Pediatrisch aangeboren nefrotisch syndroom
Invoering
Inleiding tot het aangeboren nefrotisch syndroom bij kinderen Congenitaal nefrotisch syndroom bij kinderen is een zeldzame ziekte. De ziekte is geen enkele ziekte, maar een groep ziekten die door verschillende oorzaken worden veroorzaakt; de gemeenschappelijke klinische manifestaties zijn oedeem, proteïnurie, hypoproteïnemie en hyperlipidemie bij de geboorte of binnen zes maanden na de geboorte. Congenitaal nefrotisch syndroom (CZS) verwijst naar nefrotisch syndroom dat zich binnen 3 maanden na de geboorte ontwikkelt. Het heeft dezelfde klinische manifestaties als kinderen met nefrotisch syndroom, dat wil zeggen een grote hoeveelheid proteïnurie, hoog oedeem, hyperlipidemie en hypoproteïnemie bij de geboorte of binnen 3 maanden na de geboorte. De etiologie, pathologische veranderingen en prognose verschillen echter van die van oudere kinderen of volwassenen. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: het aantal gevallen is ongeveer 0,001% -0,002% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: bloedarmoede, rachitis, chronische nierinsufficiëntie
Pathogeen
De oorzaak van congenitaal nefrotisch syndroom bij kinderen
(1) Oorzaken van de ziekte
Volgens de oorzaakclassificatie zijn ze meestal verdeeld in twee categorieën:
1. Primair: inclusief Fins congenitaal nefrotisch syndroom, diffuse mesangiale sclerose, minimale laesies, focale segmentale sclerose.
2. Secundair: kan secundair zijn aan infectie (congenitale syfilis, congenitale giftige protozoa, aangeboren reuzencelinclusieziekte, rodehond, hepatitis, malaria, aids, enz.), Kwikvergiftiging, systemische lupus erythematosus bij kinderen, Hemolytisch uremisch syndroom, hyperthyreoïdie syndroom, Drash-syndroom, nieradertrombose, enz.
(twee) pathogenese
1. Pathogenese: Het is duidelijk dat het Finse congenitale nefrotisch syndroom een autosomaal recessieve erfelijke ziekte is.Het gen bevindt zich aan de lange arm van chromosoom 19 en de pathogenese wordt geleidelijk opgehelderd. In 1966 trad Norio op 57 Finse families op. Genetisch onderzoek, duidelijk dat dit teken een autosomaal recessieve erfelijke ziekte is, het is bekend dat het defecte gen zich bevindt in de lange arm van chromosoom 19 13.1, in 1983 ontdekten Vernier et al 5 gevallen van congenitaal nefrotisch syndroom met kationische sonde PEI, gevonden GBM Het aantal anionplaatsen is verminderd De auteurs menen dat de reductie van heparaansulfaat verantwoordelijk is voor de toename van de eiwitpermeabiliteit in het intrinsieke glomerulaire filtratiemembraan.In 1998 rapporteerden Karl Tryggrason et al dat de ziekte glomerulaire voetprocessen heeft. De abnormaliteit van nefrine op het septum septum wordt veroorzaakt door de mutatie van het NpHSI-gen dat codeert voor nefrine.
2. Pathologische veranderingen: Pathologische bevindingen kunnen variëren van ziekte tot ziekte In de vroege fase van de ziekte kunnen de glomeruli normaal zijn en focale segmentale sclerose, mesangiale cellen en mesangiale matrix hyperplasie optreden. Diffuse nieren zijn aanwezig. De cystische dilatatie van de tubuli, in het gevorderde stadium van de ziekte, de glomerulaire capillairen storten in en vertonen een diffuse sclerose. De niertubuli zetten uitgebreid uit en krimpen. Interstitiële ontstekingscelinfiltratie en fibrose, sommige mensen hebben gezegd dat de meest karakteristieke verandering in de intrinsieke is de cystische dilatatie van de proximale ingewikkelde tubulus, bekend als "microcystic disease", maar de laesie van de niertubulus kan worden gevonden Verworven is te wijten aan een aanhoudende grote hoeveelheid proteïnurie en / of obstructie van de urinestroom in de buis, resulterend in cystische veranderingen in de buisjes van de onvolledig gerijpte nefronen. Immunofluorescentie heeft geen Ig en complementafzetting in de vroege fase van de ziekte. Nefrin-afwijkingen op het interprostetisch septum septum, elektronenmicroscopie vertoonden zwelling van de endotheelcellen, fusie van het epitheelcelvoetenproces, krimp van de basaalmembraan enzovoort.
Het voorkomen
Preventie van congenitaal nefrotisch syndroom bij kinderen
Het is duidelijk gemaakt dat dit teken een autosomaal recessieve erfelijke ziekte is en dat er aandacht moet worden besteed aan counseling van genetische ziekten en prenatale diagnose. Na 13 weken zwangerschap piekt de foetale alfa-fetoproteïne-concentratie. Wanneer de foetus proteïnurie ontwikkelt, komt AFP met urine-eiwit binnen. Bij vruchtwater is prenatale diagnose vaak gebaseerd op de detectie van alfa-fetoproteïne-concentratie in vruchtwater AFP voor het detecteren van vruchtwater kan prenatale diagnose helpen bij zwangere vrouwen die deze ziekte hebben gekregen na 11 tot 18 weken na de zwangerschap. Vanwege de studie van de NpHSI-gensequentie wordt verwacht dat een prenatale diagnose, secundair aan verschillende infecties, actief moet voorkomen, preventie en behandeling van de gezondheid moet versterken, zwangerschapzorg en prenataal onderzoek moet versterken.
Complicatie
Pediatrische congenitale nefrotisch syndroom complicaties Complicaties, bloedarmoede, chronische nierinsufficiëntie
Gelijktijdig met verschillende infecties, embolie, hypothyreoïdie, bloedarmoede, rachitis, chronische nierinsufficiëntie, enz.
Symptoom
Symptomen van aangeboren nefrotisch syndroom bij kinderen Vaak voorkomende symptomen Hypothyreoïdie Oedeem, lage abdominale distensie, secundaire infectie, urine-eiwit, diffuse mesangiale sclerose, ascites, proteïnurie, hypercoaguleerbare toestand
1. Familiegeschiedenis en productiegeschiedenis Een groot deel van de kinderen met CZS heeft een positieve familiegeschiedenis. De meeste kinderen hebben een vroeggeboorte van 35 tot 38 weken. Het lichaamsgewicht is laag, vaak stuitligging. Er is vaak een geschiedenis van intra-uteriene asfyxie en de Apgar-score is laag. Meconium in vruchtwater, het intrinsieke kenmerk is de grote placenta, de normale placenta is niet groter dan 25% van het foetale gewicht, terwijl Huttenen rapporteerde dat de placenta verantwoordelijk was voor 0,42, terwijl de normale controle 0,18 was. De moeder werd vaak vergezeld door zwangerschapsvergiftiging, vruchtwater. Verhoogde AFP-waarden zijn karakteristieke veranderingen bij kinderen, als gevolg van intra-uteriene proteïnurie, de AFP-waarden in het vruchtwater namen toe gedurende de 16 tot 22 weken van de zwangerschap.
2. Klinische kenmerken
(1) Speciaal uiterlijk: vaak speciaal uiterlijk na de geboorte, zoals een lage neusbrug, brede oogafstand, laag oor, brede schedelhechting, brede voorste en achterste malleolus, gemeenschappelijke misvorming van de heup, knie en elleboog, gevolgd door vaak Opgeblazen gevoel, ascites, navelstrenghernia.
(2) Oedeem: de helft van het oedeem wordt binnen 1 tot 2 weken na de geboorte gezien, of het kan na een paar maanden voor ouders worden gevonden.
(3) Proteïnurie: de proteïnurie van het kind is duidelijk en persistent. Het is aanvankelijk zeer selectieve proteïnurie, en de selectiviteit is verminderd in het latere stadium van de ziekte. Het kind heeft duidelijke hypoalbuminemie en hyperlipidemie.
(4) Groei en ontwikkelingsachterstand: door eiwitondervoeding hebben kinderen vaak groei en ontwikkeling, en er zijn meldingen van gastro-oesofageale reflux en pylore stenose.
3. Secundaire veranderingen leiden vaak tot andere pathofysiologische veranderingen als gevolg van een aanhoudende nierziekte, zoals:
(1) Lage immuniteit: door het verlies van Ig in de urine en de B-factor van het complementsysteem, veroorzaakt de D-factor lage immuniteit en treden meerdere secundaire infecties (zoals longontsteking, sepsis, peritonitis, meningitis, urineweginfectie, enz.) Op; Het is de belangrijkste oorzaak van intrinsieke dood.
(2) trombose, embolie: kinderen zijn vaak hypercoaguleerbaar, en zelfs trombose, embolie, 10% van Mahan et al. Hebben dergelijke complicaties, kunnen worden gezien in meerdere bloedvaten zoals perifere slagaders, sagittale sinus, Nieren, longen en andere aderen.
(3) Anderen: hypothyreoïdie door verlies van T4 en schildklierbindend eiwit in de urine; bloedarmoede door ijzertekort veroorzaakt door verlies van transferrine; verlies van vitamine D-bindend eiwit en onvoldoende vitamine D.
(4) nierfunctiestoornis: met de toename van de leeftijd neemt de nierfunctie geleidelijk langzaam af, de GFR is vaak <50 ml / (min · 1,73 m2) in het tweede jaar na de geboorte en er is een overeenkomstige biochemische verandering in het bloed van chronische nierfunctiestoornis, de meeste zieke kinderen Op de leeftijd van 3 jaar is dialyse of transplantatie vereist.Het nefrotisch syndroom dat optreedt binnen 3 maanden na de geboorte is het congenitale nefrotisch syndroom.
Onderzoeken
Onderzoek van congenitaal nefrotisch syndroom bij kinderen
1. Verhoogde vruchtwater AFP-niveaus: het is een karakteristieke verandering bij kinderen met CZS. Door intra-uteriene proteïnurie nemen AFP-niveaus in vruchtwater tijdens de 16e tot 22e week van de zwangerschap toe; congenitale neurale buis hypoplasie kan ook voorkomen in vruchtwater AFP Het niveau is verhoogd, maar het niveau van cholinesterase is vaak tegelijkertijd verhoogd.
2. Veranderingen in urine: vaak gemanifesteerd als massieve proteïnurie en microscopische hematurie.
3. Hypoproteïnemie: het niveau van serumalbumine bij kinderen met CZS is erg laag, meestal minder dan 10 g / l.
4. Nierinsufficiëntie: de nierfunctie bevindt zich vaak in het normale bereik.
5. Secundair CZS heeft laboratoriumkenmerken van primaire ziekte, zoals aangeboren syfilis, positieve VDRL-test, Toxoplasma gondii, rodehond, reuzencel, hepatitisvirusinfectie, verhoogde antilichaamtiter, kwikvergiftiging, Toxoplasma gondii , rodehond, gigantische cellen, hepatitis-virusinfectie, enz., vertonen vaak de pathologische veranderingen van immuuncomplex-nefritis. Bovendien zijn bij patiënten die zijn geïnfecteerd met gigantische cellen, lichamen van gigantische cellen aanwezig in endotheelcellen.
6. Lichtmicroscopie: in het vroege stadium van de ziekte kunnen de glomeruli normaal zijn en kunnen ook focale segmentale sclerose, mesangiale cellen en mesangiale matrixhyperplasie vertonen; niertubuli vertonen cystische dilatatie, in het gevorderde stadium van de ziekte, nier De capillairen van de kleine bal storten in en vertonen een diffuse sclerose; de niertubuli zetten uitgebreid uit en krimpen. Interstitiële ontstekingscelinfiltratie en fibrose, in de vroege fase van DMS alleen de vergroting van de podocyte, de fusie van het voetproces, de proliferatie van mesangiale matrix; in het geavanceerde stadium zijn de meeste glomeruli gekrompen en verharde capillaire nok De vacuolaire degeneratie van epitheelcellen, tubulusatrofie, infiltratie van ontstekingscellen, interstitiële fibrose, congenitale syfilis-infectie vertoont vaak membraneuze of proliferatieve glomerulonefritis, soms vergezeld door de vorming van halve maan. Invasieve ontstekingscellen met uitgebreide interstitiële.
7. Immunofluorescentie: vroeg normaal; laat in het mesangiale gebied kan een kleine hoeveelheid IgM- en C3-afzetting hebben, congenitale syfilis-infectie immunofluorescentie kan worden gevonden in het mesangiale afzettingsgebied van de aanwezigheid van Treponema pallidum-antigeen.
8. Anderen: beeldonderzoeken moeten routinematig worden uitgevoerd, zoals B-echografieonderzoeken en röntgenonderzoeken.
Diagnose
Diagnose en diagnose van congenitaal nefrotisch syndroom bij kinderen
diagnose
Fins type
(1) Klinische diagnose hangt af van
1 familiegeschiedenis.
Er zijn proteïnurie in de baarmoeder 2. Wanneer de symptomen in de kliniek verschijnen, is het albumine in het bloed <10 g / l. Wanneer het albumine in het bloed is gecorrigeerd tot 15 g / l, kan het eiwit in de urine> 20 g / l zijn.
3 placenta is groot (> 25% van het geboortegewicht).
4 klinische manifestaties en GFR is nog steeds normaal binnen 6 maanden.
5 Behalve andere bekende oorzaken.
6 nierbiopsie.
(2) Prenatale diagnose: Prenatale diagnose berust vaak op alfa-fetoproteïne in vruchtwater AFP is een normaal foetaal eiwit dat wordt gesynthetiseerd uit foetale lever, dooierzak en spijsverteringskanaal.De moleculaire grootte en elektrochemische eigenschappen zijn gerelateerd aan Het bloedalbumine is vergelijkbaar. De foetale bloedconcentratie piekt na 13 weken zwangerschap. Wanneer de foetale proteïnurie optreedt, komt AFP het vruchtwater met het urine-eiwit binnen. Daarom is de zwangere vrouw die de ziekte heeft gekregen, opnieuw zwanger van 11-18. Wekelijkse detectie van vruchtwater AFP kan bijdragen aan prenatale diagnose, maar er moet worden opgemerkt dat deze eiwittoename ook kan worden gezien bij kinderen met neurale buisdefecten, maar naast verhoogde AFP in vruchtwater is cholinesterase ook verhoogd in neurale buisdefecten. Het kan worden geïdentificeerd, daarnaast kan AFP ook worden gezien in tweelingen, het Turner-syndroom, enz. In de afgelopen jaren wordt, vanwege de studie van de NpH-SI-gensequentie, verwacht dat het een prenatale diagnose zal stellen.
2. Niet-Fins type: deze ziekte is ook een autosomaal recessieve ziekte, die meestal voorkomt bij kinderen tussen 3 maanden en 3 jaar oud, en af en toe bij de geboorte of binnen 3 maanden na de geboorte. Het pathologische kenmerk is glomerulaire diffusie. Mesangiale sclerose of proliferatieve sclerose, focale segmentale sclerose, cystische dilatatie van de niertubuli, het meest prominent in de diepe cortex, klinisch gezien zijn de meeste van deze kinderen aanwezig met nefrotisch syndroom en gaan ze sneller naar het eindstadium Nierziekte
3. Drash-syndroom: Drash-syndroom manifesteert zich als congenitaal nefrotisch syndroom, gecompliceerd door Wilms-tumor en / of mannelijk pseudohermaphroditisme, andere gerelateerde laesies zoals cataract, hoornvliesopaciteit, klein hoofd, strabismus, nystagmus en oogafstand Te breed, enz., Het syndroom verschijnt in broers en zussen, reageert niet op de behandeling en kan terugkeren na niertransplantaten. Deze patiënten hebben een her-transplantatie van nefrotisch syndroom na transplantatie vanwege cytomegalovirusinfectie of transplantaatafstoting, hoewel Pseudohermaphroditisme bij mannen 46XY en oculaire afwijkingen zijn veel voorkomende bijkomende symptomen van het Drash-syndroom, maar het is gemeld bij een vrouwelijke patiënt van 46XY De nierpathologie is diffuse mesangiale sclerose, vanwege de hoge incidentie van bilaterale Wilms-tumoren. Sommige mensen bevelen een preventieve nefrectomie aan.
4. Galloway-Mowat-syndroom en Roos-syndroom: Galloway-Mowat-syndroom manifesteert zich ook als congenitaal nefrotisch syndroom De typische nierpathologie is dat er vlokken en fijne deeltjes op het structureel vervormde glomerulaire basaalmembraan zitten. Filamentafzetting (6-8 nm), uitgedrukt als klein hoofd, infantiele spasmen, psychomotorisch blok Roos syndroom, is ook een familiale ziekte, het gaat vaak gepaard met nefrotisch syndroom bij zuigelingen, Roos syndroom nier Pathologische manifestaties van focale segmentale glomerulaire sclerose met uitgebreide mesangiale desintegratie, spinale epitheliale dysplasie, mentale retardatie, geleidend gehoorverlies en retinitis pigmentosa, ook met focale segmentale nier in de kindertijd Sferische sclerose en syndroom geassocieerd met nefrotisch syndroom.
5. Secundaire aangeboren nefropathie
(1) Klinische manifestaties: naast de klinische manifestaties van nefropathie gaat secundair CZS vaak gepaard met klinische symptomen van enkele unieke primaire ziekten, die kunnen worden onderscheiden van primair CZS.
(2) Laboratoriumonderzoek: naast de vergelijkbare laboratoriumtestresultaten van het primaire CZS, heeft het secundaire CZS ook enkele laboratoriumonderzoekkenmerken van de primaire ziekte, zoals congenitale syfilispatiënten, de VDRL-test is positief; Zoals Toxoplasma gondii, rodehond, gigantische cellen, hepatitis-virusinfectie en de antilichaamtiter is verhoogd.
(3) Pathologie: met de verschillende oorzaken hebben secundaire CZS vaak hun eigen kenmerken in pathologische veranderingen.
1 congenitale syfilis-infectie: lichtmicroscopie manifesteert zich vaak als membraneuze of proliferatieve glomerulonefritis, soms vergezeld door de vorming van crescentische, uitgebreide interstitiële ontstekingscelleninfiltratie; immunofluorescentie kan worden gevonden in het mesangiale afzettingsgebied met syfilis De aanwezigheid van spirochete-antigenen, onder elektronenmicroscopie, kan worden gevonden langs het basaalmembraan met kleine compacte knobbeltjes die zijn afgezet onder het endotheel.
2 Kwikvergiftiging, Toxoplasma gondii, rodehond, gigantische cellen, hepatitisvirusinfectie: presenteert vaak de pathologische veranderingen van immuuncomplex-nefritis; bovendien kan bij patiënten met gigantische celinfectie de aanwezigheid van gigantische celinsluitingen in endotheelcellen worden gezien.
Differentiële diagnose
Zou de eerste moeten zijn om de secundaire oorzaak van de bekende oorzaak uit te sluiten, omdat van de behandeling van primaire ziekte (zoals secundair aan syfilisbehandeling van anti-mei) kan worden verwacht dat deze de nierziekte verlicht, in combinatie met andere klinische en laboratoriumprestaties van de primaire ziekte zelf veroorzaakt door secundaire Meer duidelijk gediagnosticeerd, kleine kinderen hebben een onverklaard nefrotisch syndroom met externe genitale afwijkingen, moeten Drash-syndroom overwegen, meldde deze Drash in 1970, gemanifesteerd als nierembryortumor (Wilm-tumor), mannelijk pseudohermaphroditisme Nierbetrokkenheid (kan worden uitgedrukt als nefrotisch syndroom). Sommige gevallen hebben slechts twee manifestaties.De nierpathologie is diffuse mesangiale sclerose en tubulaire atrofie.De laesies in het niercorticale oppervlak zijn belangrijker dan de medulla. Primair congenitaal nefrotisch syndroom, naast Fins congenitaal nefrotisch syndroom kan worden veroorzaakt door diffuse mesangiale sclerose, de ziekte is niet abnormaal tijdens de perinatale periode, de placenta is normaal, hoewel het begin ook vroeg in de neonatale periode kan zijn Maar meer dan 3 maanden na de geboorte.
De ziekte kwam eerder in nierdisfunctie, stierf aan uremie, pathologisch vroege mesangiale sclerose, glomerulaire capillaire collaps, geen celproliferatie; later glomerulaire sclerose en niertubuli, interstitiële fibrose Bovendien, af en toe veroorzaakt door microscopische laesies, pathologische veranderingen van focale segmentale sclerose, is het effect van de behandeling op bijnierschorshormonen hetzelfde als dat van oudere kinderen, infantiel nefrotisch syndroom (INS) en CNS. In het eerste jaar na de geboorte, maar het begin van INS is later dan het centraal zenuwstelsel, vaak beginnend in de tweede helft van het eerste jaar, vooral in de eerste 3 maanden na de geboorte, wordt momenteel verondersteld voornamelijk te wijten te zijn aan het glomerulaire basaalmembraan. De integriteit wordt aangetast en de verhoogde permeabiliteit resulteert in het uitfilteren van een grote hoeveelheid proteïnurie.
