Glucagonoom
Invoering
Inleiding tot glucagonoom Glucagonoma (GCGN) is een eilandje A (2) celtumor die overmatige glucagon afscheidt, voornamelijk gekenmerkt door huidmigratie, necrotisch erytheem, diabetes, bloedarmoede, tong en hoekige cheilitis, vulva Vaginitis, lage aminozuuremie, enz., Ook bekend als hyperglycemie huidziektesyndroom. Meer kwaadaardige, vaak vroege metastase. De diameter van de tumor is over het algemeen 1,5 tot 3 cm, en soms is de gehele pancreas een tumor. Na vroege chirurgische verwijdering van de tumor kunnen huidbeschadiging en diabetes snel verdwijnen. De ziekte komt vaker voor bij mensen van middelbare leeftijd en ouderen van 40 tot 70 jaar. Vrouwen komen vaker voor dan mannen, en de meeste van hen zijn vrouwen in de overgang. De meeste gevallen duren meer dan 1 jaar, en sommige zijn meer dan 12 jaar. Basiskennis Het aandeel van ziekte: 0,005% -0,008% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: bloedarmoede, keratitis, ondervoeding, dementie, optische atrofie, nystagmus, ataxie
Pathogeen
Oorzaak van glucagonoom
Eilandje A celproliferatie (20%)
De meeste glucagonoma's zijn single-shot, waarvan 60% kwaadaardig. Af en toe kan de ziekte worden veroorzaakt door proliferatie van pancreas eilandje A. De tumor wordt verdeeld met de meeste pancreasstaart, gevolgd door de pancreas en de pancreaskop.
pathogenese
Glucagon wordt uitgescheiden door eilandjes A (a2) cellen en is een polypeptide met een enkele keten bestaande uit 16 aminozuren met een molecuulgewicht van 3485. Glucagon wordt gesynthetiseerd op het a2-kernlichaam van de cel en ontvangt een coating van het Golgi-apparaat om a2 te vormen. Granulaat, glucagon kan een voorloper hebben met een groter molecuulgewicht wanneer het wordt gesynthetiseerd in 2-cellen, pre-glucagon genoemd, en eilandje 2-cellen scheiden glucagon ongeveer 1 mg per dag uit. Onlangs werd menselijk plasma gemeten met immunologische methoden. Glucagon is aanwezig in verschillende molecuulgroottes, ongeveer 55% is glucagon met een hoog molecuulgewicht, glucagon genaamd, molecuulgewicht is ongeveer 160.000 Da; 35% is "echte" glucagon, molecuulgewicht is 3500 Da De andere, glucagon genoemd, heeft een molecuulgewicht van 9000 Da, wat slechts een kleine hoeveelheid is en een proglucagonvoorloper kan zijn.
Het normale glucagonniveau in normaal menselijk plasma is 50-100pg / ml Bij patiënten met glucagonoom is het basisniveau van plasmaglucagon bij de meeste patiënten vaak aanzienlijk verhoogd, vaak boven 1000pg / ml. De toename van de glucagonspiegels in het plasma komt van "echte" glucagon, soms wordt proglucagon met een hoog molecuulgewicht (9000Da) ook verhoogd, de pathofysiologische basis van glucagonoom is overmatige pancreas Glucagon katabolisme; glucagon activeert leverfosforylase, bevordert de afbraak van glycogeen in glucose; het bevordert ook gluconeogenese, klonering van leverglycogeen en leverglycogenolyse Het effect is verhoogde bloedsuiker, glucosetolerantie is verminderd, vetafbraak wordt vaak tegengewerkt door secundaire verhoogde insulinesecretie zonder overmatige ketonlichaamvorming, plasmavrije vetzuurniveaus zijn nog steeds in het normale bereik, maar eiwitkatabolisme is vaak duidelijk Voor lage aminozuuremie en ondervoeding is het optreden van dermatitis vergelijkbaar met de huidveranderingen na langdurige injectie van exogene pancreas hyperglykemie. Na verwijdering van glucagonoom kan dermatitis genezen zonder herhaling. Deze formatie wordt geassocieerd met lage aminozuuremie na overmatig katabolisme van glucagon, en is ook een oorzaak van dermatitis.Bovendien worden stomatitis, cheilitis, glossitis en bloedarmoede ook geassocieerd met hypoaminozuuremie. Symptomen zoals dermatitis, cheilitis en cheilitis kunnen worden verlicht na toepassing van verschillende aminozuuroplossingen.
Volgens Binnick (1977) waren 19 gevallen gedetailleerd in 19 gevallen, 10 gevallen van pancreasstaart (47,6%), 5 gevallen van pancreaslichaam (23,8%), 2 gevallen van pancreaslichaam en staart, 1 geval van pancreaskop en pancreashals, pancreas In 1 geval van nek is ongeveer 60% van de gevallen gemetastaseerd. Het meest voorkomende deel is lever, gevolgd door lymfeklieren, die worden overgebracht naar de wervelkolom en de linker bijnier. De cellen onder de lichtmicroscoop zijn veelhoekig of zuilvormig en hun afmetingen zijn verschillend. De tumorcellen zijn gerangschikt in een nest of reticulaire structuur. Sommige plaatsen zijn madeliefachtig of acinair. Er zijn vezelige weefsels tussen de cellen. De kwaadaardige weefsels zijn rijk aan bloedvaten. Onder de elektronenmicroscoop zijn de kenmerken van 2-cellen rond. Dichte secretoire korrels, maar andere cellen bevatten verschillende korrels Indirecte fluorescerende immunoassay kan bevestigen dat glucagon aanwezig is in tumorcellen, en immunofluorescentiereactie van glucagon antilichaam kan de diagnose bevestigen.De meest voor de hand liggende huidletsels liggen onder de microscoop. De histologische veranderingen waren necrotisch en lysis van de bovenste laag van de epidermale haarlaag, en resulteerde in bulleuze breuk. Er was milde lymfocytaire infiltratie rond de bloedvaten in de epidermis. In de lang gevormde laesies werden niet-specifieke dermatitisachtige veranderingen waargenomen. acanthosis Er spongiose, Clostridium keratinocyten met pycnotische kernen, geen acantholyse, immunofluorescentie negatief.
Het voorkomen
Glucagonoom preventie
Het leven is regelmatig. Besteed aandacht aan de combinatie van werk en rust, blijf optimistisch en positief tegenover het leven en vermijd alcohol en tabak. Er zijn geen speciale effectieve preventieve maatregelen voor deze ziekte. Vroege detectie en vroege diagnose zijn de sleutel tot preventie en behandeling van deze ziekte.
Complicatie
Glucagonoom complicaties Complicaties anemie keratitis dystrofie dementie optische atrofie nystagmus acne ataxie
1. Gewichtsverlies, vermoeidheid, glossitis en hoekige cheilitis, bloedarmoede komt veel voor en het mechanisme is gerelateerd aan de consumptie van tumoren en de verbetering van glucagonkatabolisme en metabolisme, wat leidt tot ondervoeding.
2. Een klein aantal patiënten heeft een geschiedenis van mentale neurose, zoals dementie, optische atrofie, sputum eten, nystagmus, ataxie en abnormale reflectie.
Symptoom
Glucagonoma Symptomen Vaak voorkomende symptomen Glucocorticoïden Afgescheiden Polysaccharide Urine Gedeeltelijke leukamourzuur Acidose
De prominente symptomen zijn uitslag en diabetes.De uitslag heeft bepaalde kenmerken.Het wordt necrotisch migrerend erytheem (NME) genoemd.Het is voornamelijk regionaal erytheem, maar ook desquamate rode papels en plaques. De uitslag is vaak ringvormig of gebogen. Het kan een bulleuze, gebroken en korstachtige zijn. Het is gemakkelijk geïnfecteerd door bacteriën en gist en er is necrotische en oplosbare bulleuze uitslag. Wanneer de eerste laesie begint te genezen, blijft het pigment in het genezingsgebied. Zinkend kan de laesie van het ene naar het andere deel worden verplaatst en kan het erytheem in alle delen van het lichaam voorkomen, maar het bovenste deel van de romp, onderbuik, lies, billen, perineum, onderste ledematen en gezicht komen vaker voor, terwijl de bovenste ledematen Minder, de laesie moet 1 tot 2 weken worden genezen.De huidlaesies kunnen in hetzelfde geval erytheem, bullae, littekens, normaal, enz. Zijn.De huidlaesies zijn niet gemakkelijk te genezen en de kleine wonden of medische lijmen kunnen met de huid in contact komen. Veroorzaakt huidletsels Vroege gevallen worden allemaal gediagnosticeerd door dermatologen vanwege langdurige huidlaesies. De pathogenese van glucagonoom huidletsels kan te wijten zijn aan pancreas Verhoogde secretie van glucagon, resulterend in verhoogd katabolisme van voedingsstoffen, resulterend in lage aminozuuremie, ondervoeding door lage aminozuuremie, huidletsels of schade, of door zinkgebrek, ook bekend als glucagon Of het directe effect van bepaalde stoffen die door de tumor worden uitgescheiden op de huid, de huidletsels kunnen volledig verdwijnen nadat de tumor is verwijderd.
Meer dan 95% van de patiënten heeft symptomen van diabetes, niet-insulineafhankelijke en mildere symptomen, vaak gecontroleerd door dieet of orale medicatie; soms is de aandoening zwaarder en vereist een hoge dosis insuline-injectie om te controleren, nog nooit gezien Meldingen van patiënten met ketoacidose zullen waarschijnlijk de effecten van glucagon compenseren omdat de meeste patiënten gepaard gaan met verhoogde plasma-insuline.
Gewichtsverlies, vermoeidheid, glossitis en hoekige cheilitis, bloedarmoede en andere symptomen komen ook vaak voor, waarvan het mechanisme verband houdt met tumorconsumptie en glucagonkatabolisme en verbetering van voedingsstoffen, resulterend in ondervoeding, 50% van de gevallen kan diarree hebben Het is ook een van de redenen voor gewichtsverlies.
1/5 tot 1/3 van de gevallen deed zich voor zonder stolling van abnormale bloedvaten, geelzucht is zeldzaam, gevonden in de kop van de pancreas-tumorcompressie van de galwegen.
Een klein aantal patiënten heeft een geschiedenis van mentale neurose, zoals dementie, optische atrofie, sputum eten, nystagmus, ataxie, abnormale reflexen, enz., De neurologische symptomen worden veroorzaakt door uitgebreide disfunctie van het centrale zenuwstelsel en een groot aantal glucagons Gerelateerd aan het centrale zenuwstelsel.
Onderzoeken
Onderzoek van glucagonoom
1. Algemene laboratoriumtests: lage aminozuuremie, positieve urineglucose, verhoogde bloedglucose of verlaagde glucosetolerantie, verhoogde bezinkingssnelheid van erytrocyten, positieve hemoglobinemie in de positieve cellen en tumorcellen in het duodenale sap van de pancreashoofdtumor.
2. Plasma glucagon radioimmunoassay
(1) De basisbepaling van glucagon is aanzienlijk verhoogd, die 1000pg / ml kan overschrijden, wat 5-10 keer normaal is, en de normale waarde is 50-100pg / ml. De literatuur registreert de plasmaglucagon bij patiënten met glucagonoom. Tot 380 ~ 9600pg / ml, orale of intraveneuze glucose kan de secretie van glucagon niet remmen.
(2) Plasmaglucagonstimulatietest: in gevallen waarin het moeilijk is om de diagnose te bepalen, kunnen pancreas-A-celsecretagogen zoals arginine en alanine worden gebruikt en plasmaglucagon wordt verhoogd na injectie, maar deze reactie is ook Gevonden in primaire of secundaire eilandje A celproliferatie, deze test is geen specifieke diagnostische methode voor glucagonoom.
3. Tolbutamide (D860) -test Normale intraveneuze injectie van tolbutamide kan de insulinesecretie stimuleren en glucagon remmen, waardoor de bloedglucose wordt verlaagd Bij patiënten met glucagonoom, intraveneuze injectie van tolbutamide Integendeel, het kan een significante toename van glucagon veroorzaken, insuline stijgt ook langzaam, maar de bloedglucosedaling is niet duidelijk of neemt slechts langzaam af, deze test suggereert de mogelijkheid van glucagonoom.
4. Reactie op exogene glucagon Na intraveneuze injectie van 0,25-0,5 mg glucagon bij normale mensen waren de plasma-insuline en de bloedglucosespiegels significant verhoogd, maar bij patiënten met glucagonoom vanwege langdurig plasma-endogeen Glucagon is verhoogd, het is niet gevoelig voor exogene glucagon. Hoewel intraveneuze glucagon, is de reactie van plasmaglucoseconcentratie nog steeds erg traag, de trage reactie van deze methode kan nuttig zijn voor de diagnose van glucagonoom. Methode, maar gevoelige mensen kunnen de ziekte niet uitsluiten.
5. Bariummaaltijdonderzoek en duodenale hypotensieangiografie helpen alleen bij de diagnose van eilandceltumor van de pancreas, die wordt weerspiegeld in de binnenwand van het dalende segment van de twaalfvingerige darm, maar de ziekte komt voor in de kop van de pancreas. In sommige gevallen zijn het jejunum en het ileum dik en gerimpeld, en de reden is onduidelijk.
6. Coeliakenslagader en pancreasarteriografie kan meer dan 70% van de eilandceltumoren diagnosticeren, maar het is niet duidelijk uit welke cellen de tumor afkomstig is.
7. Echografie van de lever en de pancreas en CT-scan kunnen de primaire laesie van de alvleesklier diagnosticeren en of de lever metastatische laesies heeft.
8. Tumorweefsel elektronenmicroscopie observatie van tumorcellen in overeenstemming met de kenmerken van eilandje A-cellen; tumorweefsel bevat hoge concentraties glucagon.
Diagnose
Diagnose en diagnose van glucagonoom
diagnose
Volgens klinische manifestaties zijn typische specifieke huidlaesies in alle gevallen zeer vergelijkbaar, diabetes, gewichtsverlies, tong- en hoekige cheilitis, diarree, enz., Gecombineerd met laboratorium- en andere aanvullende onderzoeken.
Differentiële diagnose
Glucagonoma heeft huidbeschadiging en verhoogde plasmaglucagonspiegels, dus gevallen met huidletsels en verhoogde glucagonspiegels moeten worden geïdentificeerd:
Huidbeschadiging
(1) huidbeschadiging bij patiënten met glucagonoom is necrotische en katabole erythemateuze veranderingen; moet worden geassocieerd met goedaardige familiale pemphigus, bladverliezende pemphigus, diffuse pustuleuze psoriasis, toxische epidermale necrolyse en andere ziekten fase-identificatie.
(2) Patiënten met huidletsels en tumoren moeten tegelijkertijd worden onderscheiden van dermatomyositis, zwarte acanthosis en verworven ichthyosis.
2. De toename van plasmaglucagon is aanzienlijk toegenomen in eiland A-celtumoren, maar licht verhoogd in de volgende aandoeningen en ziekten: eiwitinname, uithongering, stoppen met insuline, acidose, uremie, infectie, zware inspanning , diabetes, cirrose, het syndroom van Cushing, acromegalie, feochromocytoom, acute pancreatitis en behandeling met bijnierschors moeten worden geïdentificeerd.
