Pediatrisch oog-hersen-renaal syndroom
Invoering
Inleiding tot pediatrisch oog-hersen-niersyndroom Oculo-cerebro-renalsyndroom of Lowe, ook bekend als Lowe-syndroom, is een zeldzame geslachtsgebonden recessieve genetische ziekte. Klinisch wordt het gekenmerkt door aangeboren cataract, lage intelligentie en renale tubulaire acidose. Mannetjes komen vaker voor en gebreken bij de geboorte zijn aanwezig, maar de symptomen treden vaak op in de kindertijd of later. Oog-, hersen- en nierletsels kunnen ook op verschillende leeftijden voorkomen, wat leidt tot problemen bij de diagnose. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,0001% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: rachitis cataract glaucoom mentale retardatie pediatrische convulsies chronisch nierfalen umbilical hernia cryptorchidisme
Pathogeen
Pediatrische oog-hersen-nier syndroom etiologie
(1) Oorzaken van de ziekte
Het is nu bekend dat deze ziekte een recessieve overerving is van het X-chromosoom, dat zich bevindt op Xp24-p26 en codeert voor een fosfatase in het Golgi-apparaat.
(twee) pathogenese
1. Pathogenese: de pathogenese van deze ziekte is niet erg duidelijk. De laatste jaren is gevonden dat de ziekte OCRL is, gelegen op de X-chromosoom lange arm xq25 ~ 26, ongeveer 58 kb lang, met 24 exons, coderend voor een 105 kb Golgi-complex. Eiwit, dat de activiteit heeft van fosfatidyli-nositol (4,5) bisfospbaat 5-phospHatase, dat katalyseert:
Inositol 11,4,5-trifosfaat (IP3) wordt omgezet in inositol 1,4-difosfaat (IP3);
Inositol 21,3,4,5-tetrafosfaat (IP4) wordt omgezet in inositol 1,3,4-trifosfaat;
Inositol 34,5-difosfaat wordt omgezet in inositoltetrafosfaat. Het inositolfosfolipidemolecuul zelf is een intracellulair signaalmolecuul of een voorloper van een signaalmolecuul. IP2 kan worden gehydrolyseerd tot diacylglycerol (DG) en IP3. IP3 en DG zijn belangrijke intracellulaire boodschappers IP3 bevordert de afgifte van Ca2 in het endoplasmatisch reticulum, dat het intracellulaire Ca2-signaleringssysteem initieert, terwijl DG PKC activeert, waardoor het signaal wordt doorgestuurd om een belangrijke fysiologische functie te spelen. Het beïnvloedt de niveaus van IP2 en IP3 IP2 beïnvloedt het transport van blaasjes in het Golgi-complex door het ADP-ribosyleringsniveau, de fosfolipase D-activiteit en de cytoskeletale actinesamenstelling te reguleren. De abnormale functie van dit Golgi-complex leidt uiteindelijk tot Defecten in de ontwikkeling van de lens, nier en zenuwstelsel, uiteindelijk gemanifesteerd als Lowe-syndroom.
2. Pathologische veranderingen: nierpathologische veranderingen vóór de leeftijd van 5 jaar hebben alleen buisvormige dilatatie, met eiwitafgietsels en calciumafzetting; tubulaire epitheelcellen van de nier ondergaan na 5 jaar progressieve atrofie, interstitiële fibrose; enige glomerulaire fibrose of Glasdegeneratie, verdikking van het basaalmembraan, pathologische veranderingen van de hersenen, waaronder hersenatrofie, hydrocefalie, ventriculaire dilatatie, etc., oculair cataract kan ook worden gezien.
Het voorkomen
Preventie van oog-hersen-nier syndroom bij kinderen
Het is bekend dat deze ziekte een soort recessieve overerving van X-chromosoom is. Een paar vrouwelijke dragers kunnen staar ontwikkelen. De preventie van erfelijke ziekten gebeurt volgens de preventieve maatregelen van erfelijke ziekten. Erfelijke ziekten zijn belangrijke oorzaken van de gezondheid van zuigelingen en kinderen. Om de kwaliteit van de geboortepopulatie te beïnvloeden, om de incidentie van erfelijke ziekten te verminderen en om te keren, moet preventie worden voorkomen van pre-zwangerschap tot prenataal:
1. Voorhuwelijks medisch onderzoek speelt een actieve rol bij de preventie van erfelijke ziekten: de grootte van het effect is afhankelijk van de onderzoeksitems en -inhoud, voornamelijk serologisch onderzoek (zoals hepatitis B-virus, treponema pallidum, HIV), voortplantingssysteemonderzoek (zoals screening van de baarmoederhals) Ontsteking), algemeen lichamelijk onderzoek (zoals bloeddruk, elektrocardiogram) en vragen over de familiegeschiedenis van de ziekte, persoonlijke medische geschiedenis, enz., Doen goed werk in counseling van genetische ziekten.
2. Zwangere vrouwen moeten zoveel mogelijk schadelijke factoren vermijden: inclusief uit de buurt van rook, alcohol, drugs, straling, pesticiden, lawaai, vluchtige schadelijke gassen, giftige en schadelijke zware metalen, enz., Tijdens prenatale zorg tijdens de zwangerschap, is systematische screening van geboorteafwijkingen vereist. Inclusief regelmatig echografisch onderzoek, serologische screening, enz., Indien nodig, chromosomaal onderzoek, als abnormale resultaten optreden, is het noodzakelijk om te bepalen of de zwangerschap moet worden beëindigd; de veiligheid van de foetus in de baarmoeder; of er na de geboorte gevolgen zijn, of het kan worden behandeld, Hoe te voorspellen, enz., Praktische maatregelen nemen voor diagnose en behandeling, moeten kinderen met deze ziekte ook actief infectie voorkomen en actief symptomatische behandeling om het optreden van verschillende complicaties te voorkomen.
Complicatie
Pediatrische oog-hersen-nier syndroom complicaties Complicaties rachitis cataract glaucoom mentale retardatie kinderen convulsies chronisch nierfalen navelstreng hernia cryptorchidisme
Voedingsstoornissen, rachitis, staar, glaucoom, mentale retardatie, convulsies, hoge bloedchloor tubulaire infectie, chronisch nierfalen, vaak gecompliceerd door verschillende infecties, en kan worden geassocieerd met navelbreuk, cryptorchidisme en andere afwijkingen.
Symptoom
Pediatrische oog-hersen-nier syndroom symptomen Vaak voorkomende symptomen Osteoporose hoge sputum boog proteïnurie spierspanning vermindering reflex verdwenen mentale retardatie zadel neus hoornvlies opaciteit fotofobie nierdiabetes
De meeste kinderen zijn mannelijk, symptomen verschijnen in de maanden na de geboorte of in de kindertijd en de ogen, hersenen en nieren kunnen achtereenvolgens verschijnen.
1. Hoofdprestaties: oog, hersenen, nierprestaties:
(1) Hersensymptomen: ernstige mentale retardatie, lage spierspanning, verzwakte of verdwenen peesreflexen, maar geen verlamming, en sommige zieke kinderen blijven vaak huilen en huilen.
(2) Oogsymptomen: aangeboren bilaterale cataract, vergezeld van aangeboren glaucoom (stieroog), ernstige visuele beperking, alleen licht of volledig blind, vaak met grote nystagmus en fotofobie.
(3) niertubulaire disfunctie: vaak niertubulaire proteïnurie, rode bloedcellen, witte bloedcellen, korrelige afgietsels; een klein aantal patiënten met nierdiabetes, middelgrote tot ernstige multi-groep aminozuur urine (lysine, tyrosine Meer), verhoogde urinefosfor, lage bloedfosfor, renale tubulaire reabsorptie van bicarbonaat en verzuring van urinedisfunctie, hoge bloedchloride niertubulaire acidose, vaak distale tracheale acidose, chronische nierziekte kan voorkomen Onvolledige functie.
2. Andere manifestaties: kinderen kunnen hoofdvervormingen hebben, zoals een lang hoofd, voorhoofduitsteeksel, enz .; bovendien kunnen zadelneus, sorghumboog en andere misvormingen worden gezien, ongeveer 1/4 van de kinderen heeft cryptorchidisme, navelstreng hernia, rachitis enzovoort.
3. Enscenering: volgens het natuurlijke beloop kan het in 3 fasen worden verdeeld:
(1) Kinderschoenen: deze periode wordt gekenmerkt door verschillende oogafwijkingen en hoofdafwijkingen. Het oog komt vaak voor bij aangeboren cataract en aangeboren glaucoom. Het kan gepaard gaan met nystagmus, zwevende oogbewegingen, blindheid en vaak blindheid. Als u een arts zoekt, kunnen er verschillende hoofdafwijkingen zijn, zoals lang hoofd, hoog voorhoofd, zadelneus, hoge sacrale boog, enz., Met ernstige mentale retardatie, lage spierspanning, verzwakte of verdwenen peesreflexen, overmatige opwinding, geschreeuw en zelfs convulsies. Het zenuwstelsel manifesteert dat er in deze periode vaak geen abnormale nierexpressie is, maar er kunnen duidelijke tekenen van rachitis verschijnen.
(2) Jeugd: naarmate de ziekte vordert, verschijnen geleidelijk één of meer Fanconi-syndromen, dus de klinische manifestaties zijn onvolledig Fanconi-syndroom, dat niertubulaire proteïnurie kan hebben, en alle aminozuren zijn vooral Proteomzuur en tyrosine zijn duidelijk, hoge fosforurie kan ook leiden tot afname van bloedfosfor, waardoor anti-vitamine D-rachitis of osteoporose optreedt, renale tubulaire acidose komt ook vaker voor en diabetes is vaak niet duidelijk en er is geen lage Bloedkalium en polyurie, zelfs als er een lichte prestatie is, kunnen sommige patiënten bovendien navelbreuk, cryptorchidisme en vingerartritis, abnormaal oog, kristalopaciteit, verhoogde intraoculaire druk, pupilverwijding, opaciteit van het hoornvlies, verlies van het gezichtsvermogen hebben.
(3) Volwassenheid: naarmate de ziekte verder vordert, kunnen patiënten in verschillende mate nierfunctiestoornissen ervaren op volwassen leeftijd en sterven aan complicaties zoals nierfalen en ondervoeding, en er zijn meldingen dat vrouwelijke heterozygoten ( De drager kan alleen cataract- of nierveranderingen hebben, maar de symptomen zijn mild en er is geen abnormaal zenuwstelsel.
Onderzoeken
Pediatrisch oog-hersen-nier syndroom onderzoek
1. Urine-onderzoek: er zijn rode bloedcellen, witte bloedcelkorrels, renale tubulaire proteïnurie, urinesuiker, aminozuururine, verhoogde urinefosfor, vroege verschijning van aminozuururie, kan optreden in de neonatale periode, urine-ammoniak De hoogste concentratie van zuur en tyrosine is verhoogde hypercalciurie.
2. Bloedonderzoek: bloedfosfor verlaagd, alkalische fosfatase verhoogd, metabole acidose, creatinine verhoogd, glomerulaire filtratiesnelheid verlaagd, hypercholesterolemie.
3. Nierbiopsie: glomerulaire en buisvormige kelderverdikking, voetprocesfusie, interstitiële fibrose.
4. Onderzoek naar beeldvorming van het hoofd: de dichtheid van de witte stof rond de ventrikel wordt verminderd in het hoofd, hydrocefalie, penetratie van de hersenen, cerebellaire dysplasie, enz. MRI kan worden gezien in twee soorten veranderingen: (1) T2-fase of verbeterde scan: onregelmatig schilferig Schaduwen met hoge dichtheid kunnen gliosis of demyeliniserende laesies zijn, (2) T1-fase en verbeterde scan: veranderingen in lage dichtheid suggereren cystische veranderingen.
5. Röntgenonderzoek: de sputumachtige specifieke veranderingen zijn te vinden in de lange botten.
6. Anderen: EEG, B-echografie, elektrocardiogram en andere routinematige onderzoeken moeten worden uitgevoerd EEG kan abnormale golfvormen van de schedel detecteren.
Diagnose
Diagnose en diagnose van pediatrisch oog-hersen-nier-syndroom
Volgens aangeboren cataract, glaucoom, intelligentie en groei- en ontwikkelingsstoornissen, de typische prestaties van het Fanconi-syndroom, is de diagnose van het Lowe-syndroom niet moeilijk, de diagnose is vaak omdat alleen de aangeboren veranderingen van het oog worden gevonden, terwijl de hersenen en de nieren mild zijn of niet. Meestal is een gedetailleerde biochemische analyse van bloed en urine nodig om te helpen bij het diagnosticeren en, indien nodig, dynamische observatie van veranderingen in de nieren en hersenen, wat een groter effect heeft op het vaststellen van de diagnose. Aangezien het ziektegen is geïdentificeerd, zijn bijna 20 mutaties gevonden. Meer dan 60% van de patiënten kan mutatie-veroorzakende genen detecteren, daarom kunnen patiënten met vermoedelijk Lowe's oog-hersen-niersyndroom worden gescreend op OCRL-genmutaties, die patiënten en dragers kunnen bevestigen, en kunnen worden vastgesteld vóór het begin van de ziekte. diagnose.
Het moet worden onderscheiden van meerdere ontwikkelingsmisvormingen veroorzaakt door andere oorzaken, ernstige groei- en ontwikkelingsstoornissen veroorzaakt door vitamine D-tekort of ondervoeding, rachitis, urine van aminozuren en oogafwijkingen.
