nefrogene diabetes insipidus bij kinderen
Invoering
Inleiding tot kinderen met nierdiabetes insipidus Nierdiabetes insipidus (nephrogenicdiabetesinsipidus) is een ziekte van renale tubulaire hydratiestoornissen. Het behoort tot de categorie van urineconcentrerende dysfunctieziekte. Het is te wijten aan AVP lage weerstand, erfelijke en verworven NDI. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: hyperosmolaire uitdroging chronisch nierfalen
Pathogeen
Oorzaken van pediatrische nierdiabetes insipidus
(1) Oorzaken van de ziekte
1. Erfelijke genitale recessieve erfenis, de overgrote meerderheid van de mannen.
2. Secundair kan voorkomen bij verschillende chronische nierziekten (zoals hypokaliëmie, interstitiële nefritis, chronische pyelonefritis) door geneesmiddelen veroorzaakte nierbeschadiging.
(twee) pathogenese
1. Erfelijke nierdiabetes insipidus distale niertubuli en verzamelbuizen zijn niet gevoelig voor ADH, of kunnen het gevolg zijn van onvoldoende cAMP-productie in tubulaire epitheelcellen van de nier of cAMP die op het luminale zijmembraan werken om disfunctie van de waterpermeabiliteit te veroorzaken, Het begin van de ziekte is gerelateerd aan twee genetische mutaties:
(1) Vasopressine type-2-receptor (V2R) genmutatie: één is de V2R-genmutatie (recessieve overerving van seksuele koppeling), die zich op het X-chromosoom q27-28 bevindt, is meer dan 60 gevonden In een variant kon de gemuteerde V2R niet binden aan ADH en kon adenylaatcyclase niet worden geactiveerd (post-receptorsignaleringsstoornis), en 90% van congenitale NDI-patiënten werden geassocieerd met deze mutatie.
(2) Aquaporine-2 (AQP2) genmutatie: de andere is AQP2-genmutatie, die autosomaal dominant of recessief is, het coderende gen bevindt zich op autosoom 12q13 en AQP2 wordt gereguleerd door ADH. Eerst stimuleerde ADH de cytoplasmatische blaasjes die AQP2 bevatten om te transloceren naar het apicale membraan van de hoofdcel, en vervolgens verhoogde de langetermijnfase van ADH de expressie van AQP2 in het verzamelkanaal en 10% van aangeboren NDI werd geassocieerd met AQP2-genmutatie.
2. Secundaire nierdiabetes insipidus wordt veroorzaakt door de primaire ziekte die de hyperosmolaire toestand van de niermedulla vernietigt en de tubulaire disfunctie veroorzaakt.
Het voorkomen
Pediatrische nierdiabetes insipiduspreventie
Focus op de preventie van secundaire NDI, omdat een aanzienlijk deel ervan iatrogeen is, klinisch waakzaam moet zijn en CDI-preventie moet verwijzen naar andere aangeboren afwijkingen, om de incidentie van deze ziekte te verminderen, moet preventie van pre-zwangerschap tot prenataal zijn Om de raadpleging van genetische ziekten te versterken, speelt pre-huwelijkse lichamelijk onderzoek een actieve rol bij het voorkomen van geboorteafwijkingen. De grootte van het effect is afhankelijk van de onderzoeksitems en -inhoud, inclusief serologisch onderzoek (zoals hepatitis B-virus, Treponema pallidum, HIV) en onderzoek naar het voortplantingssysteem ( Zoals screening op cervicale ontsteking), algemeen lichamelijk onderzoek (zoals bloeddruk, elektrocardiogram) en vragen over de familiegeschiedenis van de ziekte.
Persoonlijke medische geschiedenis, familiegeschiedenis, enz., Zwangere vrouwen moeten schadelijke factoren zoveel mogelijk vermijden, zoals uit de buurt van rook, alcohol, drugs, straling, pesticiden, lawaai, vluchtige schadelijke gassen, giftige en schadelijke zware metalen, enz., Tijdens prenatale zorg tijdens de zwangerschap Screening van geboorteafwijkingen in het systeem, inclusief regelmatig echografisch onderzoek, serologische screening, enz., Indien nodig, chromosomaal onderzoek, als abnormale resultaten optreden, is het noodzakelijk om te bepalen of de zwangerschap moet worden beëindigd; de veiligheid van de foetus in de baarmoeder; of deze na de geboorte bestaat De gevolgen, of het kan worden behandeld, hoe de prognose, enz., Praktische maatregelen nemen voor diagnose en behandeling.
Complicatie
Pediatrische nierdiabetes slappe complicaties Complicaties hyperosmolaire uitdroging chronisch nierfalen
Hyperosmolaire uitdroging, convulsies, groei- en ontwikkelingsstoornissen, mentale retardatie, hydrops van de urinewegen en chronisch nierfalen.
Symptoom
Pediatrische nierdiabetes insipidus symptomen vaak voorkomende symptomen polydipsie polyurie groei langzaam hypernatriëmie waterverlies diabetes collaps mentale retardatie convulsies urine osmotische drukval hoge koorts
1. Meer urine en meer drankjes
Voor de prominente klinische manifestaties van deze ziekte komt ongeveer 90% van de erfelijke mensen voor bij mannen en kunnen ze vóór de geboorte worden uitgedrukt als polyhydramnio.Zij kunnen bij de geboorte polyurie- en polydipsie-symptomen hebben, meestal pas na de geboorte tot 10 jaar oud. De belangrijkste symptomen zijn polyurie (lage soortelijk gewicht urine), polydipsie, polydipsie, groei- en ontwikkelingsstoornissen, enz., Ernstige gevallen van patiënten met hoge koorts, convulsies, uitdroging, hypernatriëmie en andere klinische symptomen en overeenkomstige prestaties, dit type met de leeftijd Symptomen kunnen geleidelijk worden verlicht, secundaire symptomen vertonen eerst de symptomen van de primaire ziekte en verschijnen later polyurie, polydipsie, uitdroging, bloedconcentratie en andere symptomen en tekenen, laboratoriumtests kunnen hypernatriëmie, hyperchloremie vertonen en ga zo maar door.
2. Lage permeabiliteitsurine
Het soortelijk gewicht van de urine duurt vaak lager dan 1.005 of de urine-exsudatie is minder dan 200 mOsm / (kg · H2O), en de opgeloste diurese kan slechts een mate van isotoniciteit bereiken van 280-300 mOsm / (kg · H2O) met plasma.
3. Hypertonische uitdroging
Onvoldoende bloedvolume als gevolg van zuigelingen en jonge kinderen kan geen dorst uiten, gevoelig voor hyperosmolaire uitdroging en onvoldoende bloedvolume, kunnen leiden tot symptomen van het centrale zenuwstelsel en psychische ontwikkelingsstoornissen bij kinderen, zoals ernstig waterverlies, kunnen leiden tot de dood, uitdroging veroorzaakt door andere factoren dan CDI en NDI Wanneer de urine geconcentreerde urine moet zijn, zodat de uitdroging van de baby met verdunde urine, alert moet zijn op de mogelijkheid van deze ziekte, kunnen volwassen patiënten in de ongeschikte waterlimiet of met een verminderd centraal zenuwstelsel ook ernstige hypertonische uitdroging veroorzaken .
4. Groeivertraging
Gezien in aangeboren NDI.
5. Geestelijke achterstand en psychische afwijkingen
Algemeen wordt aangenomen dat mentale retardatie een van de belangrijkste complicaties is van aangeboren NDI. Hoekstra et al. Hebben 17 patiënten bestudeerd en vonden dat het IQ van meer dan de helft van de patiënten normale niveaus kan bereiken, en minder dan de helft van de patiënten een verschillende IQ heeft. , afleiding en psychologische barrières.
6. urinewegen water
Patiënten met deze ziekte hebben een langdurige urinestroom, urinewegobstructie kan ook voorkomen urinewegwater, langdurig urinewegwater kan chronisch nierfalen veroorzaken of verergeren, Zender et al meldden een geval van volwassen NDI-patiënten, bilaterale hydronefrose, Ureterale effusie, blaasdilatatie, chronisch nierfalen, breuk van de linker ureter na klein trauma.
7. Verkalking van hersenweefsel
De ziekte gaat vaak gepaard met intracraniële calcificatie en de incidentie neemt toe met de verlenging van het ziekteverloop.Het is gerelateerd aan de kwaliteitscontrole van polyurie en polydipsie, die epileptische aanvallen kan veroorzaken.
8. Hoog prostaglandine E-syndroom (hyperprostaglandine E-syndroom)
Urinaire prostaglandine E-uitscheiding nam aanzienlijk toe, aangeboren en verworven zijn opgetreden, beheersing van dit fenomeen kan de klinische manifestaties van NDI vergemakkelijken.
9. De prestaties van de primaire ziekte
Verworven NDI heeft de klinische manifestaties van de onderliggende ziekte en de bijbehorende nierpathologische veranderingen.Sommige patiënten hebben milde symptomen en zijn onvolledige NDI.Naast het langdurig gebruik van lithiumzout, veroorzaakt door geneesmiddelen geïnduceerde NDI NDI voornamelijk in ICU. Kritiek zieke patiënten die meerdere medicijnen krijgen, vooral antibiotica en antineoplastica.
10. Pathologische veranderingen
Er is geen significante pathologische verandering in deze ziekte. Volwassen patiënten kunnen enkele ultra-microscopische veranderingen vinden. Ishii meldde een geval van 58-jarige congenitale NDI. Nierbiopsie ontdekte dat de mitochondriën van de epitheelcellen van de verzamelbuis kleiner en afgerond werden en de borstelmarge afnam.
Onderzoeken
Pediatrische nierdiabetes insipidus onderzoek
1. De ziekte is gerelateerd aan twee genmutaties
De ene is de vasopressine-type 2-receptor-genmutatie (seksueel gekoppelde recessieve overerving), gelokaliseerd op het X-chromosoom q27-28, heeft meer dan 60 varianten gevonden en de tweede is de water-kanaal-2-genmutatie, die autosomaal dominant is of Recessieve overerving, het coderende gen bevindt zich op het autosoom 12q13.
2. Urinecontrole
Het soortelijk gewicht van de urine is minder dan 1.005, de permeatie van de urine is minder dan 200mOsm / (kg · H20), en het opgeloste diureticum kan slechts 280-300mOsm / (kg · H20) zijn.
3. Bloedonderzoek
Kan hypernatriëmie, hyperchloremie enzovoort hebben. Bloednatrium> 150 mmol / L, geavanceerde NPN en creatinine kunnen worden verhoogd, B-echografie, beeldvorming en andere tests kunnen na de geboorte teveel vruchtwater, hydronefrose, ureterale hydrops, blaasdilatatie, enz. Vinden, röntgenonderzoek van de hersenen, CT-onderzoek kan worden gevonden in verkalking van hersenweefsel, EEG heeft abnormale golven of epileptiforme ontlading.
Diagnose
Diagnose en diagnose van nierdiabetes insipidus bij kinderen
diagnose
1. Kwalitatieve diagnose van volwassen patiënten met een dagelijkse urineproductie van meer dan 2,5 l, of dagelijkse urineproductie van meer dan 30 ml / kg, uitsluiting van osmotische diuretische factoren (met mannitol of diabetes) en het gebruik van diuretica en andere factoren veroorzaakt door polyurie, kan worden gediagnosticeerd Voor diabetes insipidus, afhankelijk van de leeftijd van aanvang, kunnen typische symptomen (polyurie, uitdroging, polydipsie, koorts, enz.), Gecombineerd met familiegeschiedenis en laboratoriumtests en uitsluiting van andere oorzaken van polyurie de diagnose van deze ziekte stellen.
2. Etiologiediagnose Nadat de bovengenoemde kwalitatieve diagnose als NDI is gediagnosticeerd, moet verder worden verduidelijkt of NDI primair of verworven is.De primaire persoon kan duidelijk worden geïdentificeerd door middel van familieonderzoek en het voorwaardelijk ziekenhuis kan ook genetische analyse en acquisitie uitvoeren. De klinische manifestaties van de overeenkomstige systemische ziekten zijn niet moeilijk te diagnosticeren.
Differentiële diagnose
Na diagnose van diabetes insipidus, is het noodzakelijk om hypofysaire diabetes insipidus, mentale polydipsie, polyurie, CDI en NDI te identificeren.
1. Klinische kenmerken van mentale polydipsie en CDI
(1) Psychische polydipsie: komt vaker voor bij vrouwen, heeft vaak mentale factoren, variabele urineproductie, nocturie is erger dan witte diarree, kan in verband worden gebracht met andere neurose, langdurige hydratatie kan nier-medullair maken De osmotische gradiënt was geëlueerd.Hoewel ADH werd toegepast op de niertubuli, hoewel het waterkanaal open was, was er geen hyperosmotische toestand in het nierinterstitium, kon water niet worden geabsorbeerd en bleef urine beperkt, wat de differentiële diagnose moeilijk maakte.
(2) CDI: verwijst naar de hypothalamische of (en) hypofyse laesies veroorzaakt door onvoldoende secretie van ADH secretie, het klinische kenmerk is dat in aanwezigheid van polyurie en polydipsie, fysiologische ADH secretie stimulerende factoren geen geschikte secretie en afgifte van ADH kunnen veroorzaken.
2. Differentiële diagnosestappen
(1) Bepaling van de plasma-permeatie en / of de natriumconcentratie in het bloed: Bepaling van de basale plasma-permeatie en / of de serum-natriumionconcentratie in het geval van vrije waterinname, indien groter dan respectievelijk 295 mOsm / (kg · H2O) of 143 mmol / L, Psychotische polydipsie kan worden uitgesloten en het diagnoseproces gaat direct naar stap (3) om onderscheid te maken tussen CDI en NDI. Wanneer de bloedglucose en ureumstikstof zijn verhoogd, is de bepaling van de natriumconcentratie in het serum nauwkeuriger.
(2) Waterhoudende test: Als de basale plasma-osmotische hoeveelheid en de natriumconcentratie niet worden verhoogd, wordt eerst de waterafvangtest uitgevoerd.Als het lichaamsgewicht met 5% daalt, nemen de plasma-osmotische hoeveelheid en de serumnatriumconcentratie toe tot 295 mOsm / (kg · H2O) of 143 mmol. / L, urineconcentratie, de diagnose van mentale polydipsie is vastgesteld; als bloed, osmolaliteit en serum-natriumconcentratie niet aan de bovenstaande criteria kunnen voldoen, kan urine niet worden geconcentreerd, de diagnostische procedure gaat naar stap (3).
(3) Injectie van ADH-water: 0,01 E / kg, 1 keer om de 30 minuten in 2 uur, als de maximale exsudatie meer dan 50% meer is dan vóór de test, wordt de CDI-diagnose vastgesteld; als niet aan de bovenstaande criteria wordt voldaan, 0,05 U / kg ADH-water werd toegediend om onderscheid te maken tussen gedeeltelijke en volledige NDI.
(4) Bepaling van ADH, plasma en urine-osmolaliteit: als de waterabsorptietest urineconcentratie veroorzaakt, zijn mentale polydipsie, gedeeltelijke NDI en onvolledige CDI op dit moment aan het einde van de wateronttrekkingsproef mogelijk, Plasma ADH-waarden, plasma-osmolaliteit en urinaire osmolaliteit werden gemeten en vergeleken met serum ADH-serum osmolaliteit of serum ADH-urinaire osmolaliteit. De eerste hielp onderscheid te maken tussen mentale polydipsie en CDI; de laatste hielp Om onderscheid te maken tussen gedeeltelijke en volledige NDI, als serumpermeatie niet voldoende is om onderscheid te maken tussen normale en abnormale ADH [> 295mOsm / (kg · H2O)], injecteer 3% natriumchloride met een snelheid van 0,1 mg / (kg · min). 2 uur, herhaalde bepaling van plasma-osmolaliteit en ADH-niveau, watervrije testdiagnose van diabetes insipidus, ongeveer 25% van de patiënten kan nog steeds niet duidelijk worden gediagnosticeerd, de moeilijkheid van differentiële diagnose in het verschil tussen mentale polydipsie en gedeeltelijke CDI, single De serum ADH-test maakt geen volledig onderscheid tussen de twee bovenstaande aandoeningen.
(5) 1-Deamin-8-dextro-arginine vasopressine-test: als het moeilijk is om serum ADH te bepalen, wordt de patiënt in het ziekenhuis opgenomen met 1-deamin-8-dextro-arginine vasopressine ( 1-desamino-8-d-arginine vasopressine) 25g, eenmaal per 12 uur, het verloop van de behandeling is 2 dagen, nauwkeurige observatie van veranderingen in de toestand, zoals polyurie en polydipsiecorrectie, en geen hyponatremie, CDI-diagnose wordt vastgesteld, indien meer Urineverbetering, geen verandering in drinken of het optreden van watervergiftiging, het is zeer waarschijnlijk mentale polydipsie, stop onmiddellijk de bovenstaande behandeling, bepaal ADH, bevestig de diagnose, als ADH-behandeling polyurie en polydipsie niet verbetert, dan Voor NDI kunnen grotere doses ADH-behandeling bij sommige patiënten onderscheid maken tussen volledige en onvolledige NDI.
(6) Bepaling van urine AQP2: Kanno et al. Hebben de betekenis onderzocht van het meten van AQP2 in urine voor de diagnose van NDI. De resultaten toonden aan dat de oplosbare componenten en bindende componenten van AQP2 in de urine kunnen worden gemeten. Nadat de normale persoon van de watervrije toestand naar de waterbelasting is overgeschakeld, Urine AQP2 daalde aanzienlijk.Na toediening van desmopressine nam urine AQP2 aanzienlijk toe.De respons van CDI-patiënten na ADH was dezelfde als die van normale mensen, maar NDI-patiënten hadden deze reactie niet, dus ze geloofden dat urine AQP2-meting kan worden gebruikt voor diagnose. De nierreactie op ADH, het is vermeldenswaard dat soms mentale nood, CDI en NDI naast elkaar kunnen bestaan, wat de complexiteit van differentiële diagnose verhoogt, Posner et al. Meldden dat een geval van lithiumzout veroorzaakt door NDI-patiënten met voorbijgaande aard CDI, Sone et al. Meldden een geval van een 50-jarige patiënt met psychiatrische polydipsie die een gradiënt van renale corticale-medullaire osmolaliteit veroorzaakte met gelijktijdige NDI.
