erfelijke sideroblastische anemie
Invoering
Inleiding tot erfelijke bloedarmoede door ijzergranulocyten De meeste patiënten met erfelijke bloedarmoede door ijzergranulocyten zijn mannelijk, op enkele typische gevallen na. Bloedarmoede komt voor na de geboorte of bij zuigelingen. Een familie met autosomale overerving kan ook ziek zijn. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,002% Gevoelige mensen: meestal mannelijk Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: diabetesaritmie
Pathogeen
Oorzaken van erfelijke bloedarmoede door ijzergranulocyten
X-chromosoom met seksuele erfenis (30%):
Dit type is het meest voorkomende type. De meeste patiënten zijn mannelijk. Vrouwelijke dragers onderdrukken de expressie van pathologische genen als gevolg van normale allelen en er zijn minder afwijkingen in rode bloedcellen. Daarom hebben alleen mannen in deze familie bloedarmoede en vrouwelijke dragers in het algemeen Er is geen bloedarmoede, maar de populatie rode bloedcellen is vaak tweefasig. Bovendien zijn de familie-neutronen alleen vrouwelijk, kunnen X-gebonden dominante overerving zijn, omdat mannen niet kunnen overleven en er geen mannelijke patiënten verschijnen, momenteel in X-seksovererving Het aspect is nog niet volledig afgerond.
Autosomale overerving (30%):
Sommige families vertonen verticale overerving tussen vader en zoon, terwijl anderen vinden dat broers en zussen dezelfde ziekte hebben, en de omvang is hetzelfde, wat suggereert dat het genetische patroon autosomaal recessief of autosomaal dominant is.
Pathologie (30%):
In de mitochondriën van rode bloedcellen, als de eerste stap van de porfyrinebiosynthese, combineren glycine en barnsteenzuurco-enzym A tot 8-amino-gamma-keto valeriaanzuur (ALA) en pyridoxine (vitamine B6) in vivo omgezet in biologische activiteit. Pyridoxal 5-fosfaat (PLP), een co-enzym dat onmisbaar is voor de synthese van ALA, neemt deel aan deze reactie Er is bewijs dat de ziekte te wijten is aan genetische defecten in dit biochemische proces en biochemische defecten in elke familie. Niet noodzakelijk hetzelfde.
Sommige gevallen duiden op een defect in ALA-synthase, in sommige gevallen is de activiteit van ALA-synthase laag. Wanneer de activiteit van het enzym na behandeling met pyridoxine wordt hersteld, zelfs hoger dan normaal, is de reactie vergelijkbaar met vitamine B6-tekort, maar de patiënt heeft geen voedingstekort. Bewijs van metabole deficiëntie, en de therapeutische dosis moet de fysiologische vereiste van 1,5 tot 2 mg / d overschrijden, en het effect is vaak slechts gedeeltelijk effectief. Onlangs is gemeld dat een punt in de familie dat ALA-synthasegen dat aminozuurverandering veroorzaakt wordt bevestigd Mutatie, het is nu duidelijk dat het gen zich bevindt op Xp11.2, deze familie is een X-gekoppelde pyridoxine behandelings-effectieve ijzerkorrelanemie, DNA-sequentieanalyse van 2 mannelijke patiënten en 1 vrouwelijke drager In guanine 1215 (exon 8) vervangt guanine cytosine, resulterend in de vervanging van threonine door serine in aminozuurresidu 388 van ALA-synthetase, dat dicht bij het lysine is gebonden aan PLP. In de expressie bleek de activiteit van het mutante enzym lager te zijn dan die van het wilde type.De verzwakking van het enzym was vergelijkbaar bij de twee patiënten en de expressie van de enzymactiviteit was vergelijkbaar nadat de pyridoxine was aangebracht. Deze mutatie resulteerde in het einde van het ALA synthase actieve centrum. Structurele veranderingen zijn een basaal defect bij deze ziekte geworden. Een ander geval van X-gebonden ijzergranulocytenanemie wordt geassocieerd met abnormaliteit van fosfoglycerolkinase. Het enzymgen is gelokaliseerd op Xq13, maar de restrictie-DNA-digestiereactie is niet abnormaal. De synthese van heem hangt niet alleen af van de normale activiteit van ALA-synthase, maar ook van de normale regulatie en afgifte van het enzym aan de mitochondriën Er zijn weinig meldingen over afwijkingen in andere stappen in de heemsynthese en de individuele gevallen van erytrocyten in de individuele gevallen zijn gratis. Verhoogde concentratie van porfyrine (FEP) suggereert dat heemsynthase (dwz ferrochelatase) defect is, maar het kan ook worden veroorzaakt door ijzerafzetting in mitochondria. Bij enkele patiënten neemt fecale porfyrine (FEC) toe en neemt FEP aanzienlijk af. , wat suggereert dat het fecale porfyrine-oxidasesysteem defect is, een mutatie in het mitochondriale gen kan zijn.
Het voorkomen
Erfelijke preventie van bloedarmoede door granulocyten van ijzer
Zorg voor genetische counseling, strikte voorhuwelijkse screening en versterk de prenatale diagnose om de geboorte van kinderen te verminderen.
Complicatie
Erfelijke complicaties van ijzergranulocytaire anemie Complicaties, diabetes, aritmie
Naast de symptomen en tekenen van bloedarmoede, is overmatig ijzer een veel voorkomende complicatie van deze ziekte, vooral in het gevorderde stadium van de ziekte, wat kan leiden tot de dood. Vaak wordt gezien dat de lever en milt mild tot matig vergroot zijn, de leverfunctie is normaal of mild abnormaal, ongeveer Een derde van de patiënten ontwikkelt diabetes, af en toe huidpigmentatie en de meest gevaarlijke manifestatie van overmatig ijzer is aritmie, die vaak in de late stadia van de ziekte voorkomt. Bovendien kan overmatig ijzer immuundisfunctie veroorzaken en sommige ongewone infecties zoals ja Enterocolitis en mucormycosis veroorzaakt door enteritis kunnen in individuele gevallen voorkomen en bij kinderen met ernstige bloedarmoede en groeiachterstand.
Heterozygote en vrouwelijke gendragers hebben meestal geen bloedarmoede, maar de morfologie van rode bloedcellen is niet normaal en patiënten hebben geen symptomen en tekenen van pyridoxinedeficiëntie.
Symptoom
Erfelijke symptomen van ijzer granulocyten bloedarmoede vaak voorkomende symptomen vermoeidheid
Vroege symptomen zijn zwak, vermoeidheid en bloedarmoede is matig, maar het verschil is zeer groot. Zelfs sommige familieleden hebben verschillende gradaties van bloedarmoede. Sommige leden hebben zeer slechte bloedarmoede. Ze kunnen de diagnose missen zonder familieonderzoek.
Onderzoeken
Onderzoek van erfelijke bloedarmoede door ijzergranulocyten
1. Perifeer bloed: de mate van bloedarmoede varieert sterk. Het grootste deel van de hemoglobinevermindering is duidelijk. De kenmerken van hypopigmentatieanemie zijn duidelijk. Het gemiddelde rode bloedcelvolume (MCV) is meestal verminderd, enkele zijn normaal en het individu is toegenomen. De morfologie van bloeduitstrijkje is vaak in twee richtingen. Je kunt twee soorten cellen zien met een normale en abnormale morfologie: de rode bloedcellen zijn duidelijk ongelijk in grootte; de abnormale vorm, doelvorm, ovale vorm en erytrocyten nemen toe, reticulocyten zijn normaal, af en toe verhoogd, witte bloedcellen en bloedplaatjes zijn normaal en rode bloedcellen zijn geïnfiltreerd. Brosheid is duidelijk inconsistent en kan worden verhoogd of verlaagd.
2. Beenmerg: overmatige proliferatie van erytroïde cellen in het beenmerg, ijzerkleuring vertoonde een significante toename van hemosiderine, ijzerkorrelcellen namen toe tot 80% tot 90% en ongeveer 10% tot 40% ringvormige ijzerkorrelcellen werden waargenomen. De meeste van deze laatste zijn middelste en late erytrocyten. IJzerkorrels kunnen ook worden aangetroffen in bloeduitstrijkjes. Soms zijn er gigantische erytrocyten aanwezig, die gepaard kunnen gaan met een tekort aan foliumzuur.
3. Het grootste deel van het serumijzer is verhoogd, en de ijzerverzadiging is vaak aanzienlijk verhoogd.De studie van de ijzerkinetiek toont meestal aan dat de klaringssnelheid van het plasma-ijzer wordt versneld, die 1/4 tot 1/2 van normaal is; de ijzergebruikssnelheid is verlaagd, ongeveer 1/5 van normaal. Een derde leverbiopsie vertoonde ijzerafzetting en de lever van niet-transfusiepatiënten kan dezelfde veranderingen hebben, vaak met asymptomatische kleine nodulaire cirrose, vergelijkbaar met leverlaesies van erfelijke hemochromatose.
4. FEP in rode bloedcellen is verminderd of normaal, en FEC in rode bloedcellen is meestal normaal.In gevallen met ineffectieve pyridoxinebehandeling kan FEC hoog zijn en FEP aanzienlijk verlaagd.
De overlevingsduur van rode bloedcellen gemeten met 5,51Cr is normaal of licht verkort en de gemiddelde levensduur van rode bloedcellen is 40 tot 100 dagen.
6. Verhoogde uitscheiding van urinezuur (4,8-dihydroxyquinolinezuur) en / of chinolinezuur bij honden, wat wijst op een abnormaal metabolisme van tryptofaan.
Diagnose
Diagnose en diagnose van erfelijke bloedarmoede door ijzergranulocyten
diagnose
Volgens de kenmerken van deze ziekte is het over het algemeen niet moeilijk om een diagnose van bloedarmoede door ijzerkorrels te stellen.
Differentiële diagnose
Het moet echter worden onderscheiden van idiopathische en secundaire ijzergranulocytenanemie. Daarom moet het zijn gebaseerd op gedetailleerde medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, evenals familieonderzoek. Bovendien moet de ziekte worden onderscheiden van thalassemie en kunnen patiënten met thalassemie Tegelijkertijd, vergezeld van bloedarmoede van ijzerkorrelcellen, kan overmatige heem door de significante vermindering van de globinesynthese de remming van ALA-synthase terugkoppelen, wat leidt tot bloedarmoede van ijzergranulocyten.
