Pediatrische purine-nucleotidefosforylase-deficiëntie
Invoering
Inleiding tot sputum nucleotide fosforylasedeficiëntie In afwezigheid van purine nucleoside fosforylase (PNP), is de T-cel immuunfunctie defect en kunnen B-cellen normaal zijn. De ziekte werd voor het eerst gemeld in 1975 als een autosomaal recessieve aandoening. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,001% -0,002% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: ataxie, idiopathische trombocytopenische purpura, auto-immuun hemolytische anemie
Pathogeen
Pediatrische cause oorzaak van nucleotide fosforylase
(1) Oorzaken van de ziekte
PNP-deficiëntie leidt tot ophoping van de nucleotide-metaboliet dGTP, die toxisch is voor vroege T-cellen en B-cellen, waardoor de ontwikkeling ervan in de pro-T / pro-B-fase wordt gestopt, wat leidt tot defecten in T-cellen en B-cellen.
(twee) pathogenese
Omdat T-cellen gevoeliger zijn voor PNP dan B-cellen, wordt PNP-deficiëntie voornamelijk veroorzaakt door cellulaire immunodeficiëntie.Net als ADA is PNP betrokken bij de purinemetabolismeweg, ADA katalyseert de transaminatie van adenine naar inosine en inosine wordt omgezet in PNP. Astragalus, PNP is aanwezig in alle cellen en er zijn veel lymfocyten PNP-deficiëntie is relatief minder schadelijk voor B-cellen.De tegenstelling is voornamelijk de accumulatie van intracellulaire toxische metabolieten en de selectiviteit van deoxyadenine en deoxyguanine voor verschillende weefsels. Toxiciteit, de immuunfunctie van kinderen met PNP-deficiëntie verandert met de tijd Veel patiënten hebben op jonge leeftijd normale T- en B-cellen en hun immuunfunctie verslechtert geleidelijk met de leeftijd.
Het gen dat codeert voor PNP bevindt zich op 14q13 en bestaat uit 6 exons. Het DNA is 9 kb lang. De PNP-deficiënte genmutatie is een puntmutatie die aminozuursubstitutie veroorzaakt. Elke patiënt is een PNP-allelmutatie, slechts één locatiemutatie. Niet genoeg om ziekte te veroorzaken, is heterozygote ouderlijke PNP-enzymactiviteit normaal 1/2, maar geen klinische manifestaties.
Het voorkomen
Preventie van sputumnucleotidefosforylase bij kinderen
1. Maternale gezondheidszorg Het is bekend dat het optreden van sommige immunodeficiëntieziekten nauw verwant is met embryonale dysplasie.Als zwangere vrouwen worden blootgesteld aan straling, bepaalde chemische behandelingen ondergaan of virale infecties hebben (met name rubellavirusinfectie), kunnen ze de foetus beschadigen. Het immuunsysteem, met name in het eerste trimester, kan meerdere systemen omvatten, waaronder het immuunsysteem.Daarom is het belangrijk om de gezondheidszorg voor moeders te versterken, vooral in het begin van de zwangerschap. Zwangere vrouwen moeten bestraling vermijden, voorzichtig wat chemische medicijnen gebruiken en rubellavaccin injecteren. Voor zover mogelijk om virale infecties te voorkomen, maar ook om de voeding van zwangere vrouwen te versterken, tijdige behandeling van sommige chronische ziekten.
2. Genetische counseling en familieonderzoeken Hoewel de meeste ziekten het genetische patroon niet kunnen bepalen, is het waardevol om genetische counseling uit te voeren voor ziekten waarbij genetische patronen zijn geïdentificeerd.Als volwassenen erfelijke immunodeficiëntieziekten hebben, bieden ze de ontwikkelingsrisico's van hun kinderen; Als een kind een autosomaal recessieve of seksueel gekoppelde immunodeficiëntie heeft, vertel de ouders dan dat ze meer kans hebben op een ziekte bij hun volgende kind.Voor directe familieleden van patiënten met antilichamen of complementgebrek moeten antilichamen en complement worden onderzocht. Niveau om het ziektepatroon van de familie te bepalen.Voor sommige ziekten die genetisch in kaart kunnen worden gebracht, zoals chronische granulomatosis, moeten ouders, broers en zussen en hun kinderen worden getest op lokalisatie.Als er een patiënt wordt gevonden, moet deze in hem zijn. De familieleden van haar) worden onderzocht en de kinderen van het kind moeten bij het begin van hun geboorte zorgvuldig worden geobserveerd op elke ziekte.
3. Prenatale diagnose Sommige immunodeficiëntieziekten kunnen prenataal worden gediagnosticeerd, zoals gekweekte vruchtwatercel-enzymen kunnen adenosinedeaminasedeficiëntie, nucleosidefosforylasedeficiëntie en sommige gecombineerde immunodeficiëntieziekten diagnosticeren; Bloedcelimmunologische test kan CGD, X-gebonden no-gammaglobulinemie, ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte diagnosticeren, waardoor de zwangerschap wordt gestopt, de geboorte van kinderen wordt voorkomen, de prognose van deze ziekte is erg slecht, moet vroeg nauwkeurig worden gediagnosticeerd en vroegtijdig specifieke behandeling worden gegeven Het is erg belangrijk om genetische counseling te bieden (prenatale diagnose of zelfs intra-uteriene behandeling) .De bepaling van PNP-activiteit in vruchtwaterfibroblasten is nuttig voor prenatale diagnose en de moleculaire defecten kunnen direct worden gedetecteerd door PCR.
Complicatie
Pediatrische sputum nucleotide fosforylase deficiëntie complicaties Complicaties, ataxie, idiopathische trombocytopenische purpura, auto-immuun hemolytische anemie
Herhaalde ernstige infecties, vaak gecompliceerd door schade aan het zenuwstelsel, waaronder convulsies, hemiparese, ontwikkelingsachterstand, ataxie, tremoren en ADHD, kunnen worden gecombineerd met lupus artritis en pericarditis, centraal zenuwstelsel vasculitis, auto-immuun hemolytische anemie , idiopathische trombocytopenische purpura, enz. en groeistoornissen en kwaadaardige tumoren.
Symptoom
Pediatrische sputum nucleotide fosforylase deficiëntie symptomen Vaak symptomen Herhaalde infectie van granulocyten om trombocytopenie tremor pericarditis ataxie te verminderen
De belangrijkste klinische manifestatie van PNP-deficiëntie is herhaalde infectie, die meestal begint in het eerste jaar na de geboorte. Sommige patiënten beginnen klinische manifestaties enkele jaren na de geboorte. Het infectietype is hetzelfde als SCID. De speciale pathogenen omvatten Pseudomonas, cytomegalovirus, Varicella, adenovirus, Epstein-Barr-virus, ECHO-virus, Candida en Pneumocystis carinii, de meeste kinderen kunnen routine-immunisatie krijgen, antilichamen tegen tetanus en poliovirus produceren en treden niet noodzakelijkerwijs op na inenting met BCG. Diffusie, neurologische ziekten komen zeer vaak voor, waaronder convulsies, hemiparese, ontwikkelingsachterstand, ataxie, tremoren en ADHD, auto-immuunziekten waaronder lupus artritis en pericarditis, centraal zenuwstelsel vasculitis, auto-immuun hemolytische Bloedarmoede, idiopathische trombocytopenische purpura en neutropenie, groeistoornissen zijn een ander klinisch probleem van PNP-deficiëntie en lichamelijk onderzoek kan kleinere lymfeklieren beïnvloeden.
Onderzoeken
Pediatrische sputum nucleotide fosforylase deficiëntietest
1. De diagnostische index van dGTP in lymfocyten is verhoogd. De PNP-enzymactiviteit van rode bloedcellysaat kan worden gebruikt om de ziekte te diagnosticeren. Het gebrek aan PNP in rode bloedcellen is de indicatie voor de diagnose van deze ziekte. De PNP-activiteit van vruchtwater en wollen membraancellen kan worden gebruikt voor prenatale diagnose. De moleculaire defecten kunnen echter direct worden gedetecteerd met behulp van PCR 2. Urinezuuruitscheiding in urine wordt verminderd door urine, terwijl guanosine, deoxyguanosine en inosine, deoxyinosine worden afgevoerd en de bovengenoemde methoden worden gedetecteerd met behulp van verschillende methoden, zoals vloeistofchromatografie met hoge prestaties. Metabolieten dragen bij aan de diagnose van deze ziekte.
3. Bloedonderzoek Het aantal witte bloedcellen is normaal, maar het percentage lymfocyten is extreem laag (<10%). De functie van T-cellen kan normaal zijn bij de geboorte. Het aantal T-cellen kan vaak zo laag zijn als 1% tot 3% met de leeftijd. Ook aanzienlijk verlaagd, het grootste deel van de patiënten B-percentage, immunoglobulineniveaus en specifieke antilichamen zijn normaal, bloed-Ig-waarden, B-cellen en plasmacellen zijn in principe normaal, perifere bloed-T-cellen, Ts-cellen verlaagd, lymfocyt PHA-omzetting De allogene gemengde lymfocytreactie was verminderd en de overgevoeligheid van het vertraagde type was negatief.
4. Pathologisch onderzoek toonde thymische dysplasie, gebrek aan thymuslichaampjes, lymfeklier thymusafhankelijke gebieden dysplasie, lymfocyten zijn zeldzaam; niet-thymusafhankelijke gebieden zijn rijk aan lymfocyten en plasmacellen.
Volgens klinische manifestaties werden röntgenfoto's van de borst, B-echografie, CT van de hersenen, EEG, elektrocardiogram, etc. geselecteerd.
Diagnose
Diagnose en identificatie van sputumnucleotide fosforylasedeficiëntie bij kinderen
Volgens de geschiedenis van herhaalde infecties in de kindertijd, kunnen klinische manifestaties, lymfocyten dGTP, erytrocyten PNP-bepaling en andere laboratoriumtests een diagnose stellen.
Anders dan andere soorten SCID, is het voornamelijk afhankelijk van laboratoriumtests om de diagnose te bevestigen.
