erfelijke dysfibrinogenemie
Invoering
Inleiding tot erfelijke abnormale fibrinogenemie Erfelijke abnormale fibrinogenemie is een autosomaal dominante erfelijke ziekte met een hoge penetratie.De meeste patiënten zijn heterozygoot, maar er zijn ook enkele homozygote en heterozygote rapporten in de literatuur. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,002% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: trombose
Pathogeen
Oorzaken van erfelijke abnormale fibrinogenemie
(1) Oorzaken van de ziekte
Het grootste deel van de ziekte is chromosomaal dominant, de belangrijkste oorzaak is drie koppelingen van trombine-fibrinogeenreactie: 1 abnormale afgifte van fibrinepeptide A of B; 2 abnormale fibrinogeenmonomeerpolymerisatie; 3 fibrinogeenmonomeer verknoping defecten.
(twee) pathogenese
Functionele afwijkingen van fibrinogeenmoleculen omvatten alle belangrijke stappen bij de vorming en stabilisatie van fibrine Fibrinogeen omzetten in onoplosbaar fibrinepolypeptide vereist eerst trombine om fibrinogeen te splitsen, waarbij fibrinepolypeptide A en fibrinepolypeptide worden vrijgegeven. B, de productie van fibrinemonomeer, fibrinemonomeer en vervolgens multimerisatie, factor XIIa kan de multifibrinefibrine stabiliseren, het proces van omzetting van oplosbaar fibrinogeen in onoplosbaar fibrine bij patiënten met abnormale fibrinemie obstakels.
De meest voorkomende tekortkoming is het gebrek aan fibrinemultimerisatie. Abnormale fibrinogenemie kan ook worden veroorzaakt door een gebrek aan fibrinogeenpeptide-lysis. Fibrine geproduceerd door sommige patiënten met abnormale fibrinogenemie kan niet fibrinolytisch zijn. Opgelost, dit deel van de patiënt heeft de neiging om trombotische ziekte te ontwikkelen, daarom kunnen patiënten met abnormale fibrinogenemie bloeden, trombose of geen klinische manifestaties, abnormale bloedstolselvorming kan leiden tot bloeden en vezels Afwijkingen in eiwitweerstand tegen weefselplasminogeenactivator (t-PA) of regulatie van bloedplaatjesaggregatie kan leiden tot trombose.
Veel patiënten met abnormale fibrinogenemie kunnen tegelijkertijd slechte wondgenezing hebben Patiënten met heterozygote abnormale fibrinemie bevatten meestal 50% normaal fibrinogeen, wat voldoende is voor het lichaam om te stollen, maar abnormaal. Fibrinogeen kan de omzetting van normaal fibrinogeen in fibrine beïnvloeden. Daarom is bij de meeste patiënten de neiging tot bloeden ernstiger dan geschat. Wanneer de afwijking van fibrinogeen leidt tot een afname van de fibrinogeenuitscheiding of de versnelling van de klaring, wordt dit genoemd Lage abnormale fibrinogenemie is momenteel gemeld in 23 gerelateerde gevallen.
Het voorkomen
Erfelijke abnormale preventie van fibrinogenemie
Voor patiënten met trombose kan redelijke antistollingstherapie een effectieve rol spelen bij preventie en behandeling.
Complicatie
Erfelijke abnormale fibrinogeen complicaties Complicaties trombose
Een trombus is een klein stukje bloed dat zich vormt op het oppervlak van de endovasculaire exfoliatie of reparatie van het cardiovasculaire systeem. In variabele stroomafhankelijke patronen bestaat trombi uit onoplosbare fibrine, afgezette bloedplaatjes, opgestapelde witte bloedcellen en opgesloten rode bloedcellen. Trombose is een proces van multifactoriële veranderingen waarbij veel genetische en omgevingsfactoren betrokken zijn die op elkaar inwerken. Patiënten met trombogene eigenschappen komen veel voor in de kliniek.De belangrijkste kenmerken zijn familiegeschiedenis, recidiverend, jong, de ernst van de aanvallen en de ongebruikelijke locatie van trombose.
Symptoom
Erfelijke abnormale symptomen van fibrinogenemie Veel voorkomende symptomen Menstruatie Meer huid ecchymose neiging tot bloeden Microtrombus abortus
Ongeveer 40% van de patiënten met abnormale fibrinogenemie is asymptomatisch, 45% tot 50% van de gevallen vertoont hemorragische ziekte en de resterende 10% tot 15% van de patiënten met trombotische ziekte (veneus of arterieel), of Tegelijkertijd is er een neiging tot bloeding en trombose.De abnormale fibrinogenemie heeft een zeer milde bloeding, die wordt gekenmerkt door zacht weefselbloeding, gevoelig voor ecchymose en overmatig menstruatiebloed. Er is geen levensbedreigend risico Patiënten met abnormale fibrinemie met een neiging tot trombose hebben meestal slechts milde trombose en hebben zelden fatale effecten.Andere abnormale manifestaties van fibrinogenemie omvatten spontane abortus en wondgenezing. Slecht enzovoort.
Onderzoeken
Onderzoek van erfelijke abnormale fibrinogenemie
1. Het bepalingsresultaat van het fibrinogeengehalte varieert afhankelijk van de methode De resultaten gemeten door immunoassay, uitzoutmethode en verwarmde precipitatiemethode zijn normaal, maar de resultaten verkregen door trombine-assay zijn langzaam vanwege de langzame coagulatie van abnormaal fibrinogeen. Beide zijn laag.
2. 125I fibrinogeen levensduur-test Rw Mammen-test met de halfwaardetijd van met 125I gelabeld abnormaal fibrinogeen Bethesda I, II, normale resultaten; invoer van allogeen normaal fibrinogeen bij patiënten met abnormaal fibrinogeen Philadelphia en Bethesda III, De halfwaardetijd is normaal, maar de eigen fibrinogeen halfwaardetijd van de patiënt is korter.
3. Stafylokokken- en fibrinogeenaggregatie-experimenten SC Jack-Aaweiger meldt de aanwezigheid van abnormaal fibrinogeen door de aggregatie van pathogene stafylokokken en fibrinogeenmoleculen. Het principe is: de A-keten van fibrinogeen en De C-terminus van de B-keten kan binden aan Staphylococcus aureus.Als het abnormale fibrinogeen zich aan de C-terminus bevindt, kan dit experiment helpen bij het onderzoek.
4. Immuno-elektroforese en immunodiffusie abnormale fibrinogeen heeft over het algemeen geen abnormale neerslaglijn, maar de neerslaglijn van abnormaal fibrinogeen Detroit is verbreed; abnormaal fibrinogeen Los Angeles heeft twee speciale neerslaglijnen in immuno-elektroforese. Abnormale fibrinogenen die naar de anode migreren: Baltimore, Detroit, Bethesda I, New York, Nancy, Bethesda II, Buenos Aires, Paris II, Caracas en Vancouver; enz .; Metz, Amsterdam en Cleveland I, enz. Andere immuno-elektroforese is normaal.
5. Polyacrylamidegelelektroforese (PAGINA) Het gezuiverde fibrinogeen werd gereduceerd door SDS-PAGINA en toonde aan dat het grootste deel van het abnormale fibrinogeen hetzelfde elektroforetische spectrum had als normaal fibrinogeen, maar abnormaal fibrinogeen De elektroforetische banden van Baltimore, Detroit, Metz en Montreal zijn excentrieker dan de normale verdeling. Twee B-ketens worden gezien in de abnormale fibrinogeen Poutoise, waarvan er één de normale B-keten is; het abnormale fibrinogeen wordt gevonden in ParijsI 2 Een -ketting, één is normaal en één is abnormaal.
6. DEAE-cellulosechromatografie-afwijkingen Sommige abnormale fibrinogenen vertonen abnormale chromatografische fenomenen tijdens DEAE-cellulosechromatografie, zoals Baltimore, Paris II, Philadelphia, Nancy, enz., Abnormale fibrinogenen Paris I en Parijs. II, Nancy, de elutiepiek van Philadelphia is later dan normaal.
7. Identificatie van fibrinestolsels Abnormale tromboelastogrammen van sommige abnormale fibrinogenen, zoals abnormale fibrinogenen Paris I en Paris II, Cleveland I, Detroit, Baltimore, Wenen, Manila, Marburg en Giessen, enz. De gammawaarde wordt verlengd en de waarde van Ma wordt verlaagd Elektronenmicroscopie vertoont enkele morfologische afwijkingen van fibrinestolsels die zijn samengesteld uit abnormaal fibrinogeen, zoals Giessen, Cleveland II, Baltimore, Montreal, Parijs II en Los Angeles.
8. Bepaling van het suikergehalte De abnormale glycosylering van fibrinogeen kan abnormaal zijn. De belangrijkste bepalingen zijn hexose, hexose en decaanzuur. De reductie van hexose is: abnormaal fibrinogeen Cleveland II, Detroit, Manila, Parijs E, C1evelandI, enz .; de reductie van aminohexose is: Cleveland I, Manila, Nancy, Cleveland E, enz .; de toename van looizuur is: Paris II, Nancy, Cleveland I enzovoort.
Afhankelijk van de aandoening, klinische manifestaties, symptomen, tekenen, ervoor kiezen om B-echografie, X-ray, CT en hematurie routine, biochemisch onderzoek te doen.
Diagnose
Diagnose en differentiële diagnose van erfelijke abnormale fibrinogenemie
De diagnose van deze ziekte moet aan de volgende voorwaarden voldoen:
1 heeft een positieve familiegeschiedenis van genetica (behalve voor nieuwe gevallen);
2 klinisch vaak gemanifesteerd als neiging tot bloeden, trombose en wondbreuk;
3 laboratoriumtests zijn van grote waarde bij de diagnose en differentiële diagnose van deze ziekte;
4 Sluit verworven abnormale fibrinogenemie en aangeboren fibrinogeengebrek uit.
Differentiële diagnose
Abnormale fibrinogenemie moet voornamelijk worden geïdentificeerd met congenitale fibrinogeengebrek en foetaal fibrinogeen, en alle oorzaken van fibrinogeenconversie naar fibrinevertraging moeten worden overwogen:
1. Fibrinogeenstructuur verandert.
2. Het effect van andere plasma-eiwitten of geneesmiddelen op de vorming van fibrine.
3. Verminderde fibrinogeenconcentratie.
Leverziekte kan structurele veranderingen veroorzaken in verworven fibrinogeen, gekenmerkt door verhoogde niveaus van siaalzuur en verkorte fibrinogeen leven Verworven abnormale fibrinogenemie kan ook worden gezien bij acute pancreatitis, kwaadaardige tumoren, vooral primaire of secundaire Leverkanker, nierceladenocarcinoom en bepaalde lymfomen.
