Pediatrisch koperdeficiëntiesyndroom
Invoering
Inleiding tot het pediatrische kopertekortsyndroom Kopertekortsyndroom, ook bekend als kinky haarsyndroom (trichopoliodystrofie), ook bekend als kopertekorthaarsyndroom, draadachtig haarsyndroom, Menkes-syndroom, Menkes ky-harig syndroom (Menkeskinkyhairsyndrome), Menkes staalhaar syndroom (Menkessteelyhairsyndrome) enzovoort. Dit symptoom is een symptoom van voedingstekort vanwege het gebrek aan koper om verschillende redenen. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,0001% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: bloedarmoede
Pathogeen
Oorzaken van pediatrische kopertekortsyndroom
Onvoldoende inname (25%):
Vooral te vinden in op melk gebaseerde voeding, melk bevat zeer weinig koper (gemiddelde concentratie 135g / L), langdurige consumptie van melk en ondervoeding, of chronische diarree, of gebrek aan koper in parenterale voeding, langdurige ondervoeding van melk Bij kinderen is er tijdens de herstelperiode of gedeeltelijke zonsverduistering gemakkelijk kopertekort en bij het voeden van voedingsstoffen buiten de darm kan een kopervrije oplossing worden gebruikt voor kopertekort.
Onvoldoende opslag (20%):
Voortijdige geboorte, zuigelingen met een laag geboortegewicht missen koper van de moeder, tot minder koperopslag in het lichaam, daarom zijn melkgevoede premature baby's gevoelig voor kopertekort.
Absorptiebarrière (25%):
(1) Beïnvloeding van de absorptie van koper: zink kan de absorptie van koper beïnvloeden. Er is gerapporteerd dat kinderen of volwassenen 150-200 mg zink per dag innemen, wat een tekort aan koper is. Er is gemeld dat kopergebrek kan optreden na Scholl-oplossing voor niertubulaire acidose. Behandeling met alkali kan de pH van de proximale inhoud van de maag en dunne darm veranderen en de koperabsorptie verminderen.
(2) Congenitale intestinale absorptie van koperaandoeningen: deze ziekte wordt geassocieerd met aangeboren genetische defecten, X-gebonden recessieve overerving, verminderde aangeboren koper-enzymactiviteit, tot intestinale absorptie van koperbarrière.
Verhoogde excretie (20%):
Langdurig gebruik van een formulering van een chelaatvormer die de koperuitscheiding in de urine verhoogt, kan leiden tot een gebrek aan koper in het lichaam.
pathogenese
Koper is betrokken bij de synthese van een aantal belangrijke enzymen, wat resulteert in een verscheidenheid aan kopergebrek, en rechtstreeks van invloed is op celredox, weefselademhaling en biochemisch metabolisme, elektronentransport, ijzerabsorptie en -transport, afgifte van rode bloedcellen, collageen- en elastinesynthese, De vorming van cytochroom melanine, endocriene en neurotransmitters veroorzaakt structurele en functionele afwijkingen in de hersenschors, cardiovasculaire, bot- en collageenweefsels.
Aangeboren genetische defecten aan de intestinale absorptie van koperaandoeningen en kopertekort, er zijn vier theorieën: het proces van koperionen door de dunne darm van het slijmvlies epitheelplasmemembraan, waardoor koper moeilijk in de bloedcirculatie kan komen, waardoor koperabsorptie wordt verminderd of voorkomen Er wordt gespeculeerd dat de eiwitbinding aan koper in het darmslijmvlies is gemuteerd, wat de afgifte van koperionen uit het slijmvlies belemmert en het transport van koper belemmert; de keten heeft een recessieve mutatie en veroorzaakt ziekte; de cadmiummetabolismestoornis veroorzaakt het metaalbindende eiwit thiol histidine trimethyl binnenzout. De prestaties veranderen, het koper wordt getransporteerd naar de fibroblasten en andere koper-gerelateerde weefsels en cellen hebben een tekort aan koper en veroorzaken ziekte.
Sommige tekenen van kopertekort zijn gerelateerd aan de bekende metabole functie van koperhoudende proteasen, zoals de afname van bloedarmoede en tyrosinaseactiviteit in de puberteit; de afname van de activiteit van veneuze dilatatie en de afname van bindweefsel en elastine. Volgens de studie is het syntheseproces van hemoglobine en globuline normaal. Volgens de chronologische volgorde treedt hypokaliëmie op vóór anemie, terwijl bloedarmoede wordt veroorzaakt door te weinig bloedijzer in het vroege stadium en later in bloed. Overmatig ijzer, omdat ijzerabsorptie door transferrine-gebonden ijzertransport wordt verminderd, darmslijmvliezen, reticulo-endotheliaal systeem en verhoogde ijzeropslag in hepatocyten. Dit gebrek aan ijzeropslag is ondergeschikt aan het gebrek aan ceruloplasmine, normaal Het rijpingsproces van de jonge rode bloedcellen wordt aangetast door kopergebrek en wordt gekenmerkt door een lage reticulocytenrespons. Er is geen exacte verklaring voor de accumulatie van intracellulair ijzer. Voor de synthese van normale heem in mitochondria kan dit ijzer ferro zijn. De vorm is geïsoleerd en kan niet worden geoxideerd of in cellen worden getransporteerd.Een klein aantal mensen met een kopertekort heeft lage niveaus van erytropoëtine in plasma en urine, maar kan toenemen met kopersuppletie. Bovendien blijft de pathogenese van leukopenie en neutropenie onduidelijk, beenmergonderzoek onthult granulocytstamcellen, maar de productie van neutrofielen is aangetast.
De koper-deficiënte skeletveranderingen zijn gerelateerd aan defecten in collageensynthese, die vergelijkbaar is met scheurbuik, omdat beide leiden tot abnormaal collageen, er zijn weinig verknopende bindingen in afwezigheid van koper, en de op peptide gebaseerde lysine en eiwithydroxyzuur in afwezigheid van ascorbaat van incompetentie.
Het voorkomen
Preventie van koper-deficiëntie syndroom bij kinderen
Prenatale diagnose van prenatale diagnose van aangeboren kopermetabolisme gebruik deficiënte ziekte, kan worden gebruikt voor de bepaling van koperconcentratie in huidfibroblasten en vruchtwatercelcultuur.
Complicatie
Pediatrische koper deficiëntie syndroom complicaties Complicaties bloedarmoede
1. Bloedarmoede en hypopigmentatie bloedarmoede.
2. Neurologisch tekort, epileptische aanvallen, verlies van gezichtsvermogen, blindheid.
3. Herhaalde infectie als gevolg van leukopenie, neutropenie, etc. totdat de weerstand is verminderd, gemakkelijk tot recidiverende infectie.
4. Spontane fracturen collageensynthesedefecten leiden tot abnormale collageen en spontane fracturen en periostale reactie.
Symptoom
Symptomen van koper Kopertekort Syndroom Vaak Symptomen Herhaalde infectie van haarafwijkingen Hepatosplenomegalie Diarree Leukopenie Verminderde granulocytenreductie Periostale reactie Anorexia convulsie
Hoofdzakelijk gemanifesteerd als leukopenie, neutropenie en hypochrome bloedarmoede die niet effectief is voor ijzerbehandeling, gevolgd door huid- en haarpigmentatie, bleek, vergelijkbaar met seborroe dermatitis-achtige uitslag, huid is kenmerkend voor bleek droog dik, kenmerkend Het haar is abnormaal, het haar is gekruld, de kleur is licht en broos en het is gemakkelijk te breken. Onder de microscoop vergroot het haar en verschijnt de stenose afwisselend. Het wordt monilethrix, oppervlakkige aderverwijding, anorexia, diarree, hepatosplenomegalie en groei genoemd. Stagnerende, kleine baby's kunnen apneu hebben, degeneratie van het centrale zenuwstelsel, mentale retardatie, progressieve mentale retardatie 1 tot 2 maanden na de geboorte, epileptische aanvallen, maar ook visueel verlies, blindheid, herhaalde infectie en koppigheid Bloedarmoede, enz., De meeste kinderen hebben een lage lichaamstemperatuur, zelfs die onder 35 ° C, aangeboren intestinale absorptie van koperstoornissen alleen jongens, voornamelijk gemanifesteerd als slechte groei, haarkrullen, epileptische aanvallen en onderkoeling, baby's met een zeer laag geboortegewicht Gemakkelijk om kopergebrek te hebben, klinische manifestaties naast bloedarmoede, neutropenie, evenals botveranderingen, spontane fracturen en periosteale En ga zo maar door.
Onderzoeken
Onderzoek van kinderen met kopertekortsyndroom
1. Serum koperonderzoek geeft direct de normale waarde weer van koper, neonataal (0,6 ± 0,3) mol / L [(4 ± 2) g / dl], volwassen (0,4 ± 0,6) mol / L [(2,5 ± 3,7) Gg / dl], de normale waarde van de indirecte reactie van koper, neonataal (3,9 ± 0,3) mol / L [(25 ± 2) g / dl], volwassen 15,2 ~ 16,2 mol / L (97 ~ 103 g / dl), De klinische betekenis is consistent met de activiteit van plasma-ceruloplasmineoxidase, de normale waarde van totaal serumkoper, neonataal 6,3 ~ 8,6 mol / l (40 ~ 55 g / dl), geleidelijk verhoogd na de geboorte, 1 maand (13 ± 2,2) ) mol / L [(83 ± 14) g / dl], aanzienlijk verminderd in 2 maanden, het gemiddelde (10 ± 0,8) mol / L [(64 ± 5) g / dl] begon na 3 maanden te stijgen, 6 Na de maand ligt het dicht bij het volwassen niveau, de gemiddelde volwassene is 17,1 ~ 20,4 mol / L (109 130 g / dl), en de normale waarde van serumkoper bij gezonde kinderen is 18 26,5 mol / L (115 169 g / dl), kopertekort Serum koper werd verlaagd en serum ceruloplasmine niveaus werden verlaagd.
2. De studie van de ijzerdynamiek vermindert de ijzerabsorptie en de binding van radioactief ijzer aan rode bloedcellen.
3. Leverbiopsie De normale volwassen koperconcentratie in de lever werd bepaald als 16 ~ 31g / g, het kopertekort bij kinderen met kopertekort nam af.
Hulpinspectie
1. Röntgenonderzoek toonde aan dat de lange botten verdikt waren en gepaard gingen met fracturen; het volwassen kraakbeen en poreuze botfragmenten waren zichtbaar in de tijdelijke calcificatiezone; het corticale bot was los en bedekt door de activiteitsriem gevormd door de halve maan rond het bot. Wond, vergezeld van snelle botcalcificatie en kraakbeenherstel, periostale verdikking, omgeven door oedeem, cellen en verdikt bindweefsel, voorste ribbult of depressie, spontane ribfractuur en periostale reactie, lange botmetafyse Het is komvormig en extravert, en gaat gepaard met sporenvorming en metafysaire fracturen.
2. Cerebrale angiografie toont tortuositeit van de hersenslagader, onregelmatig of verstopt vasculair lumen.
3. Beenmergonderzoek toonde aan dat het rode bloedcelsysteem betrokken was en de megaloblasten waren veranderd en vacuolen waren gevormd.Elektronenmicroscopie onthulde dat rode bloedcellen in het volwassen stadium van het beenmerg overheersen, en de jonge rode bloedcellen een kleine hoeveelheid heterochromatine en strakke nucleoli, cytoplasma hebben. Er zijn veel vacuolen van verschillende grootte, zelfs een grote hoeveelheid ferritine in de vacuolen; sommige draadtrekkingen hebben ijzerafzettingen, wat wordt beschouwd als hemosiderine, en de granulocytenlijn vertoont een afname in volwassen cellen, maar jong en midden Korrels en promyelocyten zijn er in overvloed en ijzer wordt ook afgezet in megakaryocyten en plasmacellen.
4. EEG EEG kan abnormaal zijn.
5. De concentratie van koper in andere huidfibroblasten is aanzienlijk verhoogd, wat nuttig is voor de diagnose van aangeboren kopermetabolisme en het gebruik van defecte ziekten, en kan worden gebruikt voor prenatale diagnose Amniotische vloeistofcelcultuur heeft het vermogen om 64Cu te nemen, dus vruchtwater Cultuur kan ook worden gebruikt voor de diagnose van aangeboren kopertekorten.
Diagnose
Diagnose en diagnose van koper-deficiëntie syndroom bij kinderen
Typische gevallen zijn niet moeilijk te diagnosticeren.In gevallen van leukopenie en neutropenie, vergezeld van onverklaarde bloedarmoede en radiologische veranderingen in het bot die wijzen op minerale leveringsstoornissen, moet kopergebrek worden overwogen, als serum koper en koperblauw Het eiwitniveau is laag en de reticulocytenreactie vindt snel plaats na kopersuppletie, die in eerste instantie kan worden gediagnosticeerd.Als verdere diagnose nodig is, moet een leverbiopsie worden uitgevoerd om het kopergehalte in de lever te bepalen.
Omdat de interne omgeving van koper en de biochemische indicatoren van kopervoeding door vele factoren worden beïnvloed, is het noodzakelijk om meer aandacht te besteden aan de evaluatie van biochemisch onderzoek of diagnose, bijvoorbeeld de plasmaspiegels van koper en ceruloplasmine worden sterk beïnvloed door leeftijd en fysiologische status. De concentratie van ceruloplasmine in plasma of navelstrengbloed is laag: de voldragen baby's stijgen geleidelijk tot volwassen niveaus 4-6 maanden na de geboorte, tot ze 6 jaar oud worden, en dalen vervolgens tot volwassen niveaus.
In de 12 weken na de geboorte vertoonden de onvolwassen kinderen een continu laag niveau van plasmakoper, en hun koperbloedniveaus namen toe met de toename van de zwangerschapsduur.
Hormonen hebben een grotere invloed op de stabiliteit van koper in de interne omgeving. Volgens dierexperimenten veroorzaakt hypofyse excisie een toename van de koperconcentratie in de lever. Bijvoorbeeld, suppletie van groeihormoon, koperconcentratie in de lever keert terug naar normaal. Daarom wordt gespeculeerd dat de rol van groeihormoon Gereguleerd door het verhogen van de eiwitsynthese die nodig is voor normale excretiepaden, wordt de galproductie na adrenalectomie verminderd, vergezeld door een afname van de koperconcentratie in de gal en de koperconcentratie in de gal na toediening van cortison keert terug naar normaal, plasmakoper bij patiënten met bijnierinsufficiëntie Het niveau stijgt omdat levercellen de cytokinesynthese verhogen en koper naar de vasculaire ruimte afscheiden om de stabiliteit van de intracellulaire omgeving te handhaven Wat is de rol van schildklierhormonen in de homeostase van koper? Het is niet duidelijk dat bij mensen de schildklier Patiënten met hyperthyreoïdie hebben een verhoogd plasmakoper, terwijl patiënten met hypothyreoïdie lagere plasmaniveaus in het plasma hebben Oestrogeen kan hersynthese van ceruloplasmine veroorzaken Orale anticonceptiva of zwangerschap kunnen de plasmaspiegels van koper en ceruloplasmin verlagen. Het resultaat van een afname van de oestrogeenconcentratie.
Kortom, bij de diagnose van deze ziekte moeten we aandacht besteden aan de differentiële diagnose en ernaar streven de oorzaak van de diagnose te achterhalen.
Zuigelingen en jonge kinderen met de bovengenoemde symptomen en tekenen, met name de karakteristieke veranderingen van haar, kunnen een diagnose stellen, serum koper en plasma ceruloplasmin gehalte verlaagd, koper bevattende enzymactiviteit verlaagd, serum koperabsorptie verlaagd, EEG afwijkingen, etc. hebben diagnostische waarde De concentratie koper in huidfibroblasten is aanzienlijk verhoogd, wat nuttig is voor de diagnose van aangeboren kopermetabolisme en het gebruik van deficiënte ziekten, en kan worden gebruikt voor prenatale diagnose. Amniotische vloeistofcelcultuur heeft het vermogen om 64Cu te nemen, dus vruchtwatercultuur is ook Kan worden gebruikt voor diagnose.
Differentiële diagnose
1. Skeletale veranderingen in scheurbuik kopergebrek zijn gerelateerd aan defecten in collageensynthese, die vergelijkbaar is met scheurbuik, omdat beide abnormale collageen- en botlaesies veroorzaken.
2. Fenylketonurie Deze ziekte moet worden onderscheiden van fenylketonurie.
