Rh incompatibele hemolytische ziekte van de pasgeborene
Invoering
Inleiding tot neonatale onverenigbaarheid met Rh-bloedgroepen Neonatale RV bloedgroep is geen hemolytische ziekte, ook bekend als neonatale maternale en kinderbloedgroep incompatibiliteit, verwijst naar immuun hemolytische anemie veroorzaakt door bloedgroepantilichamen, het wordt veroorzaakt door de maternale en kinderbloedgroep incompatibiliteit, is neonatale hyperbilirubine Een van de meest voorkomende oorzaken van bloed, en vroege aanvang, snelle vooruitgang, ernstige gevallen kunnen nucleaire geelzucht veroorzaken. Neonatale hyperbilirubinemie veroorzaakt door bloedgroepantigenen wordt vaak gezien in verschillende antigene bloedtypen, zoals RH-bloedgroep. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,002% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: neonatale bilirubine encefalopathie
Pathogeen
Neonatale Rh bloedgroep incompatibiliteit oorzaak van hemolytische ziekte
Oorzaak:
Incompatibiliteit van de rh-bloedgroep is een antilichaam dat wordt geproduceerd door het foetale rode bloedcelantigeen dat ontbreekt tijdens de hemolytische ziekte van de pasgeborene en de hemolytische anemie die wordt geproduceerd door de placenta wordt in de foetus geïntroduceerd. Er zijn 26 menselijke bloedcellen van rode bloedcellen, waaronder de hemolyse veroorzaakt door incompatibiliteit van de Rh-bloedgroep vaker voorkomt en de mate van hemolyse is zwaarder. Rh-bloedgroepantigeen is afgeleid van drie paren nauw verbonden allelen op het eerste paar chromosomen, en er zijn zes antigenen, namelijk C, c, D, d, E en E. Onder hen is D-antigeen het vroegst ontdekt en de antigeniciteit is het sterkst. Wanneer er D-antigeen is, wordt dit Rh-positief genoemd. Het bestaan van het d-antigeen is nog niet geïdentificeerd en wordt alleen theoretisch gespeculeerd, dus d is een gebrek aan D. DD en dD zijn Rh-positief en dd betekent Rh-negatief.
Hoewel de placenta fungeert als een barrière om te voorkomen dat foetaal bloed de moederlijke bloedcirculatie binnendringt, kan een kleine hoeveelheid infiltratie (transfusie van de placenta) optreden. Zodra het foetale rode bloedcelantigeen niet in contact is met de moeder, produceert de moeder het overeenkomstige bloedgroepantilichaam, dat via de placenta in de foetus wordt ingevoerd en op de foetale rode bloedcellen inwerkt, wat neonatale hemolytische ziekte kan veroorzaken.
Met behulp van zure solubilisatietechnieken verschijnen foetale rode bloedcellen in de bloedcirculatie van ongeveer 1 op de 15 zwangere vrouwen na 3 maanden zwangerschap. Tijdens normale zwangerschap is de hoeveelheid foetaal bloed die de moedercirculatie binnentreedt erg klein.In het algemeen komt 0,2 ml foetaal bloed in de moedercirculatie, wat de moeder kan stimuleren om antilichamen aan te maken. Een groot aantal transplacentaal bloedverlies kan ook worden gezien bij automatische of kunstmatige abortus, buitenbaarmoederlijke zwangerschap, keizersnede, zwangerschap-geïnduceerd hypertensiesyndroom, placenta previa, placenta-abruptie, enz., Die waarschijnlijk maternale sensibilisatie voor foetale rode bloedcellen veroorzaken. Voor ouders met onverenigbaarheid met ABO-bloedgroepen is de incidentie van nageslacht Rh hemolytische ziekte laag, omdat het belangrijkste bloedgroepantigeen niet meewerkt, zodat foetaal bloed snel wordt vernietigd door anti-A of anti-B lectine in de moeder, waardoor Rh-antigeen wordt verminderd. Sensibilisatie vermindert de kans op Rh-hemolyse.
pathofysiologie
De uitscheiding van bilirubine vindt hoofdzakelijk plaats in de vorm van binding aan glucuronidase. Het ontbreken van glucuronyltransferase bij pasgeborenen, vooral premature baby's, leidt tot een afname van glucuronidebilirubine en het ontbreken van YZ2-transporter, waardoor bilirubine wordt getransporteerd van hepatocyten naar het galsysteem, dat bloedbilirubine vormt. De reden voor de toename van prime.
Wanneer het Rh-bloedtype onverenigbaar is, worden de foetale rode bloedcellen die de moeder binnendringen eerst door macrofagen ingeslikt. Er wordt een anti-Rh-antilichaam geproduceerd. Deze secundaire immuunrespons ontwikkelt zich langzaam en duurt 2 tot 6 maanden. De eerste anti-DIgM geproduceerd door de moeder is laag van inhoud, kort van bestaan, niet in staat om door de placenta te gaan en vormt geen bedreiging voor de foetus. Alleen wanneer de primaire reactie opnieuw zwanger is, kan secundaire immunisatie snel plaatsvinden om IgG-antilichamen te produceren, die hemolyse van de foetale rode bloedcellen door de placenta veroorzaken. Van de vier subtypen van IgG komen anti-D-antilichamen van IgG1 en IgG3 het meest voor, en als ze tegelijkertijd aanwezig zijn, is hemolyse vaak ernstig.
Rh hemolytische ziekte komt voor bij de eerste foetus en wordt meestal alleen gezien bij de moeder die onverenigbaarheid met de bloedgroep heeft ontvangen vóór de zwangere moeder of zwangere moeder Rh positief, zodat de zwangere moeder een eerste reactie heeft tegen het anti-Rh positieve antilichaam bij de foetus, wanneer ze zwanger is Rh Bij een positieve foetus kan een secundaire immuunrespons snel optreden, wat resulteert in foetale hemolyse, de zogenaamde "grootmoeder theorie" voorgesteld door Taylor.
Rh bloedgroep incompatibiliteit wordt vooral gezien wanneer de foetus Rh positief is en de moeder Rh negatief is, maar het kan ook voorkomen wanneer de moeder Rh positief is. Als de moeder ee, cc is en de foetus E of C is, kan de moeder anti-E- of anti-C-antilichamen produceren. Onder de Chinese Han-populatie is RhCCDeeCcDee goed voor ongeveer de helft, en de antigeniciteit van RhE staat op de tweede plaats na D. Daarom rapporteerde Shanghai dat Rh-positieve Rh hemolytische ziekte verantwoordelijk is voor meer dan 1/3 van de gehele Rh hemolytische ziekte. Van 1974 tot 1994 behandelde het Beijing Children's Hospital 71 gevallen van Rh hemolytische ziekte in 20 jaar, goed voor 4,6% van neonatale hemolytische ziekte, waaronder 1/4 van hemolytische ziekten met positieve moeder Rh.
Het voorkomen
Neonatale Rh bloedgroep incompatibiliteitspreventie
1. negatieve vrouwen
(1) Als bloedtransfusie vereist is, moet eerst het Rh-bloedtype worden getest en Rh-bloed worden getransfuseerd. Als het bloedtype anders is, wordt onmiddellijk intramusculair Rh (D) IgG toegediend en wordt 20 g bloed ingevoerd op basis van de invoer van 1 ml bloed.
(2) Na inductie van de bevalling of de bevalling van Rh-positieve zuigelingen na 8 weken zwangerschap, intramusculaire injectie van anti-Rh (D) IgG 300 g binnen 3 dagen, als er een speciale aandoening is die ervoor zorgt dat foetaal bloed in de moeder stroomt, zoals meerdere geboorten, placenta previa, etc., wordt de dosis verdubbeld. .
(3) Na vruchtwaterpunctie, intramusculaire injectie van anti-Rh (D) IgG 100 g.
(4) Rh-negatieve zwangere vrouwen beginnen fenobarbital 1 tot 2 weken vóór de verwachte geboortedatum in te nemen, 30-60 mg per dag, oraal 2 tot 3 keer.
(5) intra-uteriene bloedtransfusie, wanneer B-echografie of vruchtwatermeting heeft vastgesteld dat de foetus ernstig is aangetast, de foetus minder dan 33 weken is, kan intra-uteriene bloedtransfusie doen om de foetus te redden, Rh negatieve "O" -type geconcentreerde rode bloedcellen verliezen aan de foetale buikholte, 20 Verlies 20 ml in ~ 22 weken, 40 ml in 24 weken, 100 ml in 32 weken en verliest elke 1,5 ~ 3 weken.
(6) Bepaal de verhouding vruchtwater L / S.Als de long volwassen is, overweeg dan om de baby van tevoren een bevalling te geven.
2. Rh-positieve vrouwen: degenen die ernstige geelzucht bij de pasgeborene hebben gehad en een anemie hebben gehad, moeten worden onderzocht op andere Rh-bloedgroepantilichamen anders dan D-antilichaam.
3. Preventie van bilirubine encefalopathie: neem actief verschillende maatregelen om het vrije bilirubine in het bloed te verminderen, vroeggeboorte en intra-uteriene groei en achterstand te voorkomen. Wees voorzichtig om warm te blijven na de geboorte, corrigeer hypoxie, acidose en voorkom infectie. Gebruik geen medicijnen die hemolyse veroorzaken en de leverenzymactiviteit remmen. Vermijd infusie van hyperosmotische geneesmiddelen. Voorkom overmatige vrije vetzuren bij het voeden van voedingsstoffen.
Complicatie
Neonatale Rh bloedgroep incompatibiliteit complicaties Complicaties neonatale bilirubine encefalopathie
Bilirubine encefalopathie (nucleaire geelzucht)
De belangrijkste complicatie van neonatale hemolytische ziekte is encefalopathie veroorzaakt door niet-geconjugeerde bilirubine-toxiciteit voor het centrale zenuwstelsel. Niet-gebonden bilirubine, dat wordt afgebroken door heem, is een polaire verbinding die onoplosbaar is in water en de hersenen kan binnendringen. De schade van bilirubine aan de hersenen wordt veroorzaakt door de afzetting in de hersenen, afhankelijk van de volgende drie mechanismen: 1 bilirubine kan continu door de bloed-hersenvochtbarrière gaan, zelfs bij "fysiologische hyperbilirubinemie". Maar de meeste veroorzaken geen permanente zenuwschade. 2 Onder pathologische omstandigheden nam het plasma-vrije bilirubine aanzienlijk toe, resulterend in een significante toename van bilirubine die het centrale zenuwstelsel binnendrong, bilirubine gecombineerd met zenuwcellen, wat resulteerde in afzetting van hersenweefsel. 3 Sommige factoren zoals sepsis, hypoxie, koorts en acidose kunnen de barrière van bloed-hersenvocht verder beschadigen en de penetratie van bilirubine in de hersenen verhogen. De term nucleoside is afgeleid van de basale ganglia en het cerebellum geel gekleurd door bilirubine. De klinische symptomen van encefalopathie verschijnen vaak 2 tot 5 dagen na de geboorte en kunnen ook in latere perioden voorkomen. Vroege symptomen omvatten anorexia, rusteloze slaap, verminderde spierspanning, apneu en knuffelreflexen. Naarmate de ziekte zich verder ontwikkelt, kunnen er luide schreeuwen, verlamming en angulatie optreden, gevolgd door onregelmatige ademhaling en longbloeding, die vaak tot de dood leiden. Overlevenden kunnen aanhoudende gevolgen hebben zoals sensorineurale doofheid, dyslexie, taalproblemen, ernstige cerebrale parese, mentale retardatie, ataxie en acromegalie. Van hyperbilirubinemie tot bilirubine encefalopathie kan worden onderverdeeld in 4 fasen: 1 aura. 2 periode. 3 herstelperiode. 4 gevolgen. Bilirubine encefalopathie bij premature en kinderen met een laag geboortegewicht mist vaak typische sputum symptomen.
Andere: trombocytopenische purpura, verspreide intravasculaire coagulatie in enkele gevallen.
Ernstige kinderen kunnen een lagere bloedsuikerspiegel hebben
Het is gerelateerd aan de toename van insuline in bloed. Hypoglykemie kan de schade aan het centrale zenuwstelsel vergroten en de toxische effecten van bilirubine vergroten, die regelmatig moet worden gecontroleerd en een passende behandeling moet worden gevolgd.
Symptoom
Neonatale Rh bloedgroep incompatibiliteit symptomen van hemolytische ziekte Vaak symptomen Huid bleek coagulopathie geelzucht oedeem Fetus oedeem intracraniële bloeding ascites hepatosplenomegalie pericardiale effusie pleurale effusie
Alle klinische manifestaties zijn afhankelijk van de snelheid van vernietiging van de foetale rode bloedcellen en de mate van compenserende erytropoëse. Lichtere patiënten hebben slechts een kleine hoeveelheid hemolyse en ernstige gevallen kunnen foetaal oedeemsyndroom vertonen dat leidt tot intra-uteriene dood. Over het algemeen geldt dat hoe zwaarder de bloedarmoede, hoe ernstiger de klinische manifestaties en hoe groter het risico op hersenschade veroorzaakt door hyperbilirubinemie.
1. Astragalus : Zelfs als er een hemolytische ziekte bij de pasgeborene is, is er geen geelzucht bij de geboorte. Zodra de pasgeborene geelzucht heeft op de eerste dag van de geboorte, moet de mogelijkheid van een hemolytische ziekte van de pasgeborene worden overwogen. Serologisch onderzoek moet onmiddellijk worden uitgevoerd om de diagnose te bevestigen. De geelzucht van Rh hemolytische ziekte komt vroeg en in grotere mate voor.
2. Immunologische hemolyse en anemie : fenobarbital verhoogt de glucuronyltransferase-activiteit en verhoogt het gehalte aan bilirubine-bindend eiwit. Prenatale of neonatale fenobarbital verhoogt de snelheid van bilirubine en verlaagt de bloedbilirubine.
De patiënt heeft immuun hemolyse. De mate van bloedarmoede hangt af van het resultaat van het hemolyseproces en de rode bloedcelbalans van het beenmerg. Bij de geboorte hebben de meeste pasgeborenen slechts milde bloedarmoede en kunnen de lever en milt enigszins worden vergroot. Als de bloedarmoede verergert, nemen de lever en milt geleidelijk toe. Bij ernstige bloedarmoede kunnen congestief hartfalen, oedeem, ascites en pleurale effusie optreden, wat een foetaal oedeemsyndroom vormt, waarvan de meeste enkele uren na de geboorte sterven en de ernstige sterven in de baarmoeder.
Onderzoeken
Onderzoek van neonatale onverenigbaarheid van de Rh-bloedgroep
Perifeer bloed
De mate van bloedarmoede, de toename van reticulocyten en het verschijnen van gekiemde rode bloedcellen zijn recht evenredig met de mate van hemolyse. Bloeduitstrijkjes vertoonden polychromaticiteit, rode bloedcelgrootte en rode bloedcellen met kern. Wanneer Rh is gehemolyseerd, zijn bolvormige rode bloedcellen zeldzaam. Wanneer de hemolyse ernstig is, nemen witte bloedcellen toe en wordt de linkerkant van de kern gezien.
Beenmerg: vertoont voornamelijk overmatige proliferatie van rode bloedcellijnen.
Immunologisch onderzoek
De belangrijkste basis voor postpartum-diagnose is het onderzoek van serumspecifieke immuunantilichamen. Rh hemolytische ziekte wordt veroorzaakt door IgG anti-Rh antilichamen die door de moeder worden geproduceerd. Het antilichaam komt uit het serum van de moeder en niet uit het serum van het zieke kind. Daarom moet moederserum zoveel mogelijk voor onderzoek worden gebruikt. In het bijzonder omvat het de volgende vier aspecten: 1 Controleer of het Rh-bloedtype van de moeder anders is. 2 Controleer of de rode bloedcellen van de baby gevoelig zijn. Positieve anti-humane globulinetest geeft aan dat rode bloedcellen van kinderen worden gesensibiliseerd door bloedgroepantilichamen. Verdere vrijgavetests om erachter te komen welke bloedgroepantilichamen zijn. 3 Controleer de aanwezigheid en het type bloedgroepantilichamen in het serum van zuigelingen. Zuigelingsserum en verschillende standaard rode bloedcellen werden gebruikt als een indirecte humane globuline-test en positieve resultaten wezen op de aanwezigheid van bloedgroepantilichamen en leidden tot het type antilichamen. 4 Controleer de aanwezigheid of afwezigheid van Rh-bloedgroepantilichamen in het moederserum, en de positieve zijn van belang voor de diagnose. Zodra de pasgeboren Rh positief is en de moeder Rh negatief is en direct anti-humaan globulinetest positief kan worden gediagnosticeerd. Er zijn een paar Rh-hemolytische patiënten bij wie de moeder Rh-positief (D-positief) is, maar er zijn antilichamen tegen E, c, C enzovoort.
Serum bilirubine test
In de foetale periode kan bilirubine door de placenta passeren, dus is navelstrengbloedbilirubine niet hoog. Als het 3 mg / dl overschrijdt, kan intra-femorale anemie optreden. Na de geboorte is het vermogen van de placenta om bilirubine vrij te maken verloren en neemt het bilirubinegehalte in het bloed van pasgeborenen snel toe.De toenemende snelheid en absolute waarde van de pasgeborenen vormen een belangrijke indicator voor het voorspellen van bilirubine-encefalopathie. Daarom moet serumbilirubine nauwlettend worden gevolgd. Veranderingen in de inhoud van de prime. Volgens het Beijing Children's Hospital kan hoge directe bilirubinemie optreden tegelijk met een toename van indirecte bilirubine, gezien het resultaat van cholestase; terwijl directe bilirubine> 4 mg / dl alert moet zijn op het optreden van ketose na fototherapie mogelijk te maken. Het grootste deel van het directe bilirubine is op de korte termijn weer normaal geworden.
Andere aanvullende onderzoeken: röntgenfoto's, B-echografie, elektrocardiogram, biochemie, enz. Worden geselecteerd op basis van de toestand, klinische manifestaties, symptomen en tekenen.
Diagnose
Diagnose en differentiële diagnose van incompatibiliteit van neonatale Rh-bloedgroepen
diagnose
Volgens klinische manifestaties kunnen laboratoriumtests worden gediagnosticeerd.
Differentiële diagnose
1. Foetaal oedeem: moet worden onderscheiden van niet-immuun foetaal oedeem, met name -thalassemie, Hb Barts foetaal oedeemsyndroom, andere moeten ook rekening houden met congenitale nefropathie, foetale moeder transfusie, intra-uteriene infectie, aangeboren misvorming, enz. Factoren, deze kunnen worden geïdentificeerd door klinische tests serologische tests en dergelijke.
2. Astragalus: Fysiologische geelzucht lijkt laat, trage voortgang, milde graad, geen bloedarmoede en hepatosplenomegalie, zeldzame rode bloedcellen in perifeer bloed, sepsis heeft vergiftigingsverschijnselen, onstabiele lichaamstemperatuur, positieve bloedcultuur helpt identificeren, anderen Congenitale hemolytische ziekten zoals G-6-PD-deficiëntie moeten ook worden geïdentificeerd.
3. Bloedarmoede: het wordt voornamelijk onderscheiden van bloedverlies bloedarmoede veroorzaakt door verschillende oorzaken, zoals foetale-vrouwelijke bloedtransfusie, foetale-foetale transfusie, intracraniële bloeding en viscerale ruptuur.
