Metachromatische leukodystrofie bij kinderen
Invoering
Inleiding tot kinderen met metachromatische leukodystrofie Leukodystrofie, ook bekend als leukodystrofie, is een groep van progressieve erfelijke sfingomyeline-metabole aandoeningen die voornamelijk het myelinemetheathetabolisme binnendringen. Deze groep ziekten omvat globoïde celleukocystose (GLD), metachromatische leukodystrofie (MLD), adrenalleukodystrofie (ALD), ziekte van Pelizaeus-Merzbacher, spongiforme degeneratie van het centrale zenuwstelsel en Alexander is ziek. Metachromatische leukodystrofie (MLD), ook bekend als sulfatidelipidosis, is ook een lipidenafzettingsziekte in de hersenen die wordt veroorzaakt door een myelinelipidemetabolisme, gekenmerkt door ophoping van cerebroside-sulfaat in het lichaam. Voor autosomaal recessieve overerving bevindt het ziektegen zich op 22q14. Vanwege het gebrek aan arylsulfatase A (ASA) worden zwavelvetten afgezet in de witte stof. De zieke kinderen ontwikkelen geleidelijk loopproblemen na 1 tot 2 jaar oud. Met ledematenzwakte, ataxie of rigiditeit van ledematen, progressieve dementie, optische atrofie, diepe sacrale reflex verdwijning, verlengde zenuwgeleidingsduur en verhoogde cerebrospinale vloeistofproteïne, enz., Een klein aantal van 3 tot 10 jaar oud (juveniel) of volwassen begin Volwassen type). Diagnose door leukocytsulfatase A-activiteit wordt verminderd met <40 nmol / (h · ml) of genetische diagnose. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: optische atrofie, ataxie
Pathogeen
Pediatrische metachromatische leukodystrofie-etiologie
Genetische factoren (95%):
Metachromatische leukodystrofie is een autosomaal recessieve erfelijke ziekte, een slechte myelinisatie veroorzaakt door defecten in arylsulfatase A.
Andere factoren (5%):
Bepaalde omgevingsfactoren leiden tot genetische mutaties tijdens de embryonale periode.
pathogenese
1. Pathogenese De ziekte wordt veroorzaakt door de MLD-mutatie van het gen dat codeert voor lysine aryl sulphatase A (ASA) .MLD bevindt zich op 22q13.31 en de mutatietypes zijn meer; : Patiënten met type I-mutaties kunnen geen levensvatbare ASA produceren en er kan geen ASA-activiteit worden gemeten in gekweekte cellen; patiënten met type A-mutaties kunnen een kleine hoeveelheid levensvatbare ASA synthetiseren en het fenotype van de patiënt hangt af van het type genmutatie: I Homozygote homozygote mutanten of die met twee verschillende type I-mutaties worden klinisch gekenmerkt als late zuigelingen; die met type I en type A-mutaties zijn cyaan en juveniel; en wanneer beide mutaties type A zijn, dan Gepresenteerd als een volwassen type, wordt een klein aantal patiënten met deze ziekte, vooral adolescenten, niet veroorzaakt door MLD-mutaties, en hun ASA-activiteit is normaal. Dit komt door het ontbreken van een lysosomaal eiwit, ceramidesulfaatactivator (SAP1). Als gevolg hiervan staan deze patiënten ook bekend als "activerende factor-deficiënte metachromatische leukodystrofie."
2. Pathologische veranderingen ASA-defecten veroorzaakt door MLD-mutaties voorkomen dat galactocerebrosylsulfaat (cerebaat) normaal wordt gehydrolyseerd in lysosomen en zich ophoopt in de witte stof van zenuwweefsel, vooral in oligodendrocyten en Schwann. In cellen leidt het vanwege zijn cytotoxische effecten tot demyeliniserende aandoeningen van het zenuwstelsel, die uitgebreid zijn, met betrekking tot de hersenen, het cerebellum, de hersenstam, het ruggenmerg en de perifere zenuwen; tubulaire epitheelcellen, lever Kupffer-cellen, galwegenepitheelcellen, enz. Er is een grote hoeveelheid hersenzwavelafzetting; accumulatie van hersenzwavel in de epitheelcellen van het slijmvlies van de galblaas kan papilloma-laesies veroorzaken en de delen van het zieke weefsel kunnen worden gedetecteerd door cresylviolet of toluidineblauw. Rode of lichtbruine sedimenten (de controle blauw-nucleaire kernen zijn "metachromatisch"); elektronenmicroscopie laat zien dat laminine wordt afgezet in lysosomen.
Het voorkomen
Preventie van pediatrische metachromatische leukodystrofie
Om genetische ziektepreventie te doen, kan heterozygoot worden gedetecteerd met behulp van een enzymtest en kan de activiteit van arylsulfatase A in vruchtwatercellen of villaire cellen worden gemeten.Als een prenatale diagnose van zwangerschappen met hoge risico's bij late zuigelingen en juvenielen, corrigerende maatregelen nemen. Maatregelen om de ziekte te voorkomen.
Complicatie
Pediatrische metachromatische leukodystrofie complicaties Complicaties optische atrofie ataxie
Onvoldoende mentaliteit, taalverval, optische atrofie, destructieve positie van de hersenen, stuiptrekkingen, overlijden door secundaire infecties, laat beginnen met leren of achteruitgang van werkprestaties, gedragsafwijkingen, cognitieve stoornissen en ataxie.
Symptoom
Pediatrische metachromatische leukodystrofie symptomen veel voorkomende symptomen witte stof is minder loop abnormale tachycardie reactie saaie witte stof schaars sputum reflex abnormale convulsie op lichte reflex saaie secundaire infectie tot rigiditeit van de hersenen
MLD kan worden onderverdeeld in late baby's, jongeren en volwassenen.
1. Late-baby late-baby type komt het meest voor, normaal bij de geboorte, 85% kan normaal worden gelopen vóór het begin, meestal begin bij ongeveer 2 jaar oud, vroege loopafwijkingen, ataxie, strabismus, lage spierspanning, verminderde autonome beweging De sputumreflex kan niet worden geïnduceerd, de zenuwgeleidingssnelheid wordt vertraagd, dit laatste is te wijten aan de betrokkenheid van de perifere zenuw, de mentale achteruitgang op middellange termijn, de reactie is verminderd, de taal verdwijnt, de pathologische reflex is positief, de blik is niet star, de pupil reageert traag op licht en er kan optische atrofie optreden. In de late fase bevonden de hersenen zich in een moeilijke positie, soms met epileptische aanvallen, en er was een medullaire verlamming. Het verloop van de ziekte ging verder en meer dan 4 tot 8 jaar oud stierf aan secundaire infectie.
2. Late aanvang (adolescent en volwassene) De aanvangsleeftijd varieert van 3 tot 10 jaar oud tot de adolescentie, zelfs volwassenheid. De klinische manifestaties variëren. Aanvankelijk gaat de progressieve loopproblemen voornamelijk gepaard met een afname van de peesreflex. Betrokkenheid van de perifere zenuwen zoals verminderde zenuwgeleidingssnelheid; adolescenten of volwassenen met een jongere leeftijd hebben vaak leer- of werkprestaties achteruitgang, gedragsafwijkingen, cognitieve stoornissen, enz., En dan zijn er actieaandoeningen zoals ataxie en piramidale tekenen. De loop van dit type is 5 tot 10 jaar.
Onderzoeken
Onderzoek van kinderen met metachromatische leukodystrofie
1. Bepaling van urinezwavelzwavellipiden MLD-patiënten hebben een grote hoeveelheid hersenenzwavellipiden in de urine, maar er kunnen valse negatieven zijn, dus het moet vele malen worden herhaald.
2. De activiteit van arylsulfaatlipase A (ASA) wordt in het algemeen gemeten door leukocyten uit perifeer bloed of gekweekte fibroblasten MLD-patiënten kunnen worden gemeten zonder enzymactiviteit.
3. SAP1-bepaling van klinische MLD-symptomen en normale ASA-activiteit, het gebruik van speciale antilichamen om SAP1-inhoud te detecteren.
4. DNA-analyse Voor gezinnen met eerdere probands kunnen familieleden worden gescreend en prenataal worden gediagnosticeerd door DNA-analyse.
5. Perifere (sputum) zenuwbiopsie voor individuele klinische manifestaties en biochemische onderzoeken zijn niet consistent, patiënten met een onduidelijke diagnose kunnen zenuwbiopsie overwegen, op zoek naar zwavelafzettingen in de hersenen in Schwann-cellen, om een duidelijke diagnose te stellen.
6. Andere onderzoeken Het eiwitgehalte in het hersenvocht kan licht verhoogd zijn en kan geleidelijk toenemen met het verloop van de ziekte.
7. EEG-onderzoek Niet-specifieke EEG-afwijkingen komen vaker voor in de late fase van de ziekte, met een breed scala aan langzame golven in het middenstadium en uitgebreide EEG-afwijkingen in de late fase. Spikes worden vaak verspreid op de achtergrond van 2 tot 3 keer / sec.
8. Elektromyografie liet een verlengde zenuwgeleidingsduur zien Vroege EMG vertoonde een verlengde zenuwgeleidingsduur en vertraagde.
9. Onderzoek van het hersenvocht toonde een verdere toename van het eiwitgehalte in het hersenvocht.
10. Hersenstam auditief opgeroepen potentieel onderzoek is abnormaal in een vroeg stadium.
11. Hersen-MRI-onderzoek toonde aan dat witte stoflaesies zich ontwikkelden van het voorhoofd tot het achterste.
Diagnose
Diagnose en diagnose van pediatrische heterochromatische leukodystrofie
De diagnose van deze ziekte is gebaseerd op de testresultaten van ASA-activiteit, maar in een paar gevallen met typische symptomen en normale ASA-activiteit moet de mogelijkheid van het activeren van factor-deficiënte metachromatische leukodystrofie worden overwogen voor elk bevestigd kind. Een familielid moet worden getest op ASA-activiteit om heterozygote dragers en patiënten te bepalen die nog niet ziek zijn, en op toekomstige prenatale diagnose.De ASA-activiteit van heterozygoten is ongeveer 50% van het normale gemiddelde, zoals de ontdekking van een lid. De ASA-activiteit is 10% tot 15% van de normale mensen.In klinisch asymptomatische, behalve de toestand vóór aanvang, moet de mogelijkheid van ASA-pseudo-deficiëntie worden overwogen.De ASA-pseudo-deficiëntie is te wijten aan het allel van MLD-gen. Pd-mutaties, de draagsnelheid van Pd in de populatie is 10%, dus het is waarschijnlijker dat deze voorkomt in de familie van MLD-patiënten; homozygote Pd of heterozygote Pd en MLD kunnen ASA-activiteit op een zeer laag niveau maken, gemakkelijk Onjuist gediagnosticeerd als pre-morbide patiënten; aan de andere kant is het ook mogelijk om MLD-misdiagnose te maken voor andere neurologische ziekten met Pd-gen en niet-MLD. Daarom moeten gekweekte fibroblasten zoveel mogelijk worden gebruikt voor familieleden. Vruchtwater cellen, of dons 14C sulfatide belastingtest en DNA-analyse kunnen bepalen of Pd gen.
Deze ziekte moet worden onderscheiden van andere soorten ondervoeding van witte stof, andere soorten witte stofdystrofie zonder de betrokkenheid van de perifere zenuw, enz., Kunnen helpen identificeren.
