post-transplantatie lymfoproliferatieve ziekte
Invoering
Inleiding tot lymfoproliferatieve ziekten na transplantatie Posttransplantatie mphoproliferatieve aandoening (PTLD), een van de ernstigste complicaties na orgaan- en celtransplantatie, is meer dan 30 jaar geleden erkend, maar de relevante vragen die toen werden gesteld, zijn nog steeds niet volledig beantwoord. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: lymfoom
Pathogeen
Oorzaken van lymfoproliferatieve ziekten na transplantatie
(1) Oorzaken van de ziekte
De belangrijkste reden voor de basisoorzaak van PTL is immunosuppressie en EBV-infectie.
Hoewel de specifieke rol van verschillende immunosuppressiva in de pathogenese nog steeds onduidelijk is, is de algehele mate van immunosuppressie de belangrijkste factor die het optreden van deze ziekte bepaalt EBV-specifieke door T-cellen gemedieerde immuunfunctieschade speelt een belangrijke rol in de pathogenese. Onder normale omstandigheden worden EBV-geïnfecteerde B-cellen gecontroleerd door cytotoxische T-cellen en zijn de groei en dood van B-cellen in evenwicht. Zodra de functie van de T-cel is aangetast, is dit evenwicht verbroken, wat leidt tot het optreden van PTL.
Ongeveer 1 op 1 miljoen B-cellen in de beenmergdonoren die zijn geïnfecteerd met EBV zijn getransformeerde B-cellen die virussen dragen, die in evenwicht zijn bij gezonde donoren zoals hierboven beschreven, maar om transplantaat versus gastheer te verminderen Wanneer transplantaat-versus-gastheerziekte (GVHD) wordt gebruikt voor T-celtransplantatie, zullen de getransformeerde B-cellen die in het transplantaat worden vastgehouden snel prolifereren door te ontsnappen aan de monitoring van cytotoxische T-cellen. Het is aangetoond dat het rijpe T in het transplantaat tegelijkertijd wordt verwijderd. En B-cellen (zoals soja-lectine-verwijdering) kunnen de incidentie van EBV-gerelateerde PTLD na allogene beenmergtransplantatie aanzienlijk verminderen. Anderzijds biedt de vernietiging van de auto-immuunfunctie van ontvangers van beenmergtransplantatie vóór transplantatie ook proliferatiekansen voor getransformeerde B-cellen. Vroeg stadium na beenmergtransplantatie is een periode van risico op het ontwikkelen van PTLD.
De meest voorkomende oorzaken van PTLD bij kinderen worden ook geassocieerd met een hoger aandeel EBV-serologische negatieven in deze populatie vóór transplantatie.
(twee) pathogenese
De pathogenese van NHL na de meeste transplantaties is dat patiënten met langdurige immunosuppressieve toestand, geïnfecteerde EBV B-celproliferatie induceert, en het interne mechanisme van EBV-geïnduceerde B-celproliferatie is nu duidelijk: een EBV-geassocieerd eiwit LMP-1 triggert gastheercellen Sommige leden van de tumornecrosefamilie, wat leidt tot celtransformatie en groei.
PTLD heeft verschillende histopathologische manifestaties, die hieronder worden beschreven:
1. Het gemeenschappelijke pathologische kenmerk van vroege pathologisch reactieve plasmacytosis en infectieuze mononucleosis-achtige laesies is dat het aangetaste weefsel een bepaalde mate van normale structuren zoals lymfeknoopsinus, tonsilcrypten en resterende reactieve follikels behoudt, De eerste wordt gekenmerkt door een groot aantal proliferatie van plasmacellen, die een zeer klein aantal immunoblasten bevat, terwijl de laatste de morfologische kenmerken heeft van een typische infectieuze mononucleosis, gemanifesteerd door de expansie van het paracorticale gebied, in T-cellen en plasmacellen. De achtergrond bevat een groot aantal immunoblasten.
2. Polymorfe PTL, ook bekend als pleomorfe B-celhyperplasie en pleomorfe B-cellymfoom, het pathologische morfologische kenmerk is dat de normale structuur van het aangetaste weefsel volledig wordt vernietigd en vervangen door celinfiltratie in verschillende B-celdifferentiatiestadia. Deze omvatten immunoblasten, plasmacellen, kleine en middelgrote lymfocyten en centrale celachtige cellen met onregelmatige kernen Bovendien worden necrotische gebieden en verspreide grote atypische infiltratie van immuuncellen waargenomen en mitose komt vaak voor.
3. Monomorfe PTL
(1) PTL van monomorfe B-cellen: de structuur van lymfeklieren of andere aangetaste weefsels verdwijnt en een groot aantal getransformeerde cellen wordt gevormd tot schilferige tumorgroei De cellichamen van tumorcellen zijn groot, de nucleoli zijn duidelijk en het cytoplasma is basofiel. Monomorfisme is niet absoluut, het betekent alleen dat de meeste cellen homogeen zijn en een bepaald aantal vreemde en multinucleaire cellen kunnen bevatten, evenals cellen die zijn gedifferentieerd door plasmacytoïde of plasmacellen.
De meeste van de monomorfe B-cel PTL's zijn DLBCL, en de meeste zijn immunoblastische varianten, gevolgd door het centrale ouderceltype en het anaplastische celtype, en een paar gevallen zijn BL, plasmacelmyeloom en plasmacytoma-achtige PTL. zeldzaam.
(2) PT-monomorfe T-cellen: minder gebruikelijk, goed voor 4% tot 14% van het totale aantal PTL-gevallen De gerapporteerde histopathologische typen zijn divers en bestrijken bijna het gehele T-cel-tumorspectrum, inclusief subcutane panniculitis-achtige T-cellen. Lymfoom, hepatosplenisch T-cel lymfoom, NK / T-cel lymfoom, T-cel grote granulaire lymfatische leukemie en perifeer T-cel lymfoom (niet-speciaal).
4. HL en HL-achtige PTL Omdat RS-achtige cellen ook kunnen worden gevonden in sommige gevallen van polymorfe PTL, moet EBV altijd positief zijn voor HL-achtige PTL op basis van typische morfologische en immunofenotypische kenmerken bij de diagnose van HL. Immunofenotypische analyse van reactieve plasmacytosis en infectieuze mononucleosis-achtige laesies onthulde de aanwezigheid van polyklonale B-cellen, T-cellen, plasmacellen, immunoblasten typisch EBV-LMP +, polymorfe PTL B- en T-cellen bestaan in de laesie, sIg en cIg zijn polymorf of monotype In de meeste gevallen kunnen EBV-LMP1 en EBNA2 worden gedetecteerd in immunoblasten, en tumorcellen van monomorfe B-cel PTL CD19, CD20, CD79a tot expressie brengen. 50% van de gevallen brengt monoklonaal IgH tot expressie, en de meeste gevallen zijn positief voor EBNA2 en LMP1. Sommige tumorcellen brengen ook T-celantigenen tot expressie, vooral CD4 en CD45RO. Deze antigenen zijn opgereguleerd in EBV-geïnfecteerde B-cellen, dus ze kunnen niet alleen worden gebruikt. De expressie van deze antigenen werd beschouwd als de bron van T-cellijnen. Bovendien werd CD30 in veel gevallen tot expressie gebracht. Ongeacht of de tumorcellen anaplastische cellen waren, was het fenotype van monomorfe T-cel PTL positief voor het gehele T-antigeen, en volgens Typen kunnen CD4 of CD8, CD56 of CD30, TCR of TCR tot expressie brengen, EBV-positief in sommige gevallen, CD15 en CD30 in klassieke HL, fenotype van HL-achtige PTL is vaak atypisch, vaak expressie van B-celantigeen, bijna alle gevallen zijn EBV positief.
Het voorkomen
Preventie van lymfoproliferatieve ziekte na transplantatie
Omdat het optreden van PTL nauw verband houdt met de mate van immunosuppressie, zijn de preventiemaatregelen vooral om het aantal immunosuppressiva bij patiënten te verminderen.Een groep van 82 patiënten met niertransplantaties toonde aan dat 29 patiënten van 1989 tot 1992 in FK506 werden gebruikt. Na behandeling met een basis anti-afstotingsregime ontwikkelden 5 van hen PTL met een incidentie van 17%; 53 patiënten namen van 1993 tot 1996 een snelle vermindering van het gebruik van FK506 en glucocorticoïden, terwijl slechts 2 PTL ontwikkelden. Dat wil zeggen dat het incidentiepercentage wordt verlaagd tot 4%.
Momenteel zijn anti-EBV-specifieke cytotoxische T-cellen profylactisch gebruikt in hoog-risico allogene beenmergtransplantatie ontvangers van EBV-geïnduceerd lymfoom. Bovendien, aangezien donor B-cellen de oorsprong zijn van EBV-geassocieerd lymfoom na beenmergtransplantatie, Het verwijderen van donor B-cellen kan ook een eenvoudiger voorzorgsmaatregel zijn.
Complicatie
Complicaties van lymfoproliferatieve aandoeningen na transplantatie Complicaties lymfoom
Over het algemeen geen complicaties.
Symptoom
Symptomen van lymfoproliferatieve ziekte na transplantatie Vaak voorkomende symptomen Longinfectie Darmfunctie is niet goed Leverfunctiestoornis
Meer dan 50% van de PTL-patiënten met extranodale massa's, waarbij organen betrokken zijn, waaronder het maagdarmkanaal, de longen, de huid, de lever, het CZS en het transplantaat zelf, met name CZS, gezien bij 20% tot 25% van de patiënten, wat zeldzaam is in de algemene populatie, transplantaten De kans om betrokken te zijn is ook groot.Net als bij het centraal zenuwstelsel kan betrokkenheid van het transplantaat leiden tot een abnormale functie van het getransplanteerde orgaan.
Onderzoeken
Onderzoek van lymfoproliferatieve ziekten na transplantatie
Controleer de items in overeenstemming met de werkelijke situatie van de patiënt.
Diagnose
Diagnose en differentiatie van lymfoproliferatieve ziekten na transplantatie
Weefselbiopsie is de belangrijkste basis voor de diagnose. Er is echter erkend dat, in tegenstelling tot de meeste andere lymfomen, histopathologisch onderzoek vaak moeilijk te diagnosticeren is. Houd bij de diagnose van mode rekening met het volgende:
1 ziekte wordt gedefinieerd als een polyklonaal of monoklonaal proces;
2 niet-histologische kenmerken voor diagnose zoals herschikking van DNA, standaardisatie van mutatie en klonaliteitstesten;
3 EBV-positieve toepassing in tumorweefsel;
4 Identificatie van tumorcelbronnen: donor of gastheer, hoewel deze problemen vaak klinisch moeilijk te behandelen zijn, hebben experts onlangs gesuggereerd dat de optimale diagnostische criteria voor tumor-type EBV-positieve PTL als volgt zijn:
1 heeft interne structurele schade veroorzaakt door lymfoproliferatieve aandoeningen;
2 de aanwezigheid van een monoklonale of oligoklonale celpopulatie zoals bepaald door een cel of virale marker;
3 Er zijn veel EBV-geïnfecteerde cellen, die kunnen worden bevestigd door twee van de bovenstaande drie voorwaarden.
PTL wordt voornamelijk gekenmerkt door extranodale laesies in de kliniek, en de meeste zijn niet-specifiek, dus het moet zeer waakzaam zijn om ontdekt te worden. Bovendien zijn de biologische kenmerken en histopathologische kenmerken van verschillende soorten PTL verschillend, dus meerdere onderzoeken zijn nodig. De methode wordt gediagnosticeerd en geïdentificeerd.
