erfelijke antitrombine III-deficiëntie
Invoering
Inleiding tot erfelijke antitrombine III-deficiëntie Erfelijke antitrombine III-deficiëntie is een autosomaal dominante erfelijke ziekte. De kansen voor mannen en vrouwen zijn gelijk. Het komt vaker voor bij heterozygoten en heeft geen klinische symptomen. Slechts 4% van de patiënten met veneuze trombose zijn patiënten met ATIII-deficiëntie. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,005% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus complicaties:
Pathogeen
Oorzaken van erfelijke antitrombine III-tekort
(1) Oorzaken van de ziekte
Autosomaal dominante antitrombine III-deficiëntie.
(twee) pathogenese
Het ATIII-gen bevindt zich op de lange arm van chromosoom 1 (1q23 ~ 25). Het is een enkele kopie in het haploïde chromosoomgenoom en bevat 7 exons. De volledige lengte van het DNA is 14 kb. De initiële kaart, ATIII-transcriptie begint aan het 5'-uiteinde van de ATG-startercoderingsvector 72 bp, het 3'-uiteinde bevindt zich 49 bp verwijderd van de terminale coderingssequentie, die de AATKAA-sequentie bevat, de stroomafwaartse 224 bp van deze sequentie is enzymatische of polyadenylatie Op de locus is genexpressie weefselspecifiek, maar het regulerende mechanisme is cis-regulerend of retro-regulerend. Het is niet bekend. Twee regulerende elementen zijn gevonden, maar gemeenschappelijke TATA, CCAAT kan niet worden gevonden in het 5'-gebied. Of regelgevende elementen zoals GC.
Het voorkomen
Erfelijke antitrombine III-tekortpreventie
Asymptomatische ATIII-deficiëntie asymptomatische patiënten hebben geen profylactische anticoagulantietherapie nodig, omdat retrospectieve analysegegevens aantonen dat de trombose en mortaliteit niet hoog zijn, maar omdat de incidentie van trombose varieert van familie tot familie, momenteel 15 40 jaar oude ATIII-deficiëntie, risicovolle trombose, zoals zwangerschap, chirurgie, het wordt aanbevolen om antistolling te geven om trombosecomplicaties te voorkomen, het gebruik van ATIII-concentraat of een lage dosis heparine subcutane toediening tijdens chirurgie, er zijn veel succesvolle rapporten geweest.
Complicatie
Erfelijke complicaties van antitrombine III-deficiëntie complicatie
Over het algemeen geen complicaties.
Symptoom
Erfelijke antitrombine III-deficiëntiesymptomen Veel voorkomende symptomen Veneuze trombose longembolie
De belangrijkste manifestatie van deze ziekte is veneuze trombose (60%), sommige patiënten kunnen gepaard gaan met longembolie (40%), meer dan 50% van de patiënten heeft meer dan één klinische manifestatie van trombose, hoewel alle leeftijden kunnen voorkomen, maar 67% De initiële aanvangsleeftijd van de patiënten is 10 tot 35 jaar oud (mediaan 20 jaar oud), waarvan ongeveer 1/3 van de trombose optreedt zonder prikkels, vaak veroorzaakt door zwangerschap, bevalling, langdurige bedrust, orale oestrogeenanticonceptiva, chirurgie, trauma, infectie, enz. Gemeenschappelijke plaatsen van trombose zijn diepe aderen van de onderste ledematen, iliacale aderen, dijaderen en oppervlakkige aderen, gevolgd door bekkenaders, superieure vena cava, mesenteriale ader, leverader en portale ader (de laatste twee kunnen het Budd-Chiari-syndroom veroorzaken). Nier-, sputum-, sputum-, hersentrombose en arteriële trombose worden ook gemeld.
Onderzoeken
Onderzoek van erfelijke antitrombine III-deficiëntie
Voor jonge patiënten met trombose, ongeacht of terugkerende trombose of familiale neigingen laboratoriumonderzoek waard zijn, bestaat er geen consensus. Slechts 30% van de patiënten met veneuze trombose met deze drie klinische kenmerken kan ATIII worden gevonden. Of proteïne C- of proteïne S-deficiëntie, integendeel, slechts 13% van ATIII- of proteïne C- of proteïne S-deficiëntie vertonen de bovengenoemde klinische kenmerken, de British Society of Hematology beveelt veneuze trombose, terugkerende veneuze trombose of trombose aan in de leeftijd van 40 tot 45 jaar oud Flebitis, abnormale trombose, familiegeschiedenis van significante trombose of herhaalde gewone abortus, de oorzaak van lage ATIII-activiteit heeft diagnostische waarde,
1 immunologische test om ATIII-antigeen in plasma te meten;
2 cross-immuno-elektroforese test om abnormale moleculen te bepalen, de aanwezigheid van langzame pieken in aanwezigheid van heparine suggereert dat ATIII-heparine bindingsplaatsvariatie;
3 functionele testen, waaronder ATIII heparine cofactor activiteit test en progressieve ATIII remmingstest, cofactor activiteit test is de beste screeningstest voor deze ziekte, alle tekortkomingen vertonen afwijkingen, progressieve ATIII remmingstest is gebaseerd op gebrek aan heparine versnellingsomstandigheden Het ei van ATIII reageert met het doelprotease door de enzymremmende activiteit Deze test kan patiënten met verminderde ATIII-heparine screenen, wat aantoont dat de progressieve remmende activiteit van ATIII normaal is, maar de heparine-cofactoractiviteit is laag.
Classificatie van ATIII-deficiëntie: Er zijn meer dan 50 varianten van ATIII-deficiëntie bekend en de classificatiemethode is nog niet perfect en kan in 2 soorten worden onderverdeeld (tabel 1).
1. Type I (ATIII-deficiëntie) is een klassieke deficiëntie, de patiënt kan ATIII niet synthetiseren, dus het plasma ATIII-antigeen en de activiteit zijn verminderd, Ia type kan het variant-eiwit niet detecteren, kruisimmuno-elektroforese-migratie en piekvorm is normaal, maar de piek is verlaagd Ib type met een kleine hoeveelheid variant eiwit, de antigeniciteit is niet evenredig met de afname van activiteit, het antigeen niveau is hoger dan het activiteitsniveau, de kruis-immuno-elektroforese vertoont een langzame piek, de affiniteit van deze variant eiwitten met heparine is verminderd, en trombine reageert niet, de moleculaire basis Een klein type Ia is een grote genverwijdering of herschikking die leidt tot een niet-functioneel allel.De meeste patiënten van type I hebben puntachtige veranderingen in het exongebied, zoals substituties met enkele basen, inserties of deleties, resulterend in: translationeel raamwerkmigratie;
2 voortijdig genereren van een beëindigingscode;
3 produceert onstabiele eiwitten;
4 die het mechanisme van RNA-verwerking en andere mechanismen die betrokken zijn bij de vorming van moleculaire ziekten beïnvloeden.
2. Type II (ATIII-deficiëntie) De helft van de ATIII in dit type plasma is een varianteiwit, dus de hoeveelheid antigeen is normaal, maar de activiteit is verzwakt. Bij de kruisimmuno-elektroforese wordt een langzame piek (hoog molecuulgewicht) waargenomen en het complex gevormd met heparine is inactief, en sommige De aard van de moleculaire structuurdefecten van functioneel defecte individuen is nog niet duidelijk.
Type IIa: De test toonde aan dat de ATIII-heparinebindingsplaats en de ATIII-reactieplaats abnormaal waren.
Type IIb: alleen de reactieplaats is abnormaal.
Type IIc: alleen de heparinebindingsplaats is abnormaal.
Beide type IIa- en IIb-varianten produceren een niet-functioneel eiwit, voornamelijk als gevolg van een substitutie met een enkele base, waardoor de reactieplaats disfunctioneel wordt, zoals ATIII North Wick Park Arg393 Cys.
De substitutie met één base van IIc maakt de ATIII-heparinebindingsplaats disfunctioneel, zoals ATIII Toyama, sperma 47 cysteïne zonder heparineversnelling, ATIII-activiteit, ATIII Rouen-1 fine 47 groep en ATIII Rouen-2 fine 47 zijde De heparine-affiniteit is verminderd en de neiging tot trombocytose van de heparine-bindingsplaats van het type IIc (cofactor) is verminderd.
Afhankelijk van de aandoening, klinische manifestaties, symptomen, tekenen, kies dan voor B-echografie, röntgenfoto, CT, elektrocardiogram, hematurie routine en biochemisch onderzoek.
Diagnose
Diagnose en identificatie van erfelijke antitrombine III-deficiëntie
Volgens de medische geschiedenis zijn klinische manifestaties en laboratoriumtests bevestigd.
Over het algemeen niet verward met andere ziekten.
