Pediatrische aangeboren leukocytendysgranulocytose-syndroom
Invoering
Inleiding tot aangeboren leukocytenkorrelafwijkingssyndroom bij kinderen Chédiak-Higashisyndrome (Chédiak-Higashisyndrome), ook bekend als Chédiak-Higashi-syndroom, Chédiak-Higashi-Steinbrinck-syndroom, erfelijke leukocytenkorrelsyndroom, aangeboren peroxidase-korrels, abnormale wittering van aangeboren witte bloedcellen Syndroom (congenitalleukocyticabnormalyalbinismsyndroom) en dergelijke. Het is een zeldzame albino-ziekte met een abnormaal zenuwstelsel en bloedsysteem.Het is een autosomaal recessieve erfelijke ziekte, die vaker voorkomt bij de nakomelingen van naaste familieleden. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,002% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: hypersplenisme hemolytische anemie
Pathogeen
Oorzaken van aangeboren leukocytenkorrelafwijkingssyndroom bij kinderen
Genetisch (55%):
Autosomaal recessieve erfelijke ziekten komen vaker voor bij nakomelingen van naaste familieleden, veroorzaakt door mutaties in het menselijke CHS1-gen.
De pathogenese van deze ziekte kan een wijdverbreide afwijking zijn in de celmembraangrens van granulocyten. Abnormale granulocytenchemotaxis kan verband houden met grote deeltjes in het celmembraan of cytoplasma, wat een stoornis veroorzaakt door microporiën en een slechte reactie op chemotactische stimulerende factoren. Afwijking van leukocyten in de chemische structuur van de elektronenmicroscopische leukocyten, er zijn enorme lysozymkorrels, zuurhydrolase, fosfolipase, peroxidase, enz., En abnormale lysozymdeeltjes zijn gebonden aan het lysosomale membraan, dus het wordt beschouwd Is een lysosomale ziekte, omdat een verscheidenheid aan hydrolasen niet in de fagocytische vacuolen kan worden afgegeven vanwege lysosomale membraandefecten, degranulatie wordt ook vertraagd, het resultaat van deze neutrofiel wordt gekenmerkt door verzwakte chemotaxis, doden Slecht bacterieel vermogen, gemakkelijk te vernietigen in het ruggenmerg en neutropenie veroorzaken.
Het voorkomen
Preventie van aangeboren leukocytendeeltjesafwijkingssyndroom bij kinderen
Met betrekking tot de preventie van aangeboren ziekten moeten preventieve maatregelen worden genomen, van pre-zwangerschap tot prenataal:
Pre-huwelijkse medisch onderzoek speelt een actieve rol bij het voorkomen van aangeboren afwijkingen.De grootte van het effect is afhankelijk van de onderzoeksitems en inhoud, inclusief serologisch onderzoek (zoals hepatitis B-virus, treponema pallidum, HIV) en voortplantingssysteemonderzoek (zoals screening op cervicale ontsteking). Algemene medische onderzoeken (zoals bloeddruk, elektrocardiogram) en vragen over de familiegeschiedenis van de ziekte, persoonlijke medische geschiedenis, enz., Doen goed werk in counseling van genetische ziekten.
Zwangere vrouwen moeten zoveel mogelijk schadelijke factoren vermijden, zoals uit de buurt van rook, alcohol, drugs, straling, pesticiden, lawaai, vluchtige schadelijke gassen, giftige en schadelijke zware metalen, enz. Tijdens prenatale zorg tijdens de zwangerschap is systematische screening van geboorteafwijkingen vereist, waaronder Regelmatig echografisch onderzoek, serologische screening, enz., Indien nodig, een chromosoomonderzoek.
Zodra een abnormaal resultaat optreedt, is het noodzakelijk om te bepalen of de zwangerschap moet worden beëindigd; de veiligheid van de foetus in de baarmoeder; of er na de geboorte gevolgen zijn, of het kan worden behandeld, hoe te voorspellen, enz., En praktische maatregelen nemen voor diagnose en behandeling.
De gebruikte prenatale diagnostische technieken zijn:
1 vruchtwatercultuur en daaraan gerelateerd biochemisch onderzoek (vruchtwaterpunctie is 16 tot 20 weken zwangerschap geschikt);
2 bepaling van bloed en vruchtwater bij zwangere vrouwen alfa-foetoproteïne;
3 echografie (toepasbaar in ongeveer 4 maanden zwangerschap);
4X lijnonderzoek (na 5 maanden zwangerschap) is gunstig voor de diagnose van foetale skeletafwijkingen;
5 Bepaling van geslachtschromatine in villuscellen (40 tot 70 dagen van conceptie), voorspelling van foetaal geslacht om X-gebonden genetische ziekten te helpen diagnosticeren;
6 analyse van applicatiegenbindingen;
7 foetaal spiegelonderzoek.
Door de toepassing van de bovenstaande technologie wordt de geboorte van een foetus met ernstige genetische ziekten en aangeboren afwijkingen voorkomen.
Complicatie
Complicaties van congenitaal leukocytengranule syndroom bij kinderen Complicaties, hypersplenisme, hemolytische anemie
Lever en milt en lymfeklieren, hypersplenisme en hemolytische anemie, gemakkelijk te infecteren, vooral huid, respiratoire stafylokokken en andere grampositieve bacteriën, en kunnen progressieve neutropenie, bloedarmoede ontwikkelen, trombocytopenie.
Symptoom
Symptomen van aangeboren leukocytenkorrelsyndroom bij kinderen Vaak voorkomende symptomen Bacteriële infecties Neusbloedingen Fotofobie-aandoeningen Lever Splenomegalie Lymfekliervergroting Huid is metaalkleur ... Trombocytopenie neutropenie lichtreflectie verdwijnt
Beide symptomen kunnen worden beïnvloed en de ouders van de kinderen zijn meestal naaste familieleden.De klinische manifestaties zijn als volgt.
1. Huidsymptomen: het is specialer, het kan in de kindertijd verschijnen, de huid is gedeeltelijk wit, de blootgestelde delen zijn lei-achtig grijs of zwart en het haar is linnen of donkerbruin, allemaal zilver, vooral in de zon of Na het wassen.
2. Oculaire symptomen: het is gecompliceerder en kan oculair albinisme vertonen.De irispigmentatie is blauwviolet of bruin, doorschijnend, het funduspigment verdwijnt, het netvlies is grijs en horizontale nystagmus is zichtbaar in het licht.
3. Lever en milt en lymfadenopathie: ongeveer 85% van de patiënten heeft lever en milt en systemische lymfadenopathie. Sommige mensen noemen het "lymfoom", wat een toename van de reactiviteit van lymfoïde cellen kan zijn. Wanneer de milt duidelijk is, kan hypersplenisme optreden. Hemolytische bloedarmoede.
4. vatbaar voor infecties: vooral de huid, luchtweginfecties van stafylokokken en andere grampositieve bacteriën.
5. Zenuwstelsel symptomen: kunnen hersentremor, slechte afstand, nekspierspanning, verlamming, ptosis, pupillen zijn niet groot, lichte reflex verdwijnt, coma, hersenvochteiwit en toename van het aantal cellen, EEG abnormaal, omgeving Neuropathie enzovoort.
6. Hematologische kenmerken: er zijn kleine Döhle-deeltjes toluidinedeeltjes in het cytoplasma van leukocyten. De granulocyten zijn gezwollen, degeneratie en lobulatie zijn niet duidelijk. De pulp mist normale neutrale deeltjes, maar bevat 1 tot 6 of Een verscheidenheid aan ronde, ovale, 1 ~ 2m diameter gekleurd paars grijs blauw abnormale deeltjes, neutrofielen kunnen worden gezien 1 tot 6 abnormaal grote deeltjes, een transparante band is rondom zichtbaar.
Root 1972 bewees dat kinderen met een goede fagocytaire functie, maar de bacteriedodende activiteit defect is, vatbaar voor infecties en kan evolueren naar progressieve neutropenie, bloedarmoede, trombocytopenie kunnen hebben.
Onderzoeken
Onderzoek van aangeboren leukocytenkorrelafwijkingssyndroom bij kinderen
1. Bloed- en beenmergonderzoek: Progressieve neutropenie, progressieve bloedarmoede, verlaagd hemoglobine, verlaagd aantal rode bloedcellen, trombocytopenie, neutrofielen (inclusief acidophilus bij jonge en middelbare leeftijd, basofielen) Het cytoplasma bevat peroxidase-positieve deeltjes en azuurblauwe Dohle kleine lichaamsachtige deeltjes van verschillende grootte, variërend van 2 tot 5 m in diameter. Deze korrel wordt ook gevonden in lymfoïde en monocyten, en vacuolen in beenmergcellen worden af en toe ingeslikt. Vreemde lichamen, sommige kern zijn meer pyknotisch, cellulaire immuniteit, immunoglobuline en complement zijn normaal.
2. Onderzoek naar hersenvocht: het aantal eiwitten en cellen neemt toe.
3. Pathologisch onderzoek: grote lysosoomachtige deeltjes kunnen in veel weefsels door het lichaam worden gezien.
4. Tekort aan neutrofielenfunctie: invasieve en chemotactische insufficiëntie, lage bacteriedodende kracht, normale fagocytose.
5. Bepaling van neutrofiele cyclische nucleotiden: het cAMP-gehalte was significant verhoogd (7-8 keer dat van normale mensen) en het cGMP-gehalte was verlaagd.
6. Verhoogd serumlysozymgehalte: omdat neutrofielen gemakkelijk worden vernietigd, wordt de serumlysozymactiviteit verhoogd.
7. Haaronderzoek: Grote melaninedeeltjes kunnen in het haar onder de microscoop worden gevonden.
8. X-ray X-thorax, B-echoscopisch onderzoek, gevonden lever, splenomegalie, groot mediastinum, EEG-onderzoek toonde abnormale hersengolven.
Diagnose
Diagnose en diagnose van aangeboren leukocytendeeltjesafwijkingssyndroom bij kinderen
diagnose
Volgens de huid, haar, oogpigmentatie, nystagmus, fotofobie, visuele beperking en andere oogsymptomen, evenals een speciaal uiterlijk en hematologische kenmerken, kunnen kinderen met een of meer van de volgende afwijkingen dit vermoeden De mogelijkheid van ziekte:
1. Herhaal onverklaarbare bacteriële infecties.
2. Haar, huid, pigmentatie van de fundus.
3. Grote peroxidase-positieve lysosoomdeeltjes verschijnen in granulocyten van perifeer bloed of beenmerg.
4. Lichte, matige neutropenie.
5. Hoewel het aantal bloedplaatjes normaal is, is het gemakkelijk om blauwe plekken of bloedneuzen te krijgen.
6. Onverklaarbare hepatosplenomegalie (gerelateerd aan versnelde ziekte).
De ziekte manifesteert zich vaak bij zuigelingen en jonge kinderen, maar wordt ook gediagnosticeerd in een latere versnelde fase. De diagnose vereist de ontdekking van grote lysosomale deeltjes in perifeer bloed of beenmerggranulocyten. Sommige patiënten hebben een uitgebreide vernietiging van de granulocytenprecursorcellen in het beenmerg. Er zijn weinig perifere bloedgranulocyten, waarvoor aspiratie van het beenmerg vereist is.
Differentiële diagnose
Identificatie van ziekten geassocieerd met lever, milt en lymfadenopathie De bovengenoemde klinische kenmerken en laboratoriumkenmerken zijn nuttig voor identificatie. Differentiële diagnose omvat enig albinisme in andere genetische vormen, zoals het Griscelli-syndroom, het Hermansky-Pudlak-syndroom, het Griscelli-syndroom. De neutrofielen missen grote cytoplasmatische korrels, grote pigmentvlekken kunnen worden gevonden in de haarschacht en volwassen melanosomen kunnen worden gezien in melanocyten. Kinderen ontwikkelen vaak dodelijk lymfoïde histiocytisch syndroom vóór de leeftijd van 10 en CHS. Vergelijkbaar met de versnelde fase wordt het Hermansky-Pudlak-syndroom gekenmerkt door bloedplaatjesdisfunctie en bijbehorende bloedingskwaliteit.Bovendien kunnen grote deeltjes die lijken op CHS-cellen worden gevonden in acute, chronische myeloïde leukemiecellen.
