hepatitis B-antigenemie
Invoering
Inleiding tot hepatitis B-antigenemie Hepatitis B-antigenemie: Hepatitis B-patiënten kunnen verschillende huidverschijnselen hebben en acute huidverschijnselen worden geassocieerd met immuuncomplexen gevormd door antilichamen tegen HBsAg en anti-HBsAg. Immunologische fluorimetrie kan worden gebruikt om immuuncomplexen en complement in de bloedvaten van laesies te detecteren. Basiskennis Het aandeel van ziekte: 10% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: pancreas hoofdkanker primaire leverkanker
Pathogeen
Oorzaken van hepatitis B-antigenemie
Oorzaak:
Het wordt veroorzaakt door het hepatitis B-virus waarvan het oppervlakte-antigeen ayw-subtype is.
pathogenese
Er zijn veel studies in binnen- en buitenland, maar er zijn nog veel problemen die verder moeten worden bestudeerd.
1. Mechanisme van hepatocytenletsel
Er wordt aangenomen dat het hepatitis B-virus zelf geen duidelijke levercelbeschadiging veroorzaakt. Hepatocytschade wordt voornamelijk veroorzaakt door immunopathologie, dat wil zeggen dat de immuunrespons van het lichaam levercelbeschadiging veroorzaakt tijdens het proces van het opruimen van HBV. Of HBV zelf leverletsels kan veroorzaken, Chisari Bij transgene muizen is gevonden dat ophoping van grote hoeveelheden pre-S1 grote eiwitten in hepatocyten hepatocytennecrose en zelfs cirrose en leverkanker kan veroorzaken, wat te wijten is aan de grote expressie van dit grote eiwit door transgene muizen onder controle van een sterke promotor. Tegelijkertijd kan het vanwege het ontbreken van complete genen niet worden geassembleerd tot een compleet virus en hepatocytschade veroorzaken, die volledig verschilt van de natuurlijke infectie van humaan HBV en vergelijkbaar kan zijn met sommige varianten, zoals de splitsingsplaats van P25e groot eiwit. Er vindt een mutatie plaats, grote eiwitten kunnen niet worden verteerd om e-antigenen te vormen en buiten de cellen worden uitgescheiden Grote hoeveelheden grote eiwitten die zich in cellen ophopen, kunnen ook schade aan levercellen veroorzaken.
Het mechanisme van immunopathologie dat schade aan levercellen veroorzaakt, kan grofweg in twee typen worden verdeeld.
(1) Leverbeschadiging veroorzaakt door specifieke immuniteit:
1 cytotoxische T-cel (CTL) -geïnduceerde leverbeschadiging: deze schade moet worden herkend door dubbele herkenning, dat wil zeggen CTL herkent zowel het doelantigeen als de homologe HLA op het hepatocytenmembraan dat bindt aan het doelantigeen (antigeenpeptide: MHC-molecuulcomplex) HLA-expressie is zeldzaam op normale levercelmembranen en HLA-expressie is verhoogd tijdens hepatitis Sommige geneesmiddelen zoals interferon kunnen de expressie van HLA op het hepatocytenmembraan verhogen, dus er is een effect van het verbeteren van CTL Inleiding tot doelantigenen, effectorcellen en regulerende factoren Als volgt:
Doelantigeen: bij acute hepatitis B kan het doelantigeen voornamelijk HBsAg zijn. Sommige mensen hebben eerder de cellulaire immuniteit tegen pre-S2, HBcAg en HBsAg gedetecteerd vóór het begin van acute hepatitis B en ontdekten dat de cellulaire immuniteit voor HBsAg het dichtst in de buurt komt van de incidentie van acute hepatitis B. Het doelantigeen bij chronische hepatitis B kan voornamelijk HBcAg zijn (inclusief HBeAg, omdat de antigeniciteit van de twee heel dichtbij is), wat voornamelijk is gebaseerd op de resultaten van de in vitro-dodingstest: cytotoxiciteit kan optreden wanneer de lymfocyten van de patiënt worden geïncubeerd met autologe hepatocyten. Wanneer autologe hepatocyten echter vooraf worden geïncubeerd met anti-HBs of anti-HBc, heeft alleen anti-HBc het effect van het blokkeren van cytotoxiciteit. Bovendien ondersteunen veel pathologen ook de mening dat HBcAg een doelantigeen is voor chronische hepatitis B. Of HBsAg ook een doelantigeen is, heeft verschillende meningen. De bovenstaande autocytotoxiciteitstest lijkt niet de mening te ondersteunen dat HBsAg een doelantigeen is, maar sommige pathologen geloven dat grofkorrelige en serosale HBsAg doelantigenen kunnen zijn en transgene muizen worden getest ( Zie ook) deze weergave ondersteunen.
Effectorcellen: CTL is de belangrijkste effectorcel. CTL herkent het antigeenpeptide: MHC-complex en hecht zich vervolgens aan het levercelmembraan. Na uitgebreid contact met het celmembraan van beide cellen scheidt CTL perforine en granzyme af ( Granzyme) veroorzaakt membraanlysie van de doelcel. Bovendien wordt Fas-antigeen tot expressie gebracht op het hepatocytenmembraan en FasL-expressie wordt tot expressie gebracht op het CTL-membraan, zodat hepatocytenapoptose ook kan worden geïnduceerd door de werking van Fas-FasL.
Regelgevende factoren: het dodende effect van CTL wordt gereguleerd door vele factoren, in de eerste plaats remmende T-cellen en helper-T-cellen, gevolgd door verschillende cytokines (interleukines, interferonen, tumornecrosefactoren, enz.), Serumfactoren (E-roos) Sommige remmende factoren, serum-immunosuppressieve factoren, enz.), Daarnaast kunnen bepaalde stoffen geproduceerd na de vernietiging van hepatocyten ook de cellulaire immuunfunctie beïnvloeden.
2 Leverbeschadiging veroorzaakt door auto-immuniteit: er zijn ten minste twee soorten hepatocyten serosale antigenen, één is hepatocytenmembraanantigeen (LMAg), de immuunrespons daarop wordt voornamelijk gevonden in auto-immuunhepatitis en de andere is hepatocytenmembraan-specifieke lipoproteïne. (LSP), kan worden geassocieerd met virale hepatitis.
Anti-LSP is te vinden in verschillende soorten hepatitis We hebben de ELlSA-methode gebruikt om te detecteren: het positieve percentage acute hepatitis is 45,5%, dat van chronische persistente hepatitis is 22,86%, dat van chronische actieve hepatitis is 75% en dat van acute ernstige hepatitis is 4/4. Geleerden hebben vergelijkbare rapporten, alle patiënten met hepatitis hebben ook een cellulaire immuunrespons in vergelijking met LSP, deze reactie kan worden veroorzaakt door antilichaamafhankelijke cytotoxiciteit (ADCC) om te doden, binnenlandse patiënten met serum en konijnenlever Cellen, gezonde menselijke lymfocyten werden samen geïncubeerd, vonden acute hepatitis 53,7%, chronische actieve hepatitis 85,3%, ernstige hepatitis 10/10 ADCC-fenomeen, als het serum van de patiënt eerst wordt opgenomen door LSP, kan het de konijnenlevercellen aanzienlijk verminderen Moorden, andere wetenschappers hebben vergelijkbare rapporten.
Om te verduidelijken of anti-LSP uniek is voor hepatitis B en de rol ervan in pathogenese, hebben we de anti-LSP-positieve percentages van acute hepatitis A vergeleken met acute hepatitis B en vonden respectievelijk 79% en 88%. , P> 0,05, wat betekent: A. Anti-LSP is niet specifiek voor hepatitis B; B. Anti-LSP is niet gerelateerd aan chronische hepatitis B, omdat hepatitis A niet chronisch is en de positieve snelheid van anti-LSP ook hoog is.
Deze resultaten suggereren dat anti-LSP waarschijnlijk een gevolg is van hepatocytenletsel. In vitro experimenten hebben aangetoond dat anti-LSP schade aan levercellen kan veroorzaken door ADCC, maar de rol in menselijke hepatitis moet verder worden onderzocht, het is waarschijnlijk dat het bij acute hepatitis Het is alleen het gevolg van schade aan de levercel. Bij chronische hepatitis, vooral als het auto-immuunneigingen heeft, kan het ook een rol spelen en is verder bewijs nodig.
(2) Niet-specifieke leverschade veroorzaakt door cytokines: zoals TNF, IL-1, enz. Er is gevonden dat in vitro kweek, TNF alleen necrose veroorzaakt van HBV-getransfecteerde hepatocyten, en Chinese wetenschappers hebben ook gevonden dat TNF alleen in ratten wordt geïnjecteerd. Veroorzaakt geen laesies in de lever, maar TNF kan leverschade verergeren veroorzaakt door D-galactosamine en anti-TNF monoklonaal antilichaam kan deze schade aanzienlijk verlichten. Duck hepatitis test bewijst ook dat anti-TNF monoklonaal antilichaam eenden hepatitis virus kan voorkomen Hepatocytennecrose veroorzaakt door endotoxine, de bovengenoemde materialen geven allemaal aan dat TNF een belangrijke rol speelt bij hepatische necrose en het mechanisme ervan kan verband houden met de activering van lysosomale activiteit in hepatocyten, voornamelijk chymotrypsine, met behulp van chymotrypsine-remmer APNE. Om door TNF geïnduceerde celnecrose te voorkomen, is ook aangetoond dat TNF serineprotease, fosfolipase A2 kan activeren en het levercelmembraan direct kan vernietigen. Bovendien is ook gevonden dat TNF en IL-1 een synergistisch effect hebben bij levernecrose.
(3) Andere factoren: microcirculatiestoornissen, zoals hepatische sinus capillaire vascularisatie, capillaire bloedstroomstoornissen, etc. spelen ook een rol bij chronische hepatitis leverbeschadiging, lymfokine geactiveerde killercellen (LAKC) hebben ook een bepaalde infectie van HBV-hepatocyten Het dodende effect.
2. Pathogenese van verschillende klinische manifestaties
(1) Acute hepatitis: komt vaak voor bij patiënten met een normale immuunfunctie HBV-infectie veroorzaakt normale cellulaire en humorale immuunresponsen, waarbij een bepaald aantal hepatocyten wordt vernietigd tijdens het proces van het opruimen van het virus (zware geelzucht treedt op) en genezen na verwijdering van het virus.
(2) Chronische hepatitis: voornamelijk gerelateerd aan immuuntolerantie, specifieke immuunfunctie, virusmutatie, enz. (Zie Opzwepingsmechanisme voor details).
(3) Ernstige hepatitis: HBV-geïnduceerde ernstige hepatitis, vooral het mechanisme van acute ernstige hepatitis, is meer onderzocht, maar het is niet volledig overtuigend. Er wordt momenteel aangenomen dat de mogelijkheid van twee letseltheorie de grootste is, dat wil zeggen primaire schade plus successie Primair letsel, primair letsel wordt veroorzaakt door overmatige immunopathologie Immunopathologie wordt veroorzaakt door overmatige cellulaire immuniteit, d.w.z. dodende T-cellen doden meer hepatocyten die HBV-antigeen tot expressie brengen. Aan de andere kant, veroorzaakt door overmatige humorale immuniteit, d.w.z. de humorale immuunrespons van de patiënt is te sterk, dus de anti-HB's die door de milt worden geproduceerd, zijn vroeg en groot en na het binnenkomen van de hepatische sinus komen hepatocyten vrij (hepatocyten). HBsAg, dat wordt geactiveerd door gesensibiliseerde T-cellen, vormt een immuuncomplex dat type III overgevoeligheid in de lever stimuleert (Arthus-reactie): het immuuncomplex zet zich af op het oppervlak van het hepatische sinusoïdale endotheel, bindt en fixeert, activeert complement, trekt aan Neutrofiele en bloedplaatjesaggregatie zorgt ervoor dat een groot aantal hepatocyten ischemische necrose ondergaan.De klinisch gezien fulminante hepatitis B is vaak negatief voor HBsAg en anti-HBs bij opname, en later anti-HBs , Soms lijkt het positieve anti -HBs toelating, lijkt deze zienswijze te ondersteunen.
Wat betreft de reden waarom er een sterke immunopathologie is, het is nog steeds niet duidelijk en het virus kan ook een rol spelen. Dubbele of meerdere virale infecties kunnen bijvoorbeeld meer ernstige hepatitis veroorzaken en sommige variantstammen kunnen ook een bepaalde relatie hebben, zoals Hasegawa et al (Hepatology, 1995, 22:26) getransfecteerde transgene muizen met HBV-DNA van volledige lengte (vervanging van vier aminozuren in de envelop) vergeleken met wildtype stammen bij patiënten met fulminante hepatitis, waardoor C3H-muizen mogelijk zijn Hoge titers van anti-HBs worden geproduceerd, terwijl transfectie van wild-type stammen geen anti-HBs produceert Zoals hierboven beschreven, kan overmatige pre-HBs-productie Arthus-reactie in de lever veroorzaken.
Secundair letsel wordt voornamelijk veroorzaakt door tumornecrosefactor alfa (TNF-). TNF- veroorzaakt zelf geen levernecrose, maar TNF- kan massale hepatocytennecrose veroorzaken op basis van leverschade. Injectie van TNF- in normale dieren veroorzaakt geen hepatocytennecrose, maar injectie van het eend hepatitis B-virus in normale dieren en vervolgens injectie van TNF- kan massale hepatocytennecrose veroorzaken. De bron van TNF- is voornamelijk Van endotoxinestimulatie van mononucleaire cellen en macrofagen geproduceerd door de lever, op basis van primaire leverbeschadiging, als gevolg van verminderde leverbarrièrefunctie, met name de functie van levermacrofagen, de bacteriële endotoxine uit de darm Kan niet worden gewist en enterogene endotoxemie vormen, die TNF- induceert, endotoxine kan niet alleen TNF- induceren, maar ook een groot aantal andere cytokines induceren, zoals IL-1, IL-6, IL-8, tromboxaan, bloedplaatjes activerende factor, leukotrieen, transformerende groeifactor 1, endotheline, reactief zuurstof intermediair, enz., Deze factoren kunnen ook synergetische, hulp- en potentiërende effecten op TNF-a hebben.
Het mechanisme van door TNF- geïnduceerde hepatocytennecrose kan worden onderverdeeld in directe en indirecte effecten.Het directe effect is het vernietigen van de lipidemembraanstructuur en het DNA van hepatocyten door complexe biochemische processen.Het indirecte effect is voornamelijk het beschadigen van de sinusoïdale endotheelcellen en hepatische sinusoïden bevorderen. Interne fibrine-depositie, microtrombusvorming en microcirculatiestoornissen leiden tot een groot aantal hypoxische necrose van hepatocyten, wat minder duidelijk is voor de pathogenese van subacute ernstige hepatitis en chronische ernstige hepatitis.
(4) Cholestatische hepatitis: pathogenese verwijst naar hepatitis E.
(5) De chronische HBsAg-dragers worden hieronder beschreven (chronisch mechanisme).
3. Mechanisme van extrahepatisch letsel HBV-infectie vertoont meer extrahepatische manifestaties, zoals nefritis, nodulaire polyarteritis, enz., Die voornamelijk verband kunnen houden met de afzetting van hepatitis B-antigeen-antilichaamcomplex in deze weefsels.
4. Chronisch mechanisme HBV kan niet uit het menselijk lichaam worden verwijderd om een chronische HBV-infectie te vormen, chronisch kan zich manifesteren als chronische dragers van HBV, kan ook worden gemanifesteerd als chronische hepatitis, met volledige immuuntolerantie voor HBV, met chronische dragers, HBV-immuunfunctie is laag, d.w.z. het HBV-antigeen heeft een bepaald herkennings- en klaringsvermogen, wat leidt tot bepaalde levercelschade, maar kan het virus niet volledig elimineren, het manifesteert zich als chronische hepatitis en de oorzaak van immuuntolerantie en immuunfunctie tegen HBV kan laag zijn. Er zijn twee factoren van virus en organisme.
(1) Virusfactoren:
1HBV muteert om een immuun ontsnappingsstam te produceren;
2HBV-DNA is geïntegreerd met hepatocyten-DNA en het lichaam kan het niet verwijderen;
3 gecombineerd met andere chronische infecties, zoals HDV, HCV, enz.
(2) Lichaamsfactoren:
1 Het immuunsysteem is nog niet volwassen en het foetale immuunsysteem bevindt zich nog in de ontwikkelingsfase. Op dit moment, als HBV is geïnfecteerd, wordt de thymus negatief geselecteerd en ontbreken de T-cellen die op HBV reageren, centrale immuuntolerantie. Deze tolerantie is vaak moeilijk. Verdwenen is het immuunsysteem in de neonatale periode nog steeds niet volledig volwassen. Op dit moment kan HBV-infectie optreden in de perifere T-cellen (T-cellen die de thymus verlaten). Later, naarmate de leeftijd toeneemt, wordt de kans op tolerantie steeds minder. Op volwassen leeftijd is het immuunsysteem volwassen, maar op dit moment, als er geen immunodeficiëntie is, zal het acute hepatitis zijn na infectie met HBV en zichzelf genezen.
2 Het immuunsysteem heeft een lage functie, die kan worden gekenmerkt door een lage T-celfunctie, een lage B-celfunctie en een lage functie van antigeenpresenterende cellen (zoals dendritische cellen), wat resulteert in een lage immuunfunctie, naast enkele bekende factoren die de immuniteit kunnen beïnvloeden ( Naast AIDS, hemodialyse, toepassing van immunosuppressiva, enz., Kunnen er veel onbekende factoren zijn. Heeft HBV-infectie van verschillende immuuncellen bijvoorbeeld direct invloed op hun functie? Veel rapporten hebben bevestigd dat HBV mononucleaire reuzen kan infecteren. Fagocyten, die de presentatie van antigeen kunnen beïnvloeden en de cellulaire en humorale immuniteit beïnvloeden. Het effect van dit effect op sterke antigenen wordt minder beïnvloed door zwakke antigenen. Bij HBV-infectie is HBcAg meer antigeen, dus anti-HBc is vaak Positief, HBsAg-antigeniciteit is zwak, dus kunnen vaak geen anti-HBs induceren, HBV-infectie van T-cellen is ook gemeld, die direct de klaring van HBV door T-cellen beïnvloeden, immunoregulerende factoren zullen ook een belangrijke invloed hebben op cellulaire en humorale immuniteit. Veel auteurs hebben ontdekt dat chronische hepatitis B vaak een helper-T-celfunctie heeft, de T-celfunctie remt, interferon alfa, interferon-gamma, IL-2 hypoxie, TNF, IL-4, IL-6 toename, rozetvorming remmende factor, verhoogde serumremmende factor, enz. De redenen voor deze regulerende factoren zijn niet duidelijk, sommige kunnen de gevolgen zijn van HBV-infectie en sommige kunnen de gevolgen zijn van leverschade, maar Dit heeft op zijn beurt invloed op de immuunrespons van het lichaam op HBV, een zeer complex immuunnetwerksysteem dat meer systematisch en verder onderzoek vereist.
5. Van het mechanisme voor de verwijdering van het hepatitis B-virus is altijd geloofd dat de verwijdering van het hepatitis B-virus voornamelijk via het celvernietigingsmechanisme is, dat wil zeggen CTL vernietigt de levercellen, geeft het hepatitis B-virus in de cellen vrij en verwijdert het vervolgens, maar de laatste jaren is het gevonden bij acute hepatitis. De klaring van het hepatitis B-virus in hepatocyten vindt voornamelijk plaats via niet-cel destructieve mechanismen, dwz meer dan 90% van de intracellulaire virussen, inclusief HBV covalent gesloten circulair DNA (cDNA), vóór hepatocytenvernietiging (verhoogde serumtransaminase) En voordat hepatocyten lijken te zijn gewist, wordt deze klaring voornamelijk bereikt door de cytokines TNF- en IFN-, omdat transgene muizen hebben aangetoond dat blokkerende antilichamen kunnen worden geblokkeerd door antilichamen tegen deze cytokines. Het opruimende effect van transgene muizen toonde ook aan dat chronische HBV-infectie als gevolg van immuuntolerantie ook het hepatitis B-virus in levercellen kan ophelderen via een niet-cel destructief mechanisme.
6. De pathologie van acute hepatitis wordt gezien bij hepatitis A.
7. De pathologie van cholestatische hepatitis wordt gezien bij hepatitis E.
8. Pathologie van chronische hepatitis Sinds 1968 is chronische hepatitis ingedeeld in chronische persistente hepatitis (CPH) en chronische actieve hepatitis (CAH) in binnen- en buitenland. De afgelopen jaren is gebleken dat deze diagnostische methode gemakkelijk CPH en CAH verkeerd kan begrijpen. Het zijn twee verschillende ziektetoestanden, of zelfs twee verschillende ziekten. In feite is er geen wezenlijk verschil tussen de twee. Ze zijn alleen verschillend in gewicht en kunnen worden omgezet. Om misverstanden te voorkomen, raden sommige buitenlandse experts aan de CPH- en CAH-namen af te schaffen. De mate van ontsteking en de mate van fibrose in de lever werden afzonderlijk gescoord. Binnenlandse wetenschappers waren het met deze mening eens. Volgens deze mening werden twee nieuwe nationale pathologische criteria geformuleerd op de nationale academische conferenties van 1995 en 2000. Het principe is: volgens ernstige leverziekte De mate is verdeeld in licht, gemiddeld en zwaar drie graden, en vervolgens verdeeld in 0 tot 4 (G) volgens de mate van ontsteking, volgens de mate van fibrose is verdeeld in 0 tot 4 (S), zoals milde chronische hepatitis, Gl, S2; ernstig Chronische hepatitis, G4, S3.
Indexeringscriteria:
(1) Milde chronische hepatitis is gelijk aan de oorspronkelijke CPH en lichte CAH:
1 hepatocyten degeneratie, punt, focale necrose, eosinofielen;
2 Er is (geen) ontstekingscelinfiltratie in het portaalgebied, dat vergroot is, en milde degeneratie en necrose kunnen worden gezien;
De structuur van 3 folders is voltooid.
(2) Matige chronische hepatitis is gelijk aan het oorspronkelijke medium CAH:
1 Ontsteking is duidelijk in het portaalgebied met matige degeneratie en necrose;
2 lobulaire ontsteking is zwaar, met overbruggende necrose;
Er worden 3 vezelafstanden gevormd en de lobvormige structuur wordt meestal behouden.
(3) Ernstige chronische hepatitis is gelijk aan de oorspronkelijke zware CAH:
1 Ontsteking van het portaalgebied is ernstig of met ernstige puinachtige necrose;
2 overbruggende necrose heeft een breed bereik, waarbij de meeste lobben betrokken zijn;
3 Het merendeel van de interfererende septale lobulaire structuurstoornis, of de vorming van vroege cirrose.
9. Pathologie van ernstige hepatitis
(1) Acute ernstige hepatitis: volgens de laesie kan deze worden onderverdeeld in de volgende twee soorten.
1 acuut oedeemtype: gemanifesteerd als ernstige diffuse zwelling van hepatocyten, levercellen persen in elkaar in een veelhoek, lobulaire structuurvervorming, die er zijn verspreid en variërende grootte van necrotische laesies.
2 acute necrose: gekenmerkt door uitgebreide hepatocytennecrose, necrose van hele lobben of meerdere lobben, extreme expansie van de hepatische sinus, met uitgebreide bloeding, infiltratie van lymfocyten en histiocyten in het portaalgebied, de gaasstent zakt niet in.
(2) Subacute ernstige hepatitis: leverweefsel is nieuw en oude submacro-necrose (necrose-gebied <50%), necrotisch gebied mesh stent zakt in, er is duidelijke convergentie van het portaalgebied en geagglomereerde hepatocyten verschijnen rond de bijsluiter Hyperplasie, kleine galweghyperplasie rond het portaalgebied, met cholestase.
(3) Chronische ernstige hepatitis: de klinische manifestatie is chronische ernstige hepatitis, er is nog steeds geen uniforme verandering in pathologie, die ernstige chronische hepatitis kan zijn, of massaal (volledige bijsluiter) of sub-groot kan lijken op basis van andere chronische hepatitis of cirrose Blok van verse leverparenchymale necrose.
10. Pathologie van hepatitis cirrose De lever heeft pseudolobule-vorming en wordt vervolgens verdeeld in actieve cirrose en rustcirrose volgens de aanwezigheid of afwezigheid van duidelijke ontsteking.
Het voorkomen
Preventie van hepatitis B-antigenemie
Er moeten uitgebreide preventieve maatregelen op basis van hepatitis B-vaccinatie worden genomen.
1. Vaccinatie tegen vaccin en hepatitis B-immunoglobuline (HBIG)
(1) Pasgeboren vaccinatie kan als volgt zijn:
1 De moeder is een pasgeborene met HBsAg en HBeAg dubbel positief: het is het beste om het hepatitis B-vaccin en HBIG in combinatie te gebruiken Volgens het rapport van het Beijing Epidemic Prevention Station in 1990 wordt 2 keer HBIG voor deze pasgeborene gebruikt (onmiddellijk na de geboorte en 1 maand na de geboorte) Eén regime, elk één, 200 IE elk, en drie in het bloed gedragen hepatitis B-vaccins (één in elk van 2, 3 en 5 maanden na de geboorte, 20 g / tijd), de beschermingsgraad voor HBV-infectie kan 97,13 bereiken. %, neem 1 injectie HBIG (1 injectie onmiddellijk na de geboorte) en 3 hepatitis B-vaccins in het bloed (onmiddellijk na de geboorte, 1 maand na de geboorte, 1 keer in juni, 30 g / tijd), de beschermingsgraad kan ook Tot 91,98% werd het vaccin slechts 3 keer toegediend via het bloed overgedragen hepatitis B-vaccin (onmiddellijk na de geboorte, 1 maand na de geboorte, 1 keer in juni, 30 g / tijd), en het beschermingspercentage was slechts 86,65%. Het Shanghai Medical University Pediatric Hospital heeft ook Een vergelijkbaar rapport: de pasgeborenen die driemaal HBIG ontvingen en de drie hepatitis B-vaccins hadden een chronische dragersnelheid van 3,4% op de leeftijd van 2, en de pasgeborenen die alleen de drie hepatitis B-vaccins kregen, hadden een chronische dragersnelheid van 11,1% op de leeftijd van 2 jaar. Sommige mensen geloven echter dat als de kwaliteit van het hepatitis B-vaccin goed is, het HBsAg-gehalte hoog is, de eerste injectietijd erg vroeg is en het hepatitis B-vaccin alleen 9 kan bereiken Met een blokkerende werking van ongeveer 0% heeft het ministerie van Volksgezondheid officieel bepaald dat de productie en verkoop van door bloed overgedragen hepatitis B-vaccin eind 1999 moet worden stopgezet. De genetische recombinante HBsAg-vaccinatie is opgenomen in het geplande immunisatiebeheer en de pasgeborene van de dubbel-positieve moeder wordt aanbevolen bij de geboorte. Injecteer onmiddellijk HBIG 1 ml (200 E / ml) en injecteer dezelfde hoeveelheid HBIG eenmaal per maand; 2, 3, 6 maanden injectie met recombinant hepatitis B-vaccin 10 g intramusculaire injectie (bovenarm deltoïde), de beschermingsgraad kan meer dan 95% bereiken, Als het recombinante vaccin (0, 1, 6 maanden) wordt geïnjecteerd met 10 g elk van 3 naalden, kan het beschermingspercentage 85% bereiken.
2 De moeder is HBsAg-positief, HBeAg-negatief pasgeboren: alleen het hepatitis B-vaccin kan betere resultaten bereiken. Het Beijing Epidemic Prevention Station meldde in 1990 dat drie keer bloed-gedragen hepatitis B-vaccin werd gebruikt (30 g onmiddellijk na de geboorte, 1 maand later) 20g, 10g in juni na de geboorte, gevolgd gedurende 1 jaar, geen HBsAg persistent positief, dus de toepassing van recombinant hepatitis B-vaccin bij de geboorte, 1 maand en 6 maanden na de geboorte, elke 10g, intramusculaire injectie, hebben dezelfde beschermingsgraad.
3 moeder HBsAg-negatieve neonaten: alleen hepatitis B-vaccin kan betere resultaten behalen, materialen van het Beijing Municipal Epidemic Prevention Station zijn van mening dat de eerste naald van het door bloed overgedragen hepatitis B-vaccin 20 g, de laatste twee naalden van elk 10 g (0,1,6 maanden) Het effect is beter dan 10 naalden van 10 g. De eerste heeft een positieve HB-conversie van 96,6% en de laatste 88,3%. Het recombinante hepatitis B-vaccin kan worden gebruikt bij de geboorte, 1 maand en 6 maanden na de geboorte. 5 g werd geïnjecteerd met dezelfde beschermingssnelheid.
Maar zelfs als de beste methode wordt toegepast, zijn er altijd een paar pasgeborenen die dragers van chronische HBV worden na de geboorte. Deze dragers worden beschouwd als intra-uteriene communicatoren. Er zijn twee manieren om intra-uteriene overdracht te voorkomen: één is in zwangerschap. In de komende 3 maanden krijgen zwangere vrouwen elke maand 200 E hepatitis B-immunoglobuline. Nadat de pasgeborene is geboren, wordt dit routinematig voorkomen. Er wordt aangenomen dat de intra-uteriene transmissie kan worden verminderd. Echter, deze methode heeft een curatief effect moet nog worden bewezen. Een andere methode is vóór de zwangerschap. Dat wil zeggen dat lamivudine wordt toegepast tot na de bevalling, wat nuttig kan zijn voor lamivudine, maar of lamivudine geen effect heeft op de zwangerschap, verder bewijs is nodig.
(2) Inenting voor kinderen en volwassenen: Kleuters die niet tegen hepatitis B zijn gevaccineerd, moeten opnieuw worden geplant. HBVM kan vóór of na herplanting worden gecontroleerd, afhankelijk van de lokale omstandigheden op dat moment. Algemeen wordt aangenomen dat zelfs indien gevaccineerd Het is eerder HBsAg of anti-HBs positief geweest en er is geen nadelig effect na vaccinatie met hepatitis B. De dosis kan worden aangepast met 5 g × 3 (0, l, 6 maanden) recombinant hepatitis B-vaccin. De risicogroep bij volwassenen (de echtgenoot van HBsAg positieve persoon) Hepatitis B-vaccin moet ook worden gegeven aan mensen die in nauw contact staan met bloed, medisch personeel, hemodialysepatiënten, enz. Omdat er slechts enkele gevoelige personen zijn bij volwassenen, is het het beste om eerst HBsAg en anti-HBs te testen, en beide zijn negatief. Voor vaccinatie kan de dosis worden aangepast met een recombinant hepatitis B-vaccin 10 g × 3 (0, 1, 6 maanden).
(3) Inenting van per ongeluk geïnfecteerde personen: accidentele infectie verwijst naar naaldprikken die per ongeluk besmet zijn met HBsAg-positief bloed of bespat zijn door HBsAg-positief bloed in de conjunctiva of orale mucosa of HBsAg-positief bloed. Als bekend is dat de ontvanger HBsAg-positief of anti-HBs-positief is, kan het onbehandeld blijven. Als u niet weet of het positief is, moet u onmiddellijk bloed afnemen om HBsAg en anti-HBs te controleren en daarna onmiddellijk (hoe eerder hoe beter) intramusculaire injectie van HBIG De dosering kan zodanig zijn dat de anti-HBs in het bloed> 10mU / ml kunnen bereiken. Daarom, als HBIG 200U / ml anti-HBs bevat, kan het 0,05-0,07 ml / kg worden geïnjecteerd; als het gehalte laag is, moet het dienovereenkomstig worden verhoogd. Dosering, de dosis HBIG in de transfusie-ontvanger moet worden verhoogd, ten minste de anti-HBs in het bloed moet meer zijn dan 20mU / ml, en vervolgens een andere behandeling volgens de testresultaten: voor niet-transfusie-ontvangers, als HBsAg of anti-HBs positief zijn Kan niet langer worden behandeld, als beide negatief zijn, dan moeten drie injecties met recombinant hepatitis B-vaccin 5 g × 3 (0,1,6 maanden) worden geïnjecteerd. Voor ontvangers van transfusie moeten drie injecties met recombinant hepatitis B-vaccin worden geïnjecteerd, ongeacht de testresultaten. 10g × 3 (0, 1, 6 maanden), omdat na HBsAg-positief bloed Detectie van HBsAg is onbetrouwbaar.Hoewel anti-HBs positief aangeeft dat immuniteit aanwezig is, is de hoeveelheid ziekte in de bloedtransfusie te groot. Het is beter voor het injecteren van vaccins.
Momenteel is in China een genetisch gemanipuleerd hepatitis B-vaccin gebruikt, waarvan een gistvaccin is, dat een sterke immunogeniteit heeft, 5g kan gelijk zijn aan 10g bloedbronvaccin en de andere is het CHO-vaccin (Chinese hamster-eicel), het immunogeen Net als het bloedbronvaccin is het hepatitis B-vaccin veilig. Zelfs als het een bloedbronvaccin is, zal het andere ziekten niet infecteren vanwege strikte inactiveringsmaatregelen. De bijwerkingen van hepatitis B-vaccin zijn zeer licht, meestal lokale pijn, soms roodheid en zwelling. , verharding, systemische respons op koorts,> 38 ° C goed voor ongeveer 1,8%, gevolgd door vermoeidheid, symptomen van de bovenste luchtwegen, gastro-intestinale symptomen, zeldzaam Guillain-Barre syndroom, uitgeschakeld voor formaldehyde of thimerosal allergie, kan Inoculatie met andere vaccins werd geen wederzijdse interferentie waargenomen.
2. Preventie van iatrogene overdracht
Wegwerpspuiten moeten krachtig worden gepromoot. Alle soorten medische en preventieve injecties moeten één op één, één stuk, één stuk, verschillende medische instrumenten en gebruiksvoorwerpen zijn (bloednaalden, acupunctuurnaalden, chirurgische instrumenten, krasnaalden, sondes, endoscopen, tandboren, enz.) Alles moet één voor één worden gedesinfecteerd, het desinfectie- en isolatiesysteem van medische en gezondheidseenheden op alle niveaus moet worden verbeterd en de desinfectie van lichaamsvloeistoffen zoals bloed moet strikt worden gehandhaafd en het beheer van bloeddonoren en bloedproducten moet worden versterkt.
Complicatie
Hepatitis B-antigene complicaties Complicaties, pancreas hoofdkanker, primaire leverkanker
Het komt voor in de ledematen en het gezicht en jeukt niet aan papulaire dermatitis.De uitslag kan vele jaren duren en fluctueert met de verandering van hepatitis. Kan in verband worden gebracht met oppervlakkige lymfadenopathie.
In ernstige gevallen kan buikwandoedeem optreden en kan huidspanning optreden.
De huid is geel gekleurd en geleidelijk verdiept, meestal pancreaskanker, galwegenkanker of primaire leverkanker.
Symptoom
Hepatitis B antigene symptomen Veel voorkomende symptomen Dasanyang mond plakkerige hepatitis B oppervlakte-antigeen (... Hepatitis B e-antigeen (H ... Enkele ALT verhoogde neiging tot bloeden bloeding papels lever splenomegalie knobbeltjes
Acute hepatitis B kan serumachtige symptomen hebben 2 weken voor het begin, 10% tot 20% van de patiënten ontwikkelt urticaria en een klein aantal patiënten kan erytheem, maculopapulaire uitslag, polymorf erytheem, roodvonkachtig erytheem, leukocytenruptuur vasculitis ontwikkelen , erytrodermie, allergische purpura en cryoglobulinemie, patiënten met vlinder-erytheem in het gezicht, kunnen worden geassocieerd met gewrichtspijn en artritis, HBsAg-Ab-complex kan worden gemeten in serum en gewrichtsvloeistof.
Chronische actieve hepatitis kan voorkomen in de romp, ontstekingspapels in de ledematen, centrale ettering, littekens, atrofie en de vorming van karakteristieke acne-achtige littekens. Deze uitslag kan vele jaren duren en fluctueert met veranderingen in hepatitisaandoeningen. Veel voorkomende huidverschijnselen van leverziekte, zoals erytheem, acne, lupusachtige veranderingen, gelokaliseerde sclerodermie, zwelling, purpura, subarachnoïde en nagelbloeding en nodulaire polyarteritis.
Onderzoeken
Onderzoek van hepatitis B-antigenemie
Serumtransaminase kan vaak verhoogd zijn bij chronische hepatitis, vaak met verlaagd serumalbumine, verhoogd globuline, abnormale serumbilirubine, vaak licht verminderde witte bloedcellen en vaak verminderde protrombineactiviteit. Witte bloedcellen kunnen normaal of licht verhoogd zijn, het belangrijkste is protrombineactiviteit <40%, hepatitis cirrose heeft vaak een duidelijke afname van witte bloedcellen en bloedplaatjes, inversie van globuline.
Histopathologie: pathologische veranderingen in allergische vasculitis met meerdere lijnen.
Diagnose
Diagnose en identificatie van hepatitis B-antigenemie
diagnose
Acute hepatitis B
De klinische diagnose is in principe dezelfde als die van hepatitis A. Maar er is geen geelzucht meer.De pathogenediagnose is voornamelijk gebaseerd op HBsAg (), maar HBsAg-positieve acute hepatitis is niet noodzakelijkerwijs echte acute hepatitis B of chronische HBV-infectie (HBsAg). Acute exacerbatie van patiënten met dragers of asymptomatische milde chronische hepatitis B of gelijktijdige acute hepatitis (hepatitis D, hepatitis E, geneesmiddelgeïnduceerde hepatitis, enz.), Met name acute exacerbaties van chronische HBV-infectie, is klinisch moeilijk Acute hepatitis B-identificatie en de prognose- en behandelingsprincipes van de twee zijn zeer verschillend: voor identificatie kunnen anti-HBcIgM en anti-HBcIgG gelijktijdig worden gedetecteerd, zoals IgG sterk positief, IgM negatief of lage titer is chronische HBV-infectie. Acute aanvallen, zoals IgM sterk positief, IgG-negatief of lage titer is acute hepatitis B, leverbiopsie helpt soms ook om, zoals acute HBsAg-positieve, herstelperiode HBsAg-negatieve, anti-HBs-draai Yang te identificeren Het kan worden gediagnosticeerd als acute hepatitis B. Bovendien, als acute hepatitispatiënten in het ziekenhuis worden opgenomen, is HBV DNA negatief geworden of HBV DNA-titer daalt snel tijdens het verloop van de ziekte of e-systeemconversie wordt aangegeven als echte acute B. Hepatitis.
2. Diagnose van chronische hepatitis B
De diagnose van chronische hepatitis B moet uit drie delen bestaan: pathogene diagnose, pathologische diagnose en klinische diagnose.
(1) Pathogene diagnose: chronische hepatitis B hangt voornamelijk af van HBsAg (). In zeldzame gevallen kan HBsAg-negatieve langzame hepatitis B ook optreden. Dit kan te wijten zijn aan HBV-variatie of HBsAg-expressie is te laag. Deze HBsAg-negatief Langzame hepatitis B, andere serumindicatoren (zoals e-systeem of anti-HBc) kunnen positief, negatief of allemaal negatief zijn, maar HBV-DNA is over het algemeen positief, in zeldzame gevallen zijn alle markers van hepatitis B negatief, zelfs anti-HBs Positief, terwijl HBsAg of (en) HBcAg in leverbioptweefsel nog steeds positief kan zijn.
(2) Klinische diagnose: wanneer het beloop van acute hepatitis niet langer dan 1 jaar is hersteld of de datum van aanvang onbekend is, vertoont de patiënt tekenen van chronische hepatitis (leverziekte, leverpalm, spint, splenomegalie) of (en) test op het moment van diagnose. (A / G omgekeerd, gamma-globuline is erg hoog) of (en) beeldvormingstest positief, kan worden gediagnosticeerd als chronische hepatitis en vervolgens volgens de indexeringscriteria voor lichte, gemiddelde, zware indexering of volgens verschillende laboratoriumindicatoren De mate van ontstekingsactiviteit, mate van leverschade en mate van fibrose [detectie van hyaluronzuur (HA), procollagen III-peptide (PCIII), type IV collageen, enz.].
Klinisch werden lange tijd pathologische diagnostische criteria gebruikt om chronische hepatitis te onderscheiden van CAH en CPH Recent zijn veel pathologen van mening dat deze twee termen moeten worden afgeschaft om verwarring te voorkomen, wat wordt ondersteund door klinische redenen. Het is moeilijk om de twee van elkaar te onderscheiden. In theorie zou de klinische diagnose van chronische hepatitis uit drie delen moeten bestaan:
1 graad van ontstekingsactiviteit
2 mate van leverschade
3 De mate van fibrose en de snelheid van progressie, deze indicatoren zijn belangrijk voor het bepalen van de prognose en de leidende behandeling, maar omdat de huidige indicatoren van leverfibrose nog onrijp zijn, kan deze diagnosemethode niet worden gebruikt, dus in 1995, 2000 De diagnostische criteria voor chronische hepatitis ontwikkeld door de nationale academische conferentie zijn alleen licht, gemiddeld en zwaar:
1 mild (equivalent aan de originele CPH of lichte CAH): de toestand is mild, de symptomen zijn niet duidelijk of hoewel er symptomen zijn, maar de biochemische indicatoren zijn slechts één of twee milde afwijkingen;
2 matig (equivalent aan de originele middelgrote CAH): de ernst van de ziekte ligt tussen mild en ernstig;
3 ernstig (gelijk aan de oorspronkelijke zware CAH): er zijn meer voor de hand liggende of aanhoudende symptomen van hepatitis, kunnen worden geassocieerd met leverziekte, leverpalm, spint of hepatosplenomegalie en andere oorzaken uitsluiten, laboratoriumtests naast herhaald of continu serumtransaminase Bovendien is er een significante afname van albumine (32g / L) of (en) bilirubine (> 85.5mol / L), of (en) de protrombineactiviteit is aanzienlijk verminderd (40% -60) %), of (en) cholinesterase <41,7mol · S-1 / L (2500U / L), B-echografie draagt ook bij aan de diagnose van chronische hepatitis, maar deze indexeringsmethode is niet bevredigend, Bijvoorbeeld, of de ernst verwijst naar zware ontsteking, of dat de leverfunctieverlies zwaar is, of dat de fibrose zwaar is? Het is onduidelijk.In de toekomst, naarmate het begrip van chronische hepatitis blijft verdiepen, zal er een betere en betere klinische classificatie zijn. Standaard onderzoek komt uit.
3. De diagnose van ernstige hepatitis moet ook klinische diagnose en pathogene diagnose omvatten.
(1) Klinische diagnose: voornamelijk gebaseerd op klinische manifestaties, waar er geen eerdere geschiedenis van hepatitis is, en klinische manifestaties van acute of subacute ernstige hepatitis, protrombineactiviteit <40% kan worden gediagnosticeerd, het verschil tussen acute of subacute is voornamelijk De volgorde van het optreden van verschillende symptomen in de vroege (14 dagen), mentale en neurologische symptomen (hepatische encefalopathie), na het verschijnen van duidelijke geelzucht, neiging tot bloeden, hoge opgezette buik, enz. Moet worden beschouwd als acute zware lever, waarbij de eerste hoogte van vermoeidheid, Zeer gastro-intestinale symptomen, hoge opgezette buik, hoge neiging tot bloeden, ascites en vervolgens (hepatische encefalopathie pas na 14 dagen) moeten worden beschouwd als subacute ernstige lever. Bovendien kan de protrombineactiviteit als gevolg van vitamine K-tekort worden verminderd. Daarom moet het gedurende 3 dagen met vitamine K worden behandeld, en dan is de activiteit betrouwbaar.
Patiënten met een voorgeschiedenis van chronische hepatitis of cirrose en een subhepatische lever moeten worden beschouwd als chronische ernstige hepatitis.
(2) Pathogene diagnose: in principe hetzelfde als acute hepatitis, maar dit moet worden opgemerkt.
1 In acute lever- en subacute ernstige lever, als de patiënt eerder in het ziekenhuis wordt opgenomen, heeft het antilichaam zich soms niet gevormd tot het detecteerbare niveau, dus het negatieve antilichaam kan niet worden uitgesloten van de diagnose en moet opnieuw worden getest tijdens de herstelperiode.
2 Wanneer acute hepatitis B in het ziekenhuis wordt opgenomen, kan HBsAg ook negatief zijn en het kan tijdens de herstelperiode opnieuw positief of anti-HBs zijn. Dit komt omdat de acute fase HBsAg een immuuncomplex kan vormen met anti-HBs, dus het kan niet worden gedetecteerd tot de herstelperiode. Als het virus is geklaard, kunnen anti-HBs positief zijn en als het niet is geklaard, kan HBsAg positief zijn (zeldzaam).
4. Diagnose van acute type B cholestatische hepatitis: klinische diagnose ziet hepatitis E en pathogene diagnose ziet acute hepatitis B.
5. Diagnose van hepatitis cirrose
Vroege cirrose is moeilijk te diagnosticeren door alleen klinische gegevens en moet afhankelijk zijn van pathologische diagnose. Beeldvorming (B-echografie, CT) en laparoscopie zijn ook nuttig bij de diagnose. Geavanceerde cirrose of klinische cirrose kan worden gediagnosticeerd volgens klinische omstandigheden. Patiënten met chronische hepatitis hebben aanwijzingen voor affectieve portale hypertensie (buikwand, slokdarm- of maagvarices of hematemesis, voor de hand liggende ascites, behalve voor andere oorzaken) kunnen worden gediagnosticeerd als hepatitis cirrose en vervolgens worden geclassificeerd als actief of statisch volgens ontstekingsactiviteit; Volgens de mate van compensatie wordt deze geclassificeerd als compenserend of gedecompenseerd.
De pathogene diagnose is voornamelijk gebaseerd op HBsAg-positief. In enkele gevallen kan anti-HBs-positieve rustcirrose worden gediagnosticeerd als het andere oorzaken kan uitsluiten. Dit komt omdat HBsAg in een vroeg stadium positief kan zijn, maar het virus is cirrose. Het werd gewist en omgezet in anti-HBS-positief.
Differentiële diagnose
De differentiële diagnose van acute hepatitis B en acute cholestatische hepatitis B kan worden gezien bij hepatitis A en hepatitis E. Chronische hepatitis moet worden geassocieerd met chronische hepatitis C en andere oorzaken (alcohol, medicijnen, parasieten, leververvetting, auto-immuniteit, metabolisme). Identificatie van chronische leverziekte veroorzaakt door afwijkingen, enz., Ernstige hepatitis moet worden onderscheiden van ernstige hepatitis veroorzaakt door andere hepatitisvirussen, medicijnen, vergiftiging, enz., Evenals leververvetting.
