Glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie bij kinderen
Invoering
Inleiding tot pediatrische glucose-6-fosfaatdehydrogenase-deficiëntie Glucose-6-fosfatase dehydrogenase-deficiëntie is een groep heterogene ziekten veroorzaakt door een significant tekort aan erytrocyt glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G-6-PD). Basiskennis Ziekteverhouding: 0,0001% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: coma bloedarmoede
Pathogeen
Pediatrische glucose-6-fosfaatdehydrogenase-deficiëntie-etiologie
De incidentie van deze ziekte is vrij gecompliceerd. Faba-bonenziekte komt bijvoorbeeld alleen voor bij G-6-PD-deficiëntie, maar niet alle patiënten met G-6-PD-deficiëntie hebben hemolyse na het eten van tuinbonen. Degenen die de ziekte van Faba-bonen hebben ontwikkeld, eten elk jaar bonen, maar niet Het moet elk jaar voorkomen; de mate van hemolyse en bloedarmoede bij de getroffen persoon is niet parallel aan de hoeveelheid gegeten tuinboon; de incidentie van volwassenen is aanzienlijk lager dan die van kinderen.
G-6-PD-tekort is X-gebonden onvolledige dominante overerving, en mannen hebben meer uitbraken dan vrouwen. Vaak wordt de dominante erfenis gekenmerkt door het feit dat het ziekteverwekkende gen van beide ouders op het kind kan worden overgedragen zolang het aan het kind wordt doorgegeven. Sommige personen met dominante genetica hebben mogelijk geen klinische manifestaties, dwz de penetratie is niet 100%, wat niet volledig dominant is. Dat wil zeggen, één ouder kan een dominante gendrager hebben zonder klinische manifestatie.Net als G-6-PD-deficiëntie, vanwege X-gebonden, is er een schijn van onvolledigheid in de groep, die X-gekoppelde onvolledige dominante overerving wordt genoemd. Een andere mogelijkheid is genetische mutatie, maar deze kans is extreem klein.
Het voorkomen
Preventie van glucosamine-6-fosfaatdehydrogenase-deficiëntie bij kinderen
De overgrote meerderheid van deze ziekte heeft prikkels om acute hemolyse te induceren, dus preventie is uiterst belangrijk.
1. Groepspreventie: in gebieden met een hoge incidentie van G6PD is grootschalige telling of pre-huwelijkse prenatale, prenatale, navelstrengbloedonderzoek een effectievere en verstandiger methode om G6PD-deficiëntie op te sporen.
2. Individuele preventie:
(1) Verwijdering van prikkels Op basis van screening wordt een "G6PD-deficiënte transportkaart" met verboden of behoedzaam gebruik van drugs, voedsel, enz. Uitgegeven voor medische en persoonlijke referentie.
(2) Neonatale geelzucht: zwangere vrouwen met een koppel of één van de G6PD-deficiëntie, die benzobarbital 0,03 tot 0,06 g per nacht innemen gedurende 2 tot 4 weken vóór de bevalling, kunnen neonatale hyperbilirubinemie verminderen of Verlaag de incidentie; neem navelstrengbloed af voor routinematige screening tijdens de bevalling om G6PD-deficiëntie pasgeboren te vinden; prenatale en babyweigering om oxidatieve medicijnen te gebruiken of kamferpillen te gebruiken om kleding op te slaan, moeders vermijden het eten van tuinbonen en hun producten, voorkomen neonatale infectie actief.
Complicatie
Pediatrische glucose-6-fosfaatdehydrogenase-complicaties Complicaties, coma, bloedarmoede
Er kan een hemolysecrisis optreden, ernstige gevallen kunnen oligurie, coma, convulsies, convulsies, uitdroging, acidose, enz. Hebben, kunnen gecompliceerd zijn door nierfunctiestoornissen en zijn zelfs overleden aan acuut nierfalen, vaak gecompliceerd door hoge bilirubinemie in de neonatale periode Symptomen, progressieve bloedarmoede, cholelithiasis, hepatosplenomegalie enzovoort.
Symptoom
Pediatrische glucose-6-fosfaatdehydrogenase-deficiëntiesymptomen Vaak voorkomende symptomen Huangqi eetlustverlies duizeligheid lever splenomegalie convulsies misselijkheid uitdroging buikpijn proteïnurie
De meeste van de rode bloedcellen G-6-PD-deficiëntie heeft geen klinische manifestaties. De klinische manifestaties van hemolysepatiënten zijn vergelijkbaar met die van algemene hemolytische ziekten. Er zijn vijf soorten hemolytische anemie veroorzaakt door G-6-PD-deficiëntie:
1. Congenitale niet-sferische hemolytische anemie (CN-SHA): chronische hemolyse kan zonder oorzaak optreden, vaak bij zuigelingen en jonge kinderen, ongeveer de helft van de gevallen in de neonatale periode met hyperbilirubinemie Ziekte, ernstige gevallen zijn chronische hemolyse, met geelzucht, bloedarmoede, splenomegalie drie kenmerken, lichte type meestal milde bloedarmoede, geen duidelijke geelzucht, splenomegalie, hemolytische crisis elke infectie of door geneesmiddel geïnduceerde hemolyse, zichtbaar Verhoogde rode bloedcellen, rode bloedcelgrootte en -vorm, met basofiele vlekken.
2. Fabies: Tijdens het oogstseizoen van tuinbonen is het de piekperiode van de ziekte, die vooral bij kinderen voorkomt. Moeders eten tuinbonen kunnen baby's ziek maken door borstvoeding te geven. De incidentie is scherp, meer dan een paar uur tot enkele dagen na het eten van tuinbonen. Interne hemolyse, de belangrijkste symptomen zijn burn-out, duizeligheid, bleek, koorts, misselijkheid, braken, buikpijn, polydipsie, verlies van eetlust, geelzucht, urine kunnen bruin zijn, rode wijn, bloedrood, sojasaus, etc., ernstige gevallen kunnen minder zijn Urine, coma, convulsies, convulsies, uitdroging, acidose, enz., De helft van het lichamelijk onderzoek heeft lever, een klein aantal gevallen van splenomegalie, urineonderzoek meestal hemoglobinurie, een klein aantal urine bilirubine en urine bilirubine verhoogd, soms zichtbare rode bloedcellen, Witte bloedcellen en korrels.
3. Neonatale hyperbilirubinemie door G-6-PD-deficiëntie bij G-6-PD-deficiëntie: G-6-PD-deficiëntie is een neonataal gebied in gebieden met een hoge G-6-PD-deficiëntie De belangrijkste oorzaak van hyperbilirubinemie is geelzucht binnen 3 dagen na de geboorte. De piek van geelzucht verschijnt 4 tot 7 dagen na de geboorte en de mate van geelzucht is zwaarder. Over het algemeen begint geelzucht 5 tot 8 dagen na de geboorte te verdwijnen.
4. geneesmiddelgeïnduceerde hemolyse (geneesmiddelgeïnduceerde hemolyse): G-6-PD-tekort na inname van oxidatieve geneesmiddelen, kan acute hemolyse veroorzaken, vaak 1 tot 2 dagen na blootstelling aan oxidatieve geneesmiddelen, duizeligheid, hoofdpijn, verlies van eetlust , misselijkheid, braken, burn-out, gevolgd door koorts, geelzucht, buikpijn, hemoglobinurie, urinekleur variërend van bruine tot sojasaus, tegelijkertijd progressieve bloedarmoede, verschillende gradaties van bloedarmoede, normale of milde reticulocyten Verhoogd, hepatosplenomegalie kan ook optreden, een paar ernstige gevallen kunnen oligurie optreden, geen urine, met acidose en acuut nierfalen en overlijden, 10 tot 40 dagen na het stoppen van het medicijn, vernietiging van rode bloedcellen aanzienlijk vertraagd, bloedarmoede geleidelijk hersteld, De belangrijkste oorzaken van hemolyse bij patiënten met G-6-PD-deficiëntie zijn:
(1) Antimalariamiddelen: primaquine, malariachinoline, penicilline en dergelijke.
(2) Sulfonamiden: sulfamethoxazol, sulfapyridine, p-aminobenzeensulfonamide, sulfacetamide en dergelijke.
(3) antipyretische analgetica: acetanilide, aminopyrine, fenylbutazon en dergelijke.
(4) Furanen: furantanidine, furazolidon, nitrofurazon en dergelijke.
(5) Andere: Thiazolsulfon, nalidixinezuur, nitridazol, trinitrotolueen, naftaleen (kamfer), methyleenblauw, chuanlian, toluidineblauw en dergelijke.
5. Infectieuze hemolytische anemie: infectie kan ook hemolytische episodes van G-6-PD-deficiëntie veroorzaken, intravasculaire hemolyse treedt enkele dagen na infectie op, meestal mild, maar kan soms ernstige hemolyse veroorzaken, Inductie van hemolyse bij patiënten met G-6-PD-deficiëntie, veel voorkomende bacteriële pneumonie, virale hepatitis en tyfus en andere influenza, infectieuze mononucleosis, leptospirose, waterpokken, bof, Bacteriële dysenterie, necrotiserende enteritis en Salmonella, Proteus, Escherichia coli, Streptococcus B, Mycobacterium tuberculosis en Rickettsia-infectie, G-6-PD-deficiëntie, behalve bepaalde varianten Naast chronische hemolyse vindt het grootste deel van de hemolyse alleen plaats onder invloed van bepaalde predisponerende factoren.
Onderzoeken
Onderzoek van pediatrische glucose-6-fosfaatdehydrogenase-deficiëntie
Algemene laboratoriumtests voor G-6-PD-deficiëntie zijn niet-specifiek in vergelijking met andere hemolytische anemieën.De diagnose is afhankelijk van de bepaling van erytrocyten G-6-PD-enzymactiviteit, screeningsexperimenten en enzymen voor G-6-PD-deficiëntie. Er zijn verschillende methoden voor kwantitatieve bepaling van activiteit.
1. Methmoglobineverminderingstest: de snelheid is aanzienlijk langzamer dan die van normale mensen. Deze methode is een van de meest gebruikte tests voor het screenen van G-6-PD-activiteit in China. De microhistochemische elutiemethode is geschikt voor heterozygoten. De betrouwbaarheid van de test is 75% Het nadeel van deze methode is dat als er HbH is, onstabiele hemoglobine, hyperlipidemie, macroglobulinemie en dergelijke allemaal fout-positieve resultaten veroorzaken.
2. Ascorbaat-cyanidetest: Als G-6-PD tekort heeft, vernietigt H202 hemoglobine en vormt een bruine vlek.
3. Nitrotetrazolium-blauwe test: deze test kan worden gebruikt om de hoeveelheid geproduceerde NADPH te detecteren.
4. Fluorescerende spot-test: deze test is de eenvoudigste, meest betrouwbare en meest gevoelige screeningstest.
5. G-6-PD-activiteitstest: de hoeveelheid NADPH die per tijdseenheid wordt geproduceerd, wordt gebruikt om de activiteit van erytrocyt G-6-PD weer te geven.De meest gebruikte methoden zijn de Zink Jam-methode die wordt aanbevolen door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) en het International Hematology Standardization Committee (ICSH). De aanbevolen Glock- en Mclean-methoden moeten bij de detectie van erytrocyten G-6-PD-activiteit aandacht besteden aan de klinische toestand van de patiënt tijdens de test, in de hemolyseperiode, veroudering, rode bloedcellen met een tekort aan enzym, worden selectief verwijderd in het perifere bloed, Jonge rode bloedcellen worden beschermd door hoge enzymniveaus. De analyse van deze cellen kan de G-6-PD-activiteit van rode bloedcellen niet echt weerspiegelen. Om dit probleem op te lossen, kan het na 2 tot 4 maanden acute hemolyse worden beoordeeld, of G-6-PD-activiteit in rode bloedcellen werd gedetecteerd na centrifugatie van de jonge rode bloedcellen, maar het gebruik van geprecipiteerde rode bloedcellen in het testsysteem was niet standaard.
Als de rode bloedcelinfusie tijdens de hemolyse-episode ook de meetresultaten van de G-6-PD-activiteit, chronische niet-bolvormige erytrocyten-hemolytische anemie, geen specifieke hematologische veranderingen beïnvloedt, is hemoglobine in het algemeen 80 ~ 100 g / l, aantal reticulocyten Verhogen tot 4% tot 35%, vanwege de toename van het aandeel reticulocyten, wordt het gemiddelde volume van de rode bloedcellen verhoogd, de halfwaardetijd van de rode bloedcellen aanzienlijk verkort, meestal 2 tot 17 dagen, de milt van de defectvrije cellen wordt vastgehouden, dus de milt is over het algemeen niet effectief, zelf Hemolyse-test heeft geen diagnostische waarde Bij sommige patiënten met ernstige G-6-PD-deficiëntie kunnen leukocytfunctiedefecten optreden als gevolg van leukocyte G-6-PD-deficiëntie, voornamelijk als gevolg van verminderde faagactiviteit, dus de belangrijkste klinische manifestaties zijn peroxidase-positieve bacteriën. Herhaalde infectie, neonatale geelzucht, de serumbilirubineconcentratie in het algemeen overschrijdt in de meeste gevallen 273,6 mol / l en kan zelfs zo hoog als 684 ~ 8557 mol / l, vanwege de ernst van geelzucht, leiden tot een aanzienlijk deel van kinderen met bilirubine De incidentie van encefalopathie is 10,5% tot 15,4% Patiënten met faba-bonenziekte worden geclassificeerd volgens de hoeveelheid hemoglobine:
(1) Zwaar: hemoglobine is lager dan 30 g / l; hemoglobine is 31-40 g / l en occult bloed in de urine is hoger dan +++ of zonder urine; of met ernstige complicaties zoals longontsteking, hartfalen, acidose, psychische stoornissen, Hemiplegie of binoculaire afwijking in dezelfde richting.
(2) gemiddeld: hemoglobine in 31 ~ 40 g / l, occult bloed in de urine onder ++; of hemoglobine 41 ~ 50 g / l; of hemoglobine 51 g / l of meer, occult bloed in urine ++++.
(3) Lichttype: hemoglobine 51 g / l of meer, occult bloed in de urine +++ of minder.
(4) Verborgen type: het aantal hemoglobine en rode bloedcellen is normaal of licht afgenomen. Het Heinz-lichaam kan worden gevonden in het perifere bloed. De patiënt zal de ziekte ontwikkelen na het eten van de tuinboon. Hetzelfde - het individu reageert duidelijk op de tuinboon op verschillende tijdstippen, behalve, behalve Naast enzymtekort zijn er andere factoren die verband houden met de ziekte, bijvoorbeeld Turrin et al. Vonden dat er macromoleculaire agglutinatie en eiwitverknoping in het erytrocytmembraan is tijdens de hemolytische crisis veroorzaakt door tuinboon; membraanschade kan 10 keer groter zijn dan die van rode bloedcellen. Het is gerelateerd aan de afname van calcium-ATP-activiteit. Het is bekend dat de twee glycocalyx (fabaris en kern) in de tuinboon toxische componenten van tuinboon zijn. De Flora et al. Ontdekten dat deze twee stoffen snel het GSH-productievermogen van defecte rode bloedcellen remden. , wat leidt tot metabole stoornissen, routinematige röntgenfoto's van de borst, ECG en B-echografie, let op de aanwezigheid of afwezigheid van longinfectie, kan galstenen, hepatosplenomegalie vinden enzovoort.
Diagnose
Diagnose en differentiële diagnose van glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie bij kinderen
Volgens de kenmerken van acute hemolytische anemie, zijn er aanwijzingen dat Faba-bonen binnen een halve maand worden gegeten of dat verdachte medicijnen of infecties binnen 2 dagen worden ingenomen, en wat de oorzaken zijn van diabetes acidose. Als er G-6-PD-tekort is door screeningstest of enzymactiviteit, bevestiging.
Differentiële diagnose
1. G-6-PD heeft geen medicijngeïnduceerde hemolytische anemie.De klinische kenmerken en bepaalde experimentele kenmerken zijn vergelijkbaar met hemolytische anemie geïnduceerd door instabiele hemoglobine-gerelateerde geneesmiddelen en moeten worden geïdentificeerd.
2. Andere enzymdefecten van hexose-fosfaatomleiding, zoals glutathionsynthetase-deficiëntie, en de klinische manifestaties ervan zijn vergelijkbaar met G-6-PD-deficiëntie en moeten worden geïdentificeerd.
3. Uitsluiting van hemoglobineziekte door hittestabiliteitstest en hemoglobine-elektroforese, G-6-PD-deficiëntie Deze twee tests zijn normaal en sommige screeningstests zoals ascorbinezuur (vitamine C) cyanidetesthemoglobine kunnen ook positief zijn. De G-6-PD-activiteitstest of de fluorescentie-spot-test is echter alleen positief voor G-6-PD-deficiëntie en kan dienovereenkomstig worden geïdentificeerd.
