Pediatrische neurofibromatose
Invoering
Inleiding tot pediatrische neurofibromatose De ziekte is het meest voorkomende syndroom bij neurocutaan syndroom en is een ziekte waarbij weefsels en organen afkomstig van het ectoderm abnormaal zijn ontwikkeld. Vaak uitgedrukt als afwijkingen in de zenuwen, huid en ogen, en soms in organen die zich ontwikkelen in het mesoderm of endoderm. Vanwege de verschillende betrokken organen en systemen zijn klinische manifestaties divers. Momenteel zijn er meer dan 40 van dergelijke ziekten, maar slechts drie komen vaak voor, namelijk neurofibromatosis, tubereuze sclerose en cerebrale hemangiomatosis (syndroom van Sturge-Weber) .Deze ziekten komen vaak voor. De chromosomaal dominante erfenis heeft een hogere, onvolledige penetratie. De huidige etiologie van deze ziekten is nog onduidelijk en kan verband houden met enige variatie in vroege embryonale ontwikkeling. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,003% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: oogbollen, fracturen
Pathogeen
Oorzaken van pediatrische neurofibromatose
(1) Oorzaken van de ziekte
Voor autosomaal dominante overerving is de penetratiegraad zeer variabel.Het is bekend dat de ziekte genetisch is gelegen op het chromosoom, type I is op chromosoom 17 (17q11); type II is op chromosoom 22 (22q11 13), meervoudig Neurofibromatose is een veel voorkomende autosomaal dominante genetische ziekte veroorzaakt door meervoudige systemische schade veroorzaakt door neurale topdifferentiatie en migratie-afwijkingen in het vroege stadium van embryogenese.
(twee) pathogenese
De ziekte is zeer variabel en alle systemen en organen kunnen worden aangetast. Het wordt geboren met chronische progressie. Complicaties treden meer dan 10 jaar later op. Volgens klinische manifestaties, celbiologie en moleculaire biologie is het verdeeld in type I. Neurofibromatose type I (NFI) is ook bekend als de ziekte van von Recklinghausen en neurofibromatosis type II (NFII), een bilateraal akoestisch neuroom.
1. Type I neurofibromatose: de belangrijkste pathologische kenmerken zijn tumoren die langs de dikke perifere zenuwen groeien (dat wil zeggen, meerdere neurofibromen en schwannomen verdeeld in de wervelkolomzenuwen, hersenzenuwen, huid of onderhuidse zenuwen), en tumorgroottes variëren. Nauw geassocieerd met de hersenhuls, met cellen van het mesoderm van het pericardium en adventitia, bevinden het grootste deel van de huid of onderhuidse neurofibromen zich in de dermis en binnenvallen van het onderhuidse weefsel, de laesiegrens is onduidelijk, de tumor is niet omhuld en er is volwassen Neonatale collageenvezels, niet-gemyelineerde en gemyelineerde vezel axonale dotering, en kunnen worden gezien in clusters van Schwann-cellen, het centrale zenuwstelsel kan ook worden gezien in tumorigenese, de meest voorkomende is optisch glioom, in de basale ganglia en Glioom kan ook voorkomen in de thalamus. In type II is het een akoestisch neuroom en een meningioom. Andere tumoren kunnen ook voorkomen, zoals Wilms-tumor, neuroblastoom en feochromocytoom. Over het algemeen, ongeacht de centrale of perifere zenuwen. De neurofibromatose is meestal goedaardig, maar het kan ook kwaadaardig zijn, met ongeveer 5% omgezet in neurofibrosarcoom.
2. Type II neurofibromatose: de pathologische veranderingen van akoestisch neuroom behoren tot vestibulaire schwannomen, NFII heeft vaak meningioom, meningioom, astrocytoom en posterieure sluitspiertumor, huidtumor met schwannomen Heer, af en toe cutane neurofibromatose, zelden plexiforme neurofibroma.
Het voorkomen
Preventie van pediatrische neurofibromatose
Een karakteristieke enkelstrengs conformatiepolymorfisme-analyse van een gemodificeerde DNA-sequentie biedt een nauwkeurig prenataal onderzoek voor foetaal DNA, met behulp van koppelingsanalyse in familiezaken (getroffen en niet-getroffen familieleden) Prenatale diagnose kan een zekere mate van precisie bereiken en de zwangerschap indien nodig beëindigen.
Complicatie
Pediatrische neurofibromatose complicaties Exoftalmus breuk complicaties
Neurofibroma kan de cerebrale bloedvaten blokkeren en hemiplegie en mentale retardatie veroorzaken. Vanwege de ernst en onzekerheid van deze ziekte is het niet verwonderlijk dat er psychische stoornissen zijn. Kwaadaardige tumoren bij NFI-patiënten zijn ook de aandacht waard. Neurofibroma onderscheidt zich af en toe. Neurofibrosarcoom of kwaadaardige schwannomen; de incidentie van feochromocytoom, rhabdomyosarcoom, leukemie en de ziekte van Wilms is hoger dan bij de algemene bevolking, echter tumoren in het centrale zenuwstelsel (inclusief optisch glioom, hersenen en ruggenmerg) bij NFI-patiënten De incidentie van meningioom, neurofibromatose, astrocytoom en schwannomen is hoog, dus het is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij patiënten.
Tumorcompressiezenuw kan disfunctie veroorzaken, onderdrukking van de luchtwegen beïnvloedt de ademhaling, progressief verlies van het gezichtsvermogen of oogbaluitsteeksel, gehoorverlies, tinnitus, duizeligheid, vergezeld van leermoeilijkheden en gedragsstoornissen, pathologische fracturen, sacrale pseudo-articulaire vorming, enz. Kan worden geassocieerd met convulsies, taal- en motorische ontwikkelingsachterstanden.
Symptoom
Symptomen van neurofibromatose bij kinderen Vaak voorkomende symptomen Leermoeilijkheden Duizeligheid Gehoorverlies Tumorblok onderdrukking van de oogbol Congenitale botdysplasie Gelaatsspierzwakte Tinnitus aantal koffie melkplaque sacrale pseudoartrosevorming
1. Huidveranderingen: koffiemelkvlekken zijn belangrijke tekenen van deze ziekte. Ze zijn te vinden bij de geboorte. Ze zijn lichtbruin (kleur van koffie plus melk), variëren in grootte, vorm is anders, niet uitpuilen op de huid, geen schilfers Geen afwijkingen, behalve de handpalmen, voetzolen en hoofdhuid, andere delen van het lichaam kunnen worden aangetast. Normale kinderen kunnen soms 1 of 2 koffiemelkvlekken zien, geen diagnostische betekenis, meer dan 6 koffiemelkvlekken met een diameter groter dan 5 mm Diagnostische waarde, soms in de oksels van de oksels of andere delen van de romp, ongeveer 1 ~ 3 mm diameter sproeten lichtbruine vlekken, axillaire sproeten genoemd, clusters verschijnen, het aantal is vaak meer, heeft ook diagnostische betekenis.
De neurofibroom van de huid is vaak niet duidelijk bij zuigelingen en jonge kinderen.Het neemt toe na de puberteit en wordt gekenmerkt door nodulaire uitstulpingen, soms pedikels, consistent met de huidskleur of donkerrood, variërend van enkele millimeters tot enkele centimeters, en het aantal varieert. Komt vaker voor in de romp, minder ledematen en hoofd, zoals tumorcompressiezenuwen kunnen pijn of disfunctie veroorzaken, plexiforme neurofibroma vaak verspreid naar het gezicht, kan ook worden gezien in de kindertijd, vernietigt vaak het gezicht, nek of mediastinale plexiforme zenuwvezels Tumoren kunnen de luchtwegen comprimeren en de ademhaling beïnvloeden.
2. Oogafwijkingen: Gepigmenteerde iris hamartoma (Lisch klein lichaam) wordt vaak gezien in het irisgebied. Het kan niet worden gevonden in algemeen lichamelijk onderzoek. Het moet worden waargenomen onder de spleetlamp. Het verschijnt als een uitstekende bruine plaque met duidelijke randen en geen speciale symptomen. Het is gebruikelijk na 6 jaar oud en heeft diagnostische betekenis.
3. Zenuwstelsel: neurofibromatose is een hamartoma-achtige structuur in de pathologie. Het is een goedaardige tumor. De zenuwvezels in verschillende delen van het lichaam kunnen betrokken zijn. Vanwege de aard van de tumor zijn verschillende klinische manifestaties van de site ook divers. De stromale tumor kan worden gezien bij 15% van de patiënten en vertoont progressief verlies van gezichtsvermogen, optische atrofie, lokale pijn of oculaire uitsteeksels, unilateraal of bilateraal, akoestisch neuroom treedt vaak op na de leeftijd van 10 jaar, gemanifesteerd als gehoorverlies, tinnitus, duizeligheid en Gezichtsspierzwakte, meningioom, astrocytoom en ependymoma, ruggenmerg en zenuwwortels kunnen ook worden gezien in de hersenen. Deze ziekte kan worden geassocieerd met leerproblemen en gedragsstoornissen, maar de mentale retardatie en epileptische aanvallen zijn niet duidelijk. Komt vaker voor.
4. Andere systemen: skeletbot manifesteert zich vaak als congenitale botdysplasie, dunner worden van corticaal bot, verkalking, enz., Vaak met sphenoid dysplasie, pathologische fractuur, pseudo-articulaire vorming van de humerus.
1. Type I neurofibromatosis heeft de volgende twee of meer:
(1) 6 of meer koffiemelkvlekken, de diameter vóór de puberteit is groter dan 5 mm, 15 mm na de puberteit.
(2) Axillaire sproeten.
(3) optisch glioom.
(4) Meer dan 2 neurofibromen of 1 plexiforme neurofibromatose.
(5) Er is een type I neurofibroom in de eerstegraads familieleden.
(6) Twee of meer lichamen van Lisch.
(7) botlaesies.
2. Type II neurofibromatose
(1) bilateraal akoestisch neuroom (vereiste MRI, CT of histologie bevestigd).
(2) Eén kant van het akoestische neuroom en de eerstegraads familieleden hebben type II neurofibromatose.
(3) Er is type II neurofibromatose in de eerstegraads familieleden en de patiënt zelf heeft een van de volgende twee ziekten: neurofibromatose, hersen (spinale) membraantumor, schwannomas, glioom.
Onderzoeken
Onderzoek van pediatrische neurofibromatose
Een directe gendiagnostiektechniek, proteïnekortingsbepaling, is toegepast om vele mutanten van het NF I-gen te identificeren in combinatie met genkoppeling en mutatieanalyse, waardoor genetische diagnose en prenatale diagnose van NF I mogelijk is. Het NFI-gen bevindt zich op chromosoom 17q 11.2 Met de verbetering van mutatiedetectietechnologie, genamplificatie en allelspecifieke oligonucleotidehybridisatie, restrictie-lengte fragment polymorfismekoppelingsanalyse, eiwitafknottingsanalyse, fout De combinatie van chemische fragmentatie en denaturerende gradiëntgelelektroforese kan de nauwkeurigheid en betrouwbaarheid van de prenatale diagnose van NFI en de pre-symptomatische diagnose verbeteren.De meeste patiënten met NFII zijn het resultaat van mutatie.
Pathologische biopsie van huid en onderhuidse knobbeltjes of zenuwstammassa kan indien nodig worden uitgevoerd.
1. Basisonderzoek: Klinische overwegingen moeten gebaseerd zijn op de volgende basisonderzoeken, zoals elektrische audiometrie, door hersenstam opgeroepen potentialen, visueel opgeroepen potentialen, EEG, psychologische tests (inclusief voorspellend leervermogen), enz., Kunnen worden gevonden in auditieve hersenstam Verschillende afwijkingen zoals opgeroepen potentiëlen.
2. Röntgenfoto: röntgenfilm in de schedel toont bilaterale interne gehoorgangvernietiging; botröntgenonderzoek helpt skeletafwijkingen op te sporen en de zieke röntgenfilm kan grote, meerdere cystische structuren zien, zichtbaar transparant District, de cortex is dunner.
3. Vertebrale angiografie: helpt bij het detecteren van tumoren in het centrale zenuwstelsel.
4. MRI-beeldvorming: MRI-beeldvorming van de schedel toont bilateraal akoestisch neuroom, met abnormale signalen in de globus pallidus, thalamus en interne capsules, wat de aanwezigheid van laaggradig gliomen of hamartomen en CT-scans kan betekenen. Kan niet detecteren, dit kunnen leerproblemen, onoplettendheid en taalbarrières zijn, MRI vertoont leukoplakia-plaque-achtige abnormale signalen, TW1 laag signaal, TW2 hoog signaal, onbekende aard, tijdelijk onverklaarbare luminescerende stoffen genoemd Asymptomatische patiënten moeten elk jaar herhaaldelijk worden onderzocht op neurologische evaluatie, inclusief bloeddruk, auditieve en visuele screening, om de complicaties van neurofibromatose te onderzoeken.
5. CT-scan van hersenen of oogzenuw: CT kan tumoren in het centrale zenuwstelsel detecteren, maar ongeveer 85% van de patiënten heeft geen abnormale CT van de hersenen, reuzen met normale ventrikelgrootte komen vaak voor en cerebraal oedeem secundair aan aquaductstenose is zeldzaam.
Diagnose
Diagnose en diagnose van neurofibromatose bij kinderen
De ziekte moet worden onderscheiden van het Watson-syndroom, botvezeldysplasiesyndroom en lokaal zacht weefselhemangioom.
