Congenitale bijnierhyperplasie bij kinderen
Invoering
Inleiding tot aangeboren bijnierhyperplasie bij kinderen Congenitale adrenale corticale hyperplasie (CAH) is een groep ziekten die wordt veroorzaakt door veranderingen in hormoonspiegels zoals cortisol als gevolg van aangeboren defecten in een of meerdere enzymen in het biosynthetische enzymsysteem adrenocorticale hormonen. Vaak is autosomaal recessieve overerving, als gevolg van verlaagde cortisolspiegels, negatieve feedbackremming van hypofyse-afgifte van ACTH verzwakt, resulterend in overmatige secretie van ACTH, bijnierhyperplasie en overmatige secretie van hormonen en voorlopers gesynthetiseerd vóór het enzym. De klinische manifestaties en biochemische veranderingen zijn afhankelijk van het type en de omvang van defecte enzymen, die zich kunnen manifesteren als veranderingen in suiker, mineralocorticoïde en geslachtshormoonspiegels en overeenkomstige symptomen, tekenen en biochemische veranderingen zoals foetale genitale dysplasie, natriumbalansstoornissen, bloeddrukveranderingen en Groeivertraging, etc. Afhankelijk van het type defect enzym, kan het worden onderverdeeld in vijf categorieën: 12l-hydroxylase (CYP21) -deficiëntie en wordt het onderverdeeld in het typische subzouttype, het mannelijke type en het atypische type. 211-hydroxylase (CYP11) -deficiëntie kan verder worden onderverdeeld in type I en type II. 33-hydroxysteroïde dehydrogenase (3-HSD) -deficiëntie. 417-hydroxylase (CYP17) -deficiëntie, met of zonder 17,20-crackase (17,20LD) -deficiëntie. 5 cholesterol koolstofketen enzymdeficiëntie. Klinisch is 21-hydroxylase-deficiëntie de meest voorkomende, goed voor meer dan 90%, en de incidentie is ongeveer 1/4500 pasgeborenen, waarvan ongeveer 75% van het zoutverliestype is, gevolgd door -hydroxyl-deficiëntie, goed voor ongeveer 5% tot 8%, de incidentie is ongeveer 1/5000 ~ 7000 pasgeborenen, andere soorten zijn zeldzaam. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: diarree, uitdroging, metabole acidose, shock, vroegtijdige puberteit, amenorroe
Pathogeen
De oorzaak van aangeboren bijnierhyperplasie bij kinderen
Lichaamsfactoren (95%):
Bijna alle CYP21-mutaties zijn het resultaat van recombinatie tussen CYP21 en CYP21P (ongelijke uitwisseling of transformatie), ongeveer 20% van de mutante allelen dragen deletiemutaties en ongeveer 75% van de mutante allelen zijn het resultaat van genomzetting, 32% Patiënten met zoutverlies hebben grote fragmentdeleties of overgangsmutaties in één allel, en 56% van puntmutaties in intron 2 op één allel veroorzaken RNA-splicing-afwijkingen, waarvan in vitro werd bevestigd dat ze 21-hydroxyl maken De enzymactiviteit is volledig of bijna volledig verloren In het eenvoudige mannelijke type is het meest voorkomende mutante allel (35%) de substitutiemutatie van het 172e aminozuurcodon (Ile wordt Asn), en alleen de normale 21-hydroxylatie wordt behouden. Het enzym is 2% tot 11% actief en de meest voorkomende (39%) mutatie in het niet-klassieke type is de mutatie van aminozuur nr. 281 (Val wordt Leu).
Er is een hoge correlatie tussen genotype en fenotype, daarom kan DNA-analyse de enzymactiviteit tot op zekere hoogte voorspellen en vervolgens klinische manifestaties voorspellen.
Genetische factoren (5%):
De geslachtsklieren en bijnieren hebben dezelfde steroïde route, daarom wordt een deel van de klinische manifestaties veroorzaakt door abnormale steroïde synthese in de geslachtsklieren, maar niet veroorzaakt door abnormale bijnierhormonen. - Miao's buisremmer, daarom zal de foetus zonder de testis normale vrouwelijke genitale anatomie hebben, ongeacht het niveau van androgeen, en de normale testiculaire foetus, ongeacht het niveau van androgeen, zal de Müller-buisstructuur zich niet ontwikkelen .
pathogenese
Bijniersynthese van 3 steroïden:
1 glucocorticoïden (cortisol is de belangrijkste).
2 mineralocorticoïden (aldosteron is de belangrijkste).
3 androgeen, cortisolafscheiding heeft een circadiaans ritme, wat cruciaal is in stresssituaties. Het gebrek aan oorzaken bijniercrisis met inbegrip van hypotensie en hypoglykemie, indien niet op tijd behandeld zal leiden tot de dood, overmatige bijnier androgene productie zal leiden tot intra-uteriene mannelijkheid, vrouwelijke baby's geboren met genitale misvormingen, op een iets oudere leeftijd man Bijnier is voorbarig bij vrouwen en vrouwen.Bijnier- en gonadale androgenetische aandoeningen kunnen leiden tot mannelijke masculinisatie en gebrek aan puberteit.Bij CAH neemt de activiteit van steroïde synthase in verschillende mate af, wat leidt tot glucocorticoïden, mineralocorticoïden en geslachtshormonen. Abnormale secretie, resulterend in verschillende gradaties van klinische manifestaties, en de mate van afname van enzymactiviteit en klinisch fenotype worden bepaald door de ernst van de mutatie en het type mutatie. Om de klinische manifestaties van CAH beter te begrijpen, is het noodzakelijk om de bijnierschorscortosteroïden kort te begrijpen. De biochemische en aanverwante genen van hormonen.
1. Het P450SCC-gen (CYP11A) is een enkelvoudig gen van 20 kb dat zich op de lange arm van chromosoom 15 (15q23-24) bevindt en tot expressie wordt gebracht in alle steroïde cellen.
2.3-HSD (3-hydroxysteroid dehydrogenase II, 3-hydroxysteroid dehydrogenase II), deze microsomale hydroxysteroid dehydrogenase bindt aan het membraan en is geassocieerd met het gladde endoplasmatisch reticulum, dat de hydroxylgroep van koolstofatoom 3 katalyseert. De groep wordt omgezet in een ketogroep en een dubbele binding van de B-ring (delta5-steroïde) naar de A-ring (delta4-steroïde) isomerisatie, die op vier substraten werkt, de pregnenolon wordt omgezet in progesteron, 17-hydroxypregnenolon Conversie naar 17-hydroxyprogesteron, dehydroepiandrosterone (DHEA) omgezet in androstenedione, androstenedione omgezet in testosteron, met twee verschillende iso-enzymen: type II actief in bijnieren en geslachtsklieren, type I Het is actief in andere weefsels (huid, placenta, borst, enz.), En de 3-HSD-genen (HSD1 en HSD2) hebben 93% homologie, alle gelokaliseerd op chromosoom 1 (1p13.1).
3. P450C17 (17-hydroxylase / 17,20 lyase), een microsomaal enzym dat bindt aan het gladde endoplasmatisch reticulum en twee verschillende en volledig onafhankelijke reacties katalyseert: 17-hydroxylase en 17 , 20 lyasereactie, via 17-hydroxylering, pregnenolon wordt omgezet in 17-hydroxypregnenolon, progesteron wordt omgezet in 17-hydroxyprogesteron, deze twee substraten worden gegenereerd door C17, 20 koolstofketen-splitsing Dehydroepiandrosteron en androstenedione, het gen dat voor dit gen codeert, is een enkel gen (CYP17) dat zich op chromosoom 10 (10q24.3) bevindt.
Wanneer P450C17 volledig deficiënt is (zoals een bolvormige band), kan aldosteron worden gesynthetiseerd, maar cortisol en geslachtshormonen kunnen niet worden gesynthetiseerd.Als alleen 17-hydroxylase-activiteit aanwezig is, kan cortisol worden gesynthetiseerd en moeten geslachtshormonen op twee activiteiten vertrouwen, 17-hydroxylase en 17,20 lyase-activiteit, bijvoorbeeld prepuberale, normale synthese van bijnierschorsisol, maar geen geslachtshormoonsynthese, hetgeen 17a-hydroxylase-activiteit aangeeft maar geen 17,20 lyase-activiteit.
4. P450C21 (21-hydroxylase), P450C21 is ook gebonden aan het gladde endoplasmatisch reticulum, dat feitelijk concurreert met P450C17 voor elektronen afgeleid van membraangebonden P450-reductase, dat progesteron en 17a-hydroxyprogesteron omzet in respectievelijk 11-. Deoxycorticosteron (DOC) en 11-deoxycortisol, 2 CYP21-genen op chromosoom 6 (6p21.3), in het midden van humaan leukocytenantigeen (HLA), tussen HLA-B en HLA-DR, CYP21 Het gen codeert voor een biologisch actief enzym.Het pseudogeen wordt CYP21P genoemd CYP21P heeft meer dan 93% homologie met CYP21 Echter, vanwege de schadelijke mutaties in CYP21P, transcribeert dit gen geen P450C21 mRNA, alleen vanwege CYP21P- en CYP212-genen. Er is een hoge mate van homologie waardoor genoverdracht kan plaatsvinden, wat een reden is voor de hoge incidentie van CYP21-genmutaties.
5. P450C11 (C11-hydroxylase), actief in de bijnier, voornamelijk betrokken bij de synthese van cortisol, gelegen in het mitochondriale binnenmembraan, het mitochondriale binnenmembraan transformeert 11-deoxycortisol in cortisol en 11-deoxycorticosteroïde Het keton wordt omgezet in corticosteron en het coderende gen bevindt zich op chromosoom 8 (8q 21-22).
Mutaties in de bovengenoemde steroïde hormooncoderende genen, hormonale synthesestoornissen kunnen leiden tot masculinisatie van CAH-, CYP21- en CYP11-defecten en HSD32-, CYP17- en StAR-defecten kunnen androgeensynthesestoornissen veroorzaken, wat resulteert in mannelijke masculinisatie, sommige HSD32-defecten Soorten kunnen milde mannelijkheid bij vrouwen veroorzaken.
Het voorkomen
Congenitale bijnierhyperplasiepreventie bij kinderen
1. Screening op neonatale CAH: verwijst voornamelijk naar de screeningdiagnose van neonatale 21-OHD, het doel is om levensbedreigende bijniercrisis en de daaruit voortvloeiende hersenletsel of overlijden te voorkomen, en vrouwelijke geslachtsdelen te voorkomen als gevolg van externe genitale masculinisatie Veroorzaakt door geslachtsfouten, preventie van korte gestalte, psychologische, fysiologische ontwikkeling en andere obstakels veroorzaakt door overmatig androgeen, zodat kinderen vroege diagnose en behandeling krijgen voordat klinische symptomen verschijnen.
De pasgeboren CAH-screeningmethode is om bloed van de hiel te nemen en het op een speciaal filterpapier te laten vallen gedurende 3 tot 5 dagen na de geboorte. Door verschillende detectiemethoden te gebruiken, zoals enzymgebonden immunosorbent assay (ELISA), Fluorescentie-immunoassay en andere bepaling van 17-OHP-concentratie in het filterpapier voor vroege diagnose, normale zuigelingen na de geboorte 17-OHP kunnen> 90nmol / L zijn, 12 ~ 24 uur na de daling naar normaal, 17-OHP-niveau en geboortegewicht hebben een bepaalde relatie, Het normale 17-OHP-niveau is lager dan 30 nmol / L, het lage geboortegewicht (1500 - 2700 g) is 40 nmol / L en het zeer lage lichaamsgewicht (<1500 g) is 50 nmol / L. 17-OHT zal ook toenemen in de ziekte, vanwege de bovenstaande redenen kan leiden tot een verhoogd vals-positief percentage en terugroeppercentage, in het algemeen 17-OHP> 500 nmol / L voor typische CAH, 150 ~ 200nmol / L kan worden gezien in verschillende soorten CAH Of vals-positieven, het positieve snijpunt van 17-OHP-screening moet nog steeds gebaseerd zijn op elke laboratoriummethode, en aangepast door langdurige observatie en ervaring, positieve gevallen moeten nauwlettend worden gevolgd, door het meten van plasmacortisol, testosteron, DHEA, DHA En 17-OHP-niveaus om de diagnose te bevestigen.
2. Prenatale diagnose en behandeling: 21 hydroxylase-genanalyse moet worden uitgevoerd bij CAH-patiënten en ouders Als de moeder weer zwanger is, wordt orale dexamethason 20g / (m2 · d) gegeven na 4 tot 5 weken zwangerschap. Over het algemeen 1 ~ 1,5 mg / d), bij 9 ~ 11 weken zwangerschap, chorionische (CVS) biopsie voor chromosoomdetectie, DNA voor CYP21B-genanalyse, zoals de bovenstaande resultaten suggereren dat de foetus mannelijk, heterozygoot of normale foetus kan worden onderbroken Behandeling met dexamethason, vruchtwatertest geeft aan dat de foetus waarschijnlijk een vrouwelijk homozygoot kind is, vervolgens behandeling met dexamethason tot de geboorte van de foetus.
Complicatie
Congenitale bijnierhyperplasie-complicaties bij kinderen Complicaties diarree uitdroging metabole acidose shock vroegrijpe amenorroe
Naarmate de epifyse vroeg rijpt en vroeg sluit, is de volwassen lengte aanzienlijk lager dan normaal. Er zijn verschillende gradaties van bijnierinsufficiëntie, zoals braken, diarree, uitdroging en ernstige metabole acidose, niet-corrigeerbare hyponatriëmie, hyperkaliëmie, verlaagd bloedvolume, verlaagde bloeddruk, shock en falen van de bloedsomloop. Testiculaire ontwikkeling is slecht, geen sperma of minder sperma. Mannelijke patiënten met echte vroegrijpe puberteit, vrouwelijke patiënten met vertraagde menarche, secundaire menorragie of amenorroe. Veroorzaakte de afname van de vruchtbaarheid van mannen en vrouwen.
Symptoom
Pediatrische congenitale bijnierhyperplasie symptomen vaak voorkomende symptomen clitoris hypertrofie androgeen overtollige schaamlippen fusie hyperkaliëmie vroegrijpe diarree amfotere misvorming uitdroging metabole acidose bloeddrukdaling
Vanwege het ontbreken van P450c21, is 21OHD onderverdeeld in drie typen: typisch type zoutverlies en eenvoudig mannelijk type en atypisch (laat type of licht type).
1. Klinische manifestaties van typische 21-OHD
(1) Eenvoudig mannelijk type: P450c21 gedeeltelijke deficiëntie, goed voor 25% van 21-OHD-patiënten, bloed Aldo en cortisol (F) -synthese gedeeltelijk geblokkeerd, in het geval van verhoogde feedback ACTH-secretie, nog steeds in staat om Aldo, F dicht te houden Normaal of lager dan normaal, er zijn geen duidelijke symptomen van zoutverlies in de kliniek. De belangrijkste klinische manifestaties zijn de symptomen en tekenen van androgeenstijging. De externe geslachtsdelen lijken normaal bij de geboorte en een paar hebben een milde penisvergroting en scrotumpigmentatie. Deze kinderen worden ouder, vaak na 2 jaar, er zijn duidelijke tekenen van overmatig androgeen en de penis is dik, maar omdat de toename van androgeen niet wordt veroorzaakt door de toename van gonadotropinesecretie, nemen de testikels niet toe, wat waar is. Seksuele precisie is compleet anders, de laatste met testiculaire ontwikkeling, vrouwen kunnen worden uitgedrukt als clitoris-hypertrofie, met of zonder labiale fusie, ernstig ingebracht in het scrotum, de clitoris-hypertrofie zoals de penis, de urethra onder de hypertrofie van de clitoris (zoals de urethra Gebarsten, ziet eruit als mannelijke externe geslachtsorganen maar slaagde er niet in de testikels aan te raken, en de interne geslachtsorganen zijn nog steeds vrouwelijk, ongeacht mannelijke en vrouwelijke 21-OHD, vanwege abnormale toename van androgeen, kan over het algemeen duidelijk zijn in 4 tot 7 jaar oud Nu zijn er baarden, schaamhaar, manen en sommige ontwikkelen zelfs schaamhaar in de kinderschoenen. Bovendien, lichaamsgeur, kaalheid, aambeien, enz., Vanwege verhoogde ACTH, zijn er verschillende gradaties van pigmentatie in de huidrimpels, als gevolg van toegenomen androgeen, kinderen De vroege groei van lengte nam toe, overtrof dezelfde leeftijd, normale kinderen van hetzelfde geslacht, sterk lichaam, zoals "Little Hercules", en later met de vroege volwassenheid van het skelet, vroege sluiting, resulterend in de uiteindelijke volwassen lengte is aanzienlijk lager dan normaal.
(2) Verlies van zouttype: P450c21 ontbreekt volledig, goed voor ongeveer 75% van het totale aantal patiënten met 21-OHD. Naast een reeks klinische manifestaties van eenvoudig mannelijk type, kan het ook symptomen van zoutverlies veroorzaken als gevolg van een ernstig gebrek aan Aldo. Verlies van zoutsymptomen 1 tot 4 weken na de geboorte en als gevolg van cortisolsynthesestoornissen, hebben vaak verschillende gradaties van bijnierinsufficiëntie, zoals braken, diarree, uitdroging en ernstige metabole acidose, moeilijk te corrigeren Laag natriumgehalte, hyperkaliëmie, indien niet gediagnosticeerd en behandeld, wat resulteert in een verlaagd bloedvolume, bloeddruk, shock, falen van de bloedsomloop, met de leeftijd, meestal na 4 jaar, de lichaamstolerantie voor zoutverlies Verhoogd, zoutverlies verbeterde geleidelijk.
Omdat het zoutverliestype eerder de aandacht trekt dan de mannelijke CAH en eerdere behandeling kan krijgen, vonden Wyk JJV en andere onderzoeken dat de uiteindelijke lengte van de volwassen volwassene met het verloren zouttype (156,8 ± 6,6) cm is, en de uiteindelijke hoogte van het eenvoudige mannelijke type ( 153,3 ± 5,4) cm; ongeveer 1/3 van de uiteindelijke volwassen lengte van CAH is lager dan het normale 3e percentiel van de normale lengte of aanzienlijk lager dan de as van de moeder, pithalale-gonadale as (hypothalamus-hypofyse-geslachtsklieren), resulterend in Slechte testiculaire ontwikkeling en azoospermie of oligozoospermie op volwassen leeftijd. Er zijn enkele mannelijke patiënten met echte vroegtijdige puberteit.
2. Atypisch (laat of licht) 21-OHD Dit type P450c21-activiteit is 20% tot 50% van de normale mensen, en ongeveer 1/3 van dit type bij CAH, vaker voor blanke vrouwen, deze patiënten worden niet geboren na de geboorte Klinische symptomen, normale geslachtsdelen, met de leeftijd, meestal in de kindertijd of volwassenheid, verschijnen geleidelijk tekenen van verhoogde androgeen, harige, vertraagde menarche, secundaire menorragie of amenorroe, jongens lijken baard vroeg, Schaamhaar, acne en sperma reductie kunnen leiden tot vruchtbaarheidsstoornissen, dus atypische 21-OHD is een oorzaak van verminderde vruchtbaarheid bij vrouwen en mannen, secundaire amenorroe of verminderde menstruatie bij vrouwen en alle vrouwen met polycysteus ovarium syndroom Het is het beste om een CAH-screeningdiagnose te hebben voor mensen met vruchtbaarheidsstoornissen.
Onderzoeken
Onderzoek van aangeboren bijnierhyperplasie bij kinderen
1. ACTH1 24 excitatoire test: voor patiënten met klassieke 21-hydroxylase-deficiëntie, volgens klinische manifestaties en basis 17-OHP, is het over het algemeen mogelijk om de diagnose te bevestigen.Als de serum 17-OHP basiswaarde onvoldoende diagnostische basis biedt, is het noodzakelijk. Voer een excitatoire ACTH1 ~ 24 uit.In het algemeen moet het 17-OHP-niveau boven 10ng / ml bij 60 min rekening houden met de diagnose van niet-klassieke 21-hydroxylase-deficiëntie Elk laboratorium moet heterozygoot dragen volgens 21-hydroxylase-deficiëntie. En normale mensen bepalen hun eigen diagnostische criteria.
Voor pasgeborenen, als CAH wordt vermoed op basis van erfelijke genitale hermafroditisme, moet de ACTH1-24-stimulatietest worden uitgesteld tot 24 uur na de geboorte.Als het monster onmiddellijk na de geboorte wordt genomen, is er een hoger vals-positief percentage en vals-negatief percentage.
De ACTH1-24 stimulatietest helpt ook bij de differentiaaldiagnose 17-OHP is ook verhoogd bij andere CAH-patiënten met een tekort aan enzym, zoals 11-hydroxylase-deficiëntie of 3-hydroxysteroïde dehydrogenase-deficiëntie, om elk te identificeren De beste manier om enzymdefecten te detecteren, is om 17-OHP, DOC, cortisol en 11-deoxycortisol, 17-hydroxypregnenolon, DHEA en androstenedione te detecteren op 0, 60 min. Als het een jonge baby is, bloedafname Als de hoeveelheid een probleem is, kan bloed pas na 60 minuten worden genomen. De verhouding van voorloper tot product is vooral nuttig voor het identificeren van verschillende enzymdefecten. Als de diagnose nog steeds onduidelijk is, moet de patiënt experimenteel worden behandeld en vervolgens gedeeltelijk worden gereduceerd in glucocorticoïden. Controleer opnieuw na het bedrag of voltooi de beëindiging.
2. Verlies van zouttest: PRA (plasma-renine-activiteit) nam toe, vooral de toename van de verhouding van PRA tot 24 uur urine aldosteron markeert aldosteronsynthesestoornis, ACTH, hoge niveaus van 17-0HP en progesteron in circulerend bloed, maar aldosteron Deze indicatoren zullen ook toenemen bij patiënten met normale niveaus, zodat de biochemische prestaties van een eenvoudige mannelijke patiënt die niet goed onder controle is verward zullen worden met het verlies van het zouttype .Mineralocorticoïde therapie kan de bijnier bij deze patiënten remmen en een onderscheid maken tussen de twee. Idealiter zouden plasma- en urine-aldosteronspiegels moeten worden gecorreleerd met PRA en natriumbalans, wat kan helpen om het klinische type nauwkeurig te bepalen. Bij het analyseren van de significantie van reninespiegels is het belangrijk op te merken dat pasgeborenen hogere normale waarden hebben dan oudere kinderen. .
3. Andere hormonen die worden gebruikt om 21-hydroxylase-deficiëntie te diagnosticeren en te controleren: andere biochemische diagnostische tests zijn beschikbaar, maar er zijn er maar weinig die beschikbaar zijn 21-deoxycortisol kan meer dan 90% van CAH-dragers detecteren. , niveaus van androgeenmetabolieten (3-androstaan-glycolglucuronide) zijn verhoogd bij patiënten met niet-klassieke 21-hydroxylase-deficiëntie, sterk gecorreleerd met androstenedione en testosteronspiegels, 17-OHP in urine De belangrijkste metaboliet-zwangerschaps-triol kan ook worden gebruikt voor de diagnose van 21-hydroxylase-deficiëntie.Bovendien kan urine-glycerolglucuronide worden gebruikt om het therapeutische effect en overbehandeling te controleren, als alternatief voor enzymgebonden immunosorbentest of RIA. Urinaire steroïde metabolieten kunnen worden gedetecteerd met de GS / MS-methode, die gelijktijdig CAH en andere steroïde metabole ziektegerelateerde indicatoren kan detecteren.
4. Geslachtschromosoomonderzoek: vrouwelijk kernchromatine is positief, mannelijk is negatief, vrouwelijk chromosoom dat geslachtschromosoom telt is XX, mannelijk is XY, kan het ware geslacht bepalen.
5. B-modus echografie: Congenitale bijnierhyperplasie vrouwelijke pseudo- en hermafroditisme genitale normaal, B-echografie en intubatie X-ray angiografie kan baarmoeder en eileiders, B-echografie, CT, MRI helpen identificeren bijnierhyperplasie of tumor Congenitale hyperplasie is gelijk aan de bilaterale bijnieren en de tumoren zijn meestal unilaterale geïsoleerde massa's, die verkalking kunnen hebben en liquefactieholten kunnen vormen als gevolg van bloeding en necrose.
6. Anderen: bijnierhyperplasie, pseudo-hermafroditisme, urethroscopisch onderzoek van urogenitale sinus, zichtbare vaginale opening in de baarmoederhals, als de familie 21-hydroxylase-deficiëntie heeft, polymerasekettingreactie (PCR), Amniotische cel HLA-typering en DNA werden geanalyseerd.
Diagnose
Diagnose en diagnose van aangeboren bijnierhyperplasie bij kinderen
diagnose
1. Controleer de externe genitale misvorming: voor de pasgeborenen die worden verdacht van 21-hydroxylase-deficiëntie, moet de urethra duidelijk worden gedefinieerd en moeten de geslachtsklieren in het lieskanaal, de schaamlippen of het scrotum zorgvuldig worden gepalpeerd. Laboratoriumtests omvatten ten minste het basisserum 17- OHP, het is het beste om ACTH1 24 excitatoire test uit te voeren, intraveneuze ACTH1 24250g, voorbehandeling (ml) en serum 17-OHP 1 uur na toediening, 17-OHP basiswaarde is meestal hoger dan 100ng / ml, zoutverliezende patiënten zijn enthousiast over ACTH Na het maximum van 220 nmol / L (1000 ng / ml), is het niveau van 17-OHP bij de eenvoudige mannelijke patiënten lager, maar overlappen ze gedeeltelijk met de patiënten met zoutverlies, niet-klassieke patiënten hebben meestal ACTH-stimulatietest nodig om te diagnosticeren bij neonaten, Deze tests moeten worden uitgesteld tot 24 uur na de geboorte. Deze tests kunnen defecten in het steroïde hormoonsynthese-proces in de bijnier identificeren. Nadat de test is voltooid, moeten de vitale functies van het kind worden gecontroleerd om te zien of er een bijniercrisis is, hoewel de zoutverliescrisis zelden voorkomt. Binnen 7 dagen na de geboorte testten veel artsen elektrolyten tijdens de eerste week van neonataal onderzoek om te zien of er hyponatriëmie en hyperkaliëmie waren bij CAH-pasgeborenen.
2. Het onderzoek helpt om de oorzaken van genitale misvorming te begrijpen: snelle karyotype-analyse en bekken, abdominaal echografisch onderzoek, na het eerste onderzoek is de volgende stap gericht, de ziektegegevens moeten zo snel mogelijk worden geanalyseerd en het gezin moet worden voorzien van een bepaald geslacht en Advies over medicatie / chirurgische behandeling.
3. Verder biochemisch onderzoek
(1) ACTH1 - 24 opwindingstest.
(2) Inspectie van zoutverlies.
(3) Andere hormonen die worden gebruikt om 21-hydroxylase-deficiëntie te diagnosticeren en te controleren.
Differentiële diagnose
1. Hoofdzakelijk onderscheiden van 11-hydroxylase-deficiëntie (11-OHD) 11-hydroxylase (P450c11) -deficiëntie is de tweede meest voorkomende vorm van CAH, goed voor slechts 5% tot 8%, en de incidentie ervan is 1/1 in de populatie. miljoen.
Wanneer het CYP11B1-gen defect is, veroorzaakt het 11-OHD-geïnduceerde CAH, bijnier 11-deoxycortisol (S) kan niet worden omgezet in cortisol (F) en deoxycorticosteron (DOC) kan niet worden omgezet in corticosteron (S), die uiteindelijk niet kan worden gesynthetiseerd. Aldo, resulterend in verhoogde bloed-DOC- en S-concentraties, DOC is ook een sterk natrium-natriumhormoon, kan hoog bloednatrium, hypokaliëmie, hypertensie, alkalose veroorzaken, door feedback, renine-angiotensine wordt geremd, dus Aldo Verminderde synthese, verlaagde niveaus van bloed PRA en Aldo, als gevolg van obstructie van cortisolsynthese, symptomen van bijnierinsufficiëntie, verhoogde niveaus van ACTH, androgeen DHEA, 4-A, testosteron, verhoogde urine-17-KS-waarden, vergelijkbaar met 21 Hyperandrogen symptomen en kenmerken van -OHD.
2. Het ontbreken van andere enzymen leidt tot de identificatie van CAH.
3. Zoutverlies 21-OHD onderscheidt zich van chronische bijnierinsufficiëntie (hypoadrenocorticisme, ziekte van Addison). Addisonziekte heeft zout verloren, cortisol is verminderd, geslachtshormonen zijn verminderd, geen mannelijke symptomen en 17-OHP is normaal.
4. Eenvoudige mannelijke CAH en de volgende ziekten
(1) Mannen moeten worden geïdentificeerd met echte vroegrijpe puberteit: de morfologie van de externe geslachtsorganen is vergelijkbaar, maar de laatste testiculaire en penis nemen tegelijkertijd toe, dicht bij de puberteit, 17-KS en testosteron bereiken het puberteitniveau, maar 17-OHP is normaal, FSH, LH verhogen .
(2) CAH bij vrouwen moet worden onderscheiden van echt hermafroditisme Hoewel de externe geslachtsorganen mannelijk kunnen zijn, kunnen de bloedspiegels van 17-KS en testosteron normaal zijn.
(3) Mannelijke bijniertumoren: na de geboorte ontwikkelen de mannelijke symptomen zich geleidelijk, kunnen de bloed- en androgeneniveaus worden verhoogd, 17-OHP is normaal en één bijniermassa kan worden gevonden door B-echografie of CT.
5. Vrouwelijke atypische 21-OHD en polycysteus ovariumsyndroom identificeerden het laatste bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd, met hoge androgene symptomen en tekenen, en insulineresistentie; B-echografie toonde meerdere cysten aan de eierstokken.
