Selectieve immunoglobuline-subklasse G-deficiëntie bij kinderen
Invoering
Inleiding tot pediatrische selectieve immunoglobuline G subtype-deficiëntieziekte Een meer nauwkeurige definitie van een selectieve immunoglobuline G-subtype-deficiëntieziekte moet zijn: een patiënt met een of meer IgG-subklassen met een leeftijd lager dan de normale leeftijd van 1,96 of minder dan 2 standaarddeviaties, en een selectieve IgG-subtype voor kinderen ouder dan 2 jaar. Klasse-defecten verwijzen naar die met IgG1-waarden lager dan 2,50 g / L, IgG2 lager dan 0,50 g / L en IgG3 lager dan 0,30 g / L. Als de gebruikte test niet gevoelig genoeg is, worden normale IgG4-niveaus voor kinderen mogelijk niet gedetecteerd. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,000001% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: bronchiëctasie, etterende meningitis, diarree
Pathogeen
Pediatrische selectieve immunoglobuline G subtype deficiëntie etiologie
(1) Oorzaken van de ziekte
IgG kan worden verdeeld in vier subklassen, afhankelijk van de zware keten ervan, namelijk IgG1, IgG2, IgG3 en IgG4, waarvan IgG1 het grootste aandeel voorstelt, IgG2 is ongeveer de helft, IgG3 is slechts 1/10 en IgG4 is extreem klein. , IgG1, IgG3 is een T-celafhankelijk antilichaam, meestal voor eiwitantilichamen, IgG2 is een niet-T-celafhankelijk antilichaam, voornamelijk voor polysaccharide-antigenen, het is bekend dat IgG4 nauw verwant is aan type I allergische reactie, IgG-subklasse-verhouding is onevenwichtig of ontbreekt, Voor IgG-subklasse-deficiëntie zijn de totale serum-IgG-waarden van de patiënt verlaagd of normaal, terwijl een of meer IgG-subklassen onder de normale waarden zijn.
De etiologie van selectieve IgG-subtype-deficiëntieziekte is niet goed begrepen en kan verband houden met IgG-aandoeningen van de zware-ketenstabiliteit (CH) genexpressie. Er zijn twee gevallen:
1. Immunoglobuline CH-genverwijdering of -mutatie vindt plaats in het overeenkomstige IgG-subklasse-defect, dat gepaard kan gaan met IgA en de subklasse-defecten.
2. CH-gen recombinante herrangschikkingsstoornis of zware-keten gentranscriptie en post-transcriptionele regulatieafwijking Meestal houdt dit verband met de regulatie van B-cellen door T-cellen.De afname van interferon-gamma (IFN-) geproduceerd door T-cellen kan IgG2-defecten veroorzaken. Een afname van IL-4-defecten IgG1 en IgG4.
Kinderen met eenvoudig nefrotisch syndroom, voedingsstoornissen, langdurige overleving na beenmergtransplantatie, verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), sommige auto-immuunziekten (zoals SLE), refractaire epilepsie en allergieën (urticaria, natheid) , astma, etc. kunnen worden geassocieerd met secundaire IgG-subtype defecten.
(twee) pathogenese
De pathogenese van deze ziekte is complex en omvat meerdere afwijkingen.Naast genetica kan er een disfunctie van B-cellen zelf zijn en T-celdisfunctie, waaronder een verminderd aantal CD4-cellen, een lage proliferatieve functie en een verminderde activiteit van sommige lymfokines. Subtype-deficiëntie wordt veroorzaakt door gedeeltelijke deletie van het IgG-zware-keten constant-regio-gen van de lange arm van chromosoom 14, abnormaliteit en abnormaal regulatiemechanisme van subklasse-transformatie Recente onderzoeken hebben bevestigd dat IgG en zijn subklasse-conversiemechanisme nog steeds gerelateerd zijn aan IL-4. In verband met CD40-cellen en andere factoren spelen CD40-cellen een belangrijke rol in de laatste fase van IgG-subklassen, en hun functieverlies kan ook leiden tot bepaalde IgG-subklasse-deficiëntie. Bovendien, wanneer Th1 / Th2-functie in helper T-cellen, Een onbalans in het aantal kan ook leiden tot IgG-subklasse-defecten.
Wanneer IgG2 defect is, treden infecties veroorzaakt door bacteriën zoals pneumokokken, streptokokken en Haemophilus influenzae type b op; wanneer IgG1, IgG3 anti-eiwitantilichamen defect zijn, kunnen virale infecties en toxoïdproducerende bacteriële infecties optreden.
Het voorkomen
Pediatrische selectieve immunoglobuline G subtype deficiëntie ziektepreventie
1. Maternale gezondheidszorg Het is bekend dat het optreden van sommige immunodeficiëntieziekten nauw verwant is met embryonale dysplasie.Als zwangere vrouwen worden blootgesteld aan straling, bepaalde chemische behandelingen ondergaan of virale infecties hebben (met name rubellavirusinfectie), kunnen ze de foetus beschadigen. Het immuunsysteem, met name in het eerste trimester, kan meerdere systemen omvatten, waaronder het immuunsysteem.Daarom is het belangrijk om de gezondheidszorg voor moeders te versterken, vooral in het begin van de zwangerschap. Zwangere vrouwen moeten bestraling vermijden, voorzichtig wat chemische medicijnen gebruiken en rubellavaccin injecteren. Voor zover mogelijk om virale infecties te voorkomen, maar ook om de voeding van zwangere vrouwen te versterken, tijdige behandeling van sommige chronische ziekten.
2. Genetische counseling en familieonderzoeken Hoewel de meeste ziekten het genetische patroon niet kunnen bepalen, is het waardevol om genetische counseling uit te voeren voor ziekten waarbij genetische patronen zijn geïdentificeerd.Als volwassenen erfelijke immunodeficiëntieziekten hebben, bieden ze de ontwikkelingsrisico's van hun kinderen; Als een kind een autosomaal recessieve of seksueel gekoppelde immunodeficiëntie heeft, vertel de ouders dan dat ze meer kans hebben op een ziekte bij hun volgende kind.Voor directe familieleden van patiënten met antilichamen of complementgebrek moeten antilichamen en complement worden onderzocht. Niveau om het ziektepatroon van de familie te bepalen.Voor sommige ziekten die genetisch in kaart kunnen worden gebracht, zoals chronische granulomatosis, moeten ouders, broers en zussen en hun kinderen worden getest op lokalisatie.Als er een patiënt wordt gevonden, moet deze in hem zijn. De familieleden van haar) worden onderzocht en de kinderen van het kind moeten bij het begin van hun geboorte zorgvuldig worden geobserveerd op elke ziekte.
Complicatie
Pediatrische selectieve immunoglobuline G subklasse deficiëntie ziekte complicaties Complicaties, bronchiëctasieën, etterende meningitis, diarree
Herhaalde luchtweginfecties kunnen leiden tot bronchiëctasieën; terugkerende etterende meningitis kan leiden tot neurologische gevolgen; herhaalde diarree kan leiden tot voedingsziekten.
Symptoom
Pediatrische selectieve immunoglobuline G subtype defect symptomen vaak voorkomende symptomen herhaalde infectie diarree meningitis immunodeficiëntie
Selectieve IgG-subtype-deficiëntieziekte is een van de meest voorkomende immunodeficiëntieziekten in de kindertijd.De ziekte heeft mogelijk geen klinische manifestaties of recidiverende luchtweginfecties. De incidentie is 20% tot 35% bij kinderen met recidiverende luchtweginfecties. , waaronder infectie van de bovenste luchtwegen, sinusitis, otitis media, rhinitis, bronchitis, bronchiëctasis, longontsteking, sommige patiënten met recidiverende etterende meningitis, huidinfecties en diarree, de infectie is in het algemeen niet ernstig en brengt geen gevaar in zich leven.
De meest voorkomende manifestatie van IgG-subklasse-defecten is recidiverende luchtweginfecties Hoewel de klinische manifestaties van IgG-subklasse-defecten sterk variëren, hebben veel onderzoekers enkele karakteristieke manifestaties waargenomen.
1. De meeste patiënten met IgG1-deficiëntie IgG1-deficiëntie worden geassocieerd met andere IgG-subklasse-defecten en hebben vaak lage serum-IgG-spiegels. In gevallen van IgG1-deficiëntie kunnen sommige gemeenschappelijke variant immunodeficiëntie (CVID) zijn, vooral met andere Ig. Degenen met defecten in de categorie hebben vaak een geschiedenis van gevoeligheid voor etterende infecties en kunnen zich ontwikkelen tot persistente, progressief verergerde longinfecties.De antilichaamrespons tegen difterie en tetanustoxinen is vaak defect.
2. IgG2-deficiëntie IgG2-deficiëntie gaat vaak gepaard met IgG4, IgA-deficiëntie, en kan ook alleen bestaan. Kinderen vaak aanwezig met herhaalde luchtweginfecties. IgG2-deficiëntie is nauw verwant aan het defect van antilichaamrespons op polysaccharide-antigeen en antilichaamrespons op difterie en tetanustoxine-antigeen Vaak normaal, is het interessant om op te merken dat in een groep kinderen met vergelijkbare klinische manifestaties sommige patiënten normale IgG-subklasse niveaus hebben, maar de respons op polysaccharide-antigeen is abnormaal laag, dat wil zeggen, de IgG-subklasse is normaal, maar er is een disfunctie, die Er wordt gesuggereerd dat lage IgG2-niveaus een marker kunnen zijn. Deze kinderen hebben vaak defecten in reactie op bepaalde antigenen, maar niet op andere antigenen. Wanneer IgG2-deficiëntie wordt gemeld, is de antilichaamrespons tegen polysaccharide-antigenen normaal. Dit is IgG1, IgG3-compenserend. Verhoogde, als gevolg van compensatie, IgG2-subtype-defectpatiënten naast klinische manifestaties van infecties van de bovenste luchtwegen, kunnen ook worden veroorzaakt door Neisseria meningitidis veroorzaakt door recidiverende meningitis of recidiverende pneumokokkeninfectie, de meeste patiënten met selectieve IgG2-deficiëntie hebben normaal Serum immunoglobulineniveaus.
3. IgG3-defecte anti-eiwitantigeenantilichamen, waaronder antivirale eiwitantilichamen zijn voornamelijk IgG1- en IgG3-subklassen, IgG3-antilichamen kunnen de belangrijkste neutraliserende viruseffectieve antilichamen zijn, IgG3-defecten voornamelijk veroorzaakt door herhaalde infecties die leiden tot chronische longziekten In een Zweeds onderzoek werden 6580 (1864 kinderen, 4716 volwassenen) verzameld uit sera van patiënten met herhaalde infecties en 313 patiënten hadden lage serum IgG-waarden. Van de 313 patiënten waren 186 alleen IgG3-deficiëntie, 113 IgG3 wordt geassocieerd met IgG1-deficiëntie, 14 IgG3 met IgG2-deficiëntie en 11 IgG3 met IgG4-deficiëntie.
4. De diagnose van IgG4-deficiëntie IgG4-deficiëntie is moeilijk te bepalen omdat de meeste IgG4-serum voor zuigelingen en kinderen niet met standaardmethoden kan worden gedetecteerd, en alleen met gevoelige technieken (zoals radioimmunoassay, enzymgebonden immunosorbentassay ELISA) ondubbelzinnig kan zijn Patiënten met IgG4-deficiëntie (IgG4-concentraties <0,05 g / ml) werden geïdentificeerd. Deze patiënten vertoonden ernstige recidiverende luchtweginfecties, waaronder bronchiëctasieën. Eén patiënt met selectieve IgG4-deficiëntie had meibomische cysten herhaald en ontwikkelde later longinfecties. De meeste IgG4-deficiënte patiënten hebben normale of verhoogde totale IgG- en andere IgG-subklassen, IgA-, IgM- en IgE-concentraties, en een kleine groep patiënten met IgG4-deficiëntie zijn geassocieerd met IgG2- en IgA-deficiëntie. De betekenis van IgG4-deficiëntie is echter onduidelijk omdat Een aanzienlijk deel van normale kinderen heeft lage IgG4-concentraties, dus het is moeilijk om een enkel IgG4-subklasse-defect te maken.
Onderzoeken
Onderzoek van selectieve immunoglobuline G subtype-deficiëntieziekte bij kinderen
Laboratoriumtests voor selectieve IgG-subtype-deficiënte ziekten, inclusief bepaling van serum IgG, IgA, IgM als screeningstests, voornamelijk door het meten van serum IgG-subklasse niveaus; conditioneel moeten antigeenspecifieke IgG-subklasse antilichamen worden getest, inclusief anti-polysacchariden Antigeen: zoals anti-influenza B capsulair polysacharide, anti-streptokokken capsulair polysacharide, anti-23 pneumokokken polysacharide antigeen, anti-meningokokken polysacharide antigeen en andere specifieke IgG-subklasse antilichamen; anti-eiwitantigeen: zoals anti-difterie Specifieke IgG-subklasse antilichamen zoals toxines, tetanustoxoïden, B. pertussis-bacterie-eiwitten, mazelenvirussen en andere virale manteleiwitantigenen, het belangrijkste probleem bij onderzoek naar IgG-subklasse-deficiëntieziekten is dat het moeilijk is om gevoelige, specifieke en betrouwbare testen te maken omdat Er is een hoge mate van homologie in het stabiele gebied van de IgG-subklasse, het is moeilijk om specifiek antiserum in het dier te produceren en een discriminerend monoklonaal antilichaam te produceren; bovendien is een internationale standaardmeetmethode vereist en is het normale bereik van elk laboratorium vastgesteld en het bereik is Moet alle leeftijdsgroepen, geslachten en Gm-typen omvatten, Chongqing Medical University Children's Hospital Immunization Laboratory met WHO67 / 97 standaard serum en monoklonaal Normale waarden van IgG-subklassen uit de kindertijd bepaald door antilichaam ELISA.
Serum-IgG kan normaal, iets lager of verhoogd zijn in IgG-subklasse-defecten, maar is defect in serum IgG-subklasse of antigeenspecifieke IgG-subklasse antilichaam en 60% van anti-pneumokokkenpolysachariden (PnP's) zijn aanwezig bij kinderen met IgG2-subtype-defecten Specifiek antilichaamdeficiëntie, 73% gebrek aan anti-meningokokkenpolysacharide (MP's) -specifieke antilichaamdeficiëntie; 24% tot 29% van de kinderen met IgG1-subtype defecten hebben anti-whitening vaccin (DTP), anti-mazelenvaccin (MV) Specifiek antilichaamgebrek.
Routine X-thorax, B-echografie, gecombineerd met andere klinische onderzoeken om andere aanvullende onderzoeken te selecteren.
Diagnose
Diagnose en differentiële diagnose van selectieve immunoglobuline G subtype-deficiëntie bij kinderen
diagnose
De diagnose van selectieve IgG-subtype-deficiëntieziekte is moeilijk omdat herhaalde infecties van de luchtwegen niet-specifiek zijn. Serum IgG, IgA en IgM van patiënten zijn normaal en kunnen verhoogd of verlaagd zijn. Daarom bepaling van serum IgG-subklasse en antigeenspecifieke antilichamen Bepaling, de diagnose van deze ziekte is bijzonder belangrijk, de huidige diagnostische criteria voor selectieve IgG-subtype-deficiëntieziekte zijn:
1. De serum-IgG-subklasse van patiënten met IgG-subklasse-defecten is lager dan de gemiddelde waarde van 1,96 of 2 standaardafwijkingen van normale kinderen van dezelfde leeftijd.
2. De serum IgG-subklasse waarden van patiënten met normale IgG-subklasse varieerden van 1 tot 1,96 standaarddeviaties van de gemiddelde kinderen van dezelfde leeftijd.
3. Defecten in antigeen-specifieke IgG-subklasse antilichamen.
IgG4 is echter zeer laag bij normale zuigelingen en kinderen en het niveau kan minder zijn dan 1 g / ml, dus het is moeilijk om IgG4-deficiëntie bij kleine zuigelingen te bepalen.
Differentiële diagnose
IgG1-deficiëntie vertoont vaak een afname van de totale hoeveelheid IgG en het is noodzakelijk om het te onderscheiden van veel voorkomende variant immunodeficiëntie, die vaak IgA-deficiëntie heeft, IgG2 en IgG4 ontbreken vaak bij ataxia telangiectasia; ernstige gecombineerde immunodeficiëntie ziekte beenmergtransplantatie Tijdelijke immunoglobuline-isotypen of subklasse-onevenwichtigheden kunnen optreden.
