pediatrische glycogeenstapelingsziekte type IX
Invoering
Inleiding tot pediatrische glycogeenopslagziekte type IX Glycogenenopslagziekte (GSD) is een glycogeenmetabolismestoornis veroorzaakt door een klasse van aangeboren enzymdefecten. Glycogenstoragediseasetype IX (GSD-IX) is een groep verschillende ziekten die wordt veroorzaakt door het ontbreken van fosforylasekinase en is een erfelijke ziekte. Deze omvatten X-gebonden erfelijke leverfosforylase kinase-deficiëntie, autosomaal erfelijke lever- en spierfosforylase-kinase-deficiëntie, specifieke spierfosfokinase-kinase-deficiëntie en cardiale fosforylase-kinase-deficiëntie. Basiskennis Het aandeel ziekte: 0,0001% - 0,0007% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: proteïnurie
Pathogeen
Pediatrische glycogeenopslagziekte type IX veroorzaken
Oorzaak van de ziekte:
Dit type glycogeenopslagziekte wordt veroorzaakt door het gebrek aan fosforylasekinase. Glycogeen is voornamelijk aanwezig in de vorm van leverglycogeen en spierglycogeen in het lichaam en is verbonden door een groot aantal glucose via -1,4-glycosidebinding (rechte keten) en -1,6-glycosidebinding (vertakt). Het vertakte polysacharide is aanwezig in het cytoplasma. De synthese en differentiatie van leverglycogeen wordt voornamelijk gefixeerd om de bloedglucoseconcentratie te handhaven; spierglycogeen is de belangrijkste bron van spierglycolyse. De afbraak en synthese van glycogeen wordt gekatalyseerd door verschillende enzymen. Glycogeenfosforylase bestaat in zowel a- als b-situaties. Glycogeenfosforylase b is inactief en moet tijdens de reactie worden omgezet in a. De activiteit van glycogeenfosforylase wordt gereguleerd door adrenaline wanneer de spieren krachtig worden uitgeoefend. Adrenaline verhoogt de concentratie van cAMP via een signaaltransductiesysteem, activeert A-kinase om inactieve glycogeenfosforylasekinase b te fosforyleren tot actieve glycogeenfosforylasekinase a, glycogeenfosforylasekinase a Verder wordt het inactieve glycogeen fosforylase b een actief glycogeen fosforylase a, bevordert glycogeen differentiatie en genereert energie. In de lever wordt de regulatie van glycogeenfosforylase-activiteit hoofdzakelijk gereguleerd door glucagon.Als de bloedglucoseconcentratie wordt verlaagd tot een bepaald niveau, wordt cAMP gevormd door glucagon en wordt A kinase geactiveerd om fosforylaat fosforylase kinase te fosforyleren b. Enzymkinase a, dat het inactieve fosforylase b katalyseert, verandert in actief fosforylase a, dat de differentiatie van leverglycogeen in glucose in het bloed bevordert om bloedglucose te bereiken.
Fosforylasekinase is een proteïnekinase dat bestaat uit vier subeenheden (, , , ) .De impuls vanuit het zenuwcentrum of de regulatie van hormonen kan fosforylase activeren, wat het afbraakproces van glycogeen bevordert. De activering van fosforylasekinase zelf wordt uitgevoerd door een reeks acties zoals Ca2, adenylaatcyclase en cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP) -afhankelijk eiwithormoon, dat hoofdzakelijk wordt gereguleerd door glucagon. Elk van de vier subeenheden die het fosforylasekinase vormen, heeft een coderend gen dat zich op een ander chromosoom bevindt en expressie in verschillende weefsels is ook anders. In theorie kan elk defect in het bovenstaande proces ervoor zorgen dat de afbraak van glycogeen wordt geblokkeerd en zich ophoopt. In feite is alleen fosforylasekinasedeficiëntie de belangrijkste oorzaak, die wordt onderscheiden door het orgaan en de genetische kenmerken die betrokken zijn bij de laesie:
1. X-gebonden erfelijke leverfosforylasekinasedeficiëntie: veroorzaakt door een mutatie in het alfa-subeenheid coderende gen dat zich in Xp22 bevindt.
2. Autosomaal overgeërfde lever- en spierfosforylase kinase-deficiëntie: dit komt door mutaties in genen die coderen voor alfa- en bèta-subeenheden op het autosoom (momenteel is alleen de bèta-subeenheid toegewezen aan 16q12-q13).
3. Specifieke spierfosforylase kinase-deficiëntie: dit komt door een mutatie in het structurele gen (gelokaliseerd in Xql2) die codeert voor de alfa-subeenheid in spierweefsel.
4. Hartfosforasekinase-deficiëntie: er zijn tot nu toe slechts enkele meldingen geweest dat enzymdefecten beperkt zijn tot het myocard.
De diagnose van elk type fosforylasekinasedeficiëntie zoals hierboven vermeld, moet gebaseerd zijn op de detectie van enzymactiviteit in zieke organen. Omdat fosforylasekinase meerdere iso-enzymen in verschillende weefsels heeft, kan de detectie van enzymactiviteit in rode en witte bloedcellen in perifeer bloed verkeerd worden gediagnosticeerd.
pathogenese:
Het wordt veroorzaakt door een aangeboren tekort aan fosforylasekinase. Momenteel is het verdeeld in drie subtypen volgens erfelijk type en aangetaste weefsels. IXa is een autosomaal recessieve overerving; IXb wordt geassocieerd met recessieve overerving, mannelijke morbiditeit. Beide subtypen hebben betrekking op de lever, skeletspieren worden niet aangetast en biochemie en morfologie zijn normaal. Het type IXc is autosomaal recessief en zowel fosforylase in lever en spierfosfaat ontbreekt activiteit.
Het voorkomen
Preventie van glycogeenopslag bij kinderen type IX
De preventie van type 1-3 van glycogeenopslagziekte kan worden verwezen naar de preventiemethode van glycogeenopslagziekte. Het moet het voorkomen van infecties tijdens de zwangerschap, het vermijden van ouderdom, naaste familieleden, het vermijden van straling, blootstelling aan chemische stoffen en abnormaal genetisch materiaal omvatten. Preventieve eugenetica maatregelen:
1. Verbied naaste familieleden om te trouwen.
2. Voorhuwelijkse onderzoek om genetische ziekten of andere ziekten die niet mogen worden getrouwd te ontdekken.
3. De detectie van de drager wordt bepaald door groepstelling, familieonderzoek en stamboomanalyse, laboratoriumonderzoek en andere middelen om te bepalen of het een genetische ziekte is en de genetische modus te bepalen.
4. Genetische counseling.
5. Prenatale diagnose: prenatale diagnose of intra-uteriene diagnose is een belangrijke maat voor preventieve eugenetica.
De gebruikte prenatale diagnosetechniek omvat 1 vruchtwatercultuur en gerelateerd biochemisch onderzoek (vruchtwaterpunctie is bij voorkeur 16 tot 20 weken zwangerschap); 2 bepaling van bloed van de moeder en vruchtwater alfa-fetoproteïne; 3 echografie (toepasbaar in ongeveer 4 maanden zwangerschap) 4X lijnonderzoek (na 5 maanden zwangerschap) is gunstig voor de diagnose van foetale skeletafwijkingen; 5 chromatinebepaling van villuscellen (40 tot 70 dagen van conceptie), voorspellen van foetaal geslacht om X-gebonden genetische ziekten te helpen diagnosticeren; Toepassing van genbindingsanalyse; 7 foetoscopie.
Door de toepassing van de bovenstaande technologie wordt de geboorte van een foetus met ernstige genetische ziekten en aangeboren afwijkingen voorkomen.
Complicatie
Complicaties bij kinderen met glycogeenopslag type IX complicaties complicaties proteïnurie
1. Myosinurie: verwijst naar een grote hoeveelheid spiereiwit en myosine in de urine. Myosine zelf veroorzaakt directe schade aan de epitheelcellen van de niertubuli en veroorzaakt ook vasoconstrictie van de nier zelf; bovendien vormt myosine, in de afwezigheid van een vochtige of zure omgeving, gemakkelijk kristallen in de niertubuli, en Verder zijn de niertubuli geblokkeerd en daarom zal rabdomyolyse waarschijnlijk acuut nierfalen veroorzaken. Veel voorkomende klinische symptomen zijn lokale of systemische spierpijn. Wanneer de nieren zijn aangetast, treedt oligurie op en is de urine donkerder.
2. Groeivertraging: De leeftijd en geslachtslengte van kinderen zijn 2 standaarddeviaties onder de mediaan, maar minder dan of gelijk aan de mediaan minus 3 standaarddeviaties, wat matige groei is. Vertraagd, zoals een mediaan van minder dan de referentiepopulatie min 3 standaarddeviaties voor ernstige groeivertraging.
3. Progressieve spierzwakte en atrofie, hartvergroting en hartfalen.
Symptoom
Pediatrische glycogeenopslagziekte type IX symptomen algemene symptomen vasten hypoglykemie coagulopathie ketoacidose lever zwelling groei trage symmetrie spierzwakte dyslipidemie melkzuuraccumulatie excessieve intelligente achteruitgang
Glycogeen-opslagziekte type IX is een groep van verschillende ziekten die worden veroorzaakt door het gebrek aan fosforylasekinase als gevolg van glycogeen (de opslagvorm van suiker in het lichaam, voornamelijk in aanwezigheid van leverglycogeen en spierglycogeen) Synthese van leverglycogeen Spierglycogeen is de belangrijkste bron van spierglycolyse om de bloedglucoseconcentratie te handhaven Glycogeen is samengesteld uit vele glucosen via -1,4-glycosidebindingen (rechte keten) en -1. Een 6-glycosidebinding (vertakt) is een vertakte polysacharide, die aanwezig is in het cytoplasma.Een speciaal aangewezen enzymdeficiëntie of deletie in het metabolisme veroorzaakt abnormale glycogeenopslag De enzymen op verschillende locaties worden hieronder weergegeven. Verschillende symptomen veroorzaakt door missen:
1.X-gebonden erfelijke lever fosforylase kinase tekort:
A) Werkingsmechanisme: in de lever wordt de regulatie van glycogeenfosforylase-activiteit hoofdzakelijk gereguleerd door glucagon. Wanneer de bloedglucoseconcentratie tot een bepaald niveau wordt verlaagd, wordt cAMP gevormd door glucagon en wordt A kinase geactiveerd om fosforylase te activeren. Kinase b wordt fosforylase kinase a, waarbij het inactieve fosforylase b wordt gekatalyseerd om te worden omgezet in actieve fosforylase a, dat de differentiatie van leverglycogeen in glucose in het bloed bevordert om bloedglucose te bereiken.
B) Symptomen: verlies van enzymactiviteit in leverweefsel en rode en witte bloedcellen bij kinderen, maar normaal in spiercellen. De meeste kinderen ontwikkelen groeiachterstand en leverziekte bij 1 tot 5 jaar oud; bloedcholesterol, triglyceride en transaminasewaarden Milde toename, normaal melkzuur en urinezuur, bloedsuiker is in principe normaal, ketonlichaam kan worden gezien als honger, met de leeftijd, kunnen biochemische veranderingen in het bloed en leverziekte geleidelijk terugkeren naar normaal, volwassen lengte kan normale mensen bereiken.
2. Autosomale erfelijke lever- en spierfosforylase kinase-deficiëntie: ernstige vroege lever- en groeiachterstand bij kinderen, sommige kinderen met lage spierspanning, milde acidose of geen acidose. Tegen de tijd van adolescentie of volwassenheid kan de lever nog iets groter zijn en is de transaminase iets verhoogd. Soms kan nuchtere hypoglykemie optreden en is de reactie op adrenaline en glucagon normaal. Volgens dit kan het worden onderscheiden van het type GSD-VI.
3. Specifieke spierfosforylase kinase-deficiëntie: het kind vertoont spierpijn en myosinurie na inspanning, of manifesteert zich als progressieve spierzwakte en atrofie, vanwege normale enzymactiviteit in de lever en bloedcellen, het is niet Met leververgroting, hart- en andere ziekten.
4. Hartfosforylase-kinase-deficiëntie: Tot dusverre zijn slechts enkele rapporten gepubliceerd.De enzymdeficiëntie is beperkt tot het myocardium.Het kind vertoont hartvergroting en hartfalen tijdens de kindertijd en de ziekte vordert snel en stort in de beginjaren in.
Onderzoeken
Onderzoek van pediatrische glycogeenopslagziekte type IX
1. Enzymactiviteitstest: de diagnose van elk type fosforylasekinasedeficiëntie moet gebaseerd zijn op de detectie van enzymactiviteit in zieke organen. Aangezien fosforylasekinase meerdere isoenzymen in verschillende weefsels heeft, kan de detectie van enzymactiviteit in rode en witte bloedcellen in perifeer bloed verkeerd worden gediagnosticeerd.
2. Bloedsuikermeting: bloedcholesterol-, triglyceride- en transaminasewaarden zijn licht verhoogd, melkzuur en urinezuur zijn normaal, bloedsuiker is in principe normaal, ketonlichaam kan worden gezien bij uithongering, soms nuchtere hypoglykemie, adrenaline en pancreashyperglykemie De reactie van de prime is normaal en myosinurie kan optreden na het sporten.
3. Regelmatige röntgenfoto, B-echografie, elektrocardiogram en elektromyografie. Over het algemeen wordt de lever vergroot, het hart vergroot en het EMG is abnormaal.
Diagnose
Diagnose en diagnose van pediatrische glycogeenopslagziekte type IX
Kinderen met autosomaal erfelijke lever- en spierfosforylasekinase-deficiëntie moeten worden onderscheiden van het type GSD-VI.De eerste reageert normaal op adrenaline en glucagon en kan worden onderscheiden van GSD-VI. En het GSD-VI-type wordt veroorzaakt door defecten in leverfosforylase. Er was geen morbiditeit in de neonatale periode of bij zuigelingen en jonge kinderen, en er was geen significant geslachtsverschil. Het is klinisch vergelijkbaar met glycogeenopslagziekte type I en III, maar lichter dan type I. De meeste kinderen hebben leververgroting en groeiachterstand in de vroege kinderjaren en kunnen milde bloedlipiden en verhoogde transaminase hebben. Hypoglykemie is zeldzaam.
Omdat de symptomen soms enigszins worden gemist, wordt het beschouwd als goedaardige lever, geen symptomen van hart- en skeletspierbetrokkenheid en normale intelligentie. Met de leeftijd verbeteren de leververgroting en groeivertraging geleidelijk en verdwijnen ze vaak tijdens de puberteit. De meeste kinderen hebben geen behandeling nodig.
