aplastische bloedarmoede bij kinderen
Invoering
Inleiding tot pediatrische aplastische anemie Aplasticanemie (AA, afgekort als aplastische anemie) is een uitgebreid syndroom van hematopoietische beenmergfunctie om verschillende redenen, met een volledige vermindering van bloedcellen in de kliniek en geen zwelling van de lever, milt en lymfeklieren. Klinische onderzoeken zoals aspiratie van beenmerg en beenmergbiopsie worden gebruikt om aplastische anemie te bevestigen. Degenen met een goede zelfgenezing na aplastische anemie moeten actief worden behandeld als ze worden gediagnosticeerd. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,005% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: myocardiale ischemie
Pathogeen
Oorzaken van aplastische anemie bij kinderen
(1) Oorzaken van de ziekte
1. Oorzaak
(1) Primair: de oorzaak is onbekend en komt vaker voor bij jonge volwassenen.
(2) Secundair:
1 Geneesmiddelen en chemische factoren: er zijn meldingen geweest van aplastische anemie in tientallen geneesmiddelen, maar chlooramfenicol is het meest en het mechanisme van door geneesmiddelen veroorzaakte aplastische anemie kan te wijten zijn aan:
A. Toxische reactie: dit hangt samen met de dosis en is meestal omkeerbaar.
B. Individuele scherpte: het is slecht gerelateerd aan de dosis van het geneesmiddel en is vaak onomkeerbaar. Contact chemische factoren zoals benzeen, verf, benzine, pesticiden, enz. Zijn ook gerelateerd aan aplastische anemie.
2 fysieke factoren: verschillende ioniserende straling.
3 Infectiefactoren: acute, chronische infecties, waaronder bacteriën (tyfus, enz.), Virussen (hepatitis, EBV, CMV, B19, enz.), Parasieten (malaria, enz.).
4 genetische factoren: zoals Fanconi anemie, pure rode aplastische anemie, aplastische anemie kan ook worden gezien in een tweeling.
5 andere: paroxismale nachtelijke hemoglobinurie, myelodysplastisch syndroom.
2. Classificatie
Pediatrische aplastische anemie is onderverdeeld in:
(1) Aangeboren (fysiek) of erfelijk:
1 Fanconi bloedarmoede.
2 dyskeratosis congenita.
3Shwachman-Diamond-syndroom is een intrinsieke aplastische anemie met pancreasdisfunctie.
4 reticulaire dysgenese (reticulaire dysgenese).
5 geen megakaryocytaire trombocytopenie (amegakaryocytaire trombocytopenie).
6 familiale aplastische anemie, 7 pre-leukemie, myelodysplastisch syndroom, chromosoom 7 monomeer.
8 niet-hematologische syndromen zoals Down, Dubowitz, Seckel-syndroom en dergelijke.
(2) Verwerving:
1 idiopathisch: de oorzaak is onbekend.
2 secundair: secundair aan fysische, chemische, biologische factoren, geneesmiddelen, vergiften, infecties, hepatitis enzovoort.
A. Ioniserende straling.
B. Geneesmiddelen en chemicaliën:
a. Onverwacht: cytotoxische geneesmiddelen, benzeen, enz.
B. Specifieke samenstelling: chlooramfenicol, ontstekingsremmende pijnstillers, anti-epileptica, goudpreparaten, enz.
C. Virus:
a. Herpesvirus, Epstein-Barr-virus en lichaamsvirus met gigantische cellen.
B. Hepatitisvirus: hepatitis B-virus (HBV) en hepatitis C-virus (HCV).
c. Microvirus Bl9.
d. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
D. Immuunziekten:
a. Eosinofiele fasitis (eosinofiele fascitis).
B. hypogammaglobulinemie.
C. Thymoma.
E. Zwangerschap.
F. Paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH).
G. Pre-leukemie.
(twee) pathogenese
1. Heterogene hematopoietische stamceldeficiëntie of defect
Het aantal CD34-cellen bij de zieke kinderen was aanzienlijk verminderd, en het proliferatievermogen van hematopoietische stamcellen was verminderd. Meer dan 90% van de gekweekte kolonievormende eenheden (CFU-C) in dierexperimenten en patiënt beenmergstamcelculturen waren lager dan de normale waarden, en de erythroid uitbraak kolonievormende eenheden (BFU-E) ) en (CFU-E) zijn ook lager dan normaal, en de door CHU-C gevormde celcluster / kolonie-verhouding is verhoogd, wat suggereert dat CFU-C is aangetast in zelfvernieuwing en proliferatie. Verdere studies hebben aangetoond dat hematopoiese bij kinderen met aplastische anemie Stamcellen zijn minder reactief ten opzichte van hematopoietische groeifactoren (HGF's).
2. Hematopoietische micro-omgevingsgebreken
De hemopoëtische micro-omgeving omvat de microcirculatie en matrix van het beenmerg. De normale beenmerg-micro-omgeving is een noodzakelijke voorwaarde voor het handhaven van normale hematopoiese. Experimenten hebben aangetoond dat wanneer de beenmerg-microcirculatie wordt vernietigd, zelfs als de ingevoerde stamcellen niet kunnen groeien, alleen de stamcellen kunnen worden gezien na de wederopbouw van de microcirculatie. Regeneratie, stromale cellen kunnen veel groeifactoren afscheiden, zoals stamcelfactor (SCF), Flt3 (een hematopoietische stimulerende factor ligand), IL-3, IL-11, enz., Die hematopoietische celproliferatie, differentiatie en andere functies kunnen stimuleren. .
3. Immuunstoornissen
Cellulaire immuniteit en humorale immuunaandoeningen leiden tot abnormale regulatie van hematopoietische celproliferatie Experimentele gegevens suggereren dat een groot aantal patiënten met aplastische anemie vaak remmende T (CD3, CD8) lymfocytose, helper T (CD3, CD4) lymfocytenreductie, CD4 hebben / CD8-ratio-inversie (normaal bereik verschilt vanwege leeftijd en geslacht), II-2 is hyperactief, NK-cellen en interferon hebben verhoogde activiteit van cellen en factoren die hematopoietische stamcelproliferatie en differentiatie remmen, en humorale immuunaandoeningen kunnen ook re Bij het optreden van disfunctie kunnen sommige kinderen met gedeeltelijke aplastische anemie anti-hematopoëtisch antilichaam in het plasma hebben.De bovengenoemde pathogenese kan gelijktijdig bij hetzelfde zieke kind voorkomen, of kan alleen bestaan, of verschillende factoren kunnen op verschillende momenten tegelijkertijd voorkomen. Klinische werkzaamheid is gevoelig voor verschillende factoren.
Het voorkomen
Preventie van aplastische anemie bij kinderen
De behandeling van aplastische anemie is uiterst moeilijk en de prognose is slecht. Het is zeer belangrijk om het optreden van deze ziekte te voorkomen. Voor secundaire patiënten is de sleutel het elimineren van de oorzaak van aplastische anemie.
Chemische stof
Chemische stoffen, vooral medicijnen, zijn de meest voorkomende factoren die leiden tot aplastische anemie. Daarom is het noodzakelijk om aandacht te besteden aan rationeel gebruik van medicijnen, zoveel mogelijk chlooramfenicol, antipyretische en pijnstillende medicijnen te gebruiken en de toepassing van medicijnen die schadelijk zijn voor het hematopoietische systeem strikt te controleren. Voorkom het misbruik van medicijnen die schadelijk zijn voor het hematopoietische systeem.Neem tegelijkertijd tijdens het gebruik regelmatig bloedafbeeldingen na om blootstelling aan schadelijke chemicaliën zoals benzeen te voorkomen.
2. Versterk beschermende maatregelen
Bij contact met schade aan gifstoffen van het hematopoietische systeem of radioactieve stoffen moeten verschillende beschermende maatregelen worden versterkt.Patiënten moeten het aantal radiologische diagnoses en behandelingen zoveel mogelijk verminderen om overmatige straling te voorkomen en regelmatig bloedonderzoek uitvoeren.
3. Preventie van virale infectie
Krachtig uitvoeren van preventie en behandeling van virale hepatitis en andere virale infecties. Virale infectie is nauw verwant aan het begin van aplastische anemie. De meest voorkomende is hepatitisvirus. Aplastische anemie is secundair aan niet-A, niet-B hepatitis, maar niet geassocieerd met hepatitis A. Het is gebleken dat sommige patiënten met aplastische anemie een voorgeschiedenis van verkoudheid hebben, wat aangeeft dat sommige aplastische anemie secundair kan zijn aan verkoudheid.Verhoog daarom lichamelijke oefening, let op voedselhygiëne, behoud een comfortabel humeur, combineer werk en rust, verbeter de weerstand van het lichaam en voorkom secundaire infectie. Aplastische anemie.
Complicatie
Pediatrische aplastische anemie complicaties Complicaties, myocardiale ischemie
Ernstige en snelle progressie van de ziekte, vaak gepaard met ischemie en hypoxie en hartstoornissen. Ernstige infecties en viscerale bloeding, vooral intracraniële bloeding, brengen vaak het leven van kinderen in gevaar. Als herhaalde bloedtransfusies hemosiderosis kunnen veroorzaken, wat kan leiden tot belangrijke orgaanschade. Kan worden gecompliceerd door hartdisfunctie, gebrek aan voeding, groeiachterstand enzovoort.
Symptoom
Symptomen van aplastische anemie bij kinderen Veel voorkomende symptomen Herhaalde infectie van plaque cellen vermindert hartvergroting, vermoeidheid, hoge koorts, bleke hartslag, verhoogde hartkloppingen, duizeligheid
Klinische kenmerken
(1) Begin: de meeste patiënten zijn chronische aplastische bloedarmoede, het begin is verborgen en de voortgang is langzaam totdat de symptomen duidelijk zijn. Het is vaak moeilijk om de exacte aanvangstijd te bevestigen. Soms worden lichte gevallen gevonden tijdens lichamelijk onderzoek. De acute aplastische anemie begint snel en vordert snel, en de toestand wordt geleidelijk verergerd Sommige secundaire aplastische anemie kan de pathogene factoren zoals virale hepatitis, geneesmiddelen, chemische medicijnen of blootstelling aan straling beïnvloeden.
(2) Klinische symptomen: de belangrijkste klinische symptomen van aplastische anemie zijn bloedarmoede, bloeding en infectie veroorzaakt door de afname van perifeer bloed, en de ernst hangt voornamelijk af van de mate van hemoglobine, bloedplaatjes en granulocyten en het type aplastische anemie. Relaties worden als volgt beschreven volgens de soorten obstakels.
1 Acute aplastische anemie (zware aplastische anemie type I, SAA-I): Acute aplastische anemie heeft een snel begin, snelle vooruitgang, gevaarlijke toestand, progressieve bloedarmoede, hoge frequentie van bloedtransfusie en vaak moeilijk te corrigeren, zelfs als een groot aantal bloedtransfusies optreden. Ernstige bloedarmoede, infectie en bloeding kunnen bloedarmoede verergeren. Omdat bloedarmoede moeilijk te corrigeren is, zijn klinische manifestaties van bleekheid, duizeligheid, hartkloppingen, vermoeidheid en andere manifestaties van ischemie, hypoxie en hartinsufficiëntie, veroorzaakt door immuundisfunctie en neutropenie, Bij een ernstige infectie komt de oorspronkelijke plaats van infectie vaker voor in de mondholte, de luchtwegen, het spijsverteringskanaal, het onderhuidse zachte weefsel en het perianale weefsel. Door neutropenie (sepsis, ontsteking van het onderhuidse zachte weefsel komt vaak voor vanwege een tekort aan granulocyten kan geen abces vormen, het is moeilijk te beperken, Vanwege de extreme zwelling van de gezichtscululitis leidt de luchtweg tot verstikking en de dood.De pathogenen zijn voornamelijk gramnegatieve bacillen en Staphylococcus aureus. Vanwege de frequente infecties in het ziekenhuis is het vatbaar voor Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae en andere resistente Infectie met medicijnstammen is ook een secundaire schimmelinfectie als gevolg van herhaalde toepassing van breedspectrumantibiotica, vanwege een significante vermindering van bloedplaatjes (20 × 109 / L). Het bloed neigt ernstig te zijn.Naast huidpurpura, vereist een grote hoeveelheid bloeding in het neusslijmvlies van kinderen tijdelijke neusvulling om het bloeden te stoppen, of als gevolg van cariës, tandveranderingen en schade veroorzaakt door orale mucosale bloeding. Bovendien is het gemakkelijk om interne bloeding te hebben, zoals bloed in de ontlasting. Hematurie, met name intracraniële bloeding, is levensbedreigend. Het is vaak nodig om een groot aantal bloedplaatjes te beheersen. Ernstige infecties en intracraniële bloeding zijn de oorzaken van acute aplastische anemie. Er zijn statistieken die aantonen dat als beenmergtransplantatie of effectieve immunosuppressieve therapie niet wordt uitgevoerd, Met algemene medicijnen en ondersteunende zorg is de gemiddelde overleving van SAA-I slechts 3 maanden, en het sterftecijfer is 90% binnen een half jaar.Daarom is SAA-I in feite even ernstig als acute leukemie.
2 Chronische aplastische anemie (CAA): Chronische aplastische anemie (CAA) verwijst naar niet-zware aplastische anemie (NSAA), wat in het algemeen chronische aplastische anemie is, met sluipend begin, trage voortgang en perifeer bloedverlies niet het niveau van ernstige aplastische anemie bereikt. De mate van bloeding en infectie is niet zo ernstig als die van ernstige aplastische anemie, maar vanwege de verschillende mate van bloedverlies, variëren de klinische manifestaties sterk. Sommige van de milde gevallen kunnen slechts één of twee bloedlijnen hebben en ze hoeven niet te vertrouwen op bloedtransfusie om het basisleven te behouden. Er is geen duidelijke infectie en neiging tot bloeden, terwijl een klein aantal patiënten een mate van afname van perifeer bloedverlies heeft dat niet het niveau van ernstige aplastische anemie bereikt, maar mogelijk aanzienlijk afhankelijk is van bloedtransfusie; of duidelijke infectie en neiging tot bloeden, en het grootste deel van de algemene chronische aplastische anemie staat Tussen de twee kunnen sommige patiënten met chronische aplastische anemie verergeren tijdens het verloop van de ziekte, waarbij het niveau van ernstige aplastische anemie wordt bereikt en wordt omgezet in chronische ernstige aplastische anemie.
3 Chronische ernstige aplastische anemie (zware aplastische anemie type II, SAA-II): Chronische aplastische anemie, zoals verergering van de ziekte, naarmate de ziekte vordert, daalt het perifere bloedniveau in zekere mate om de norm van ernstige aplastische anemie te bereiken, hoewel chronische ernstige aplastische anemie, hoewel De ernst van de derdelijnsdaling van chronische ernstige aplastische anemie is vergelijkbaar met die van acute aplastische anemie, maar de klinische manifestaties zijn niet zo goed als acute aplastische anemie. Hoewel de hemoglobinedaling duidelijk is, wordt de mate van ernstige bloedarmoede vaak bereikt (de levensduur van bloedplaatjes wordt verkort of zelfs de infusie is ongeldig). Chronische ernstige aplastische anemie, als de aandoening niet onder controle kan worden gehouden of gedurende een lange tijd niet verbetert, is het uiteindelijke sterftecijfer nog steeds hoog.
2. Lichamelijk onderzoek
(1) Algemene situatie: gebrek aan energie, vermoeidheid, vermoeidheid, matige of boven bloedarmoede kan lage koorts hebben, als er een infectie is, kunnen er verschillende graden van koorts zijn, zieke kinderen als gevolg van langdurige ondervoeding kunnen leiden tot gewichtsverlies, lichamelijke ontwikkeling en achterwaartse prestaties.
(2) huid, slijmvliezen: tonen verschillende gradaties van bloedarmoede (gezicht, lippen, palpebrale conjunctiva, nagelbed, enz.), Zichtbaar slijmvlies slijmvlies, ernstige bloedingsneiging kan worden gezien bij grote ecchymose of subcutaan hematoom, evenals gingivale en nasale slijmvliesinfiltratie Bloed, bloedarmoede en bloeding bestaan tegelijkertijd, maar er is geen geelzucht, langdurige afhankelijkheid van bloedtransfusie, er kan hemochromatose worden veroorzaakt door hemosiderin.
(3) Milt in de lever milt lymfeklier aplastische anemie: atrofische ziekte van het reticuloendotheliale systeem, dus de oppervlakkige lymfeklieren zijn over het algemeen minder aangetast en gezwollen, de amandelen zijn vaak afwezig in de keelholte en er is geen hepatosplenomegalie, vooral geen splenomegalie.
(4) Infectie: wanneer de perifere bloedgranulocyten aanzienlijk lager zijn, is de infectie moeilijk om lokale ontstekingsreacties te veroorzaken, zoals orale en faryngeale infectie, geen lokale congestie; weke deleninfectie zonder abcesvorming, de grens is onduidelijk, dus er is geen duidelijke infectie De persoon moet de mogelijkheid van sepsis overwegen.
(5) Anderen: Bloedarmoede kan de hartslag verhogen, systolisch geruis in het voorste deel, ernstig hartfalen en langdurige bloedarmoede kunnen leiden tot hartvergroting Patiënten met viscerale bloeding, zoals intracraniële bloeding, kunnen overeenkomstige intracraniële hypertensie hebben. Tekenen van het zenuwstelsel, vaak veroorzaakt door onjuist langdurig gebruik van corticosteroïden, de vorm en het uiterlijk van het door drugs geïnduceerde syndroom van Cushing Deze ziekte wordt voornamelijk gekenmerkt door progressieve bloedarmoede, huidslijmvlies en / of viscerale bloeding en herhaalde infectie. Meer dan geen lever, milt en lymfeklieren.
Onderzoeken
Onderzoek van aplastische anemie bij kinderen
1. Bloedbeeld: de drie lijnen van cellen zijn verminderd en vertonen positieve cellen, positieve gepigmenteerde bloedarmoede, reticulocyten <1%; het totale aantal witte bloedcellen is meestal verminderd, maar er zijn ook normale cellen. Op dit moment is de relatieve waarde van lymfocyten vaak verhoogd.
2. Beenmerg: Acuut type is lage of ernstige hypoplasie, chronisch type is meestal proliferatief, zichtbare focale hyperplasie, megakaryocyten zijn aanzienlijk verminderd, niet-hematopoëtische cellen zijn verhoogd, lymfocyten plus niet-hematopoëtische cellen in beenmergkorrels zijn vaak> 50 %, de mate van myeloproliferatie kan worden onderverdeeld in:
(1) hyperplasie, extreem gereduceerd type: meerdere delen van beenmerg werden niet gevonden of slechts enkele hematopoietische cellen, meestal reticulaire cellen, plasmacellen, weefselbasofielen, lymfocyten en vetcellen.
(2) type hypoplasie: meerdere delen of een deel van de primitieve of onrijpe cellen van het beenmerg zijn afwezig, slechts een klein aantal hematopoietische cellen, voornamelijk volwassen type, niet-hematopoietische cellen.
(3) type hyperplasie (normaal): normale hyperplasie van het beenmerg, het aantal megakaryocyten nam af, niet-hematopoëtische cellen namen toe.
(4) Proliferatief actief type: erytroïde of granulocyte komt vaker voor dan normaal, primitieve en onrijpe cellen zijn ook zichtbaar, megakaryocyten zijn zeldzaam, niet-hematopoietische cellen zijn zeldzaam, dit type moet hemolytische anemie uitsluiten en kinderen met aplastische anemie meer dan twee soorten Tot ziens.
3. Bepaling van serumijzer, magnesium en zink: verhoogd ijzer, magnesium en zink.
4. Serum EPO, vrije erytrocytenprotoporfyrine (FEP), HbF chronisch EPO, FEP en HbF namen toe.
5. Ts-lymfocytdisfunctie: acute T-, B-lymfocyten worden ernstig aangetast, NK-cellen en CD4 / CD8-ratio is aanzienlijk lager dan chronisch, chronisch type, voornamelijk met B-lymfocyten.
6. Hematopoietische stamcelcultuur: CFU-E, GM-CFU verlaagd, röntgenfoto van de borst vertoonde hartvergroting; B-echografie zonder lever, milt, lymfekliervergroting; intracraniële bloeding, CT-onderzoek van de hersenen moet worden uitgevoerd.
Diagnose
Diagnose en diagnose van aplastische anemie bij kinderen
diagnose
Klinische classificatie
(1) Acute aplastische anemie (ook bekend als ernstige aplastische anemie type I, SAA-I):
1 klinisch: acuut begin, kort ziekteverloop (1 tot 7 maanden), anemie is progressief, vaak vergezeld door ernstige infectie, huid, slijmvlies uitgebreide bloedingen of viscerale bloedingen, ongeveer 1/3 van de zieke lever kan milde zwelling hebben ( 1 tot 3 cm onder de ribben, maar de milt en lymfeklieren zijn niet gezwollen.
2 bloed: moet naast de snelle afname van hemoglobine 2 van de volgende 3 items bevatten:
A. Reticulocyte
(2) Chronische aplastische anemie:
1 Klinisch: langzaam begin, lang ziekteverloop (meer dan 1 jaar), bloedarmoede, bloeding, infectie is lichter.
2 bloed: hemoglobine neemt langzaam af, reticulocyten, witte bloedcellen, neutrofielen en bloedplaatjes zijn vaak hoger dan acute aplastische anemie.
3 beenmergolifant:
A. Drie of twee lijnen van cellen zijn gereduceerd, ten minste een deel van de proliferatieve, zoals focale hyperplasie, het aandeel van erytrocytisch gemeenschappelijk laatrood is toegenomen, megakaryocyten zijn aanzienlijk verminderd.
B. Verhoogd aantal adipocyten en niet-hematopoietische cellen in beenmergkorrels.
4 Wanneer de chronische aplastische anemie verergert tijdens het verloop van de ziekte: klinische manifestaties, bloed en beenmerg zijn hetzelfde als acute aplastische anemie, ernstige aplastische anemie type II (SAA-II) genoemd.
2. Indeling op basis van hematopoietische voorlopercelkweekresultaten
Bovendien zijn er nog 4 soorten aplastische anemie gebaseerd op de resultaten van kweek van hematopoietische voorlopercellen van beenmerg:
(1) Defecten van hematopoietische stamcellen (50% tot 60%).
(2) Toename van T-suppressorcellen (21,4% tot 33%).
(3) Verhoogde remmende factor in het serum van patiënten (ongeveer 21,4%).
(4) Hematopoietische micro-omgevingsgebreken (ongeveer 7,1%).
Differentiële diagnose
Aplastische anemie moet geassocieerd worden met leukemie, myelodysplastisch syndroom, myelofibrose, paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH), ernstige bloedarmoede door ijzertekort, megaloblastaire anemie, hypersplenisme, beenmergmetastasen, hematopoietische celsynthese Identificatie, kwaadaardige histiocytose, kwaadaardig lymfoom, enz. De belangrijkste basis voor identificatie is beenmerg uitstrijkje, beenmergbiopsie, identificatie van aangeboren (fysieke) en verworven aplastische anemie.
