Pediatrische erfelijke epidermolysis bullosa
Invoering
Inleiding tot pediatrische erfelijke bulleuze epidermolyse Erfelijke bulleuze epidermolyse (epidermolysisbullosahereditaria) is een groep meer voorkomende erfelijke ziekten die worden gekenmerkt door blaren na een klein trauma aan de huid en slijmvliezen. De classificatie is tot nu toe niet verenigd. Sinds 1991 classificeren Fine et al. De blaar- of spleetvorming onder elektronenmicroscopie in drie categorieën en worden ze in verschillende subtypen geclassificeerd vanwege de kenmerken van klinische manifestaties. Het is nu duidelijk dat de drie soorten bulleuze epidermolyse autosomaal recessieve of dominante overerving zijn. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,003% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: spierdystrofie, myasthenia gravis, sepsis, aritmie
Pathogeen
Pediatrische erfelijke bulleuze epidermolyse
(1) Oorzaken van de ziekte
De ziekte is autosomaal recessief of dominant, en de veroorzakende genen zijn keratine K5- en K14-genen, maar bevatten geen zeldzame mutaties en subtypen, omdat nieuwe pathogene genen nog steeds worden onderzocht.
(twee) pathogenese
Omdat het keratose kan vormen, wordt deze ziekte beschouwd als een variatie van folliculaire keratose. Acantholytische en keratose kunnen optreden bij deze twee ziekten. Twee ziekten kunnen ook voorkomen bij dezelfde patiënt, elektronenmicroscopie Spanningsmicrofilamenten en desmosoom complexe veranderingen of intercellulaire stofvormingsstoornissen, dit potentiële genetische defect plus externe stimuli zoals wrijving, hitte, schade, kou en bacteriën en schimmels, vooral Candida-infectie, kunnen dit veroorzaken ziekte.
Het voorkomen
Pediatrische erfelijke bulleuze epidermolyse-preventie
Volgens genetische en epidemiologische analyse, beoordeelt u het risico op herhaling van genetische ziekten en doet u goed werk in genetische counseling.
Complicatie
Pediatrische erfelijke bulleuze epidermolyse-complicaties Complicaties spierdystrofie myasthenia gravis aritmie aritmie
Nadat het litteken is gevormd, beïnvloedt het de functie en zelfs het uitschakelen, resulterend in misvorming van de kleine mond en verkorting van de tongkwast, slokdarmvernauwing, betrokkenheid van de dunne darm, luchtpijp, larynx laesies, vergezeld van spierdystrofie of aangeboren myasthenia gravis, vaak met meerdere organen. Ernstige bloedarmoede en darmafwijkingen kunnen groeiachterstand, aritmie veroorzaakt door sepsis of elektrolytstoornis als gevolg van infectie veroorzaken.
Symptoom
Pediatrische erfelijke bulleuze epidermolyse symptomen vaak voorkomende symptomen herpes blaren papels dystrofie littekens aritmie epitheelbloeding permanente alopecia spieratrofie
Erfelijke bulleuze epidermolyse is verdeeld in drie soorten en veel subtypen, maar heeft gemeenschappelijke klinische kenmerken, meestal na de geboorte of binnen de leeftijd van 2 jaar, wrijvingsdelen zoals handen, voeten, knieën, ellebogen, enkels, billen Wrijven is het uiterlijk van blaarbloedblaar van verschillende grootte, erosie, korstvorming, pigmentatie, zichtbare gierstuitslag, atrofie, litteken, nageldystrofie, alopecia en secundaire infectie, enz., Nadat het nagelteenlitteken de functie en zelfs het uitschakelen beïnvloedt.
De drie typen en subtypen worden nu kort als volgt beschreven:
1. Epidermolysis bullosa simplex (EBS)
(1) Gelokaliseerd:
1 EBS van handen en voeten: ook bekend als het Weber-Cockayne-type, is het meest voorkomende EBS-subtype, blaren komen vooral voor in voetschimmel, gevolgd door palm, mechanische wrijving is ernstig, Blaren kunnen voorkomen in elk deel van het lichaam, in de neonatale of de kindertijd, een paar vertragingen in de adolescentie of volwassenheid, zwaar winterlicht en zware zomer, lange wandelingen en mechanische wrijving kunnen de toestand verergeren, vaak met beperkingen of uitgebreide verlamming, met de leeftijd Sommige patiënten hebben hun toestand verbeterd en een klein aantal patiënten heeft ondervoeding, kneuzingen en littekenvorming en geen extracutane laesies.
2 tanden of dysplasie van eenvoudige bulleuze epidermolyse (EBS met anodontie / hypodontie): ook bekend als Kallin-syndroom, dit type is zeldzaam, naast gelokaliseerde blaren, vergezeld van broos haar, gedeeltelijke alopecia en tanden hypoplasie.
(2) gegeneraliseerd:
1 Koebner-type eenvoudige bulleuze epidermolyse (EBS, Koebner-variant): het tweede veel voorkomende subtype van EBS, vaak bij de geboorte of kort na de geboorte, gegeneraliseerde blaarvorming, duidelijke compressieplaats, kan een Ondervoeding, gierstuitslag en / of litteken, maar het litteken is oppervlakkig en beperkt, behalve voor sommige patiënten met milde en beperkte blaren in de vroege mond van de baby, geen extracutane laesies.
2 herpes eenvoudige epidermolyse-epilepsie (EBS herpetiformis): ook bekend als het type Dowling-Meara, is het derde veel voorkomende subtype van EBS, de incidentie van geboorte, uitgebreide huidafschilfering, leidt vaak tot kinderen na de geboorte In het eerste jaar van overlijden waren de laesies van de meeste patiënten vergelijkbaar met het Koebner-type. Het optreden van nageldystrofie, gierstuitslag en / of litteken was vergelijkbaar met dat van het Koebner-type. Bij prepuberteit ontwikkelden de meeste patiënten uitgebreide of gesmolten handpalmen. van.
3 EBS met gevlekte pigmentatie met / zonder keratoderma: zeldzaam in dit type, onregelmatige pigmenten in sommige delen van de huid De meeste van deze pigmentvlekken komen niet voor in gebieden waar blaren zijn opgetreden.Sommige gevallen kunnen worden verlicht met de leeftijd.De palmatische keratose is vergelijkbaar met het type Weber-Cockayne en er is geen extracutane laesie.
4 oppervlakkige eenvoudige bulleuze epidermolyse (EBS superficialis): blaarvorming of kloof treedt alleen op onder de hoornlaag, vergelijkbaar met het peeling-syndroom, omdat de laesie erg ondiep is, daarom erosie en post-inflammatoire hyperpigmentatie of achteruitgang Vlekken komen vaker voor dan intacte blaren en het verschil met het peeling-syndroom is dat er geen spontane peeling en geen extracutane laesies zijn.
5Ogna-type eenvoudige bulleuze epidermolyse (EBS, Ogna-variant): dit type is zeldzaam en uniek, geen melding in het land, de laesie wordt gekenmerkt door lokale intradermale bloeding, zoals de kleur van de kneuzing en de haak.
6 EBS met of zonder geassocieerde neuromusculaire ziekte: dit type is zeldzaam en ernstig, vaak gepaard met spierdystrofie of congenitale myasthenia gravis. Vanwege het hoge sterftecijfer in de vroege kindertijd staat het ook bekend als fatale EBS. In sommige gevallen zijn er atrofische littekens, pigmentatie en nageldystrofie. Op dit moment is het moeilijk te onderscheiden van JEB in de klinische praktijk. Er zijn vaak meerdere orgaanbetrokkenheid, zoals ernstige beenmergafwijkingen. Matige tot ernstige groeiachterstand veroorzaakt door bloedarmoede en darmafwijkingen.
7Mendes da Costa type eenvoudige bulleuze epidermolyse (EBS, Mendes da Costa-variant): is het meest voorkomende type systemische EBS.
2. Junctionele bulleuze epidermolyse (junctionele EB, JEB) Alle JEB zijn autosomaal recessief, verder onderverdeeld in 6 subtypen volgens de omvang van huidlaesies en andere klinische en laboratoriumkenmerken. typen.
(1) Gelokaliseerd:
1 omgekeerde borderline bulleuze epidermolyse (JEB, omgekeerd): blaren, erosies en atrofische littekens komen alleen voor in huidplooien, zoals de oksels, lies en nek, naast het Orrlitz-type in de mond en de slokdarm Er zijn geen externe huidletsels anders dan dezelfde ernstige blaren en littekens.
2 acral borderline bulleuze epidermolyse (JEB, acral): ook bekend als de lichtste JEB (JEB, minimus), de laesie is beperkt tot de extremiteit.
3 Progressive borderline bulleuze epidermolyse (JEB, progressief): ook bekend als neuronale JEB (neurotropica), gekenmerkt door het begin van de midden- of late kindertijd.
(2) gegeneraliseerd:
1 Zware borderline bulleuze epidermolyse (JEB, gravis): ook bekend als Herlitz-type, ook bekend als dodelijke JEB (EB lethalis) vanwege hoge kindersterfte, klinische kenmerken van gegeneraliseerde blister, erosie En atrofische littekens, wanneer de huidlaesies de hoofdhuid betrekken, een deel of volledige alopecia kunnen vormen, kunnen een symmetrisch sterk geprolifereerd granulatieweefsel rond de neus en mond vormen, wanneer de neusgaten zijn betrokken, kunnen nauwe neusgaten vormen, zelfs occlusie, granulatieweefsel Het kan de achterkant van de nek, het bovenste deel van de rug, de oksels en de nagelplooien van de nagels beïnvloeden. Dit type huid is extreem breekbaar en het is gebruikelijk voor ondervoeding, waardoor uiteindelijk nagels kunnen vallen. Het nagelbed is bedekt met littekenweefsel, wat contractuur kan veroorzaken als gevolg van littekenvorming van de oksel. Extra-externe huidbetrokkenheid is wijdverbreid en ernstig Vaak voorkomende misvormingen en verkorting van de tongkwastjes, slokdarmvernauwing, groei- en ontwikkelingsstoornissen veroorzaakt door betrokkenheid van de dunne darm, anderen kunnen ook het oog en het urogenitale kanaal beïnvloeden, ijzer veroorzaakt door darmschade Bloedverlies veroorzaakt door malabsorptie en chronische uitgebreide huidlaesies veroorzaakt vaak multi-factor bloedarmoede en een klein aantal patiënten kan ernstige luchtpijp, larynxletsels en zelfs Occlusie treedt op: in NE-BR-gevallen heeft ten minste 30% van deze patiënten tracheale en larynxale laesies. Tracheostomie kan het leven van dergelijke patiënten redden, maar uiteindelijk sterven deze patiënten vaak vroeg in de baby, hoewel de meeste De doodsoorzaak is onduidelijk, maar sommige kunnen te wijten zijn aan aritmieën veroorzaakt door sepsis of elektrolytenbalans als gevolg van infectie. 15% van de patiënten met dit type heeft pylorische atresie, goed voor slechts 3% van de NEBR-gevallen.
2 lichte borderline bulleuze epidermolyse (JEB, mitis): ook bekend als niet-Herlitz-type of gegeneraliseerde atrofische EB (gegeneraliseerde atrofische EB), ondanks blaarvorming, erosie, atrofisch litteken en post-inflammatoire hypopigmentatie of verdieping Kan voorkomen, maar proliferatieve granulatie ontbreekt, en naast trachea, larynxale laesies, ontbreken andere extracutane laesies, A, hoofdhuidlaesies vergelijkbaar met Herlitz-type, maar de levensverwachting, in aanvulling op emaildysplasie, op veel manieren dit type Vergelijkbaar met systemische DDEB.
3 littekengrens junctionele bulleuze epilepsie (cicatriciale JEB): is een zeldzame systemische JEB, gekenmerkt door pseudo- en vinger (teen) misvorming, klinisch moeilijk te identificeren met het type Hallopeau-Siemens.
3. Ondervoeding bulleuze epidermolyse (Dystrofische EB, DEB) Gemeenschappelijke kenmerken van dit type zijn blaren, erosie, littekens, atrofische littekens, gierstuitslag en nageldystrofie of nagelgebrek, volgens de verdeling van laesies Het bereik en het genetische patroon zijn verschillend en zijn verdeeld in 9 subtypen.
(1) Gelokaliseerd:
1 omgekeerde dystrofische bulleuze epidermolyse (DEB, omgekeerd): is een zeldzaam type, laesies zijn beperkt tot de nek, oksels, lies en lumbosacrale, extracutane laesies waarbij de mond en de slokdarm betrokken zijn, en soms slokdarm De laesie is ernstiger dan de huidlaesie.
2 acrale dystrofische bulleuze epidermolyse (DEB, acral): ook bekend als de lichtste DEB (minimus).
3 voorste ondervoeding bulleuze epidermolyse (DEB, pretibiaal): is een speciaal type laesie, laesies zijn beperkt tot de voorste iliacale top, terugkerende kleine blaren en papelachtige littekens, soms paarsachtig paars Rood, vergelijkbaar met lichen planus, behalve ondervoeding, geen extracutane laesies.
4 centripetale dystrofische bulleuze epidermolyse (DEB, centripetaal).
(2) gegeneraliseerd:
1 autosomaal dominante vormen van eutrofische dystrofie (DEB): dominante erfelijke witte papels dystrofische bulleuze epidermolyse (DDEB, albopapuloidea) en dominant Erfelijke proliferatieve dystrofische bulleuze epidermolyse (DDEB, hyperplasique), ook bekend als Pasini-type en Cockayne-Touraine-type, deze twee soorten laesies zijn vergelijkbaar, het enige verschil is dat de eerste witte fibrotische papels heeft, de puistjes Het is een gelokaliseerd litteken, soms moeilijk klinisch te identificeren. Het moet genetisch worden gediagnosticeerd. Extra-orale laesies kunnen milde orale erosie en littekens hebben. Soms kan ernstige oesofageale betrokkenheid optreden. Zeer weinig patiënten kunnen plaveiselcelcarcinoom ontwikkelen, maar hebben een impact op het leven. Niet groot.
Voorbijgaande bulleuze dermolyse van de pasgeborene, vaak bij de geboorte of kort na de geboorte, zelfherstellend na 6 tot 9 maanden, waardoor een licht atrofisch litteken en gelokaliseerde nagels achterblijven ondervoeding.
2 autosomaal recessieve vormen (DEB, autosomaal recessieve vormen): recessieve erfelijke ernstige dystrofische bulleuze epidermolyse (RDEB, gravis), ook bekend als Hallopeau- Het Siemens-type is een van de ernstige vormen van erfelijke EB. Het treedt op bij de geboorte, de huidlaesies beïnvloeden geleidelijk het hele lichaam en de vroege kindersterfte is hoog. De overlevende kinderen ontwikkelen vaak invasief plaveiselcelcarcinoom op het oppervlak van terugkerende blaren en littekens. De meeste plaveiselcelcarcinomen hebben gelokaliseerde of systemische metastase, wat leidt tot de dood. Vaak ernstige betrokkenheid van meerdere organen, de meest voorkomende is kleine mondmisvorming veroorzaakt door orale betrokkenheid en kortheid van de tongstrip. Uitgebreide tandcariës veroorzaakt vroeg tandverlies. Verdere voedingsproblemen, naast slokdarmvernauwing, groeiachterstand, ernstige multi-factor bloedarmoede, zeldzame cornea en conjunctivale blaarerosie en littekens, uitgebreide urogenitale en lagere gastro-intestinale betrokkenheid, veel patiënten in de vroege kinderjaren Valse en vingerafwijkingen kunnen optreden, vergelijkbaar met het klauwtype, resulterend in spieratrofie, gedeeltelijke vinger (teen) botabsorptie en uiteindelijk ernstig werk Barrières, kunnen herhaalde secundaire infectie ook leiden tot sepsis.
Recessieve erfelijke milde dystrofische bulleuze epidermolyse (RDEB, mitis), dit type patiënt is klinisch vergelijkbaar met het type Cockayne-Touraine en de extracutane betrokkenheid is zeldzaam.
Onder de lichtmicroscoop, met uitzondering van de oppervlakkige EBS, bevindt de blaar of spleet van alle EBS zich dicht bij de onderkant van de opperhuid onder de opperhuid, en de blaren of kloven van JEB en DEB bevinden zich onder de opperhuid, zodat de twee niet kunnen worden onderscheiden onder de lichtmicroscoop.
Transmissie-elektronenmicroscopie toonde aan dat de kloven van de oppervlakkige EBS plaatsvonden in de korrelige laag, terwijl de scheuren van alle andere EBS in de basale laag of de basale laag waren; de blaar van JEB vond plaats in de middelste laag van de transparante plaat en de spleet van DEB bevond zich in de dichte plaat onder de grens van de epidermis van de dermis. Ankerfibrillen zijn meestal afwezig in ernstige RDEB, verminderd in de meeste RDEB en verminderd of normaal in DDEB Recente onderzoeken hebben aangetoond dat de ernst van DEB omgekeerd evenredig is met de gemiddelde diameter van de dwarsdoorsnede van de ankerfibril. Van het beperkte type DDEB tot het hele lichaamstype en uiteindelijk tot RDEB, deze diameter wordt geleidelijk kleiner.
Onderzoeken
Onderzoek van pediatrische erfelijke bulleuze epidermolyse
Wanneer bloedarmoede optreedt, vertoont het perifere bloedbeeld een afname van het aantal rode bloedcellen en hemoglobine; bij gelijktijdige infectie zijn het aantal leukocyten in het perifeer bloed en het aantal neutrofielen aanzienlijk toegenomen; wanneer ernstige infectie gepaard gaat met water- en elektrolytenaandoeningen, moet natrium, kalium en chloor worden gebruikt. pH en lever- en nierfunctietests.
Immunofluorescentie antigeenlokalisatie toonde aan dat in EBS, bulleus pemfigoïd serum, type IV collageenantilichaam en plateïne-antilichaam aan de zijde van de dermis waren; in JEB, bulleus pemfigoïd serum aan de epidermale zijde, type IV Het collageenantilichaam en het plaatantilichaam bevinden zich aan de zijde van de dermis; in DEB bevinden het pemfigoïde serum van het bulleuze type, het collageenantilichaam type IV en het plaatantilichaam zich aan de zijde van de epidermis.
Bovendien toonde elektronenmicroscopie ook aan dat in het bovenste deel van de dermis van de meeste DEB verschillende hoeveelheden collageen zijn opgelost.In neonatale voorbijgaande bulleuze huidlysis kunnen amorfe stellaten in de kern van de basale cellen worden gezien.
Ernstige gevallen moeten röntgenfoto's van de borst, ECG, B-echografie en andere onderzoeken zijn.
Diagnose
Diagnose en differentiële diagnose van erfelijke bulleuze epidermolyse bij kinderen
Volgens de klinische manifestaties van de ziekte vóór de leeftijd van 2 jaar, kunnen de klinische manifestaties van blaarvorming op de wrijvingsplaats in combinatie met de medische geschiedenis een voorlopige diagnose stellen.De diagnose moet worden bevestigd door immunofluorescentie-antigeenlokalisatie en projectie-elektronenmicroscopie, en subtype en variante diagnose.
In de neonatale periode is het soms noodzakelijk om onderscheid te maken tussen herpes simplex, congenitale porfyrie, pigmentincontinentie, bulleuze mastocytose, Staphylococcus aureus verbrande huidsyndroom en epidermolyse keratose.
