veel voorkomende variabele immunodeficiëntie bij kinderen
Invoering
Inleiding tot gemeenschappelijke variabiliteit immunodeficiëntie bij kinderen Gemeenschappelijke variabiliteit immunodeficiëntie, gemeenschappelijke variant immunodeficiëntie (CVID), is een algemene hypogammaglobulinemie, voorheen bekend als verworven (of volwassen, late aanvang) lage gamma-globuline. hyperlipidemie. Voor een groep van verschillende oorzaken, voornamelijk van invloed op de PID van antilichaamsynthese. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,005% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: hemolytische anemie trombocytopenische purpura neutropenie
Pathogeen
Veel voorkomende pediatrische variabiliteit immunodeficiëntie etiologie
(1) Oorzaken van de ziekte
1. Mogelijke moleculaire genetische mechanismen van CVID Hoewel de meeste kinderen met CVID sporadische gevallen zijn, hebben sommige gevallen een familiegeschiedenis, vooral bij patiënten met selectieve IgA-deficiëntie. Er wordt gespeculeerd dat CVID en selectieve IgA-deficiëntie te wijten zijn aan De mutatie of verwijdering van een of meerdere genen is alleen onduidelijk.
(1) Het zesde paar chromosomen: MHCIII complement-gen C4A-gen-deficiëntie, en hebben vaak een speciale HLA- of TNF--genpolymorfisme; MHCII DQ-plaatspolymorfisme is gerelateerd aan de ziekte, kan het kandidaatgenoom ervan zijn.
(2) Het 9e paar chromosomen: het PAX5-gen codeert voor een B-cel-specifiek activerend eiwit (BSAP), dat de klasseomschakeling van immunoglobulinen beïnvloedt; de inactivering van dit gen kan defecten in immunoglobulinen van muizen veroorzaken en er zijn geen gegevens die aangeven dat ook mensen worden veroorzaakt. ziekte.
(3) CVID kan optreden bij de 18e chromosoomverwijdering.
2. B-celdefecten.
3. T-celdefecten Veel CVID's zijn nauw verwant aan T-celfunctiedefecten, waaronder T-celhelper B-cellen of directe remming van B-cellen, 25% tot 30% van de gevallen van toename van CD8 + T-cellen of CD4 + T Verminderde cellen, CD4 / CD8 T-celverhouding afgenomen, meer dan 1/3 van de patiënten met verhoogde serum IL-4, IL-6, neopterine en oplosbare CD8-moleculen, IL-10-niveaus kunnen dalen, ongeveer 40% van de patiënten met T-cellen brengt CD40 tot expressie Het ligand (CD40L, gp39) is aanzienlijk neerwaarts gereguleerd en kan verband houden met zijn pathogenese.
(twee) pathogenese
1. Het mechanisme van pathogenese dat hypo-Igemia veroorzaakt, wordt niet volledig begrepen. De meeste wetenschappers zijn van mening dat de ziekte een groep klinische syndromen met verschillende etiologie is. Er zijn verschillende mogelijkheden:
(1) Th-functiedeficiëntie: het aantal en de functie van B-cellen in perifeer bloed zijn bij de meeste CVID-patiënten niet abnormaal, maar het aantal en de functie van Th zijn laag en het is onmogelijk om aanvullende informatie aan B-cellen te verstrekken, zodat de definitieve differentiatie van B-cellen wordt geblokkeerd en Th-secretie van deze patiënten is IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-y, B-celgroeifactor (BCGF) en B-celdifferentiatiefactor (BCDF) waren significant onvoldoende en CD40L-expressie was bij individuele patiënten aangetast.
(2) B-celfunctie-deficiëntie: het aantal B-cellen neemt af, de proliferatieve respons is laag en het kan niet differentiëren in plasmacellen die Ig produceren. In enkele gevallen kunnen er plasmacellen zijn, maar het ontbreekt ook het vermogen om Ig te synthetiseren en uit te scheiden, en het aantal en de functie van T-cellen zijn normaal. De intrinsieke defecten in de cellen maken het onmogelijk om immunoglobulinen uit te scheiden of alleen IgM uit te scheiden en kunnen niet overschakelen naar IgG. Het exacte mechanisme van B-celdisfunctie is onduidelijk.
(3) Ts hyperfunctie: een klein aantal patiënten met Ts hyperfunctie, remt B-celdifferentiatieproces.
(4) Auto-antilichamen tegen B-cellen: Zeer weinig patiënten hebben antilichamen tegen B-cellen in hun serum, wat de reden kan zijn voor het remmen van B-celdifferentiatie.
De genetische basis van de ziekte is onduidelijk, de meeste zijn sporadische gevallen, maar familieleden hebben vaak IgA- en / of IgG-subtype-deficiëntie en auto-immuunziekten. CVID-patiënten hebben vaak HLA-DR3, HLA-B8 en complotype. SCOI-antigenen, terwijl familieleden vaak HLA-DR1, HLA-B65, complotype SC2, HLA-DR7, HLA-B67, complotype SC61 en HLA-DR7, HLA-B44 en complotype FC31 hemizygoten hebben.
De glycoside van Ig bij patiënten met CVID kan niet binden aan Ig-moleculen, en sommige patiënten hebben T-lymfocyten die de synthese van Ig remmen. Het niveau van serum-Ig-deficiëntie is niet zo hoog als dat van X-gebonden hypogammaglobulinemie en het aantal B-lymfocyten in de bloedcirculatie. Normaal of verminderd, het omliggende lymfoïde weefsel kan vernietiging van de folliculaire structuur hebben, reticulaire cellen en corticale follikels prolifereren.
2. Pathologische veranderingen De pathologische veranderingen van CVID kunnen worden onderverdeeld in twee soorten:
(1) Lymfoïde hyperplasie-type: komt vaker voor bij patiënten met T-celdefecten.
(2) Lymfatische weefseldysplasie: komt vaker voor bij patiënten met B-celdefecten.
Na het ontvangen van antigene stimulatie missen beide typen plasmacelproliferatie. Er wordt aangenomen dat deze twee typen zich ook kunnen manifesteren in verschillende stadia van dezelfde ziekte, en de intestinale villi van het aangetaste spijsverteringskanaal zijn geatrofieerd en afgeplat.
Het voorkomen
Pediatrische veel voorkomende variabiliteit immunodeficiëntiepreventie
De etiologie en pathogenese worden nog steeds niet volledig begrepen en er zijn geen systematische preventieve maatregelen.
1. Maternale gezondheidszorg Het is bekend dat het optreden van sommige immunodeficiëntieziekten nauw verwant is met embryonale dysplasie.Als zwangere vrouwen worden blootgesteld aan straling, bepaalde chemische behandelingen ondergaan of virale infecties hebben (met name rubellavirusinfectie), kunnen ze de foetus beschadigen. Het immuunsysteem, met name in het eerste trimester, kan meerdere systemen omvatten, waaronder het immuunsysteem.Daarom is het belangrijk om de gezondheidszorg voor moeders te versterken, vooral in het begin van de zwangerschap. Zwangere vrouwen moeten bestraling vermijden, voorzichtig wat chemische medicijnen gebruiken en rubellavaccin injecteren. Voor zover mogelijk om virale infecties te voorkomen, maar ook om de voeding van zwangere vrouwen te versterken, tijdige behandeling van sommige chronische ziekten.
2. Genetische counseling en familieonderzoeken Hoewel de meeste ziekten het genetische patroon niet kunnen bepalen, is het waardevol om genetische counseling uit te voeren voor ziekten waarbij genetische patronen zijn geïdentificeerd.Als volwassenen erfelijke immunodeficiëntieziekten hebben, bieden ze de ontwikkelingsrisico's van hun kinderen; Als een kind een autosomaal recessieve of seksueel gekoppelde immunodeficiëntie heeft, vertel de ouders dan dat ze meer kans hebben op een ziekte bij hun volgende kind.Voor directe familieleden van patiënten met antilichamen of complementgebrek moeten antilichamen en complement worden onderzocht. Niveau om het ziektepatroon van de familie te bepalen.Voor sommige ziekten die genetisch in kaart kunnen worden gebracht, zoals chronische granulomatosis, moeten ouders, broers en zussen en hun kinderen worden getest op lokalisatie.Als er een patiënt wordt gevonden, moet deze in hem zijn. De familieleden van haar) worden onderzocht en de kinderen van het kind moeten bij het begin van hun geboorte zorgvuldig worden geobserveerd op elke ziekte.
3. Prenatale diagnose Sommige immunodeficiëntieziekten kunnen prenataal worden gediagnosticeerd, zoals gekweekte vruchtwatercel-enzymen kunnen adenosinedeaminasedeficiëntie, nucleosidefosforylasedeficiëntie en sommige gecombineerde immunodeficiëntieziekten diagnosticeren; Bloedcelimmunologietest kan CGD, X-gebonden no-gammaglobulinemie, ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte diagnosticeren, waardoor zwangerschap wordt gestopt, de geboorte van kinderen wordt voorkomen, de incidentie van deze ziekte is relatief hoog, vroege nauwkeurige diagnose, vroege specificiteit Het is belangrijk om genetische counseling te behandelen en te geven (prenatale diagnose of zelfs intra-uteriene behandeling).
Complicatie
Pediatrische veel voorkomende complicaties immunodeficiëntie Complicaties hemolytische anemie trombocytopenische purpura neutropenie
Herhaalde bacteriële infecties, zoals herhaalde longontsteking kunnen leiden tot bronchiëctasis, gecombineerd met infectie van het centrale zenuwstelsel, kunnen niet-caseale granulomen vormen, kunnen chronisch malabsorptiesyndroom zijn, gemakkelijk gecompliceerd door een verscheidenheid aan auto-immuunziekten, hemolytische anemie, bloedplaatjes Verminderde purpura, pernicieuze anemie, neutropenie, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, dermatomyositis, scleroderma, chronisch actieve hepatitis, multiple radiculitis, ziekte van Crohn en niet-speciale Heterotopische chronische colitis ulcerosa, enz., Kan gecompliceerd worden door kwaadaardige tumoren.
Symptoom
Vaak voorkomende variabiliteit bij kinderen immunodeficiëntiesymptomen Vaak voorkomende symptomen Recidiverende infectie immunodeficiëntie malabsorptiesyndroom splenomegalie vitamine B12 malabsorptie meningitis herpes lactose-intolerantie granulomateuze steatorroe
Diversiteit, zowel mannen als vrouwen kunnen ziek zijn, de leeftijd van aanvang kan in de vroege kinderjaren zijn, maar vaker op schoolleeftijd, of zelfs volwassenheid.
1. Veel voorkomende herhaalde bacteriële infecties zoals acute, chronische sinusitis, otitis media, faryngitis, bronchitis en longontsteking kunnen bronchiectasis veroorzaken.De pathogenen zijn Haemophilus influenzae, Streptococcus, Staphylococcus, Pneumococcus, enz., Andere pathogenen. Mycoplasma, Candida, Pneumocystis carinii, herpes simplex en herpes zoster-virus kunnen bijvoorbeeld ook CVID-patiënten infecteren, ongeveer 10% van de patiënten met infecties van het centrale zenuwstelsel, zoals chronische etterende meningitis en virale encefalitis, enz. De ernst is minder dan XLA, vaak chronisch, en het verloop van de ziekte duurt lang, wat organische schade aan het zieke weefsel kan veroorzaken.In sommige gevallen kan niet-caseal granuloma worden gevormd en de aangetaste delen zijn long, lever, milt en huid.
2. Gastro-intestinale symptomen omvatten chronisch malabsorptiesyndroom, steatorroe, foliumzuur en vitamine B12-tekort, lactose-intolerantie, disaccharidase-deficiëntie, eiwitverliezende enteropathie, enz. Darmachtige flagellaatinfectie wordt veroorzaakt door darmkanaal In sommige gevallen wordt een belangrijke oorzaak van symptomen gevonden, nodulaire lymfoïde hyperplasie. Endoscopisch onderzoek onthult meerdere lymfoïde follikels en kiemcentra in de lamina propria van de dunne darm. Gastro-intestinale angiografie toont grove darmslijmvliezen, ongelijkmatige of polypoïde beeldvorming en darmslijmvliesbiopsie. Het laat zien dat de lamina propria-cellen van het slijmvlies aanzienlijk zijn verminderd of zelfs afwezig zijn.
3. Een klein aantal patiënten kan lymfeklieren en splenomegalie hebben, die kunnen worden onderscheiden van XLA.De lymfeklieren van de buik kunnen soms verkeerd worden gediagnosticeerd als lymfoom.
4. Auto-immuunziekten en tumor-CVID kunnen gemakkelijk worden gecompliceerd door verschillende auto-immuunziekten, en de incidentie van kwaadaardige tumoren is ook hoog, de incidentie is 8,5% tot 10%, inclusief leukemie, lymfatische reticulumtumor, maagkanker en darmkanker. .
Onderzoeken
Vaak voorkomende pediatrische variabiliteit onderzoek van immuundefecten
1. Immunoglobuline en antilichaamreactie Het serum-immunoglobulinegehalte is over het algemeen verlaagd, maar over het algemeen niet zo laag als het XLA-niveau, de meeste serum-IgG-serumgehalten van patiënten niet hoger dan 300 mg / dl, individuele gevallen kunnen 500 mg / dl bereiken, serum IgM En IgA-niveaus zijn ook erg laag, gebrek aan immuunrespons op verschillende antigene stimuli, serum homologe hemagglutinine titer is laag, faag x174 antilichaamreactie vertoont een kleine hoeveelheid neutraliserende antilichamen, antilichaamklasse is beperkt tot IgM, zelden tot IgG-conversie, 2 .B-celaantal Het aantal B-cellen in perifeer bloed is bij de meeste CVID-patiënten ongeveer normaal. In enkele gevallen zijn B-cellen verminderd, B-celoppervlaktemarkers zijn normaal en B-cellen in perifeer bloed zijn onvolgroeid.
3. Aantal T-cellen en functie Aantal T-cellen in perifeer bloed is bijna normaal, 1/3 van de gevallen T-cel subsets abnormaal, met verhoogde CD8 T-cellen, CD4 / CD8 T-celverhouding verlaagd (minder dan 1,0), deze gevallen Vaker gepaard met milt, lymfadenopathie en bronchiectasis, zijn perifere bloed-T-cellen door mitogen (PHA) geïnduceerde proliferatieve respons en differentiatiefunctie laag, het vermogen om cytokines te produceren is onvoldoende.
Afhankelijk van de aandoening werd het hulponderzoek geselecteerd. De borstfilm vertoonde een ontsteking van de longinfectie. De bronchiëctasis werd waargenomen bij de herhaalde infecties. De lymfeklieren en splenomegalie werden waargenomen in de B-echografie. Het endoscopische onderzoek onthulde meerdere lymfoïde follikels in de lamina propria van de dunne darm. Haargroeicentrum; angiografie van het spijsverteringskanaal toont ruwe, ongelijke of polypoïde beelden van het darmslijmvlies.
Diagnose
Diagnostische identificatie van gemeenschappelijke variabiliteit immunodeficiëntie bij kinderen
Volgens klinische kenmerken kunnen laboratoriumtests en röntgenendoscopie de diagnose bevestigen.
Andere PID's moeten worden uitgesloten, zoals XLA, hoog IgM-syndroom, SCID en SID met lage immunoglobulinemie. Zuigelingen en jonge kinderen zijn niet gemakkelijk te onderscheiden van XLA. CVID serum totaal Ig is over het algemeen niet minder dan 300 mg / dl, perifeer bloed B. Het aantal cellen is bijna normaal en de klinische symptomen zijn ook milder dan XLA, en soms is het moeilijk om het van lymfoom te onderscheiden.
