aangeboren hyperammoniëmie bij kinderen
Invoering
Inleiding tot aangeboren hyperammoniëmie bij kinderen Congenitale hyperammonemie is een ziekte waarbij de aangeboren metabole afwijking van ureumsynthese een toename van ammoniak in het bloed veroorzaakt en schade aan het zenuwstelsel veroorzaakt. Het behandelingsprincipe is om het abnormale metabolisme van kinderen te corrigeren, maar moet tegelijkertijd zorgen voor de voedingsbehoeften van hun groei en ontwikkeling. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,0003% (de incidentie van pasgeborenen is 0,0003%) Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: respiratoire alkalose, coma
Pathogeen
Oorzaken van aangeboren hyperammonemie bij kinderen
Ureumcyclus (25%):
De ammoniak die wordt geproduceerd door de afbraak van aminozuren in het lichaam en de ammoniak die wordt opgenomen door het darmkanaal zijn de normale componenten van lichaamsvloeistoffen, maar de overtollige ammoniak is neurotoxisch.De belangrijkste ontgiftingsmethode van ammoniak in het menselijk lichaam is om ammoniak in de lever te synthetiseren en vervolgens met urine af te voeren. De metabole route voor de synthese van ureum wordt de ureumcyclus genoemd. Door de ureumcyclus en andere ontgiftingsmethoden wordt de ammoniak in het bloed op een normaal niveau gehouden, meestal 27-82 mol / L (50-130 g / dl), en de ureumcyclus moet 6 hebben De deelname van enzymen:
(1) Vorming van carbamylfosfaat: ten eerste vormen ammoniak en CO2 in de mitochondriën carbamylgroepen onder invloed van carbamylfosfaatsynthase (CPS) en allosterische activator N-acetylglutamaat. Fosforzuur.
(2) Synthese van citrulline: Carbamoylfosfaat wordt gecondenseerd met ornithine om citrulline te vormen onder de werking van ornithine transcarbamoylase (OTC), en komt vervolgens het cytoplasma binnen via het mitochondriale membraan.
(3) Vorming van arginylbarnsteenzuur: in het cytoplasma vormen citrulline en aspartaat arginylbarnsteenzuur via de werking van argininosuccinaatsynthase (AS).
(4) Ontbonden in arginine en fumaarzuur: Arginylsuccinaat wordt ontleed in arginine en fumaarzuur door argininosuccinase (AL).
(5) ontleding in ornithine en niet-toxisch ureum: vervolgens ontleedt arginase (ARG) arginine in ornithine en niet-toxisch ureum, het eerste wordt omgezet in citrulline, het laatste door Nierafscheiding.
(6) N-acetylglutamaat synthetase (NAGS): N-acetylglutamaat (NAG) vereist voor ureumcyclus is afgeleid van glutaminezuur en acetyl-CoA via N-acetylglutamaat Synthetisch enzym (N-acetylglutamaat synthetase, NAGS) gekatalyseerd.
Enzymtekort (10%):
Wanneer een van de enzymen in de cyclus aangeboren defecten heeft, is het syntheseproces van ureum uit ammoniak verstoord en accumuleert vrije ammoniak in het lichaam om hyperammonemie te vormen, die klinisch wordt gekenmerkt als ernstige hersendisfunctie.
Oorzaak van ziekte
De enzymen in de ureumcyclus hebben genetische defecten, die ureumsynthesestoornissen en verhoogde ammoniak in het bloed veroorzaken.
Het voorkomen
Congenitale hyperammonemiepreventie bij kinderen
1. Heterozygote detectie: kan gebaseerd zijn op familie-analyse, eiwitbelastingstest, genetische analyse of enzymactiviteitscontrole.
2. Prenatale diagnose: Genetische analyse van vruchtwater of villi kan OTC-deficiëntie vroeg diagnosticeren, de enzymactiviteit van vruchtcellen of villi meten, AL-deficiëntie en AS-deficiëntie diagnosticeren; het speciale aminozuurniveau in vruchtwater meten om te helpen diagnosticeren.
Volgens het bovenstaande kan genetische counseling worden gedaan en kan de zwangerschap indien nodig worden beëindigd.
Complicatie
Congenitale hyperammonemie complicaties bij kinderen Complicaties, respiratoire alkalose, coma
Ademhalingsalkalose, apneu, convulsies, vaak coma, progressieve hersenstamfunctie, verhoogde intracraniële druk, secundaire infectie, ataxie, gedragsafwijkingen, dysplasie, mentale retardatie.
Symptoom
Symptomen van aangeboren hyperammoniëmie bij kinderen Vaak voorkomende symptomen Ademhalingsalkalose Antifeeding Spierspanning Hypertonische spierspanning Vermindert anorexia Ataxie Duidelijke ambitie Verhoogde intracraniële druk Aanval Gedrag Slaperigheid
De klinische manifestaties van ureumcyclusstoornissen zijn voornamelijk de toxiciteit van hyperammonemie, dus de symptomen overlappen elkaar. De ernst van klinische symptomen is parallel met de mate van enzymtekort. De symptomen van volledige enzymtekort zijn ernstig. Vroeg begin, fulminante hyperammonemie in neonatale periode, normaal bij de geboorte, endogene ammoniak na borstvoeding en endogene ammoniak afgebroken in het lichaam vanwege een tekort aan enzymen, kan ureum niet synthetiseren, dus hoge ammoniak Bloeding, beginnende slaperigheid binnen enkele dagen na de geboorte, weigering om borstvoeding te geven, braken, met verhoogde ophoping van ammoniak in het bloed, overmatige ventilatie, alkalose van de luchtwegen, hypothermie, apneu, lage of verhoogde spierspanning, kunnen epileptische aanvallen hebben , vaak veroorzaakt door coma, progressieve hersenstamfunctie, verhoogde intracraniële druk en meer sterfte in de kindertijd.
Wanneer een gedeeltelijk enzymtekort optreedt, begint dit meestal enkele maanden na de geboorte of later. De symptomen van hyperammonemie in de kindertijd zijn mild, lijken intermitterend, zijn onverdraagzaam voor eiwitten en eten meer eiwitten of Wanneer de infectie optreedt, is bloed ammoniak duidelijk verhoogd, paroxismaal acuut braken, anorexia, hoofdpijn, ataxie, slaperigheid, verwardheid, zelfs coma, sommige convulsies, abnormaal gedrag, prikkelbaarheid, hyperactiviteit of Agressief gedrag, chronisch beloop, kan dysplasie hebben, progressieve degeneratieve symptomen, mentale retardatie, succino-barnsteenzuur heeft speciale nodulaire sproet (trichorrhexis nodosa).
Onderzoeken
Onderzoek van aangeboren hyperammonemie bij kinderen
1. Verhoogde ammoniak in het bloed: de ammoniak in het bloed is meestal 234,8 ~ 587mol / L (400 ~ 1000g / dl), de normale waarde is 27 ~ 82mol / L (46 ~ 139g / dl), hyperammonemie coma, bloed Ammoniak kan zo hoog zijn als 352,2 tot 1526,2 mol / L (600 tot 2600 g / dl).
2. Aminozuur kwantitatieve analyse: controleer bloed- en urine-aminozuren om te bepalen of er een toename in specificiteit is, speciale aandacht moet worden besteed aan glutamaat, glutamine, alanine, citrulline, arginine en arginylamber Kwantitatieve analyse om enzymdefecten in de ureumcyclus te onderscheiden.
3. Eiwitbelastingstest: wanneer de ureumcyclus verstoord is, is deze onverdraagzaam voor eiwitvoedsel.Het kan worden gebruikt voor eiwitbelastingstest voor klinische diagnose en heterozygote detectie Natuurlijk ontbijten, eiwit geven 1 g / kg, observeren bloed ammoniak en bloed, urine. Veranderingen in aminozuren en wei werden driemaal om de 2 uur gemeten.
4. Bloedglucosemeting, bloedgasanalyse, organisch zuur in urine: respiratoire alkalose komt vaak voor bij ureumcyclusstoornissen, organische acidurie wordt ook vaak geassocieerd met hyperammonemie, maar in tegenstelling tot ureumcyclusziekte, vanwege lagere bloedsuiker, metabolisme Zure acidose, de lozing van specifieke organische zuren in de urine.
5. Bepaling van enzymactiviteit: Hyperammonemie veroorzaakt door gebrek aan carbamylfosfaatsynthase (CPS) -activiteit vereist percutane leverbiopsie om CPS-activiteit te meten, en diagnose van ornithine carbamoyltransferase (OTC) -deficiëntie is ook vereist. Om de OTC-activiteit van hepatocyten te meten, moet de diagnose citrullinemie worden bepaald of de activiteit van argininosuccinate synthetase (AS) ontbreekt. Het kan de activiteit van spermatozoa lyase (AL) in hepatocyten, perifere rode bloedcellen en huidfibroblasten meten.Wanneer wordt vermoed van arginine, moet de activiteit van lever, rode bloedcellen en leukocytenarginase worden gemeten.
6. Genetische analyse: OTC-deficiëntie en CPS-deficiëntie kunnen worden gediagnosticeerd door moleculair genetische methoden.
7. Prenatale diagnose: Genetische analyse van vruchtwatercellen of villi kan OTC-deficiëntie vroeg diagnosticeren, de enzymactiviteit van vruchtwater of villi meten, AL-deficiëntie en AS-deficiëntie diagnosticeren; het speciale aminozuurniveau in vruchtwater meten om te helpen diagnosticeren.
8. Heterozygote detectie: kan gebaseerd zijn op familie-analyse, eiwitbelastingstest, genetische analyse of enzymactiviteitscontrole.
Elektro-encefalogramonderzoek heeft abnormale hersengolven Hersen-CT-onderzoek wordt uitgevoerd wanneer aan de voorwaarden wordt voldaan Andere routine-onderzoeken omvatten B-echografie en röntgenonderzoek.
Diagnose
Diagnose en diagnose van aangeboren hyperammonemie bij kinderen
Klinische manifestatoren moeten eerst de ammoniak in het bloed en de kwantificering van aminozuur in bloed en urine controleren om hyperammonemie te diagnosticeren, en vervolgens andere biochemische tests uitvoeren om de oorzaak te identificeren, indien nodig, bepaling van enzymactiviteit of DNA-analyse om de diagnose te bevestigen.
Differentiële diagnose
1. Neonatale voorbijgaande hyperammonemie: voornamelijk gevonden bij premature baby's, patiënten met extreem hoge ammoniak in het bloed, vroege symptomen, ernstige neurologische remmingsverschijnselen, ademhalingsmoeilijkheden, zoals vroege hemodialyse, kunnen binnen 5 dagen plaatsvinden De symptomen zijn verlicht en de prognose is goed Asymptomatische hyperammonemie kan om onbekende redenen ook worden gezien bij kinderen met een laag geboortegewicht.
2. Organische acidurieën: vaak gepaard met hyperammonemie, die wordt gekenmerkt door normale kwantisering van aminozuur in het bloed, laag urinezuur, hoge specifieke organische zuren in de urine, lage bloedsuiker en verhoogde bloedglycine. Metabole acidose.
3. Lysinurische eiwitintolerantie: vergezeld van hyperammonemie, vanwege de transportdefecten van arginine, lysine en ornithine in de niertubuli en darmepitheel, het bovenstaande in het bloed De toename van elk aminozuur beïnvloedt de metabole functie van de ureumcyclus.
4. Hyperammonemie - hyperornithemie - hyperammonemie hyperonithinemia homocitrullinurie: HHH-syndroom, een aandoening van het ornithinetransport naar de mitochondriën.
