neonatale hepatitis B
Invoering
Inleiding tot neonatale hepatitis B Hepatitis B wordt veroorzaakt door hepatitis B-virusinfectie en hepatitisvirusinfectie in de neonatale periode verwijst voornamelijk naar HBV-infectie. De meeste zijn chronisch, vaak niet duurzaam en worden chronische dragers of chronische hepatitis, wat de gezondheid van kinderen ernstig aantast. De relatie tussen deze ziekte en chronisch leverfalen heeft geleidelijk de aandacht van mensen getrokken.China is een gebied met een hoog risico op hepatitis B. Naar schatting zijn ongeveer 100 miljoen mensen in het land besmet met hepatitis B. Basiskennis Het aandeel ziekte: 0,01% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van overdracht: overdracht van moeder op kind Complicaties: chronische hepatitis, levercirrose, hepatische encefalopathie
Pathogeen
Neonatale hepatitis B oorzaak
(1) Oorzaken van de ziekte
Neonatale infectie met HBV wordt voornamelijk veroorzaakt door verticale transmissie en horizontale transmissie van moeder en kind.
1. Overdracht van moeder op kind: de verticale overdracht van moeder en baby omvat:
(1) Transplacentale overdracht: de moeder kan tijdens de zwangerschap of een chronische HBV-drager met HBV zijn geïnfecteerd en het virus kan op de foetus worden overgedragen.
(2) Infectie via het geboortekanaal: wanneer de pasgeborene wordt afgeleverd, wordt deze geïnfecteerd door vaginaal vocht met HBV door te slikken.
(3) Infectie door moedermelk: pasgeborenen zijn geïnfecteerd met moedermelk van HBsAg-positieve moeders en zijn geïnfecteerd.
(4) Nauw contact na de geboorte: Geïnfecteerd met speeksel van de besmette moeder, colostrum, zweet, bloedige afscheidingen en geïnfecteerd.
De kans op infectie bij kinderen hangt nauw samen met de virale infectiviteit van de moeder tijdens de bevalling.De zwangere moeder levert bijvoorbeeld in de acute fase van hepatitis B en de foetus en 60% tot 70% van de zuigelingen binnen 2 maanden na de bevalling zijn geïnfecteerd en de moeder is HBsAg-positief. De incidentie van overdracht van moeder op kind bij HBV-dragers met of zonder symptomen is zeer laag in Europa en Noord-Amerika, terwijl deze in Azië maar liefst 40% tot 50% is.De moeder is drager en het e-antigeen (HBe) is positief. % tot 85% van de baby's zijn besmet.
2. Horizontale overdracht: voornamelijk injectie en infusie van bloedproducten en leven in nauw contact met de verspreiding. Bovendien, nadat de pasgeborene is geboren, kan deze ook worden geïnfecteerd door contact en inname van omliggende patiënten, dragers en virale verontreinigingen. Of de baby drager is van het hepatitis B-virus, Rosendaht gelooft dat dit afhankelijk is van het ras van de baby en kan verschillen van verschillende rassen.
(twee) pathogenese
Algemeen wordt aangenomen dat HBV geen directe schade aan levercellen heeft. De pathologische veranderingen van hepatocyten worden voornamelijk veroorzaakt door de immuunrespons van het lichaam op geïnfecteerde levercellen. Bij HBV-infectie worden virale antigenen opgenomen door mononucleaire macrofagen, verwerkt en gepresenteerd aan Th-cellen. Th-cellen activeren en prolifereren en geven interleukine-2 (IL-2) vrij IL-2 stimuleert de klonale proliferatie van Tc-cellen gesensibiliseerd door HBV-antigeen, vormt een groot aantal effector-T-cellen en valt hepatocyten aan die zijn geïnfecteerd met HBV. Degeneratie en necrose van hepatocyten, doelantigenen aangevallen door Tc-cellen, voornamelijk HBcAg en HBeAg op hepatocytenmembraan, alleen hepatocyten die zowel doelantigeen als MHC klasse I-antigeen tot expressie brengen worden herkend, aangevallen en vernietigd door Tc-cellen, -interferentie Beide kunnen de expressie van MHC-klasse I-antigeen in hepatocyten, de herkenning en binding van Tc-cellen aan doelwit hepatocyten en de betrokkenheid van adhesiemoleculen verbeteren. Fas-antigeen wordt op het oppervlak van geïnfecteerde levercellen tot expressie gebracht, terwijl FasL op het oppervlak van geactiveerde Tc-cellen wordt uitgedrukt.
Wanneer de twee worden gecombineerd, wordt het nucleaire programmadodende gen van hepatocyten geïnitieerd om apoptose te veroorzaken, en HBV-infectie kan het hepatocyt-membraanspecifieke lipoproteïne (LSP) denatureren om een "zelfantigeen" te vormen, dat B-cellen stimuleert om overeenkomstige IgG-antilichamen, IgG-antilichamen te produceren Het Fab-uiteinde bindt aan het hepatocytenmembraan LSP, en het Fc-uiteinde ervan bindt aan de Kc-cel (K-cel) Fc-receptor, die K-cellen activeert om hepatocyten te doden, dwz antilichaamafhankelijke cel-gemedieerde cytotoxiciteit (ADCC), wat een auto-immuunreactie is. Het ontstaan van verschillende soorten hepatitis is afhankelijk van de immuunstatus van het lichaam en de relatie tussen de groei en de afname van het hepatitis B. -virus. Algemeen wordt aangenomen dat functionele TC-cellen na een normale HBV-infectie geïnfecteerde levercellen aanvallen en dat specifieke antilichamen uit de gelyseerde lever worden verwijderd. De HBV afgegeven door de cellen, het virus wordt gewist, de infectie wordt beëindigd en de klinische manifestatie is acute hepatitis; de hyperthyreoïdie, vanwege de voortijdige en anti-HBs-productie, vernietigt snel een groot aantal hepatocyten, vormt een immuuncomplex met overtollig antilichaam, wat leidt tot lokale allergische necrose. Reageert om acute of subacute hepatitis te veroorzaken; wanneer de immuniteit laag is, vanwege onvoldoende productie van anti-HBs, kan HBV niet effectief worden geëlimineerd, waardoor HBV volgt Schendingen nieuwe levercellen, remmen de vorming van hepatitis of chronische toestand HBV carrier, kinderen vooral te wijten aan het immuunsysteem nog niet rijp, en worden vaak chronische hepatitis B en chronische HBV-dragers.
Het voorkomen
Preventie van neonatale hepatitis B
Het blokkeren van de overdracht van moeder op kind is een belangrijke maatregel om de chronische overdracht van HBsAg te verminderen en uiteindelijk te elimineren, inclusief actieve en passieve immunisatie.
1. Passieve immunisatie: Hepatitis B-vaccin wordt gegeven aan het einde van 1 maand en aan het einde van 6 maanden. De dosis wordt bepaald op basis van verschillende producten. De geproduceerde anti-HB's kunnen langer dan 3 jaar duren en worden eenmaal per 5 jaar versterkt. Zuigelingen geboren in de acute of gelijktijdige fase van hepatitis B (ongeacht of het antigeen positief of negatief is), ongeacht of HBsAg wordt gemeten of niet, het gebruik van specifieke krachtige immunoglobuline (hepatitis B humaan immuunserum globuline, HBIG) kan het hepatitis B-virus bij kinderen veroorzaken De draagsnelheid is sterk verminderd De methode is als volgt: binnen 4 uur na de geboorte, 3 maanden en 6 maanden, telkens 0,5 tot 1 ml / kg (met meer dan 100 U / ml anti-HB's), wanneer het passieve immuunantilichaam snel verdwijnt. Later werd het een vatbare persoon, maar de draagsnelheid werd aanzienlijk verlaagd.In China meldde dat de beschermende snelheid van hepatitis B-immunoglobuline ontwikkeld door Changhai Institute of Biological Products om de overdracht van moeder op kind te blokkeren 61,2% was en HBsAg positieve dragers. Het is niet raadzaam om moedermelk te geven en de pasgeborene moet worden geïsoleerd en geobserveerd. Eerst moet passieve immunisatie worden gebruikt.
2. Actieve immunisatie: Hepatitis B-immunoglobuline (HBIG) is een passieve immunisatie met snelle bescherming HBeAg- of HbsAg-positieve moeders moeten onmiddellijk na de geboorte (uiterlijk 24 uur) met HBIG 1ml worden geïnjecteerd, om 1, 2, 3 Hepatitis B-vaccin werd eenmaal per maand toegediend.
Voor de toepassing van het hepatitis B-vaccin zijn er momenteel bloedgedragen en genetisch gerecombineerde (half-half) hepatitis B-vaccins bereid uit menselijk bloed, HBsAg-positieve pasgeborenen geboren met HBeAg-positieve of HBV-DNA-positieve moeders, indien geen speciale Preventieve maatregelen, 80% tot 96% van de kinderen kunnen HBsAg-positief worden 3 tot 6 maanden na de geboorte, alleen HBsAg, vooral wanneer de HBsAg-titer laag is of het hepatitis B-antilichaam positief is, de besmettelijkheid is zeer laag of zelfs niet besmettelijk. Vaccinatie tegen hepatitis B is in sommige delen van China uitgevoerd.De methode is bedoeld voor kinderen van HBsAg-positieve en / of HBeAg-positieve moeders binnen 24 uur (of 7 dagen), 1 maand en 6 maanden na de geboorte. Vaccinatie 1 keer, elke keer 20 ~ 30 g, meldden buitenlandse auteurs dat elke keer met 5 g of 2 g vaccinatie, dezelfde immuunrespons, injectie van lokale over-opgewonden geen andere bijwerkingen, incidentele allergische reacties.
Als alleen vaccinatie wordt gebruikt, is het beschermingspercentage ongeveer 70%. Met name ten minste 30% van de zuigelingen met HBeAg-positieve moeders worden dragers van HBsAg. De automatische immuunrespons van HBIG-interfererend vaccin is niet duidelijk. Momenteel heeft de methode van co-injectie met hepatitis B-vaccin en HBIG de voorkeur. Zuigelingen met HBeAg-positieve moeders kunnen bijvoorbeeld 95% van de zuigelingen beschermen door de bovengenoemde gecombineerde injecties.De vergelijking van verschillende regimes in Beijing is het beste met 3 hepatitis B-vaccins en 3 HBIG gecombineerde injecties, maar er zijn ook meldingen dat passieve - Actieve of actieve vaccinatie heeft vergelijkbare effecten, dus meer observaties en samenvattingen zijn nodig.
De momenteel aanbevolen methoden zijn:
(1) HBIG 0,5 ml intramusculaire injectie binnen 24 uur na de geboorte.
(2) Hepatitis B-vaccin 0,5 ml (10 g) en HBIG tegelijkertijd of binnen 7 dagen na de geboorte, intramusculaire injectie aan de andere kant, en vervolgens elke 1 en 6 maanden, kan deze methode 85% tot 93% van de zuigelingen krijgen Bescherming, hepatitis B oppervlakte-antigeen antilichaamtiter is nog steeds hoog in 1 tot 2 jaar oud, anti-HB's kunnen 3 tot 5 jaar meegaan, dus een dosis van 10 g booster-vaccinatie in 3 tot 5 jaar is zinvol om HBV-niveau-overdracht bij kinderen te voorkomen, immunisatie HBsAg-positief in de afgelopen 6 maanden vertoonde immunologisch falen. Als de baby gedurende 15 maanden positief was, droeg het kind chronische dragers. HBsAg-negatieve anti-HBe-positieve kinderen werden bijvoorbeeld gedurende 15 maanden beschermd.
Complicatie
Neonatale hepatitis B-complicaties Complicaties chronische hepatitis cirrose hepatische encefalopathie
Vaak gecompliceerd door vitamine A, D-tekort, heeft een klein aantal patiënten de neiging om chronische hepatitis, cirrose te ontwikkelen of gecompliceerd met hepatische encefalopathie, leverfalen, enz., Het moet vroegtijdig worden gediagnosticeerd en behandeld.
Symptoom
Pasgeboren hepatitis B-symptomen Vaak voorkomende symptomen Huid geel geelzucht sclera geel gekleurd grote levercelnecrose klein Sanyang splenomegalie grijs witte ontlasting slechte eetlust lever zwelling gele urine zoals sterke thee
Eenmaal geïnfecteerd, zijn er enkele weken tot 6 maanden incubatie en de meeste geïnfecteerde kinderen vertonen een subklinisch proces.
Het begin is langzaam en de pasgeborene is asymptomatisch bij de geboorte. Chronische antigenemie en transaminase-persistentie in 1 tot 6 maanden, licht verhoogde, soms HBsAg-antilichamen werden gedetecteerd na 6 tot 12 maanden, en neonatale hepatitis B werd voornamelijk gekenmerkt door geelzucht. Kan worden uitgedrukt als een vertraging in het verdwijnen van geelzucht na de geboorte, of terugkeert, of geleidelijk verdiepen, sommige gevallen van klinische symptomen, zoals geelzucht (vroege obstructieve geelzucht), koorts, lever, slechte eetlust, en dan herstellen of aanwezig zijn Chronische hepatitis, ook gemanifesteerd als aanhoudende obstructieve geelzucht, sclera en huidgele vlekken, donker wordende urine zoals bruin, verminderde ontlasting of terracottakleur, lever, splenomegalie, voornamelijk leververgroting, gewichtsverlies De urinekleur is diep.De meeste patiënten hebben geen andere klinische symptomen bij de geboorte en hebben in het algemeen geen invloed op de ontwikkeling van de foetus, noch op teratogene, of zelfs leverfunctie en serologische veranderingen.
Een klein aantal fulminante passages, geelzucht lijkt snel toegenomen, ontwikkeling op korte termijn van hepatische encefalopathie, bloeding en andere symptomen van leverfalen, snelle dood, slechte prognose, als u kunt overleven, kan leverweefsel worden hersteld naar normaal.
Onderzoeken
Onderzoek van neonatale hepatitis B
1. Leverfunctietest: leverfunctie kan normaal zijn of slechts milde afwijking bij neonatale hepatitis, serum alanine aminotransferase (ALT, GPT) begint te stijgen in de vroege fase van geelzucht, piek in serumbilirubine piek Voorheen duurde het tot een paar weken nadat de geelzucht verdwenen was. Serumbilirubine begon te stijgen aan het einde van de geelzucht. De meeste whitening-tests waren bifasisch positief. De urine-bilirubine en urine-bilirubine aan het einde van de geelzucht begonnen een positieve reactie te vertonen. Een belangrijke basis voor vroege diagnose.
2. Hepatitis B serum marker detectie: HBsAg kan positief zijn.
B-echografisch onderzoek heeft hepatosplenomegalie, voornamelijk lever, meestal matig groot.
Diagnose
Diagnose en diagnose van neonatale hepatitis B
diagnose
Het is belangrijk dat ernstige chronische leverziekte kan optreden bij patiënten zonder klinische symptomen en alleen HBsAg-positief.
1. Voorgeschiedenis en klinische manifestaties: in gebieden met hoge incidentie van hepatitis B moeten zuigelingen met HBsAg en / of HBeAg-positieve moeders en / of slechte eetlust na de geboorte, koorts, geelzucht, leververgroting, enz. Worden overwogen. ziekte.
2. Laboratoriumonderzoek en hulpdiagnose: het is de belangrijkste basis. Naast de toename van serumenzym en bilirubine, moet de bepaling van antigeen en antilichaam worden uitgevoerd. Momenteel zijn radioimmunoassay en enzymgebonden immunoassay het meest gevoelig, gevolgd door reverse. Passieve hemagglutinatie en immunoadhesieve hemagglutinatie, immuundiffusie en convectieve elektroforese zijn niet erg gevoelig, maar worden nog steeds veel gebruikt in China, drie antigenen, antilichaamsystemen, om het meest bruikbare HBsAg te detecteren.
Differentiële diagnose
1. Biliaire atresie: het wordt voornamelijk veroorzaakt door het optreden van geelzucht en pathologische geelzucht in de neonatale periode Hepatitis B is hepatische geelzucht en serumbilirubine is bifasisch, maar het wordt eerst in de vroege neonatale periode geblokkeerd als gevolg van de uitscheidingsfunctie van hepatocyten. Wat verschijnt is obstructieve geelzucht, dus het belangrijkste is de identificatie van galatresie, omdat deze moet streven naar een diagnose na 3 maanden van geboorte, de twee kunnen worden geïdentificeerd uit de volgende aspecten:
(1) Medische geschiedenis: de algemene toestand en maaganorexia van hepatitis B-patiënten kunnen fluctueren, de mate van geelzucht kan fluctueren, de kleur van witte kleigrond fluctueert ook, de mate van hepatosplenomegalie is niet significant en de vroege transaminase is hoog.
(2) serum foetale globuline: hepatitis B is aanzienlijk toegenomen, vaak groter dan 1600 ng / ml.
(3) jodium rozerode excretietest: na het nemen van fenobarbital of cholestyramine bij hepatitis B nam 131I rozerode excretie toe en was er geen verandering in de galatresie.
(4) Vitamine E-absorptietest: Hepatitis B kan het hemolyse-effect van waterstofperoxide verminderen na orale toediening van vitamine E, en de galatresie kan niet worden verbeterd.
(5) Lipoproteïne X-meting: Hepatitis B was negatief voor lipoproteïne X en positief voor galatresie.
(6) Anderen: zoals 99mTc-IDA beeldvormingsonderzoek, B-modus echografieonderzoek, percutane leverbiopsie, duodenaal vocht galpigmentatieonderzoek is zinvoller voor de diagnose van galatresie.
2. Metabole deficiëntieziekten zoals galactosemie, 1-antitrypsine-deficiëntie, enz. De moeder van deze ziekte lijdt aan hepatitis B en wordt direct doorgegeven aan de foetus door de moeder.De incidentie van neonatale is hoog en laboratoriumtests zijn nuttig voor differentiële diagnose.
