Adenosinedeaminasedeficiëntie bij kinderen
Invoering
Inleiding tot een tekort aan adenosinedeaminase bij kinderen Een tekort aan adenosinedeaminase bij kinderen is een autosomaal recessieve aandoening. Een tekort aan adenosinedeaminase (ADA) leidt tot ophoping van de nucleotide-metaboliet dATP, die vroege T-cellen en B-cellen in de pro-T / pro-B-fase stopt, wat leidt tot defecten in T-cellen en B-cellen. . Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,002% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: diarree pneumonie otitis media meningitis neurologische doofheid
Pathogeen
Tekort aan adenosinedeaminase bij kinderen
(1) Oorzaken van de ziekte
ADA is een aminohydrolase dat betrokken is bij het purinemetabolisme, dat de deaminatie van adeninenucleosiden tot inosine katalyseert Inosine wordt door de werking van purinenucleosidefosforylase (PNP) in hypoxanthine omgezet. De gele struisvogel fosforibosyltransferase (HGPRT) wordt omgezet in fosfoinosine of omgezet in urinezuuruitscheiding.Het gen dat voor ADA codeert bevindt zich op de lange arm van chromosoom 20 en de meerderheid van kinderen met ADA-mutaties zijn alleen CpG-dinucleotide CT. Puntmutaties, het gehele gen of een deel van de genverwijdering wordt slechts in enkele gevallen gevonden.
(twee) pathogenese
ADA mist de accumulatie van beschadigde toxische intermediaire metabolieten zoals deoxyadenosine en adenosinetrifosfaat bij patiënten met lymfocyten, die T-cellen en B-cellen binnen 4 dagen kunnen oplossen, de mate van resterende ADA-activiteit en de ernst van zijn klinische manifestaties, en deoxyadenosine en adenosinetrifosfaat De accumulatie van toxische intermediaire metabolieten is omgekeerd evenredig. Hoewel alle cellen ADA en PNP hebben, varieert de concentratie van verschillende cellen sterk. De twee enzymdefecten beïnvloeden voornamelijk lymfocyten. Deoxyadenosine komt voornamelijk uit snel metaboliserende cellen. De afbraak van cellen en lymfocyten, adenosinetrifosfaat (ATP) en celdood zijn de belangrijkste bronnen van adenosine.
Het voorkomen
Preventie van adenosine-deaminase-deficiëntie bij kinderen
1. Maternale gezondheidszorg Het is bekend dat het optreden van sommige immunodeficiëntieziekten nauw verwant is met embryonale dysplasie.Als zwangere vrouwen worden blootgesteld aan straling, bepaalde chemische behandelingen ondergaan of virale infecties hebben (met name rubellavirusinfectie), kunnen ze de foetus beschadigen. Het immuunsysteem, met name in het eerste trimester, kan meerdere systemen omvatten, waaronder het immuunsysteem.Daarom is het belangrijk om de gezondheidszorg voor moeders te versterken, vooral in het begin van de zwangerschap. Zwangere vrouwen moeten bestraling vermijden, voorzichtig wat chemische medicijnen gebruiken en rubellavaccin injecteren. Voor zover mogelijk om virale infecties te voorkomen, maar ook om de voeding van zwangere vrouwen te versterken, tijdige behandeling van sommige chronische ziekten.
2. Genetische counseling en familieonderzoeken Hoewel de meeste ziekten het genetische patroon niet kunnen bepalen, is het waardevol om genetische counseling uit te voeren voor ziekten waarbij genetische patronen zijn geïdentificeerd.Als volwassenen erfelijke immunodeficiëntieziekten hebben, bieden ze de ontwikkelingsrisico's van hun kinderen; Als een kind een autosomaal recessieve of seksueel gekoppelde immunodeficiëntie heeft, vertel de ouders dan dat ze meer kans hebben op een ziekte bij hun volgende kind.Voor directe familieleden van patiënten met antilichamen of complementgebrek moeten antilichamen en complement worden onderzocht. Niveau om het ziektepatroon van de familie te bepalen.Voor sommige ziekten die genetisch in kaart kunnen worden gebracht, zoals chronische granulomatosis, moeten ouders, broers en zussen en hun kinderen worden getest op lokalisatie.Als er een patiënt wordt gevonden, moet deze in hem zijn. De familieleden van haar) worden onderzocht en de kinderen van het kind moeten bij het begin van hun geboorte zorgvuldig worden geobserveerd op elke ziekte.
Complicatie
Tekort aan adenosinedeaminase bij kinderen Complicaties diarree pneumonie otitis media meningitis neurologische doofheid
Kan worden gecompliceerd door verschillende botafwijkingen; herhaalde ernstige infecties, zoals ernstige diarree, longontsteking, otitis media, meningitis, enz .; auto-immuunziekten kunnen optreden, tumoren kunnen optreden; kunnen mentale retardatie, neurologische doofheid, pylorische stenose en leverziekte hebben.
Symptoom
Kinderen met adenosine deaminase-deficiëntie symptomen Vaak symptomen Ledemaat verkorten mentale retardatie meningitis diarree pylorische stenose longinfectie immunodeficiëntie rib ribggus tremor doofheid
Volgens de leeftijd van aanvang kan worden onderverdeeld in 2 soorten:
1 vroeg begin: begin binnen 1 week na de geboorte;
2 laat begin: laat begin, klinische manifestaties van ADA-tekort zijn hetzelfde als SCID, maar de leeftijd, ernst en gevolgen van het begin van de ziekte hebben een grote mate van variatie, 80% tot 90% van de kinderen met typische SCID-symptomen, sommige met Met de groei van de leeftijd (zelfs tot volwassenheid) verergert het gebrek aan enzymen geleidelijk de klinische symptomen en sommige ADA-defecten zijn "subklinische" patiënten.
ADA is volledig deficiënt in de neonatale periode en is niet te onderscheiden van andere klinische SCID-verschijnselen, maar 50% heeft skeletafwijkingen, zoals vierkante schedel, ribvalgus, ribkraakbeenverdelingsdepressie, onvolledige sluiting, thoracolumbale wervelkolom, bekkenmisvorming En kortbenige kabouters, enz., Andere manifestaties van mentale retardatie, pylorische stenose en leverziekte, ADA-activiteit behield 1% tot 5% van de patiënten met late-aanvang immunodeficiëntie, begin bij baby's van 1 tot 2 jaar oud, immunoglobuline Seksuele achteruitgang is de uitstekende prestatie.
De klinische manifestaties zijn meestal herhaalde en ernstige bacteriële, schimmel-, virale en protozoale infecties, ernstige diarree, longontsteking, otitis media, meningitis, enz .; dierproeven hebben bevestigd dat ADA-defecten het longmetabolisme van het sputum kunnen beïnvloeden, waardoor alveolaire macrofagen worden veroorzaakt Activering en infiltratie van eosinofielen kunnen longinfecties en ontstekingsreacties verergeren, wat uiteindelijk leidt tot alveolaire verwijding en luchtwegobstructie.De meeste kinderen zijn vatbaar voor infectie met Candida en cytomegalovirus, en sommige hebben Pneumocystis carinii-infectie. Sommige kinderen kunnen symptomen van het centrale zenuwstelsel hebben, zoals tremoren, dansachtige bewegingen en neurologische doofheid Live vaccinatie kan ernstige verspreiding van infecties veroorzaken.
Onderzoeken
Pediatrische adenosine deaminase-deficiëntietest
ADA mist rode bloedcellen bij kinderen, lymfocyten of fibroblasten hebben een zeer lage of geen ADA-activiteit. De erytrocyt ADA-activiteit van dragers is ongeveer de helft van de normale. Prenatale diagnose kan worden gesteld door het meten van vruchtwater fibroblasten of chorionische biopsie ADA-enzymactiviteit. Genetische analyse kan de locatie en het type genetische mutaties begrijpen en bijdragen aan gezinsonderzoeken.
1. Het gebrek aan ADA in rode bloedcellen is slechts 2% tot 4% van normale rode bloedcellen, en de ADA-activiteit in andere weefsels is teruggebracht tot 10% tot 30% van normale weefsels De meting van ADA-activiteit door vruchtwaterpunctie is nuttig voor prenatale diagnose.
2. Perifere bloedlymfocyten waren significant verminderd bij een klein aantal patiënten met eosinofielen en slechte bloedplaatjesaggregatie.
3. Het bloed-Ig-niveau is laag, vooral het gebrek aan IgA en IgM, de specifieke antilichaamtiter is verminderd, de cellulaire immuunfunctie is aanzienlijk verminderd, de PHA-omzetting van lymfocyten en de vertraagde overgevoeligheid van het type zijn negatief.
Röntgenonderzoek kan worden gevonden in afwezigheid van thymusschaduwen, röntgenbotonderzoek kan een verscheidenheid aan skeletafwijkingen vinden; ander röntgenonderzoek volgens klinische behoeften, kan worden gevonden in longlaesies; EEG- en hersen-CT-onderzoek kan worden gevonden in het centrale zenuwstelsel Laesies, enz.
Diagnose
Diagnose en differentiële diagnose van adenosinedeaminase bij kinderen
Volgens de overeenkomstige klinische manifestaties, cellen, is de humorale immuunfunctie laag, hebben witte bloedcellen, rode bloedcellen of gekweekte fibroblasten een lage ADA-activiteit en kan de diagnose worden bevestigd.
Anders dan andere soorten SCID, is het voornamelijk afhankelijk van laboratoriumtests om de diagnose te bevestigen.
