door drugs geïnduceerde lupus
Invoering
Inleiding tot medicijngeïnduceerde lupus Geneesmiddelgeïnduceerde lupus verwijst naar lupusachtige ziekte die wordt veroorzaakt door het innemen van bepaalde medicijnen. De pathogenese is nog onduidelijk. Invasie van de huid, spieren, skelet, borst en buik, pericardium, nier, een groot aantal pericardiale effusie kan pericardiale tamponade veroorzaken. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,0025% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: oedeem, pericarditis, myocarditis, arteriosclerose, longoedeem
Pathogeen
Oorzaak van door drugs geïnduceerde lupus
(1) Oorzaken van de ziekte
Geneesmiddelen zijn de belangrijkste oorzaak van deze ziekte. Tot nu toe zijn meer dan 70 geneesmiddelen gevonden die lupusachtige ziekten veroorzaken of bestaande lupus verergeren. Tot de meer gerelateerde geneesmiddelen behoren chloorpromazine, hydralazine, isoniazide en A. Kitoba, penicillamine, procainamide en kinidine, met de komst van nieuwe geneesmiddelen, waaronder cytokines en hun remmers, kan het aantal geneesmiddelen dat lupusachtige ziekten veroorzaakt, toenemen.
(twee) pathogenese
De pathogenese van geneesmiddelgeïnduceerde lupus is onbekend en het uiterlijk is gerelateerd aan verschillende factoren, zoals de gebruikte medicijnen, genetische kwaliteit en immuunafwijkingen.
1. Acetyleringsfenotype: het verschil in menselijke respons op geneesmiddelen wordt bepaald door genetica.Volgens het verschillende metabolisme van hydralazine, procaïnamide en isoniazide, kan de populatie worden verdeeld in snelle acetylatie en langzame acetylatie. Twee fenotypes, het langzame geacetyleerde genotype is homozygoot voor het recessieve acetyltransposase-gen, langzame acetylering is verantwoordelijk voor 50% tot 60% van de blanken en 5% tot 20% van de gele kleuren. Hoewel hydralazine, procainamide-geïnduceerde door geneesmiddel geïnduceerde lupus kan worden gezien in beide fenotypes, maar langzame acetylering treedt op in ANA en door geneesmiddel geïnduceerde lupus, en de vereiste cumulatieve dosis geneesmiddel is lager, dus de meeste Patiënten met geneesmiddelgeïnduceerde lupus zijn langzame acetylers.
2. DNA-hypomethylatie: Studies hebben aangetoond dat T-cel DNA-methylatie een sleutelrol speelt bij het reguleren van genexpressie en celdifferentiatie, meestal gaat methylatie van DNA-regulerende sequenties gepaard met genonderdrukking en hypomethylatie Met genexpressie kan procaïnamide of hydralazine de methylering van T-cel-DNA remmen en menselijke in vitro geactiveerde CD4 + T-cellen kunnen zelfreactief worden na behandeling met procaïnamide of hydroxybenzamine. De cel, 5-azacytidine, is een krachtige DNA-methylatieremmer die hetzelfde effect heeft op T-cellen. Zelfreactieve T-cellen kunnen autofagen doden, IL-4 afscheiden en IL-6 bevordert de differentiatie van B-cellen in antilichaam-uitscheidende cellen, hetgeen suggereert dat met geneesmiddel gemodificeerde T-cellen een belangrijke rol spelen bij het induceren van door geneesmiddel geïnduceerde lupus.
3. Complement: de klassieke complementroute speelt een belangrijke rol bij de klaring van immunoconjugaten.De metabolieten van hydralazine, penicillamine, isoniazide en procaïnamide kunnen de covalente binding van C4 en C2 remmen, waardoor ze worden geremd Activering van C3 leidt tot een immuuncomplexklaring, en een toename van circulerende immuuncomplexen bij patiënten met geneesmiddelgeïnduceerde lupus is gemeld.
4. Geneesmiddel-DNA-interactie: de interactie van hydralazine met het DNA-histoncomplex maakt het moeilijk voor histonen om te worden verteerd door proteasen en behoudt dus hun antigeniciteit. Consistent met deze hypothese: de kern van histonen Het is het object dat wordt herkend door de auto-antilichamen tegen lupus.
5. Anderen: Recente gegevens geven aan dat wanneer de geactiveerde neutrofiel myeloperoxidase het geneesmiddel of zijn metaboliet omzet in een geactiveerd product, het product direct het cytotoxische effect kan passeren of een immuunaandoening kan veroorzaken, waardoor het geneesmiddel ontstaat Het weefsel van lupus is beschadigd.
Het voorkomen
Geneesmiddelgeïnduceerde lupuspreventie
Het is de sleutel om het gebruik van medicijnen die de ziekte veroorzaken tijdig te beheersen. Preventie van drugsvergiftiging is niet geschikt voor pasgeborenen en baby's. Patiënten met bloedarmoede, hart-, long-, nier- en leverziekte zijn gecontra-indiceerd voor langdurig gebruik van dit medicijn.
1. Zorg voor kinderen en voorkom onbedoelde consumptie van vergif en drugs.
2. Adolescenten kunnen zelfverwondingsvergiftiging ontwikkelen en aandacht besteden aan de lichamelijke en geestelijke gezondheidsproblemen van adolescenten.
3. Versterking van de publiciteit en populair maken van gerelateerde kennis over geneesmiddelen, zoals plantaardige geneesmiddelen.
Complicatie
Door medicijnen veroorzaakte complicaties van lupus Complicaties oedeem pericarditis myocarditis arteriosclerose longoedeem
1, niercomplicaties
Sommige patiënten met lupus kunnen niercomplicaties, oedeem en oedeem bij de patiënt veroorzaken en het lichaam van de patiënt beïnvloeden.
2, cardiale complicaties
De ziekte van Lupus erythematosus kan ook enkele problemen in het hart van de patiënt veroorzaken, wat gemakkelijk kan leiden tot hartcomplicaties zoals pericarditis, myocarditis, arteriosclerose en andere ziekten.
3, longcomplicaties
Wanneer de aandoening ernstiger is, zal dit leiden tot acuut longoedeem en andere ziekten.
Symptoom
Symptomen van geneesmiddelgeïnduceerde lupus Vaak voorkomende symptomen Gevlekte koorts, koorts, proteïnurie, hematurie, constrictieve pericarditis, pleurale effusie, pericardiale effusie
1. Algemene symptomen: de helft van de patiënten kan koorts en gewichtsverlies hebben. Er is geen speciaal soort warmte bij koorts. Het kan tot 41 ° C zijn en het gewichtsverlies is anders, maar het kan erg ernstig zijn.
2. Huid: Discoïde lupus, vlindererytheem en andere niet-specifieke uitslag en maculopapulaire uitslag kunnen voorkomen, maar niet zo gebruikelijk bij systemische lupus erythematosus, zweren in de mond, het fenomeen van Raynaud en ernstig haarverlies zijn ook zeldzaam bij systemische lupus erythematosus.
3. Musculoskeletaal systeem: zeer vaak, kan 80% van de patiënten treffen, geneesmiddelgeïnduceerde lupusartritis is vergelijkbaar met systemische lupus erythematosus, meestal niet-vervormd, met meerdere gewrichten, symmetrische distributie, ongewone artritis De kleine gewrichten van de hand zijn het meest vatbaar, gevolgd door de pols-, elleboog-, schouder-, knie- en enkelgewrichten. De exsudatie van de gewrichten komt niet vaak voor. De synoviale vloeistof is meestal niet-inflammatoire (witte bloedcellen <2 × 109 / L). Zelfs LE-cellen kunnen worden gevonden. Myalgie wordt gezien bij 50% van de door geneesmiddelen geïnduceerde lupus, die zeer ernstig kan zijn. Myalgie is vaak diffuus en heeft invloed op de proximale en distale spiergroepen. Patiënten die procainamide langdurig gebruiken, kunnen spierzwakte hebben en geen door geneesmiddelen veroorzaakte lupus. Overige uitvoering.
4. pleuritis: gebruikelijk bij pleuritis en pleurale effusie, LE en ANA kunnen worden gemeten in pleurale effusie, hebben diagnostische waarde, pulmonale infiltratie en pulmonale parenchymale laesies bij door procainamide geïnduceerde lupus dan bij hydralazine en Komt vaker voor bij systemische lupus erythematosus.
5. Pericarditis: Pericardiale betrokkenheid komt vaker voor bij door procaïnamide geïnduceerde lupus dan bij hydralazine-geïnduceerde lupus, meestal milder, maar constrictieve pericarditis, massale pericardiale exsudatie en pericardiale tamponade. In sommige gevallen kunnen LE-cellen worden gedetecteerd in pericardiale effusies.
6. Nier: Nierbetrokkenheid komt niet vaak voor, maar milde hematurie of proteïnurie is niet ongewoon. In zeldzame gevallen kan er een duidelijke verminderde nierfunctie zijn. De pathologische bevindingen van nierbiopsie zijn niet te onderscheiden van systemische lupus, focaal type, membraan Typen en proliferatieve glomerulonefritis met of zonder halvemaanformatie kunnen worden gezien, complement en immuuncomplexafzetting kan ook worden gezien.
Onderzoeken
Door medicijnen geïnduceerd lupusonderzoek
Abnormaal bloed is zeldzaam bij systemische lupus erythematosus, met milde anemie, leukopenie, soms trombocytopenie, promethazine, methyldopa en door chloorpromazine geïnduceerde lupus kan Coombs-test positief hebben, maar duidelijk Hemolyse is zeldzaam.
Homogeen ANA-positief is de meest voorkomende serumafwijking, anti-Sm-antilichaam, anti-DsDNA-antilichaam is zeldzaam in systemische lupus erythematosus.
ANA in geneesmiddelgeïnduceerde lupus is voornamelijk gericht op histonen, maar anti-histonantilichamen zijn niet specifiek voor geneesmiddelgeïnduceerde lupus. 50% tot 80% van systemische lupus erythematosus heeft anti-histonantilichamen, reumatoïde artritis en Felty-syndroom. Anti-histon-antilichamen kunnen ook worden gedetecteerd bij juveniele reumatoïde artritis en ongedifferentieerde bindweefselziekte.
Anti-histon-antilichamen in systemische lupus erythematosus kunnen alle histonen, H2A-H2B of H3-H4-complexen targeten, voornamelijk gericht op H1 en H2b, verschillende door geneesmiddelen geïnduceerde lupus en specificiteit van anti-histon-antilichamen, Plu Het antihistoneiwit in door cainamide geïnduceerde lupus is voornamelijk IgG en het antihistone-antilichaam van asymptomatische patiënten die procainamide nemen voor I (M2A-H2B) -DNA-complex en chromatine is IgM, DNA H2A-H2B dimeer, in tegenstelling tot door procaïnamide geïnduceerde lupus, richten hydralazine-geïnduceerde lupus anti-histon antilichamen zich op een breder bereik van epitopen, vaak gericht op DNA-vrije histonen, waaronder H3 En H4, evenals H3-H4, H2A-H2B en H1, (HZA-H2B) -DNA-antilichamen kunnen worden getest in penicillamine, kinidine en sulfasalazine-geïnduceerde lupus.
Diagnose
Diagnose en identificatie van door drugs geïnduceerde lupus
diagnose
Op dit moment zijn er geen specifieke diagnostische criteria, bijvoorbeeld als de patiënt in het verleden geen systemische lupus erythematosus heeft, verschijnen de klinische en serum-uitingen van lupus tijdens het gebruik van een bepaald medicijn. De klinische symptomen worden snel verlicht nadat het medicijn is gestopt en de serumafwijking wordt langzaam verbeterd. Voor door drugs geïnduceerde lupus.
Differentiële diagnose
Geneeskrachtige lupus is vergelijkbaar met systemische lupus erythematosus, maar het is heel anders, voornamelijk in:
1 door geneesmiddelen geïnduceerde lupus voldoet niet noodzakelijk aan de diagnostische criteria voor lupus bij ACR;
2 door geneesmiddelen geïnduceerde lupuspatiënten hebben andere ziekten, voor de medische behandeling van deze ziekte, nemen bepaalde medicijnen, zoals patiënten met reumatoïde artritis die penicillamine gebruiken, patiënten met hypertensie die hydralazine of methyldopa gebruiken;
3 De leeftijd van patiënten met geneesmiddelgeïnduceerde lupus is ouder dan die van patiënten met systemische lupus erythematosus;
4 Er is geen vrouwelijke overheersing bij patiënten met geneesmiddelgeïnduceerde lupus;
5 door drugs veroorzaakte symptomen van lupus zijn mild, met systemische symptomen, artritis, pleuritis, pericarditis, vergelijkbaar met seniele systemische lupus erythematosus, deze symptomen zijn omkeerbaar en verdwijnen geleidelijk na het stoppen met het geneesmiddel;
6 door geneesmiddelen geïnduceerde lupus en systemische lupus kunnen ANA zijn, LE-cellen positief, maar anti-DNA-antilichamen, anti-Sm-antilichamen zijn zeldzaam in door geneesmiddel geïnduceerde lupus.
Bij patiënten met ander reuma kunnen de symptomen van geneesmiddelgeïnduceerde lupus worden aangezien voor de verergering van de primaire ziekte, waardoor de behandeling van de primaire ziekte wordt versterkt, waardoor de ziekte ernstiger wordt, dus de ziekte moet in de differentiële diagnose worden overwogen.
