Erfelijke chronische progressieve nefritis bij kinderen
Invoering
Inleiding tot pediatrische erfelijke chronische progressieve nefritis Erfelijke nefritis, ook bekend als Alportssyndrome (AS), erfelijke chronische progressieve nefritis, familiale nefritis, oog-oor-nier syndroom en AIPort-syndroom, is een familiale chronische progressieve nefritis met klinische kenmerken die worden gekenmerkt door hematurie. Sommige gevallen kunnen worden gekenmerkt door proteïnurie of nefrotisch syndroom, vaak gepaard met neurologische slechthorendheid en progressieve nierdisfunctie. Tegenwoordig is het begrip van erfelijke methoden, klinische manifestaties en pathologische kenmerken relatief duidelijk, en met de snelle ontwikkeling van moleculaire biologie in de afgelopen 10 jaar is het onderzoek naar AS het moleculaire niveau en het genetische niveau ingegaan. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: strabismus, nierfalen
Pathogeen
Pediatrische erfelijke chronische progressieve nefritis
(1) Oorzaken van de ziekte
De oorzaak van de laesie is de mutatie van verschillende -ketens (1-a6) van type IV collageen, dat een belangrijke component is van het basaalmembraan.Het gen dat ervoor codeert, wordt COL4A1-COL4A6 genoemd, dat zich op verschillende chromosomen bevindt. Seksuele overerving (X-Linked AS, XLAS), het ziekteverwekkende gen bevindt zich in het middelste gedeelte van het X-chromosoom, Xq 22, dat wordt veroorzaakt door een mutatie in het type IV collageen 5-keten (COL4A5) -gen. De overige patiënten waren autosomaal recessief AS (ARAS) en autosomaal dominant AS (ADAS) Het voormalige ziekteverwekkende gen was het COL4A3- of COL4A4-gen, terwijl de laatste genetische multi-source had, met behulp van immuniteit. Histochemische technieken om de expressie van verschillende alfaketens van type IV collageen in nierweefsel en huidweefsel te detecteren, kunnen de ziekte klinisch diagnosticeren en het genetische patroon bepalen. Anderzijds bepalen mensen niet alleen de pathogene genen van het Alport-syndroom, maar ook Meer dan 300 XLAS en verschillende ARAS-mutante genen werden gedetecteerd met verschillende methoden, en de relatie tussen het genotype van de patiënt en het fenotype werd geleidelijk onderzocht.
(twee) pathogenese
Erfelijke chronische progressieve nefritis is een ziekte van glomerulaire basaalmembraan (BM) die wordt gekenmerkt door hematurie en progressieve nierschade, die gepaard kan gaan met extra-renale manifestaties van de ogen, oren en onderliggende elektronenmicroscoop. Voor diffuse dikte en oneffenheden kan er een gelaagdheid zijn, wat een karakteristieke pathologische verandering is, maar in termen van pathogenese, enkele of meerdere basemutaties van het type IV collageen coderend gen, naar de overeenkomstige laesies op de BM, vanwege Gebrek aan dynamisch, systematisch onderzoek, mensen zijn nog steeds niet duidelijk over veel van deze specifieke verbanden, de oprichting en het onderzoek van diermodellen zijn momenteel aan de gang, het vroege niervolume is normaal of verhoogd, het niervolume krimpt geleidelijk nadat de ziekte vordert, in de lichtmicroscoop Normale of milde epitheelcelhyperplasie en mesangiale matrix nemen toe, late mesangiale celhyperplasie, glomerulaire en tubulaire basale membraanverdikking, gelaagdheid, verdikking van de cystenwand en progressie naar glomerulaire sclerose, Nierbuiscelatrofie of gedeeltelijke dilatatie, er kan focale ontstekingscelinfiltratie zijn in de tubulaire interstitiële proteïne, maar ook in fibrose, 40% van de gevallen in de interstitiële junctie van de cortex en medulla Infiltratie van schuimcellen, het cytoplasma van deze schuimcel bevat neutraal vet, mucopolysaccharide, cholesterol en fosfolipiden Elektronenmicroscopie is typerend voor glomerulaire en buisvormige basale membraanverdunning en onregelmatige verdikking, glomerulaire verdikking Het basaalmembraan gaat vergezeld van dichte laagsplitsing of overlappende lamellaire veranderingen, die elektronendichte deeltjes bevatten. De afgelopen jaren is gevonden dat het glomerulaire basaalmembraan (GBM) dunnere, dikkere en tussenfase laesies is en de verdunde GBM kan bereiken De normale dikte is 1/4 en de verdikte GBM kan 2 tot 5 keer de normale dikte bereiken. Het is een segmentale verdunning en verdikking van GBM. Het glomerulaire epitheliale deel van de voet kan worden gesmolten of gevormd met microvilli. Immunofluorescentie is meestal negatief en soms worden sommige immunoglobulinen zoals IgM, complement C3, enz. Lichtjes afgezet in de glomerulus; het wordt algemeen beschouwd als niet-specifieke hechting aan de zieke glomerulus, geen pathogene betekenis. .
Het voorkomen
Pediatrische erfelijke chronische progressieve preventie van nefritis
De ziekte behoort tot een familiale chronische progressieve nefritis. Ongeveer 85% van de patiënten met erfelijke chronische progressieve nefritis zijn seksueel gekoppeld en dominant, hetgeen wordt veroorzaakt door genmutatie; de rest van de patiënten is autosomaal recessief en autosomaal dominant. Het eerstgenoemde ziekteverwekkende gen is het COL4A3- of COL4A4-gen, en het laatste heeft een genetische multibron. Daarom moet familieonderzoek in detail worden uitgevoerd, genetisch advies worden uitgevoerd en geboortebegeleiding worden uitgevoerd. Erfelijke ziekten zijn belangrijke oorzaken voor de gezondheid van zuigelingen en kinderen, die de geboorte beïnvloeden. De kwaliteit van de bevolking, om de incidentie van aangeboren afwijkingen te verminderen en om te keren, moet voorkomen worden van pre-zwangerschap tot prenataal:
1. Voorhuwelijks medisch onderzoek speelt een actieve rol bij de preventie van erfelijke ziekten: de grootte van het effect is afhankelijk van de onderzoeksitems en -inhoud, voornamelijk serologisch onderzoek (zoals hepatitis B-virus, treponema pallidum, HIV), voortplantingssysteemonderzoek (zoals screening van de baarmoederhals) Ontsteking), algemeen lichamelijk onderzoek (zoals bloeddruk, elektrocardiogram) en vragen over de familiegeschiedenis van de ziekte, persoonlijke medische geschiedenis, enz., Doen goed werk in counseling van genetische ziekten.
2. Zwangere vrouwen moeten zoveel mogelijk schadelijke factoren vermijden: inclusief uit de buurt van rook, alcohol, drugs, straling, pesticiden, lawaai, vluchtige schadelijke gassen, giftige en schadelijke zware metalen, enz., Tijdens prenatale zorg tijdens de zwangerschap, is systematische screening van geboorteafwijkingen vereist. Inclusief regelmatig echografisch onderzoek, serologische screening, enz., Indien nodig, chromosomaal onderzoek, als abnormale resultaten optreden, is het noodzakelijk om te bepalen of de zwangerschap moet worden beëindigd; de veiligheid van de foetus in de baarmoeder; of er na de geboorte gevolgen zijn, of het kan worden behandeld, Hoe te voorspellen, enz., Praktische maatregelen nemen voor diagnose en behandeling.
Complicatie
Pediatrische erfelijke chronische progressieve nefritiscomplicaties Complicaties, strabismus, nierfalen
Ingewikkeld met bronchiale, slokdarm- en genitale leiomyoma.
Bovendien treedt hypertensie op in de latere stadia van de ziekte en neemt de nierfunctie af en ontwikkelt zich tot nierfalen. Tegelijkertijd zijn er strabismus, bijziendheid, verlies van gezichtsvermogen, cataract. Neurologische doofheid is ook steeds slechter.
Symptoom
Pediatrische erfelijke chronische progressieve nefritis symptomen vaak voorkomende symptomen nefrotisch syndroom bloeden neiging intermitterende hematurie dysfagie proteïnurie lens uitsteeksel dyspneu nystagmus trombocytopenie
1. Nierverschijnselen: de meeste worden gekenmerkt door aanhoudende of intermitterende hematurie. Hematurie is glomerulair. Het kan ook proteïnurie en nefropathie-achtige proteïnurie tot expressie brengen in verschillende mate. Het wordt vaak verergerd door acute infectie en de incidentie van getroffen jongens. Al in het eerste jaar na de geboorte nemen de incidentie en ernst van de bloeddruk toe met de leeftijd, en de meeste treden op bij jongens, bijna alle nieren van getroffen jongens zullen zich ontwikkelen tot eindstadium nierziekte, maar de voortgang is anders Er zijn verschillen, afhankelijk van de leeftijd van nierfalen in het eindstadium, te verdelen in adolescent (pre-31 jaar oud) en volwassen (31 jaar oud).
2. Neurologische doofheid: ongeveer 30% tot 40% van de patiënten kan gepaard gaan met neurologische doofheid met een hoog frequentiegebied (4000 ~ 8000Hz) Met de toename van de leeftijd verschijnen kinderen geleidelijk in de schoolleeftijd, vooral bij mannen, beide kanten De mate van doofheid is misschien niet volledig symmetrisch, maar voor progressief zal doofheid geleidelijk volledig bereik worden en audiometrie van de hersenstam zal aantonen dat gehoorbeschadiging optreedt in het slakkenhuis.
3. Ooglaesies: ongeveer 15% van de patiënten heeft oculaire laesies De meest karakteristieke oogafwijking is de voorste conische lens, dat wil zeggen het centrale deel van de lens steekt uit in de voorste kamer. Het is bevestigd dat deze laesie vaak moet worden onderzocht door oogheelkundige spleetlamp. Veel voorkomende oogafwijkingen zijn pigmentatieveranderingen rond de macula, dichte microdeeltjes rond de fovea van de macula, aangeboren staar, nystagmus, enz.
4. Abnormaal bloedsysteem: de gigantische trombocytopenie geassocieerd met nierziekte is gemeld. Het aantal bloedplaatjes van patiënten met deze ziekte is meestal (30 ~ 70) × 109 / L, de bloedplaatjes zijn bolvormig, klinische manifestaties van milde bloedingen Er is een neiging om na de operatie ernstige bloedingen te veroorzaken, en granulocyten en zelfs inclusielichamen in macrofagen kunnen worden gezien in perifere bloeduitstrijkjes.
5. Diffuse leiomyomen: sommige adolescente Alport-syndroomfamilies of patiënten met significante gladde spierhypertrofie, vaak aangetast door de slokdarm, luchtpijp en vrouwelijk voortplantingskanaal (zoals clitoris, labia majora en baarmoeder), overeenkomstig Symptomen zoals moeite met slikken, moeite met ademhalen, etc.
Onderzoeken
Pediatrische erfelijke chronische progressieve nefritis
1. Urine-onderzoek: hematurie is continue microscopische hematurie Na afleveringen of vermoeidheid kan paroxismale grove hematurie optreden Heterozygoot kan intermitterende hematurie zijn In het vroege stadium kan er microalbuminurie zijn, die zich kan ontwikkelen tot nefropathie-achtige proteïnurie. Suggereren vaak een slechte prognose.
2. Bloedonderzoek: de bloedplaatjes zijn enorm en het aantal is verminderd.Het ligt vaak in het bereik van (30-70) × 109 / L en heeft een sferische diameter van ongeveer 5-15 m (normaal 1-2 m). Bovendien kunnen bloeduitstrijkjes worden gezien als witte bloedcelinsluitsels en kan ureum aanwezig zijn. , creatinine verhoogd.
3. Nierfunctietest: het grootste deel van de normale periode bij jonge kinderen, nadat de mannelijke patiënten de nierfunctie geleidelijk afnemen, verschijnen de meeste bij 20 tot 30 jaar oud nierfalen, goed voor 3% van de kinderen met nierfalen, en soms komen vrouwelijke patiënten de nier binnen tijdens de puberteit Onvolledige functie.
4. Nierbiopsie:
(1) Lichtmicroscopie: geen pathologische veranderingen met speciale betekenis, zoals tubulo-interstitiële inflammatoire veranderingen, focale capillaire wandsclerose, milde onregelmatigheid van het mesangiale gebied, focale cyste verdikking, focaal Seksuele endotheel- of mesangiale celproliferatie, enz., De glomeruli en bloedvaten van kinderen vóór de leeftijd van 5 zijn normaal of in principe normaal.De abnormaliteit die kan worden gevonden is dat de corticale glomeruli zuigelingenachtige glomerulaire veranderingen zijn.
(2) Elektronenmicroscopie: elektronenmicroscopie is de enige diagnostische methode. De typische laesie is diffuse verdikking van het glomerulaire basaalmembraan (GBM). De dichte laag is gescheurd, maar de GBM is ook dunner. Het is geen unieke laesie van het Alport-syndroom: onder een elektronenmicroscoop kan de dichte laag GBM tot 1200 nm (normaal 100-350 nm) worden verdikt en zijn er onregelmatige binnen- en buitencontouren, die ook zichtbaar zijn in de dichte laag. Dichte afzettingen van elektronen met een diameter van ongeveer 20-90 nm, GBM-scheur, vervorming en oneffenheden van de dichtheid. In de vroege kindertijd, vrouwen of vroege ziekte, GBM diffuus dunner worden, routine X-ray onderzoek, B-echografie, EEG, Elektrocardiogramonderzoek, fundusonderzoek, elektrische audiometrie, enz., Elektrisch audiometrieonderzoek kan worden gevonden, bilaterale neurologische doofheid, spleetlamponderzoek gevonden staar, hoornvliespigmentatie en andere afwijkingen, röntgenbotfragmenten zie osteolyse van ledematen Laesies en slokdarm, bronchiën, genitale leiomyoma.
Diagnose
Diagnose en differentiële diagnose van pediatrische erfelijke chronische progressieve nefritis
diagnose
1. Vertrouw op klinische symptomen, tekenen, gecombineerd met pathologisch onderzoek om te diagnosticeren.
(1) urinetest: hematurie, het meest vergezeld door een ongelijke hoeveelheid proteïnurie, hematurie voornamelijk onder de microscoop, of vergezeld door intermitterende episoden van grove hematurie, in de vorm van nefrotisch syndroom, moet ook waakzaam zijn.
(2) Positieve familiegeschiedenis: heeft belangrijke referentiewaarde.
(3) Begeleidende symptomen: zoals hoogfrequente neurologische doofheid en / of oculair cataract, conische lens, enz. Hebben een diagnostische waarde.
(4) Nierpathologie: het laat zien dat het glomerulaire basaalmembraan extensief onregelmatig verdikt is, gespleten gehemelte en naast het verdunde basaalmembraan bestaat. Het interstitiële kan meer schuimcelinfiltratie hebben. Dit soort cellen kan ook worden gezien bij chronische nefritis. Membraanglomerulonefritis van lipide-geïnduceerde nefropathie, maar de kenmerken van het aantal en de verdeling (meer huid- en medulla-overgang) zijn ook nuttig voor de diagnose. Als er 3 items zijn in de bovenstaande verschillende aandoeningen, kan de pathologie worden gediagnosticeerd. Veranderingen in het glomerulaire basaalmembraan zijn onmisbaar.
2. Moleculaire biologietechnieken: de laatste jaren zijn moleculaire biologietechnieken gebruikt om het Alport-gen te bestuderen, met name het COL4A5-gen (ongeveer 240 basen lang, 51 exons), dat op genniveau kan worden gediagnosticeerd, naast nierweefsel en huidbioptweefsel. Detectie van de expressie van 5-keten van type IV collageen, zoals gebrek aan basisfilm op het epitheel, kan ook sterk worden beschouwd als X-gebonden dominante erfelijke nefritis, met een gevoeligheid van ongeveer 75%. Bovendien kan het asymptomatische genen bij vrouwen detecteren. carriers.
Differentiële diagnose
1. Goedaardige familiale hematurie: de patiënt kan een positieve familiegeschiedenis hebben. De belangrijkste klinische manifestaties zijn asymptomatische eenvoudige hematurie. De nierletsels zijn niet progressief, dus het is ook bekend als goedaardige hematurie. De pathologische veranderingen zijn normaal onder de lichtmicroscoop en de kenmerken onder de elektronenmicroscoop zijn diffuus. De GBM is dunner, dat is 1/3 tot 2/3 van de dikte van normale mensen. Er is geen elektronen dichte afzetting in de glomerulus. De laatste jaren is er variatie geweest in type IV collageen 4 (COL4A4) bij familiale dunne basale membraanziekte (TBMD). Sommige patiënten met seksueel gekoppelde erfelijke chronische progressieve nefritis kunnen tegelijkertijd dunne basale membraanlaesies hebben.
2. IgA-nefropathie: de klinische manifestaties zijn voornamelijk terugkerende hematurie, enkele gevallen zijn alleen asymptomatische proteïnurie of hematurie met proteïnurie, of zelfs nefritische nefropathie, kunnen hoge bloeddruk, oedeem, massieve proteïnurie, pathologie hebben Mesangiale proliferatieve nefritis kwam vaker voor, gevolgd door milde laesies en focale proliferatieve nefritis In enkele gevallen werden diffuse proliferatieve nefritis en focale halve maanvorming gevormd en soms werd het glomerulaire basaalmembraan dun. In immunopathologie wordt op IgA of op IgA gebaseerde immunoglobuline afgezet in het glomerulaire mesangiale gebied, meestal in de vorm van korrels of klonten. In sommige gevallen vindt IgA-afzetting ook plaats op de capillaire wand, terwijl erfelijke nefritis Er is geen immunoprecipitatie en nierbiopsie heeft geen pathologische veranderingen van erfelijke nefritis onder een elektronenmicroscoop.
