Pediatrische nieuwe variant van de ziekte van Creutzfeldt-Jakob
Invoering
Inleiding tot pediatrische nieuwe variant ziekte Kreuzfeldt-Jacob De pathologische veranderingen en klinische resultaten van deze ziekte zijn vergelijkbaar met Creutzfeldt-Jakobdisease (CJD, ziekte van K-Ya) en boviene spongiforme encefalopathie (BSE, algemeen bekend als "gekke koeienziekte"), en het uiterlijk Nauw verwant aan BSE. In 1982 noemde Prusiner een groep ziekten van chronische progressieve degeneratieve ziekten van het centrale zenuwstelsel als prionziekten. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,0001% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: dementie
Pathogeen
Pediatrische nieuwe variant Kreuzfeldt-Jacob ziekte etiologie
Oorzaak van de ziekte:
Nieuwe variant van de ziekte van Kreuzfeldt-Jacob (nvCJD): Volgens de definities van Stewart en Ironside wordt nvCJD gekenmerkt door klinische en neuropathologische kenmerken als gevolg van blootstelling aan spongiforme encefalopathiefactoren bij runderen. Nieuwe menselijke prionziekten.
Het huidige bewijs ondersteunt sterk het causale verband tussen nvCJD en BSE Onderzoekers aanvaardden in het algemeen de conclusie dat nvCJD een pathogene factor van BSE bij mensen is, en het typen van experimentele nvCJD-factoren identificeerden de pathogeen en nvCJD-pathogenen. De in de BSE geïdentificeerde factoren zijn dezelfde.
De Engelse naam van prion of schorpioengif is prion.Van eiwitachtige infectieuze deeltjes, die anti-protease-infectieuze deeltjes zijn, wordt PrP, het prion-eiwit, vaak gebruikt in onderzoek.Human PrP bestaat uit 253 aminozuren. Het eiwit dat bestaat uit het gen op de korte arm van het 20e paar chromosomen, PrP wordt tot expressie gebracht in verschillende soorten cellen, maar voornamelijk tot expressie gebracht in neuronen, het molecuulgewicht is 27 ~ 30 kD, de onderzoekers brachten dit tot uitdrukking in normale cellen PrP wordt Prpc genoemd, waarbij c een normale cel is, normale Prpc een beschermend neuroneffect heeft en gevoelig is voor protease, het veroorzaakt geen ziekte en abnormaal prioneiwit is een post-translationeel gemodificeerd PrP van PrP. Dat wil zeggen, PrPsc, waar sc staat voor scrapie, dat wil zeggen, jeuk, dat wil zeggen PrPsc is het soort PrP dat jeuk bij schapen veroorzaakt. Prsc is gedeeltelijk resistent tegen protease, is een hydrofoob eiwit, het wordt geïnactiveerd door straling, hitte en Sterke chemische behandeling is zeer resistent, PrPsc is een besmettelijke proteïne, aminozuursamenstelling en sequentie van PrPsc en PrPc in hetzelfde geslacht van dieren Hetzelfde, maar de ruimtelijke configuratie is anders, wat aantoont dat de -helix en -plaat van de twee PrP's verschillende percentages van de lengte van het gehele molecuul vertegenwoordigen, en de -helix en -plaat van PrPc respectievelijk 42 zijn. % en 3%; maar PrPsc is respectievelijk 30% en 43%, wat aantoont dat de ruimtelijke configuratie heel anders is.
pathogenese:
Om een duidelijk begrip van de ziekte te krijgen, bekijkt u eerst kort CJD en BSE. 1. CJD en BSE: (1) ziekte van Kreuzfeldt-Jacob (CJD): CJD is een sporadische ziekte waarbij de degeneratie van het centrale zenuwstelsel de belangrijkste pathologische verandering wordt. 50 tot 75 jaar oud, meestal met mentale achteruitgang (geheugenverlies, emotionele veranderingen, beoordelingsstoornissen, evenwichts- en bewegingsstoornissen, etc.) begin, ziekteprogressie, hallucinaties, bewustzijnsstoornissen, verlamming, geen verlangen, dementie, myoclonus, spieren Tonic, enz., De meeste patiënten sterven binnen 6 maanden na het begin.
De pathologische veranderingen van deze ziekte zijn heel bijzonder: het hersenweefsel heeft uitgebreide vacuolisatie of sponsachtige veranderingen, hersenatrofie, zenuwcelverlies, onderzoeken met elektronenmicroscopie hebben fibrillen gevonden die zijn samengesteld uit amyloïde-eiwit in de hersenen, verder onderzoek heeft aangetoond dat patiënten met deze ziekte Er zijn protease-resistente eiwitten (PrP) in hersenweefsel. Studies over de fysicochemische, immunologische en moleculair biologische kenmerken van deze eiwitten suggereren dat deze eiwitten waarschijnlijk dezelfde pathogenen zijn als prionen die jeuk bij mensen veroorzaken. De bereiding van cadaverisch hersenweefsel of reparatie met menselijk dura mater-membraan, hoornvliestransplantatie en dergelijke hebben iatrogene overdracht van de ziekte veroorzaakt, maar er zijn geen aanwijzingen voor spontaan voorkomende infectieziekten voor sporadische CJD en het is waarschijnlijk PrP. Als gevolg van mutaties in het gen, in het geval van een duidelijke geschiedenis van overdracht, is de incubatietijd van CJD erg lang, tot 20 jaar, maar bloedtransfusie en nauw contact met patiënten verspreiden de ziekte niet, de incidentie van deze ziekte is in verschillende landen en Het gebied is zeer consistent, ongeveer 1 op 1 miljoen.
(2) Boviene spongiforme encefalopathie (BSE): BSE is een spongiforme encefalopathie van runderen die voor het eerst in 1986 in het VK werd geïdentificeerd. In de daaropvolgende jaren bedroeg het aantal met BSE geïnfecteerde runderen in het VK maar liefst 166.000. De prevalentie van de ziekte bij runderen bereikte zijn hoogtepunt in 1993. Sindsdien is het aantal zieke dieren jaar na jaar gedaald en tot een zeer laag niveau teruggebracht.De oorzaak van de ziekte is het met scrapie-factor besmette schaap. Het vlees en het bot zijn gemaakt van voer voor vee, en de jeuk is spongiforme encefalopathie equivalent aan schapen of geiten.Het infectieuze agens is prion of prion.
Britse wetenschappers hebben BSE-producerende runderen en een groot aantal proefdieren bestudeerd.De hersenen en ruggenmerg van met BSE geïnfecteerde dieren zijn het meest besmettelijk, en lymfeklieren en intestinale lymfoïde weefsels zijn besmettelijk, terwijl spieren, bloed en melk niet meetbaar zijn. besmettelijk.
De belangrijkste klinische manifestaties van BSE-dragende runderen zijn als volgt:
1 gedragsveranderingen: de meest voorkomende zijn rusteloosheid, waanzin en nervositeit;
2 afwijkingen in lichaamshouding en beweging: ataxie van de achterpoten, tremoren en vallen;
3 sensorische veranderingen: voornamelijk uitgedrukt in de perceptie van geluid en contactafwijkingen, de meeste (87%) zieke dieren hebben deze drie aspecten van de prestaties van het zenuwstelsel, het verloop van de ziekte (van de vroegste tekenen tot overlijden of slachting) is meestal enkele weken tot Voor een paar maanden.
2. Er zijn twee mogelijke mechanismen van menselijke ziekten veroorzaakt door PrPc:
(1) Een daarvan is de conversie van de oorspronkelijke PrPc naar PrPsc: onderzoeken hebben aangetoond dat wanneer een mutatie in het PrPc-gen optreedt, de tot expressie gebrachte PrPc kan worden omgezet in PrPsc en de reeds voorkomende PrPsc in de cel of op het celoppervlak tegenkomt met PrPsc. , de vorming van heterodimeren of trimeren, de conversie van PrPc naar PrPsc, dit proces lijkt een autokatalytische reactie te zijn, zonder de noodzaak van chemische modificatie, kan het PrPsc exponentieel verhogen, omdat PrPsc op het intracellulaire lysosoom Het protease in het protease is resistent en zal niet worden vernietigd. Wanneer het zich tot op zekere hoogte ophoopt, veroorzaakt het spongiforme laesies van het hersenweefsel. De mutatie van het PrPc-gen kan familiaal zijn, wat familiale prionziekten zoals familiale CJD kan verklaren. En fatale familiale slapeloosheid (FFI).
(2) Schade van hersenweefsel: een ander mogelijk mechanisme is dat exogene PrPsc hersenweefselcellen kan bereiken na infectie, en als het groot is, kan het direct schade aan hersenweefsel veroorzaken, maar het meest waarschijnlijke mechanisme kan dit zijn. Wanneer exogeen PrPsc wordt aangetroffen met endogeen PrPc, kan het ook een grote hoeveelheid in PrPsc transformeren om laesies te veroorzaken.
Het voorkomen
Pediatrische nieuwe variant Kreuzfeldt-Jacob ziektepreventie
De bestrijding van deze ziekte bestaat uit het nemen van maatregelen om het toevoegen van weefsel van herkauwers aan het voer van herkauwers te verbieden, het nemen van maatregelen om alle geïnfecteerde prionen in slacht- of raffinageprocedures te inactiveren en het beheersen van nvCJD omvat ook het verbod op het eten van dieren. Verschillende organisaties om de blootstelling aan BSE-factoren te verminderen, nationale en wereldwijde monitoring van BSE en nvCJD zijn ook nuttig om de ziekte te beperken, de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) aan de Europese Unie (EU) gerelateerde agentschappen om BSE-overdracht op mensen te voorkomen, Er zijn een aantal richtlijnen en vereisten ontwikkeld, waaronder de bovengenoemde maatregelen, evenals de classificatie van verschillende weefsels van vee. Volgens de belangrijkste punten kan worden aangenomen dat het eten van melk, zuivelproducten, rundvlees, enz. Niet de ziekte veroorzaakt, maar in het verleden Specerijen gemaakt van runderbotten (inclusief wervels en mogelijk ruggenmerg) zonder behandeling bij hoge temperatuur zijn op de markt gebruikt en dergelijke voedingsmiddelen kunnen de ziekte verspreiden, hoewel er tot op heden geen aanwijzingen zijn voor centraal zenuwweefsel van runderen. Farmaceutische producten, bereid uit andere weefsels dan buiten, veroorzaken nvCJD, maar wanneer farmaceutische producten uit verschillende weefsels van vee worden vervaardigd, moet dit zeer Bronmateriaal (dat wil zeggen, moet het vee worden getrokken uit de BSE-vrije landen), moet het productieproces prionen of soortgelijke ziekteverwekkers maatregelen te elimineren.
Complicatie
Nieuwe pediatrische variant Kreuzfeldt-Jacob complicaties Complicaties dementie
Dementie en bewegingsstoornissen verschijnen later.
Symptoom
Pediatrische nieuwe variant Kreuzfeldt-Jacob ziektesymptomen Vaak voorkomende symptomen Ataxia onwillekeurige beweging Depressie en dementie
De incubatietijd van de ziekte is ongeveer 9 jaar. Zeidler et al. Analyseerden 21 gevallen van nvCJD in het VK. De gemiddelde leeftijd van de patiënten was 29 jaar (bereik, 16 tot 48 jaar). De mediane duur van de ziekte was 14 (9 tot 35 maanden). In de eerste maand hadden alle patiënten psychiatrische symptomen in de vroege stadia van de ziekte (meestal depressie), 13 patiënten bezochten de psychiater in een vroeg stadium; 8 patiënten ontwikkelden sensorische symptomen in een vroeg stadium en alle gevallen vertoonden ataxie En onvrijwillige beweging, de meeste patiënten aan het einde van de ziekte wanneer er geen dynamische dom is, de meeste gevallen hebben EEG-afwijkingen, beeldvorming van de hersenen kan niet-specifieke afwijkingen vertonen.
De klinische kenmerken van nvCJD zijn psychose, paresthesie en ataxie en latere manifestaties van dementie en andere symptomen van gevorderde CJD-progressie, maar de leeftijd van de patiënt is klein en het ziekteverloop is relatief lang.
Onderzoeken
Pediatrische nieuwe variant Kreuzfeldt-Jacob ziektecontrole
De volgende tests hebben een aanvullende diagnostische betekenis:
1. Cerebrospinaal vochtonderzoek van cerebrospinaal vocht neuronspecifieke enolase 35 ng / ml, gliaal eiwit S-100 8 ng / ml en het zogenaamde 14-3-3-eiwit en tau-eiwit positief, wanneer de klinische manifestaties consistent zijn met de ziekte, Zeer ondersteunend voor de diagnose van deze ziekte.
2. De tonsilbiopsie heeft gerapporteerd dat de Western-blotting van monoklonale antilichamen tegen PrPsc in de tonsilbiopsiemonsters een vroege diagnose van BSE kan maken, maar of deze methode kan worden gebruikt om nvCJD te diagnosticeren, is niet vastgesteld.
Brain CT en EEG moeten worden gecontroleerd.
1. EEG-onderzoek van EEG-afwijkingen, maar zag in ieder geval niet de typische periodieke geïntegreerde golf van CJD.
2. Beeldvormend onderzoek van de hersenen Het beeldvormend onderzoek van de hersenen is meestal normale of niet-specifieke afwijking Hoewel is gemeld dat de techniek van single-photon emissie computertomografie (SPECT) nuttig is voor de diagnose van nvCJD, is het niet specifiek voor deze ziekte.
Diagnose
Diagnose en differentiële diagnose van pediatrische nieuwe variant Kreuzfeldt-Jacob
De diagnose van deze ziekte en de identificatie van sporadische CJD berusten op histopathologisch onderzoek van hersenweefsel, maar het is moeilijk om in klinische gevallen hersenbiopsie te doen.Andere laboratoriumtests kunnen de diagnose niet bevestigen, maar het is belangrijk voor de diagnose. De betekenis van de referentie.
Het belangrijkste verschil tussen nvCJD en sporadische CJD-identificatie is het volgende:
1. De meeste gevallen van leeftijd bij aanvang van nvCJD worden gediagnosticeerd vóór de leeftijd van 40, terwijl de CJD van sporadisch haar slechts 1% of minder is.
2. Klinische manifestaties De klinische manifestaties van nvCJD in het vroege stadium van de ziekte waren hoofdzakelijk gedragsveranderingen, terwijl CJD-dementie in een vroeg stadium werd uitgevoerd.
3. EEG-onderzoek Het elektro-encefalogram van nvCJD-gevallen mist driefasige langzame golven, maar de meeste sporadische CJD-gevallen hebben deze golf.
4. Neuropathologische veranderingen In de meeste gevallen van nvCJD-neuropathologie zijn hersenweefselplaques gekleurd op prioneiwit, maar dit fenomeen is zeldzaam in sporadische CJD.
