen. Normale lysosomen bevatten veel soorten glycosidasen, sulfaatlipasen en acetaattransferasen. Verschillende mucopolysachariden vereisen verschillende lysosomale enzymen voor afbraak. Er zijn 10 bekende soorten. Lysosomale enzymen nemen deel aan het afbraakproces en elk defect van het enzym veroorzaakt de afbraak van aminoglucan-ketens, hoopt zich op in de lysosomen en de urinaire excretie neemt toe. De activiteit van de deficiënte enzymen bij kinderen is vaak alleen normaal. 1% tot 10%.
Mucopolysaccharidosis behalve type II is X-gebonden recessieve overerving, en de rest zijn autosomaal recessieve genetische ziekten, en de enzymdefecten van verschillende soorten mucopolysaccharidosis.
Het voorkomen
Preventie van mucopolysaccharide-opslagziekte bij kinderen
Mucopolysaccharidose wordt veroorzaakt door aangeboren afwijkingen van lysosomaal zuurhydrolase.Naast het naleven van de huwelijkswet, het vermijden van het huwelijk van naaste familieleden en het verminderen van de incidentie van genetische ziekten bij nakomelingen, is er geen effectieve preventieve maatregel.
Er zijn onbekende broers en zussen in de familie die regelmatig moeten worden gecontroleerd op een vroege diagnose. Als een gezin een tweede kind nodig heeft, moet genetische counseling worden uitgevoerd en kunnen voorwaarden worden gebruikt voor prenatale diagnose. De meeste typen mucopolysaccharidose kunnen worden geanalyseerd op cDNA voor vruchtwatercellen voor prenatale diagnose en indien nodig zwangerschapsafbreking.
Complicatie
Complicaties bij pediatrische mucopolysachariden complicaties Doofheid
1. Groeivertraging: de leeftijd en de geslachtslengte van kinderen zijn lager dan de mediaan minus 2 standaarddeviaties vergeleken met dezelfde leeftijd en geslachtsreferentie populatiecriteria; verschillende progressieve botvervormingen beïnvloeden de motorische functie.
2. Slimme achterlijkheid, taal- en gedragsobstakels.
3. Lever, splenomegalie, doofheid, onderdrukkende paraplegie en ademhalingsverlamming in de late fase, congestief hartfalen enzovoort.
Symptoom
Symptomen van mucopolysaccharide-opslagziekte bij kinderen Vaak voorkomende symptomen Neus laag fragiel X-syndroom Korte nek splenomegalie Gezamenlijke ankylose Corneale opaciteit Doofheid Intelligente aandoening Paraplegie Hartvergroting
Mucopolysaccharide is het hoofdbestanddeel van bindweefsel. Daarom beïnvloedt het metabolisme van mucopolysaccharide het hele lichaam. De patiënt is meestal normaal bij de geboorte. Met de toename van de leeftijd zijn de klinische symptomen geleidelijk duidelijk. Het gemeenschappelijke kenmerk is dat er in het eerste jaar of zo een groeiachterstand is, behalve type IV. Naast het type VI gaan de patiënten gepaard met intelligente achterlijkheid. Vanwege de verschillende ernst van elk type ziekte hebben ze ook hun eigen klinische kenmerken. Ze moeten worden geïdentificeerd in de diagnose, voornamelijk gekenmerkt door een korte gestalte en een speciaal gezicht, onverschillige uitdrukking, groot hoofd en lelijk gezicht. Kleine oogscheuren, brede oogafstand, lage platte neus, grote neusgaten, dikke lippen, voorhoofd en dubbele hernia, veel haren met lage haarlijn, korte nek, meest opaciteit van het hoornvlies, progressieve gewrichtsvervorming, thoracale misvorming, wervelkolom Kyfose of scoliose, knie valgus, klauwvormige handen, vroege lever, splenomegalie, doofheid, hartvergroting, enz.
Momenteel zijn enzymdefecten die mucopolysaccharidose veroorzaken geïdentificeerd en worden ze in 6 soorten ingedeeld.
1. Mucopolysaccharidose type I-H (Hurler-syndroom)
Dit type is het ernstigste type, stierf vaak in de leeftijd van 10 jaar, vanwege het ontbreken van -L-iduronidase, wat resulteerde in de ophoping van dermataansulfaat en heparinesulfaat in het lichaam, hele lichaamsorganen zoals hoornvlies, kraakbeen bot, huid, myocardiale intima, vasculair bindweefsel, enz. worden beïnvloed, klinisch lage intelligentie, lelijk gezicht, hepatosplenomegalie, botlaesies, hart- en vaatziekten, opaciteit en doofheid van het hoornvlies, leukocyten van perifeer bloed, lymfocyten kunnen verschillend worden gezien Bij het verven van korrels van verschillende grootte en vorm, soms onder vacuüm, werd een grote hoeveelheid zure mucopolysacharide uitgescheiden (> 100 mg / d, normaal 3 - 25 mg / d).
De ziekte is een autosomaal recessieve genetische ziekte.Het -L-iduronidase-gen is geïdentificeerd. Het bevindt zich op chromosoom 4p16.3 en heeft 14 exons. Er zijn veel genmutaties in gevonden. Fenotypische en genotypische analyse onthulden dat de mutatie van -L-iduronidase-gen resulteerde in een ernstig tekort aan enzymactiviteit genaamd mucopolysaccharidosis type I-H, zoals de aanwezigheid van een stopcodon in codeergebied 70 of 402. Mutaties die leiden tot matige of milde afname van enzymactiviteit worden klinisch geclassificeerd als mucopolysaccharidosis type I-S.
Mucopolysaccharidosis type I-S (Scheie-syndroom), oorspronkelijk geclassificeerd als mucopolysaccharidosis type V, is een matig ernstig type mucopolysaccharidosis, genetisch type en pathogeen gen met mucopolysaccharidosis type I-H, intelligente ontwikkeling, Klinische symptomen treden meestal op na de leeftijd van 5 jaar.
2. Mucopolysaccharidose type II (Hunter-syndroom)
Het klinische gewicht is vergelijkbaar met het mucopolysacharide type I-H.Het begint van 2 tot 6 jaar oud en heeft een speciaal gezicht en skeletafwijking. De wervelkolom heeft echter geen bekachtige misvorming, geen hoornvliesdoorzichtigheid en de patiënt is intelligent achteruit. Het is progressieve doofheid en kan verstopt zijn. Seksueel hartfalen, hepatosplenomegalie.
Dit type is X-gebonden recessieve overerving.De oorzaak is het tekort aan iduronaatsulfatase, dat het metabolisme van dermataansulfaat en heparinesulfaat veroorzaakt.Het ziekteverwekkende gen is gekloond en bevindt zich in het Xq28-gebied van het chromosoom, nabij het fragiele X-syndroomgebied. Er zijn 9 exons.Genetische analyse heeft aangetoond dat veel patiënten grote fragmentverwijderingen hebben, andere vormen een kleine mutatie, kleine fragmenten ontbreken of ingebracht zijn, en het klinische fenotype is consistent met genotype Er zijn ernstige laesies, zoals bij nucleotide 1129. Het inbrengen van 22 basen of die met gendeleties is ernstiger en die met een kleine mutatie zijn relatief milde klinische manifestaties.
3. Mucopolysaccharidosis type III (Sanfilippo-syndroom)
Klinisch kan het worden verdeeld in 4 subtypen, die worden veroorzaakt door 4 verschillende enzymdefecten, IIIA is een gebrek aan gesulfateerd amidase, IIIB is een gebrek aan -N-acetylhexosaminidase en type IIIC is -glucosamine. N-acetyltransferase is deficiënt en type IIID is N-acetylglucosamine-6-sulfatase-deficiëntie. De bovenstaande vier enzymen zijn enzymen die nodig zijn voor de afbraak van heparinesulfaat. Daarom wordt heparinesulfaat veroorzaakt wanneer deze enzymen tekortschieten. Accumulatie in het lichaam, terwijl de hoeveelheid urinelozing toenam, is de klinische ontwikkeling van kinderen in het eerste jaar van leeftijd nog normaal en verschijnen later geleidelijk taal, gedragsstoornissen, groei en ontwikkeling, in de kindertijd zijn neurologische degeneratieve laesies duidelijker, met hepatosplenomegalie , verstikkend, lelijk gezicht, sterke gewrichten enzovoort.
De ziekte type 4 is een autosomaal recessieve erfelijke ziekte die ervoor zorgt dat heparinesulfaat zich ophoopt in het lichaam.Het pathogene gen glucosamine-6-sulfatase van het IIID-type is gekloond en bevindt zich op chromosoom 12q14.
4. Mucopolysaccharidose type IV (Morquio-syndroom)
De klinische kenmerken zijn vergelijkbaar met de mucopolysaccharidose type I-H, maar er is geen mentale retardatie, duidelijke groeiachterstanden, skeletafwijkingen, röntgenfoto vertoont typische mucopolysaccharidose, de wervelkolom heeft een bekachtige prominente verandering, de wervels zijn plat en de ribben drijven. Kippenborsten, enz., Lelijk gezicht, korte neus, grote mond, slechte tandontwikkeling, opaciteit van het hoornvlies, normale puberteitontwikkeling, compressie van het ruggenmerg met de leeftijd, onderdrukkende dwarslaesie en ademhalingsverlamming.
Er zijn twee subtypen mucopolysaccharidose type IV, mucopolysaccharidose type IV A is N-acetylgalactosamine-6-sulfatase-deficiëntie, mucopolysaccharidose type IV B is -galactosidase-deficiëntie, waardoor kerataansulfaat wordt veroorzaakt En chondroïtinesulfaatafbraak, resulterend in de ophoping van deze stoffen in cellen en weefsels, de twee subtypen hebben hetzelfde fenotype, zijn autosomaal recessieve erfelijke ziekten, de volledige lengte van N-acetylgalactosamine-6-sulfatase Het cDNA is gekloond, het gen bevindt zich op chromosoom 16q24.3 en er zijn enkele mutatiesites gevonden op dit gen.Het -galactosidase-gen is ook gekloond, gelokaliseerd op chromosoom 3q21.33, en de mutatieplaats is gevonden.
5. Mucopolysaccharidose type VI (syndroom van Maroteaux-Lamy)
De klinische manifestaties zijn vergelijkbaar met die van mucopolysaccharidosis type I-H, maar er zit geen intelligentie achter en er wordt een grote hoeveelheid dermataansulfaat uitgescheiden in de urine.Het veroorzakende gen is N-acetylgalactosamine-4-sulfatase en het gen bevindt zich op chromosoom 5q13-5q14. Het is een autosomaal recessieve erfelijke ziekte.
6. Mucopolysaccharidose type VII
De klinische manifestaties zijn hetzelfde als mucopolysaccharidosis type I-H, maar de mate van individuele ernst is anders, de variatie is groter en de aansteker kan zonder intelligentie zijn. Dit type is een autosomaal recessieve erfelijke ziekte veroorzaakt door -glucuronidase-deficiëntie. 4/6 chondroïtinesulfaat werd in het lichaam afgezet en het gen bevond zich op chromosoom 7q21.11 met 12 exons.
Onderzoeken
Onderzoek van mucopolysaccharidose bij kinderen
1. Urinemucopolysaccharidebepaling wordt meestal gedaan volgens de toluidineblauwmethode en de urine van de patiënt is positief.
2. Acetaatvezelmembraanelektroforese kan het type mucopolysaccharide onderscheiden dat in de urine wordt uitgescheiden en typen.
3. Enzymatische analyse De mucine-polysaccharide-ziekte kan worden geclassificeerd volgens de bepaling van specifieke enzymactiviteit in leukocyten, fibroblasten en het type mucopolysaccharide dat in de urine wordt uitgescheiden.
4. Perifere witte bloedcellen, lymfocyten en beenmergbloedcellen kunnen worden gezien in verschillende groottes van verschillend gekleurde, diep gekleurde deeltjes met verschillende vormen, soms vacuuum, en de deeltjes worden Reilly-deeltjes genoemd, waarvan is bevestigd dat ze mucopolysacchariden zijn.
5. Röntgenonderzoek van het bot is los, het corticale bot is dun, de schedel is vergroot, het zadel is vergroot, de kyfose of scoliose is aanwezig, het wervellichaam is wigvormig of plat, en de borst en de onderrand van het lumbale wervellichaam zijn visachtig. Het voorste proces of de bek van de vogel is plotseling, het uiteinde van de ribbenrug is klein, het uiteinde van het borstbeen is verbreed en heeft de vorm van een lint. Het metacarpale bot is kort en dik, de kelder is geslepen, het distale uiteinde van de falanx is smal en het ossificatiecentrum van de pols is vertraagd.
6. B-echografie kan worden gevonden in de vergroting van de lever, milt en hart, achteruitgang van de myocardfunctie.
7. Elektrische audiometrie om gehoorverlies te controleren.
8. EEG vertoont abnormale hersengolven.
9. Intelligentiedetectie heeft de intelligentie verminderd.
Diagnose
Diagnose en identificatie van mucopolysaccharide-opslagziekte bij kinderen
diagnose
1. Volgens klinische kenmerken kunnen speciale gezichts- en tekens, röntgenfilm en urinemucopolysaccharide positief, een diagnose stellen.
2. Familiegeschiedenis De familiegeschiedenis van patiënten met mucopolysachariden is nuttig voor een vroege diagnose.
Differentiële diagnose
De klinische diagnose van verschillende soorten mucopolysaccharidose is gebaseerd op klinische manifestaties, voornamelijk röntgenfoto multiple skeletale dysplasie en verschillende mucopolysacchariden uitgescheiden in de urine. Gezien deze ziekte moet de diagnose verband houden met het gebrek aan enzymen en de ziekte moet worden geassocieerd met rachitis. Aangeboren hypothyreoïdie, verschillende soorten viscerale accumulatieziekte, mannose-accumulatieziekte, GML ganglioside-depositieziekte, enz. De klinische manifestaties van deze ziekten zijn vergelijkbaar met die van mucopolysaccharidose, maar de urinaire mucopolysaccharide-emissies zijn niet toenemen.
1. Meervoudige fosfo-esterase-deficiëntie kan zeer milde klinische manifestaties en röntgenkenmerken van mucopolysaccharidose hebben, terwijl intelligentie en zenuwstelselbeschadiging sneller vorderen dan de ziekte van Hurler en Hunter. Geverfde leukodystrofie wordt vaak vermoed mucopolysacharide te zijn vanwege hepatosplenomegalie, en mucopolysachariden en zwavellipiden zijn vaak positief in de urine.
2. GML-gangliosidose GML-gangliosidose verwijst naar de algemene gangoseziekte van hexose ganglioside, een ziekte die lipidenafzetting heeft en overeenkomsten vertoont met de klinische manifestaties van mucopolysaccharidose. Het komt meestal voor in de kindertijd, met mentale retardatie, verminderde spierspanning, hepatosplenomegalie en meer dan 50% van de retinale kersenrode vlekken.
3. Mannosidosis (mannosidosis) gekenmerkt door psychomotorische retardatie (psychomotorische retardatie), maar ook het gezicht van de Hurler-ziekte, hepatosplenomegalie, lage spierspanning en milde multiple botdystrofie, maar geen mucopolysaccharide in urine Het is een mannose-bevattende oligosacharide.
4. Fucosidosis heeft een ruw gezicht, hepatosplenomegalie en ernstige mentale retardatie en multiple botdystrofie.De fructose bevattende oligosacchariden worden afgezet in de weefsels en afgevoerd uit de urine.
5. Aspartyl Glucosamineurie (aspartylglucosaminurie) wordt vaak verward met het Hurler- en Hunter-syndroom.Het kind wordt normaal geboren en al snel is het progressieve gezicht ruw, de neus breed en plat of hol, de neusgaten zijn naar voren en de lippen zijn dik. Korte nek, lever en milt, enz., Uitscheiding van asparagine glucosamine in de urine.
6. Mucolipidosis Mucolipidosis moet ook worden onderscheiden van mucopolysaccharidosis.De klinische manifestaties van slijmziekte type I en type II zijn vergelijkbaar met die van het Hurler-syndroom en de multiple retinale ondervoeding is abnormaal. Kersenerytheem komt vaker voor; er zijn progressieve neurodegeneratieve laesies met myoclonische aanvallen, spieratrofie, vaak gedanste hand- en voet hyperkinetische bewegingen en nystagmus, en urine-uitscheiding van salicylzuur in combinatie met oligosacchariden.
7. Spondylo-epifyse dysplasie wordt vaak gemengd met mucopolysacharidose type IV, maar de mucopolysacharide in de urine is negatief.
8. De klinische manifestaties van het Kneist-syndroom zijn zeer vergelijkbaar met die van mucopolysaccharidosis type IV Excretie van kerataansulfaat in de urine, maar de mucopolysaccharidosis type IV-deficiëntie van dit syndroom is N-acetyl-galactoside-6-sulfatase en - Galactosidase is normaal en zijn etiologie is niet duidelijk.
