Pediatrische erfelijke ellipsocytose
Invoering
Inleiding tot pediatrische erfelijke elliptische polycytemie Erfelijke elliptische polycytemie (HE) is een andere hemolytische bloedarmoede met erytrocytenmembraan. De ziekte wordt gekenmerkt door een groot aantal ovale rijpe rode bloedcellen zichtbaar in het omliggende bloed. De klinische symptomen variëren in ernst en de ernstigste kunnen in de baarmoeder sterven als gevolg van foetaal oedeem. Een klein aantal ovale rode bloedcellen kan ook worden gezien in normaal menselijk bloed, in het algemeen niet meer dan 15%. Deze ziekte heeft meer dan 25% rode bloedcellen. Volgens de mate van hemolyse zijn er drie soorten: geen hemolyse (verborgen type), milde hemolyse (hemolyse compenserend type) en duidelijk hemolyse versnellingstype. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: geelzucht cholelithiasis
Pathogeen
Pediatrische erfelijke elliptische polycytosis etiologie
(1) Oorzaken van de ziekte
Moleculaire genetische afwijkingen die membraandefecten bij deze ziekte veroorzaken, zijn onder andere: membraancontractiele proteïne alfa-keten genafwijking (HE-mutatie genoemd), membraan contractiel proteïne alfa-keten lage expressie allel (LE genoemd, inclusief LELY, andere LE, -ketengen Afwezigheid, etc., membraancontractiel eiwit -keten genafwijking, 4.1 eiwitafwijking en bloedgroepglycoproteïne C en D (D is een variant van C) gebrek, voornamelijk als gevolg van structurele abnormaliteit van membraancontractiel eiwit, een klein aantal 4,1 eiwitdeficiëntie van erytrocytmembraan Of een defect in de binding van het 3-eiwit aan het ankyrin.
(twee) pathogenese
Abnormale membraankrimp eiwitgenen (voornamelijk HE-mutaties) zorgen ervoor dat membraancontractiele eiwitten normale tetrameren vervangen door dimeren, wat resulteert in verminderde celmembraanstabiliteit en het vermogen van -lelag-allelen om -ketendeficiëntie en -ketenbinding tot expressie te brengen. Het heeft echter geen duidelijk effect op de productie van normaal membraancontractiel eiwit; als er tegelijkertijd een mutatie van het a-ketengen is, kunnen er duidelijke elliptische erytrocytveranderingen optreden en vermindert de membraanproteïne-afwijking voornamelijk de membraanstabiliteit door de horizontale interactie van het membraanskelet te beïnvloeden. 4.1 Eiwitdisfunctie wordt veroorzaakt door de mutatie van het 4.1-eiwitgen, waardoor het eiwit korter en dus onvolledig wordt. De normale functie van 4.1-eiwit is het versterken van de binding van membraancontractiel eiwit aan actine. Daarom kan de afwijking de stabiliteit van het membraanskelet beïnvloeden. 4.1 De mate van eiwitgebrek is gerelateerd aan de afname van celvervormbaarheid en de toename van mechanische fragiliteit. Het mechanisme van HE dat ovale rode bloedcellen vormt, wordt niet volledig begrepen. Normale rode bloedcellen kunnen ovale cellen vormen tijdens veroudering. HE rode bloedcellen komen alleen vrij in de bloedcirculatie. Na de vorming van een ellips zijn kernvormige rode bloedcellen en reticulocyten normaal, gespeculeerd Wanneer de rode bloedcellen worden onderworpen aan een bepaalde afschuifkracht na microcirculatie, worden de membraane skelet-eiwitten opnieuw verbonden en worden de rode bloedcellen elliptisch. Wanneer de externe kracht wordt verwijderd, kunnen ze niet terugkeren naar normaal en worden ze permanente elliptische cellen.
Er is bevestigd dat de abnormaliteit van het bovengenoemde membraane skeleteiwit het horizontale verbindingsdefect van het erytrocytenmembraan skeleteiwit kan veroorzaken, en de stabiliteit van het membraanskelet is verzwakt, wat nauw verband houdt met de vorming van ellipsoïde rode bloedcellen, en de rode bloedcellen worden gemakkelijk verbroken onder invloed van externe kracht, dus de ziekte is ernstiger. Hoe meer heterogene cellen en gebroken cellen, de ernst van hemolyse is gerelateerd aan het aandeel membraam contractiele proteïne dimeer. Meer dan 40% tot 50% hebben vaak ernstige hemolyse, waarvoor splenectomie nodig is; en de hoeveelheid dimeer hangt af van de hoeveelheid dimeer. Op de mutatieplaats, evenals het gehalte van het membraan-krimpende eiwit in het membraan, is de toename van de mechanische brosheid van het membraan gerelateerd aan de toename van het gehalte aan dimeren die geen tetrameren vormen, terwijl de erytrocytvervormbaarheid gerelateerd is aan de hoeveelheid membraan-krimpend eiwit, de meeste ovalen. De milt wordt vernietigd in de milt en een klein deel wordt vernietigd in de lever en het beenmerg.
Het voorkomen
Pediatrische erfelijke erytrocytose preventie
De ziekte is een autosomaal dominante erfelijke ziekte en moet worden overgedragen van vóór de zwangerschap naar prenataal: pre-huwelijkse lichamelijk onderzoek speelt een positieve rol bij het voorkomen van geboorteafwijkingen. De grootte van het effect is afhankelijk van de onderzoeksitems en -inhoud, inclusief serologische tests (zoals het hepatitis B-virus, Treponema pallidum, HIV), tests op het voortplantingssysteem (zoals screening op cervicale ontsteking), algemeen lichamelijk onderzoek (zoals bloeddruk, elektrocardiogram) en vragen over familiegeschiedenis van de ziekte, persoonlijke medische geschiedenis, enz., Counseling van genetische ziekten, zwangere vrouwen die schadelijke factoren zoveel mogelijk vermijden Inclusief weg van rook, alcohol, drugs, straling, pesticiden, lawaai, vluchtige schadelijke gassen, giftige en schadelijke zware metalen, enz., Tijdens prenatale zorg tijdens de zwangerschap, systematische screening van geboorteafwijkingen, inclusief regelmatig echografisch onderzoek, serum Studieonderzoek, enz., Indien nodig, voeren ook chromosoomonderzoeken uit. Zodra een abnormaal resultaat optreedt, is het noodzakelijk om te bepalen of het behandelbaar is, hoe te voorspellen, enz., En praktische maatregelen te nemen voor diagnose en behandeling.
Complicatie
Pediatrische erfelijke erytrocytose complicaties Complicaties geelzucht cholelithiasis
Er zijn verschillende gradaties van geelzucht en hepatosplenomegalie, langdurige hemolyse kan gecompliceerd worden door cholelithiasis en sommige patiënten met ernstige hemolyse kunnen gecompliceerd worden door aplastische anemie of hemolytische crisis.
Symptoom
Pediatrische erfelijke elliptische polycytemie symptomen veel voorkomende symptomen erytrocytose leven in rode bloedcellen verkort bilirubine verhoogde hemolyse
HE is een autosomaal dominante erfelijke hemolytische ziekte. Volgens klinische manifestaties, rode bloedcelmorfologie en familieonderzoeken kan de overgrote meerderheid van HE duidelijk worden gediagnosticeerd. De klinische manifestaties en hematologische veranderingen variëren sterk. De belangrijkste diagnose van HE is de morfologie van rode bloedcellen.Het belangrijkste kenmerk is dat de ovale bloedcellen in het perifere bloed meer dan 25% zijn, in het algemeen 60% tot 90%, en de staafcellen meer dan 10% kunnen zijn. Een positieve familiegeschiedenis is nuttig voor de diagnose.Als er geen positieve familiegeschiedenis is en ovale bloedcellen in het perifere bloed groter zijn dan 50%, kan deze in het algemeen worden gediagnosticeerd. Als er geen familiegeschiedenis is en de ovale rode bloedcellen niet voldoende zijn, moeten de andere ziekten van het bloedsysteem worden uitgesloten. Ovale cellen kunnen ook worden gevonden bij sommige normale mensen, maar het aantal is zelden meer dan 15%, meestal minder dan 5%, en staafcellen zijn zeldzaam.
(1) Momenteel zijn er drie soorten hemolyse in eigen land:
1. Geen hemolyse (verborgen type): hoewel ovale rode bloedcellen toenemen, is er geen hemolyse.
2. Milde hemolyse (hemolyse-compensatoir type): de levensduur van rode bloedcellen is iets korter dan normaal, reticulocyten zijn licht verhoogd en haptoglobine is lager dan normaal. Vanwege de compenserende hematopoëtische functie treedt geen bloedarmoede op. De overgrote meerderheid van de patiënten valt in deze categorie.
3. Hemolyse wordt duidelijk versneld: de levensduur van rode bloedcellen wordt verkort, de reticulocyten worden duidelijk verhoogd en de klinische symptomen en erfelijke sferocytose zijn moeilijk te onderscheiden.Dit type is goed voor slechts ongeveer 12% van alle gevallen. Ernstige hyperbilirubinemie kan optreden in de neonatale periode en moet zelfs worden vervangen voor behandeling. Er is een risico op non-proliferatie van beenmerg in het geval van co-infectie en er zijn meldingen van cholelithiasis.
(2) Aangezien er geen duidelijke correlatie is tussen klinische manifestaties en moleculaire laesies, wordt de ziekte momenteel ingedeeld in 5 typen volgens klinische manifestaties en laboratoriumtests, dat wil zeggen gemeenschappelijk type (licht) HE, zwaar HE, erfelijke pyropoikilocytose (HPP), globulaire cellulaire HE en orale cellulaire HE.
Onderzoeken
Onderzoek van pediatrische erfelijke elliptische polycytemie
1. Rode bloedcelmorfologie: ovale, ovale, sigaarvormige of worstvormige rijpe rode bloedcellen in het perifere bloed (figuur 1), groter dan 25%, deze abnormale vorm bestaat mogelijk niet bij de geboorte, meer dan 4 na de geboorte Na 6 maanden is MCHC normaal. Bovendien zijn er in sferische bolvormige HE kleine kleine sferische rode bloedcellen en kleine ovale cellen. In orale HE zijn er veel celmembranen met stijve celmembranen en heeft het centrale met licht gekleurde gebied een staafachtige structuur. Wanneer het ernstig verdeeld is, kunnen sferische cellen of rode bloedcelfragmenten in het omringende bloed verschijnen en zijn de reticulocyten en kernvormige rode bloedcellen normaal.
2. Erytrocytbreekbaarheidstest: Normaal type HE is meestal normaal, en het wordt verhoogd bij kinderen met bolvormige HE en ernstige HE.De breekbaarheidstest en autolyse-test na incubatie zijn licht verhoogd en kunnen worden gecorrigeerd na toevoeging van glucose of ATP.
3. Rode bloedcel autolyse test: In de sferische cel nam HE toe, de toevoeging van glucose of ATP werd slechts gedeeltelijk gecorrigeerd, de rode bloedcel vervormbaarheid van elk type HE werd verminderd, 51Cr gelabelde rode bloedcellen vertoonden een aanzienlijk verkorte levensduur, meestal vernietigd in de milt, in HPP, rode bloedcellen Gevoelig voor warmte (45 tot 46 ° C is gebroken, normale rode bloedcellen zijn gebroken bij 49 ° C).
4. Moleculaire biologische analyse van erytrocytmembraaneiwitten en hun genen: SDS-PAGE-analyse kan worden gebruikt om afwijkingen van HE-erytrocytmembraaneiwitten te detecteren. SDS-PAGE gecombineerd met andere methoden kunnen kwantitatieve analyse van membraaneiwitcomponenten met behulp van niet-denaturerende gels met lage ionsterkte. Elektroforetische analyse kan de verhouding van membraancontractiele eiwitdimeren en tetrameren in het erytrocytenmembraanskelet detecteren, en moleculaire genetische methoden kunnen worden gebruikt om membraaneiwitgenmutaties te detecteren.
5. Regelmatig beeldvormend onderzoek, zoals röntgenfoto's van de borst, B-echografie, let op de aanwezigheid of afwezigheid van longinfectie, galsteen en hepatosplenomegalie.
Diagnose
Diagnose en diagnose van erfelijke elliptische polycytemie bij kinderen
diagnose
Volgens klinische manifestaties, rode bloedcelmorfologie en familieonderzoek kan de overgrote meerderheid van HE duidelijk worden gediagnosticeerd. De belangrijkste diagnostische basis van HE is morfologie van rode bloedcellen. De overgrote meerderheid van ovale rode bloedcellen van HE perifeer bloed is meer dan 25%, in het algemeen tot 60% -90. %, staafcellen kunnen meer dan 10% zijn, een positieve familiegeschiedenis is nuttig voor de diagnose. Als er geen positieve familiegeschiedenis is en de ovale bloedcellen in het perifere bloed meer dan 50% zijn, kan het worden gediagnosticeerd. Er is geen familiegeschiedenis en de ovale rode bloedcellen zijn niet genoeg. Veel mensen moeten andere hematologische aandoeningen uitsluiten. Ovale cellen kunnen ook bij sommige normale mensen worden gevonden, maar het aantal is zelden meer dan 15%, meestal minder dan 5%, en staafcellen zijn zeldzaam.
Differentiële diagnose
De ziekte moet worden geassocieerd met globine-producerende bloedarmoede, zoals thalassemie, bloedarmoede door ijzertekort, megaloblastaire bloedarmoede, myelofibrose, myelodysplastisch syndroom en pyruvaatkinase-tekort, enz., Kan gepaard gaan met een klein aantal ovale rode bloedcellen Naast ovale rode bloedcellen hebben de bovengenoemde ziekten vaak andere speciale atypische cellen en klinische symptomen.Het aandeel ovale rode bloedcellen in deze ziekten is over het algemeen <50%, maar het aandeel elliptische rode bloedcellen is laag vanwege een klein deel van HE. Daarom is het niet mogelijk om volgens deze diagnose te stellen en is het belangrijker om de familiegeschiedenis van diagnose te differentiëren.
