Neonatale aanhoudende cholestatische geelzucht
Invoering
Inleiding tot neonatale persistente cholestasis geelzucht Cholestase bij kinderen verwijst naar een aanhoudende vermindering van galuitscheiding bij zuigelingen als gevolg van hepatocytenbeschadiging en / of intrahepatische en externe galwegobstructie. De belangrijkste klinische manifestaties zijn hoogbindende bilirubinemie [dwz bloed directe bilirubine 25,5 micro; mol / L (1,5 mg / dl), of directe en totale galverhouding 20%], hepatosplenomegalie, abnormale leverfunctie En dikke malabsorptie, sommige mensen noemen deze ziekte baby hepatitis syndroom, omdat de gevallen inbegrepen, niet allemaal pathologische veranderingen in hepatitis hebben, dus deze naam verdient verdere discussie. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,005% Gevoelige mensen: zuigelingen en jonge kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: cirrose, hypersplenisme, longontsteking, sepsis
Pathogeen
Neonatale langdurige cholestasis geelzucht
Virale hepatitis (30%):
Tot nu toe is er geen melding gemaakt van een intra-uteriene infectie veroorzaakt door het hepatitis A-virus (HAV) in de placenta. China is een gebied met hoge incidentie van hepatitis. De meeste zwangere moeders hebben IgG-antilichaam tegen hepatitis A, waardoor de baby passief wordt geïmmuniseerd, dus de kans op het ontwikkelen van hepatitis A bij zuigelingen jonger dan 3 maanden is erg klein. .
Hepatitis B (HBV) en HBsAg-dragers kunnen worden overgedragen door intra-uteriene en postpartum overdracht van moeder op kind, met de belangrijkste infectieroute, moeder- en babyinfectie van 20% tot 50%, moeder HBeAg positief, infectiegraad Hogere, maar geïnfecteerde baby's meer dan 3 maanden na de geboorte, HBsAg begon positief te worden, een klein aantal ALT met milde toename, HBV intra-uteriene infectiesnelheid wordt over het algemeen gerapporteerd als 2,5% ~ 7,7%, maar in de afgelopen jaren via de navelstrengbloedlymfe Cel- en / of serum HBV-DNA-test bevestigde dat het percentage intra-uteriene infecties kan oplopen tot 22% HBV-intra-uteriene infectie, behalve enkele gevallen waarvan is gemeld dat ze uitbraken van hepatitis veroorzaken, die zich meestal manifesteren als persistente of voorbijgaande HBsAg, die zelden gal veroorzaken De symptomen van siltatie, HBV-postpartum-infectie, de incidentie van meer dan 3 maanden, dus de incidentie van cholestase binnen 3 maanden, veroorzaakt door HBV, is eigenlijk zeldzaam, vooral vrouwelijk HBsAg en ander negatief.
In de afgelopen jaren is bevestigd dat het hepatitis C-virus kan worden overgedragen via de overdracht van moeder op kind en dat baby's zich vaak ontwikkelen van 3 tot 12 weken na de geboorte.
Reuscelinclusielichaamsvirus (CMV) (25%):
CMV in China is de belangrijkste oorzaak van cholestase. Over het algemeen wordt gemeld dat het ongeveer 25% is. De afgelopen jaren is de polymerase-linked reactie (PCR) -technologie gebruikt om CMV-DNA in urine van hepatitispatiënten in de urine te detecteren. Het positieve percentage is 67% tot 78,3%. De controle bij gezonde kinderen was slechts 14,7% tot 36,8% (P <0,01).
Het positieve percentage CMV-IgG-antilichamen bij zwangere vrouwen in China is 94,6%, maar de incidentie van cholestase bij zuigelingen is veel minder dan dit. Dit komt omdat het moeder-CMV-IgG-antilichaam de placenta kan passeren, zodat de baby kan worden beschermd en de baby wordt geboren met een intra-uteriene infectie na CMV. Meer dan 90% is asymptomatisch, sommige hebben symptomen van cholestase en de prognose is goed CMV-postpartuminfecties veroorzaken ademhalingssymptomen en veroorzaken zelden cholestase.
Toxoplasmose (25%):
Het besmettingspercentage van de binnenlandse bevolking varieert sterk, variërend van 1,4% tot 38,6%, over het algemeen <8%. Plattelandsgebieden zijn aanzienlijk hoger dan steden. Congenitale Toxoplasma-infectie kan een miskraam, vroeggeboorte en doodgeboorte veroorzaken. Overlevingsgevallen kunnen recessieve infecties zijn, en symptomen kunnen ook optreden.De laatste manifesteert zich voornamelijk als centraal zenuwstelsel en oculaire laesies. Sommige kinderen kunnen cholestase veroorzaken. Sommige mensen hebben serum Toxoplasma-antilichamen gedetecteerd in 75 gevallen van cholestase. 9,3%, terwijl de normale controlegroep 2,5% was, wat aangeeft dat Toxoplasma gondii een van de pathogenen van hepatitis bij kinderen is. Vanwege de effectieve behandeling van deze ziekte is tijdige diagnose erg belangrijk. De diagnose van aangeboren infectie kan positief zijn volgens het serum Toxoplasma gondii IgM-antilichaam (zoals indirect fluorescent antilichaam). Tests) of Toxoplasma gondii (inclusief antigeen of DNA-positief) werden gedetecteerd in lichaamsvloeistoffen en de ziekte was effectief tegen sulfa, pyrimethamine, spiramycine en clindamycine.
Hoge intraveneuze voeding (10%):
Neonaten gebruiken intraveneuze voeding langer dan 2 weken, 20% tot 35% van de kinderen kan cholestase hebben, premature baby's kunnen 30% tot 50% bereiken, is voornamelijk bevestigd in verband met aminozuren, stopgezette intraveneuze voeding gedurende 1 tot 4 maanden, leverfunctie en Leverpathologische veranderingen kunnen in het algemeen worden hersteld.
5. deficiëntie van 1-antitrypsine (1-AT)
1-AT is een glycoproteïne gesynthetiseerd door de lever en heeft een sterk proteaseremmend effect. Het exacte mechanisme van leverschade veroorzaakt door een tekort is onbekend.
De ziekte behoort tot autosomale codominante overerving. Volgens gengelelektroforese zijn er minstens 24 eiwitremmer (Pi) -allelen in de populatie. Normale mensen zijn PiMM. De cholestase veroorzaakt door 1-AT-tekort is PiZZ. Type, westerlingen zijn goed voor ongeveer 1/1600 tot 2000 levendgeborenen van PiZZ, waarvan slechts 11% tot 20% cholestase heeft, 7% heeft alleen een abnormale leverfunctie en de rest is asymptomatisch.In de Europese en Amerikaanse literatuur wordt cholestase veroorzaakt door 1AT-deficiëntie. Het is goed voor 5% tot 18%. Er zijn een paar gevallen in Japan. De afgelopen jaren was meer dan 99% van de mensen in China van het PiMM-type en is PiZZ niet gevonden.
Zellweger-syndroom (5%)
Ook bekend als hersen-lever-renaal syndroom, wordt het gekenmerkt door lage intelligentie, speciaal gezicht (prominent voorhoofd, groot voorhoofd, lange oogafstand, interne aambeien, ernstige spierspanning, meerdere skeletafwijkingen, zoals kraakbeencalcificatie, femorale condylus Onthechting, renale corticale cysten zijn asymptomatisch, deze ziekte wordt veroorzaakt door een abnormaal galzuurmetabolisme en de zieke kinderen sterven binnen 6 maanden.
Het voorkomen
Neonatale langdurige cholestatische geelzuchtpreventie
Door HBV geïnduceerde neonatale hepatitis is divers.Als er geen maatregelen worden genomen (zoals het gebruik van HBIG of vaccin) om infectie te voorkomen, zullen 70% tot 90% van HBsAg-positieve moeders bij de geboorte een HBV-infectie krijgen en de meeste besmette kinderen worden HBV. Dragers, meestal voor de rest van hun leven, om perinatale overdracht te voorkomen, moeten alle HBsAg-positieve moeders (ongeacht hun HBeAg-status) binnen de eerste 24 uur na de geboorte hepatitis B-immunoglobuline en hepatitis B-vaccinatie krijgen. Vaccinatie werd na 1 maand en 6 maanden herhaald.
Complicatie
Aanhoudende neonatale complicaties van cholestasis geelzucht Complicaties, cirrose, milthyperfunctie, longontsteking
Veel voorkomende complicaties zijn cirrose, leverfalen, neonatale bloeding, multiple orgaandisfunctie, portale hypertensiesyndroom, jeuk, hypersplenisme, longontsteking, sepsis, etc.
Symptoom
Aanhoudende neonatale symptomen van cholestatische geelzucht Vaak voorkomende symptomen Astragalus foetale groeivertraging Verlies van eetlust, oedeem, opgeblazen gevoel, voedingsproblemen bij de baby, geen gal, fecale papels, leukocytose, slaperigheid
Algemene symptomen
Klinische kenmerken van tekenen van cholestase met tekenen van intra-uteriene groeiproblemen, voortijdige bevalling, voedingsproblemen, braken, langzame groei en gedeeltelijke of intermitterende galgebreken (witte ontlasting), geelzucht kan worden gezien in de neonatale periode, maar vaak vertraagd tot 2 ~ 3 weken, urine kleur is donker, en luiers worden geverfd.De ontlasting is vaak lichtgeel, licht bruinachtig geel, grijs of wit.De exsudatie van bilirubine producten rond het darmslijmvlies maakt de ontlasting vaak licht geel en de lever is heel gebruikelijk. Het heeft een andere mate van hard gevoel; in de toekomst kan splenomegalie optreden en jongere kinderen kunnen jeuk, knuppel (teen), gele tumor en rachitis hebben en kunnen hartruis horen in het gehele voorste of achterste gebied. Verhoogde cardiovasculaire output of shunt van de bronchiale slagader, met 2 tot 6 maanden, de groeicurve weerspiegelt weinig gewichtstoename, kan het gevolg zijn van vetmalabsorptie en verhoogd zuurstofverbruik, late complicaties zoals ascites en bloeding, in het algemeen In 2 weken na de geboorte kan geelzucht geleidelijk toenemen, maar het kan wel 2 tot 3 maanden duren.De eetlust is vaak laag, de zuigreflex is verzwakt, lethargie, braken en sputum, papels of sputum kunnen optreden. Uitvoeringsvorm, langzame groei kan enige symptoom, ook toegankelijk leverfalen, thrombocytopenie, oedeem (oedeem niet-hemolytisch) en neonatale bloeden stoornissen.
2. Neonatale hepatitis B-virusinfectie
Door HBV geïnduceerde neonatale hepatitis is divers.Als er geen maatregelen worden genomen (zoals het gebruik van HBIG of vaccin) om infectie te voorkomen, zullen 70% tot 90% van HBsAg-positieve moeders bij de geboorte een HBV-infectie krijgen en de meeste besmette kinderen worden HBV. Dragers, meestal levenslang, worden zelden gerapporteerd voor subacute ernstige hepatitis, vooral die geïnfecteerd met geïnfecteerd bloed op het moment van levering of postpartum, maar kunnen ook voorkomen in gevallen van virale infecties die door moeders worden overgedragen. Progressieve geelzucht, coma, leververgroting en abnormale bloedstolling, gevolgd door ademhaling, bloedsomloop en nierfalen, histologisch, grote leverhecatische necrose, reticulaire vernietiging, micro-ontsteking, incidentele pseudolobulaire vorming, Volgens rapporten heeft een klein aantal overlevenden de leverstructuur gereconstrueerd en zijn ze bijna normaal.
In enkele ernstige gevallen wordt focale hepatocytennecrose met milde portale inflammatoire respons gezien, cholestase is intracellulair en tubulair en chronische persistente en chronisch actieve hepatitis kan meerdere jaren aanhouden met persistentie Seksuele antigenemie (HBsAg) en transaminase zijn licht verhoogd en chronische actieve hepatitis kan zich binnen 1 tot 2 jaar ontwikkelen tot cirrose.
3. Bacteriële hepatitis bij pasgeborenen
De meeste neonatale bacteriële leverinfecties worden veroorzaakt door het geboortekanaal van de moeder of cervicale infectie die amnion veroorzaakt, dat wordt binnengevallen door de placenta. Het begin is dringend, meestal 40 tot 72 uur na de geboorte, en er is sepsis en veel voorkomende shock, onvoldoende In 25% van de gevallen kan geelzucht optreden, maar vroege verschijning en gemengde geelzucht, snelle leververgroting, histologische veranderingen in uitgebreide hepatitis, met of zonder kleine of enorme abcessen, de meest voorkomende ziekteverwekker is Escherichia coli Listeria monocytogenes en groep B streptokokken, zeldzame tuberculinetuberculose, geïsoleerd leverabces veroorzaakt door Escherichia coli en Staphylococcus aureus worden vaak geassocieerd met navelstrengontsteking en navelstrengcanulatie, bacteriële hepatitis en pasgeborenen Leverabces vereist een hoge dosis specifieke antibiotica.In een paar gevallen is chirurgische drainage vereist, vaak met de dood, maar overlevenden hebben niet het vervolg van een langdurige leverziekte.
4. Reuscelinclusielichaamvirus (CMV)
CMV-infectie in China komt vrij vaak voor, voornamelijk ademhalingssymptomen en cholestase veroorzaken.De diagnose is gebaseerd op de detectie van CMV (inclusief CMV-antigeen of DNA) uit de urine of secretie van het zieke kind, of positief voor serum CMV IgM, positief voor CMV IgG-antilichaam. Kan niet worden gediagnosticeerd als CMV-infectie, omdat het van de moeder kan komen, tenzij de dubbele serumtiter 4 keer wordt verhoogd of de titer na 2 maanden hoger is dan de moeder.
5.1-antitrypsine (1-AT) -deficiëntie
De ziekte is autosomaal dominant, kan cholestase optreden, meer dan 3 maanden na de geboorte, leverfunctieafwijkingen, geelzucht kan van nature na ongeveer 8 maanden verdwijnen, maar de meeste van hen ontwikkelen cirrose na 5 jaar oud.
6. Neonatale geelzucht met urineweginfectie
Geïnfecteerde baby's zijn meestal mannelijk, meestal geelzucht in de tweede tot vierde week na de geboorte, gemanifesteerd als lethargie, koorts, verlies van eetlust, geelzucht en lever, behalve gemengde hyperbilirubinemie, andere veranderingen in de leverfunctie zijn niet duidelijk Er kan leukocytose zijn, bacteriecultuur kan de oorspronkelijke infectie bevestigen, het mechanisme van leverfunctieschade is onduidelijk, er werd gedacht dat het verband hield met de toxische effecten en ontstekingsreactie van bacteriële producten (endotoxine), en de behandeling van infectie kan cholestase snel laten verdwijnen en er is geen De gevolgen van de lever, metabole leverziekte, kunnen tegelijkertijd met de urineweginfectie van gramnegatieve bacteriën bestaan en moeten worden opgemerkt.
7. Intrahepatische galwegen dysplasie
Het wordt gekenmerkt door aanhoudende geelzucht, die kan optreden zonder galontlasting, galzuur in het bloed, cholesterol is aanzienlijk verhoogd, deze kan oplopen tot 14,3 ~ 26,0 mmol / l (550 ~ 1000 mg / dl), jeuk aan de huid, gele tumor, ALT mild Verhoogde, alkalische fosfatase nam aanzienlijk toe, histologische veranderingen in de lever aan het interlobulaire galkanaal zijn significant zeldzaam, de ziekte kan in twee soorten worden verdeeld:
(1) Alagille-Watson-syndroom: ook bekend als arterio-hepatische dysplasie, die wordt gekenmerkt door cholestase en een speciaal gezicht heeft (voorelogiebreedte, kinpunt, oogdepressie, brede oogafstand), jeugd met ogen De hoornvliesboog, de wervels hebben vaak misvormingen, zoals de wervelwervels, de semi-wervels en de voorste boog zijn niet gefuseerd. De meest voorkomende longafwijkingen zijn longslagaderstenose. Af en toe wordt de aorta vernauwd. Dit type heeft een goede prognose en ontwikkelt zich zelden tot een lever. verharding.
(2) Asymptomatisch type: dergelijke prestaties, klinische problemen en galatresie en speciale kinderhepatitis onderscheiden, slechte prognose, progressieve ontwikkeling van cirrose, diagnose hangt voornamelijk af van leverbiopsie.
8. Gal-kleverig syndroom (geïnspireerd bilesyndroom)
Het galkanaal wordt geblokkeerd door plakkerig slijm of gal, wat meestal optreedt na ernstige hemolyse bij neonaten. Symptomen zijn moeilijk te onderscheiden van galatresie. Sommige kinderen kunnen op natuurlijke wijze worden verlicht, of opgelucht na behandeling met fenobarbital. Sommige vereisen chirurgische lavage. behandeling.
9. Aangeboren galwegen
Het kind is over het algemeen goed bij de geboorte, normaal gewicht, meconium is normaal, aanhoudende geelzucht verschijnt 1 tot 2 weken na de geboorte, de ontlasting is bleek, zelfs grijs, urine donker, bilirubine positief, de ziekte meer vrouwen dan mannen, Kan worden geassocieerd met multiple milt syndroom, viscerale abdominale translocatie, slechte darmrotatie, rechter hart en intra-abdominale vasculaire misvorming, wanneer de geelzucht zwaarder is, kunnen de ontlasting van het zieke kind lichtgeel zijn, maar als de ontlastingkleur zeer geel of groen is, dan Afgezien van deze ziekte neemt de lever progressief toe en omvat vaak de linker- en rechterkant van de lever; na een paar weken verhogen de meeste zieke kinderen geleidelijk de milt, bloedalkalische fosfatase, 5-nucleotidase en lipoproteïne met lage dichtheid (lipoproteïne X, LP-X) aanzienlijk toegenomen, B-echografie kan worden gevonden in afwezigheid van galblaas of dysplasie.
10. Andere extrahepatische galwegaandoeningen
Vaak galkanaalcysten kunnen soms zwelling en massa in de rechter bovenbuik veroorzaken.Kleine baby's kunnen volledige obstructie van het galkanaal veroorzaken.Klinische manifestaties zoals gal atresie, B-echografie is gemakkelijk te identificeren, cholelithiasis is zeldzaam, langdurige intraveneuze high-nutrition zuigelingen en pasgeborenen Kinderen met hemolytische ziekte, de incidentie van verhoogd, echografisch onderzoek is nuttig voor diagnose, cholestase met progressief opgeblazen gevoel, navelstreng en lies gele huidkleuring, moet denken aan spontane perforatie van de galwegen, ascites met galondersteuning diagnose.
Kinderen met erfelijke metabole aandoeningen gaan vaak gepaard met verschillende misvormingen Wervelboogdefecten omvatten wervel- of voorste wervelboogfusie (vlindervervorming) en verminderde afstand tussen de pedikels van de thoracolumbale wervelkolom. Oogafwijkingen (congenitale cornea-omtrek) Troebelheid en niermisvormingen (nierdysplasie, tubulaire dilatatie, enkele nier en hematurie), groeivertraging, IQ (IQ) meestal laag, hypogonadale hypoplasie, kleine penis, zwak en scherp, kunnen afwijkingen van het zenuwstelsel hebben (reflex verdwijning, bewegingsstoornis, oftalmoplegie), vergezeld van multiple milt syndroom, viscerale abdominale translocatie, slechte stoelgang, rechter hart en intra-abdominale vasculaire misvorming.
Neonatale lupus erythematosus kan worden geassocieerd met cytomegalovirus; trombocytopenie, huiduitslag of aangeboren hartblok komt veel voor.
Onderzoeken
Onderzoek van neonatale persistente cholestasis geelzucht
1. Bloedonderzoek: het aantal bloedcellen vertoont neutropenie en trombocytopenie.
2. Bloed biochemisch onderzoek : hoog bindende bilirubinemie (34.2 ~ 256.5mol / L), serum alkalische fosfatase, -glutamaattransferase en cholesterol zijn aanzienlijk verhoogd, transaminase kan Verhoogd, andere leverproteïnen zijn meestal normaal, kunnen milde hemolyse, verlengde stollingstijd, milde acidose en verhoogde navelstrengbloed-IgM hebben, wat wijst op aangeboren infectie, intrahepatische galwegdysplasie, galzuur, cholesterol is aanzienlijk verhoogd, de laatste Het kan zo hoog zijn als 14,3 tot 26,0 mmol / L (550 tot 1000 mg / dl), alanineaminotransferase (ALT) is licht verhoogd en alkalische fosfatase is sterk gemarkeerd.
Dynamische observatie van bloedbilirubine helpt ook bij het identificeren, zoals geleidelijke achteruitgang, moet worden overwogen voor hepatitis, alfa-fetoproteïne in het bloed is aanzienlijk toegenomen bij hepatitis bij kinderen en alkalische fosfatase in het bloed, 5-nucleotidase en lage dichtheid in atiliaire galwegen Lipoproteïne X (LP-X) nam aanzienlijk toe, maar er was een kleine overlap tussen de twee.
3. Neonatale hepatitis B-virusinfectie : naast bloed kan het hepatitis B-virus aanwezig zijn in de meeste lichaamsvloeistoffen, inclusief melk, maar verschijnt het niet in de ontlasting, chronische HBsAg-moeder als:
(1) HBeAg-positief en HBeAb-negatief.
(2) Serumspecifiek hepatitis B-virus DNA-polymerase met detecteerbare niveaus.
(3) Er is een hoger niveau van serum HBcAb en de foetus en het kind lopen het grootste risico op infectie, en een paar overlevenden hebben een reconstructie van de leverstructuur die bijna normaal is.
4. Etiologie : nasofaryngeale lavage, urine, ontlasting en hersenvocht kunnen worden gebruikt om het virus te kweken, en speciale serologische tests kunnen helpen bij het diagnosticeren (TORCH-titer).
5.1-antitrypsine (1-AT) -deficiëntie : laboratoriumtest serum-eiwitelektroforese 1-globuline nam aanzienlijk af, trypsine-remmingscapaciteit verminderde, immunodiffusietest voor serum 1-AT-concentratie werd met meer dan 50% verminderd, leverpathologie Gesneden hepatocyten hebben amylase-resistente PAS-positieve lichamen, maar de meest betrouwbare is de Pi genotype-test.
6. Leverhistologie : leverhistologisch onderzoek verkregen door percutane leverpunctie kan intrahepatische of extrahepatische cholestase onderscheiden, maar kan geen onderscheid maken tussen de specifieke infectieuze agentia in leverweefsel, behalve dat cytomegalovirus zich in het epitheel van de hepatocytgalkanaal bevindt De vorming van insluitingslichamen in het cytoplasma van de cellen, evenals de intranucleaire eosinofiele insluitingslichamen van herpesvirussen, worden meestal gekenmerkt door focale necrose van lobulaire structurele aandoeningen, vorming van multinucleaire gigantische cellen, vacuolatie van hepatocyten, verdwijning van koordachtige structuren en hepatocyten Interne en tubulaire cholestasis kunnen persistent zijn, portaalveranderingen zijn niet duidelijk, maar nieuwe nodulaire hyperplasie en lichte fibrose kunnen optreden.
De histologische veranderingen in de lever van intrahepatische galdysplasie zijn opmerkelijk zeldzaam in het interlobulaire galkanaal.De pathologische kenmerken van galwegenresresie zijn: galweghyperplasie, bilirubine-afzetting in vroege hepatocyten, galtrombose in galwegen en ontstekingsreactie in portale ader. Er is fibrose tussen de lobben, de structuur van de leverlobule is in principe intact, en de structuur van de leverlobule van de baby hepatitis is vervormd, de infiltratie van de ontstekingscellen is duidelijk en de focale hepatocytennecrose is aanwezig en de laesies van de galwegen zijn relatief mild.
Leverbiopten kunnen in meer dan 90% van de gevallen onderscheid maken tussen cholestase en galwegenatresie.
7. Genetische tests : Sommige genetische erfelijke aangeboren metabole defecten, ouders moeten zo snel mogelijk een genetische test ondergaan.
8. B-echografie : echografie van het galkanaalsysteem kan worden gebruikt om de aanwezigheid van choledochale cysten te bepalen, zoals de afwezigheid van galblaas of dysplasie, moet worden overwogen voor galatresie, vaak gepaard met multiple milt syndroom, inwendige organen translocatie, intestinale rotatie Slechte, rechter hart- en intra-abdominale vasculaire misvormingen, cardiovasculaire afwijkingen omvatten: perifere en valvulaire longvasculaire stenose (meest voorkomend), atrium septum defect, aorta coarctatie en tetralogie van Fallot.
9. Röntgenonderzoek : biliaire atresie-routine X-ray röntgenfoto van de borstkas kan de vervorming van multiple milt syndroom aantonen, indien nodig, kan langgerekt röntgenonderzoek worden gevonden in het scheenbeen, het dijbeen en de metafyse van de humerus.
10. CT- en MRI-onderzoek : intracraniële calcificatie kan indien nodig worden gevonden door CT en MRI.
11. Bepaling van de drainage-vloeistof van de twaalfvingerige darm : Na intubatie van de twaalfvingerige darm wordt het duodenale sap eenmaal per 2 uur verzameld totdat gal wordt gevonden of 24 uur bereikt. 10-15 ml 25% magnesiumsulfaat kan tijdens het drainageproces worden geïnjecteerd om Gal wordt volledig uitgescheiden. Als gal wordt gevonden, kan galatresie worden uitgesloten. Er is geen galafscheiding na 24 uur en galatresie kan erg groot zijn. Recentelijk zijn duodenale vloeistofbilirubine kwantificatie en galzuuridentificatie uitgevoerd. Resultaten: 21 gevallen in hepatitisgroep, 20 In het geval van duodenale vloeistof bilirubine> 17,1 mol / L (1 mg / dl) was cholzuur positief. In 17 gevallen van biliaire atresie was bilirubine <17,1 µmol / l (1 mg / dl) en was het cholzuur negatief.
12. Nuclide-onderzoek : de hepatobiliaire scan onthulde een afname van de functie van de lever om circulerende nucliden uit het bloed te verwijderen en uitgescheiden in het darmlumen.
(1) 131I rose bengale excretietest: na intraveneuze toediening worden de ontlasting verzameld gedurende 48 uur verzameld. Als de radionuclide in de ontlasting minder is dan 10% van de geïnjecteerde hoeveelheid, kan de galatresie groot zijn. Het nadeel is dat urine moet worden verzameld bij het verzamelen van ontlasting. Volledig gescheiden zijn er vaak praktische problemen.
(2) 99mTc-gelabelde iminodiazijnzuurderivaat excretietest: 99mTc kan worden opgenomen door levercellen wanneer galatresie afwezig is, maar er worden geen nucliden in de darm geloosd en speciale hepatitis leveropname nucliden worden vertraagd. Ten slotte kan het worden afgevoerd naar de galwegen en de darm. Hoewel de uitscheiding minder is dan normaal, is het voordeel dat de stralingsdosis klein is en de resolutie van gammabeeldvorming hoog. Het nadeel is dat de halfwaardetijd kort is en het beeld niet na 24 uur kan worden gevormd, wat de emissie van een klein aantal ontladen nuclide kan vertragen. Hepatitis bij kinderen, een vals negatief.
Om de juiste snelheid van radionuclide-onderzoek te verbeteren, kan fenobarbital (5 mg / kg per dag) worden genomen gedurende 3 tot 5 dagen vóór het onderzoek.Als de galwegen glad zijn, kunnen de nucliden uit de galwegen worden uitgescheiden om vals-negatieve resultaten te verminderen.
Diagnose
Diagnose en differentiële diagnose van persistente cholestasis van geelzucht bij pasgeborenen
Volgens klinische manifestaties en laboratoriumtests kan de diagnose worden bevestigd, maar de oorzaakdiagnose moet tegelijkertijd worden bevestigd.De medische geschiedenis moet worden geraadpleegd, inclusief de zwangerschapsgeschiedenis van de moeder, de productiegeschiedenis, voedingsgeschiedenis, enz. Gedetailleerd medisch onderzoek, laboratoriumonderzoek en aanvullend onderzoek moeten worden geselecteerd en de oorzaakdiagnose moet zo vroeg mogelijk worden bevestigd. .
Differentiële diagnose
1. Perinatale en neonatale hepatitis veroorzaakt door infectie
Intrahepatische infectieuze cholestase en erfelijke, metabole oorzaken (aangeboren afwijkingen) moeten zorgvuldig worden onderscheiden omdat hun klinische manifestaties erg op elkaar lijken en galactosemie, congenitale fructose-intolerantie en tyrosinemie onmiddellijk moeten worden uitgevoerd. Controleer, omdat speciale dieettherapie kan worden geïmplementeerd, ook rekening moet houden met 1-antitrypsine-deficiëntie, cystische fibrose en neonatale ijzeropslagafwijkingen, bij het overwegen van het Alagille- of Zellweger-syndroom zijn speciale fysieke kenmerken nuttig voor de diagnose Tenzij het galkanaal spontaan wordt geperforeerd, presteren de kinderen met extrahepatische cholestase over het algemeen goed; de ontlasting is meestal volledig wit, de lever is vergroot en hard en de histologie wordt weergegeven in tabel 1. Premature baby's, kinderen jonger dan de zwangerschapsduur worden als zuigelingen beschouwd. hepatitis.
2. Intrahepatische of extrahepatische cholestase.
3. "Galconcentratiesyndroom"
Deze aandoening is te wijten aan het feit dat sommige pasgeborenen met hemolytische ziekte (Rh, ABO) en sommige zuigelingen die totale veneuze voeding krijgen, hun gal ophopen in de galwegen of middelgrote galwegen. Hetzelfde mechanisme kan de obstructie van de gewone galwegen veroorzaken. Hypoxische reperfusieschade in afwezigheid van Rh-bloedgroep kan ook cholestase veroorzaken Bij ernstige hemolyse kan cholestase compleet zijn met witte ontlasting en bilirubinespiegels kunnen oplopen tot 40 mg / dl (684 mol / L). Directe reactie, als galconcentratie optreedt in het extrahepatische galkanaal, is het moeilijker om te onderscheiden van galkanaalatresie, haalbare choleretische (cholestamide, fenobarbital, ursolzuur deoxycholzuur) testbehandeling, zodra de ontlastingskleur verandert Voor normale of 99mTc-DIDA-scans om galuitscheiding in de twaalfvingerige darm te zien, kan worden vastgesteld dat het extrahepatische galkanaal open is en tijdens de overgang van ontlastingskleur naar normaal klagen ouders soms dat kleine galkleurige pluggen in de ontlasting van het kind worden gevonden. Hoewel de meeste gevallen langzaam moeten herstellen binnen 2 tot 6 maanden, is verder onderzoek (echografie, DIDA-scan, leverbiopsie) vereist voor volledige cholestase die langer dan 2 weken duurt. Laparotomie extrahepatische galkanaal, ductus choledochus in geconcentreerde spoeling gal obstructie stofverwijdering indien nodig.
Bij verdenking op idiopathische neonatale hepatitis (geen infectie, metabole en vergiftigingsoorzaken), moeten galwegen worden bevestigd in plaats van extrahepatische "chirurgische" ziekte, wat nuttig kan zijn bij DIDA-scans en echografieonderzoeken. Sommige mensen gebruikten een darmtest tijdens de DIDA-scan om te bewijzen dat er geen occlusie in de galwegen is. De leverbiopsie heeft vaak diagnostische betekenis, vooral voor zuigelingen ouder dan 6-8 weken. Biopsie kan echter minder dan 4 weken zijn. De baby is misleidend.Als de opening van de galboom niet wordt gedetecteerd, heeft de leverbiopsie geen typische diagnose van de ziekte of aanhoudende totale cholestase (witte ontlasting), wat suggereert dat een ervaren chirurg nodig is. Kleine laparotomie en intraoperatieve cholangiografie, die af en toe een kleine maar niet-afgesloten extrahepatische galwegen vertoont (hypopie), is waarschijnlijk het gevolg van verminderde galstroom, geen oorzaak, geen noodzaak om hypoplasie opnieuw op te bouwen Galwegen.
4. Extrahepatische galwegen atresie
Het klinische onderscheid tussen biliaire atresie en infantiele hepatitis is soms moeilijk, maar het is erg belangrijk. Hepatitis bij kinderen gelooft ten onrechte dat biliaire atresie en anesthesie, chirurgie ongetwijfeld schade zal toebrengen aan het zieke kind; en galatresie binnen 2 maanden na de operatie Het succespercentage kan 80% bereiken. Na 3 maanden heeft de meerderheid van de patiënten gefaald. Tot nu toe kan geen laboratoriumonderzoek de galwegen volledig scheiden van de babyhepatitis. De diagnose is afhankelijk van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumonderzoek. Uitgebreide analyse, er moet dynamische observatie van mode zijn, de ziekte is bijvoorbeeld meer vrouwen dan mannen, hepatitis is het tegenovergestelde, vergezeld van meerdere misvormingen, de ziekte is zeer waarschijnlijk, premature baby's, lager dan de zwangerschapsduur die kinderen worden beschouwd als babyhepatitis, Als de kleur van de ontlasting erg geel of groen is, kan de ziekte worden uitgesloten, hepatitis en metabole afwijkingen, hepatosplenomegalie in de vroege neonatale periode, en de lever is lichter in het vroege stadium van de ziekte en neemt vervolgens geleidelijk toe, en omvat vaak de linker- en rechterkant van de lever. Na een paar weken nam de milt van de meeste zieke kinderen geleidelijk toe. Dynamische observatie van bloedbilirubine hielp ook de identificatie. Als het geleidelijk afnam, moet het als hepatitis worden beschouwd. Het alfa-fetoproteïne in het bloed was duidelijk verhoogd bij hepatitis bij kinderen. En galatresie, alkalische fosfatase in het bloed, 5-nucleotidase en lipoproteïne met lage dichtheid (lipoproteïne X, LP-X) namen aanzienlijk toe, hoewel er een kleine overlap tussen de twee is, B-echografie gevonden als de galblaas afwezig is of Dysplasie moet als de ziekte worden beschouwd.Wanneer de twee moeilijk te onderscheiden zijn, kunnen duodenale drainagevloeistof, radionuclide-onderzoek, leverbiopsie, enz. Worden gebruikt en kan het juiste percentage ongeveer 95% bereiken.
In de vroege fase van de ziekte kan behandeling met fenobarbital [3 ~ 5 mg / (kg · d), 5 ~ 7 dagen] DIDA-secretiestudies onderscheid maken tussen cholestase intrahepatisch of extrahepatisch is, hoewel persisterende galwegenatresie Verhoogde niveaus van serumgamma-glutamaat transpeptidase of alkalische fosfatase, evenals verlengde protrombinetijd, maar deze veranderingen zijn ook ernstig bij neonatale hepatitis, alfa-1-antitrypsine-deficiëntie en galwegdeficiëntie Er is gemeld dat deze tests bovendien de obstructieplaats van het extrahepatische systeem niet kunnen onderscheiden.In het algemeen kan transaminase alleen iets worden verhoogd wanneer het galkanaal atresie is, serumproteïne en stollingsfactoren niet worden beïnvloed aan het begin van de ziekte en conventionele röntgenfoto van de röntgenborst op de borst kan meer laten zien Misvormingen van het miltsyndroom, echografie van het galsysteem kan worden gebruikt om de aanwezigheid van een choledochale cyste te bepalen.
Het belangrijkste probleem met de diagnose is dat de ziekte moeilijk te onderscheiden is van neonatale hepatitis, galweggebrek, gewone galwegencyste of originele galwegobstructie (calculus, galtrombus), hoewel spontane extrahepatische galwegenperforatie leidt tot geelzucht en witte ontlasting. Zuigelingen zijn vaak ernstig ziek als gevolg van chemische peritonitis die wordt veroorzaakt door ascites van de gal, maar er wordt geen lever gevonden.
Als galwegatresie 60 dagen vóór de geboorte niet kan worden uitgesloten, is een chirurgisch onderzoek vereist.De laparotomie moet een biopsie van de lever omvatten.Als de galblaas aanwezig is, wordt ook een cholangiografie uitgevoerd.Gele gal is aanwezig in de galblaas, wat aangeeft dat het extrahepatische galkanaalsysteem in de buurt is. Geen sluiting aan het einde, radiografie om het contrastmiddel in de twaalfvingerige darm te zien, kan de distale extrahepatische galwegobstructie uitsluiten.
