pediatrische glycogeenstapelingsziekte type
Invoering
Inleiding tot type III glycogeenopslagziekte bij kinderen Glycogenstoragedisease (GSD) is een glycogeenmetabolismestoornis veroorzaakt door een aangeboren enzymdeficiëntie Glycogenstoragydisease type III is een Cori type III glycogeenopslagsyndroom, ook bekend als de ziekte van Cori. , debranching-enzymdeficiëntie, ziekte van Forbes, beperkte dextrine-ziekte (Limiteddextrinosis), debranching-glycogeen-opslagziekte (Debrancherglycogenstoragedisease), Forbes-syndroom. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,05% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: splenomegalie cirrose hypoglykemie
Pathogeen
Pediatrische glycogeenopslagziekte type III etiologie
Oorzaak van de ziekte:
Ten minste 8 soorten enzymen die nodig zijn voor glycogeensynthese en katabolisme zijn bevestigd en glycogeenopslagziekten treden op als gevolg van deze enzymdefecten en kunnen worden ingedeeld in 12 soorten, waaronder types I, III, IV, VI en IX Leverlaesies zijn overwegend, met leverschade van type I, III en IV als de ernstigste; type II, V en VII zijn voornamelijk spierweefselbeschadiging, behalve gedeeltelijke leverfosforylasekinasedeficiëntie, wat X-gebonden recessieve overerving is. Allen zijn autosomaal recessieve genetische ziekten. Deze ziekte is een autosomaal recessieve genetische ziekte die wordt veroorzaakt door een gebrek aan debranching enzymen.
pathogenese:
Debranching-enzymen hebben twee katalytische enzymactiviteiten, namelijk zetmeel-1,6-glucosidase (amylo-1,6-glucosidase) en oligo- (1,4 1,4) -glucanotransferase (oligo) -1,4-1,4-glucantransferase), waarvan het coderende gen zich op 1p21 bevindt, wanneer de glycoproteïne buitenste glucose lineaire keten slechts 4 glucoseresiduen heeft vóór het vertakkingspunt, oligo- (1,4 1,4 - Glucan transferase brengt drie van deze residuen over naar andere lineaire ketens om ervoor te zorgen dat de werking van fosforylase doorgaat; tegelijkertijd kan het zetmeel-1,6-glucosidase uit het vertakkingspunt worden verwijderd met - 1,6-gebonden glucosemoleculen, wanneer het debranching-enzym deficiënt is, kan de glycogeen-ontleding niet normaal verlopen, wat resulteert in een toename van het aantal 1,6-glycosidebindingen en een abnormale moleculaire structuur van het glycogeen, afhankelijk van het enzymtekort en de betrokkenheid van weefsels en organen. De ziekte is in feite verdeeld in verschillende subtypen: de kinderen van wie de lever en spieren een tekort hebben aan enzymactiviteit zijn van type IIIa, de meest voorkomende; alleen het gebrek aan enzymactiviteit in de lever behoort tot type IIIb, goed voor ongeveer 15%.
De pathologische veranderingen van dit leverweefsel zijn vergelijkbaar met die van GSD-I. Het glycogeengehalte van de lever kan oplopen tot 17%. Dit type heeft echter weinig vettige degeneratie en fibrose is duidelijk. Het kan worden geïdentificeerd en het glycogeen dat zich in het spierweefsel heeft verzameld, wordt opgehoopt. Tussen myofibrillen en spiervezelmembranen.
Het voorkomen
Preventie van type III glycogeenopslagziekte bij kinderen
Detectie van debranching-enzymen in gekweekte amniocyten of villous cellen kan een basis vormen voor prenatale diagnose Beschikbare methoden omvatten: 1 immunoblot-analyse; 2 kwalitatieve of kwantitatieve methoden voor debranching-enzymactiviteit, vanwege debranching-enzymen in deze twee cellen De vitaliteit is relatief laag, dus technisch moeilijk.
Complicatie
Complicaties bij kinderen met glycogeen-opslagziekte type III Complicaties splenomegalie cirrose hypoglykemie
Groeivertraging, splenomegalie, een klein aantal progressieve myopathie, individuele ziekte blijft zich ontwikkelen tot cirrose, leverfalen, zeldzame hypoglycemische afleveringen.
Symptoom
Pediatrische glycogeenopslagziekte type III symptomen veel voorkomende symptomen langzame groei vasten hypoglykemie symmetrische spierzwakte hartvergroting zwakte ECG abnormaal leverfalen
De klinische symptomen van dit type zijn veel milder dan die van GSD-I en er treden zeer weinig ernstige hypoglycemieën op Kinderen met groeivertraging en hepatomegalie zijn de belangrijkste klachten en hebben vaak splenomegalie bij 4 tot 6 jaar oud, maar lichamelijk onderzoek alleen kan niet worden gecombineerd met GSD. -I fase-identificatie, veel kinderen behalve de lever, spierweefsel is ook betrokken, gemanifesteerd als spierzwakte, vooral bij te snel lopen of klimmen, zelfs pees, een klein aantal progressieve myopathie, laesies met het myocardium Hartvergroting en abnormaal elektrocardiogram, maar hartfalen en aritmie zijn zeldzaam.De ziekte heeft geen betrekking op de nier. In tegenstelling tot GSD-I hebben sommige kinderen de levergroei tijdens de puberteit aanzienlijk verminderd en zijn hun groei en ontwikkeling verbeterd. Het mechanisme is onbekend. De toestand van het kind blijft zich ontwikkelen tot cirrose en leverfalen.
Onderzoeken
Onderzoek van type III glycogeenopslagziekte bij kinderen
Serumtransaminase was significant verhoogd bij kinderen en de mate van toename van bloedlipiden was anders, het was gerelateerd aan de vraag of de episode van hypoglykemie ernstig was en serum melkzuur en urinezuur over het algemeen normaal waren.
De galactose- en fructosetolerantietest is normaal. Omdat het gluconeogenese-mechanisme van het kind normaal is, kan het eiwit of aminozuur de bloedsuikerspiegel verhogen. De glucagon- of adrenalinetest kan ook de bloedsuikerspiegel van het kind 1 tot 3 uur na de maaltijd verhogen. Als de test echter na 14 uur van uithongering wordt uitgevoerd, is er geen effect, wat aangeeft dat het glycogeenhydrolyseproces tot het vertakkingspunt is geblokkeerd.De bovenstaande functionele test kan worden gebruikt als een hulpdiagnose en de diagnose is nog steeds gebaseerd op de bepaling van de activiteit van de vertakkingsenzymen in de lever en spieren. Sommige kinderen kunnen ook defecten in glycogeenaccumulatie en enzymactiviteit in perifere rode bloedcellen hebben.
Conventionele röntgenfoto, B-echografie, elektrocardiogram en elektromyografie, algemeen gezien leververgroting, miltvergroting of matige hypertrofie en abnormaal ECG.
Diagnose
Diagnose en diagnose van type III glycogeenopslagziekte bij kinderen
Vasten adrenaline of glucagon testreactie is slecht, als u na een paar uur eten test, is de reactie normaal, de bepaling van enzymen in rode bloedcellen of witte bloedcellen (de-branchase-activiteit is aanzienlijk lager dan normale mensen, de meeste slechts 50% Of lager), kan duidelijk worden gediagnosticeerd, bovendien, gelokaliseerde dextrinetest: rode bloedcellen, spieren of lever met gelokaliseerde dextrine, hulpdiagnose, glucagon-test kan worden onderscheiden van de ziekte van von Gierke, de specifieke methode is: In het geval van dit symptoom nam de bloedglucose toe met 3 tot 4 mmol / L (54 tot 72 mg / ml) na intramusculaire injectie van 0,5 mg glucagon, en de melkzuurconcentratie veranderde niet in de twee tests.
Merk op dat de identificatie van de ziekte van von Gierke, glucagon-test, normale humane injectie van glucagon binnen 30 minuten, de bloedglucose steeg met ten minste 3,9 mmol / l; en de ziekte van von Gierke de bloedglucose steeg met <1,7 mmol / l, nuchter en na het eten Dit is het geval volgens welke GSD-III kan worden gedifferentieerd. De laatste kan glucagon 2 uur na een maaltijd worden gegeven en de bloedglucoseconcentratie zal aanzienlijk worden verhoogd. De adrenalinetolerantietest is niet superieur aan de glucagontolerantietest en kan leiden tot Bijwerkingen, het voeden van galactose of fructose aan von Gierke-patiënten leidt niet tot een verhoging van de bloedsuikerspiegel.Deze tolerantietest moet zoveel mogelijk worden uitgevoerd, wat kan leiden tot ernstige acidose.
