primaire macroglobulinemie nierfunctiestoornis
Invoering
Inleiding tot primaire macroglobulinemie en nierschade Primaire macroglobulinemie werd voor het eerst gemeld door Waldenstrom in 1944, dus het is ook bekend als Waldenstrom macroglobulinemia (WM). De ziekte is een syndroom van verhoogd monoklonaal IgM met lymfoïde celhyperplasie en soms glomerulaire schade.De klinische kenmerken zijn lymfadenopathie, hepatosplenomegalie, lymfocyten en plasmacytoïden in beenmerg en lymfeklieren. Lymfocytenproliferatie, verhoogd monoklonaal IgM in het bloed. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,005% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: acuut nierfalen
Pathogeen
Oorzaak van nierbeschadiging bij primaire macroglobulinemie
(1) Oorzaken van de ziekte
Nierbeschadiging veroorzaakt door macroglobulinemie is voornamelijk te wijten aan de volgende redenen: infiltratie van renale lymfoïde cellen; hyperviscositeit; amyloïdose; immuun-gemedieerde glomerulonefritis, voornamelijk afzetting van IgM in nierweefsel .
De oorzaak van WM is onbekend, maar studies hebben aangetoond dat er celoppervlaktemoleculaire variaties en chromosomale afwijkingen zijn in abnormale prolifererende B-cellen van patiënten met deze ziekte.Er zijn geen duidelijke predisponerende factoren gevonden, zoals sociale demografische verschillen, ziektegeschiedenis in het verleden, medicamenteuze geschiedenis, alcoholisme. Geschiedenis, speciale beroepsgeschiedenis, geschiedenis van blootstelling aan straling of familiegeschiedenis van kanker, hoewel er een melding is van familiegeschiedenis van WM, een 4-broer, heeft elk lichaamsserum een ander antigeen IgM en zijn de prestaties van elk lichaam niet hetzelfde Zoals WM, onbepaalde monoklonale immunoglobuline-ziekte (MGUS), MGUS met primaire neuropathie en primaire amyloïdose; daarnaast vertoonden 5 van de 12 familieleden serum-immunoglobulineniveaus, waaronder IgA, IgG Verhoogd IgM, wat wijst op afwijkingen in de synthese van immunoglobulines.
1. Celoppervlakmarkervariant celoppervlakmarkerstudies suggereren dat WM-patiënten afwijkingen hebben in het vroege stadium van B-celdifferentiatie, die verschilt van plasmacelafwijkingen bij patiënten met multipel myeloom. WM-cellen brengen alle oppervlakte-antigenen van normale B-cellen tot expressie (CD19, CD20 en CD24), maar ongeveer 75% van de WM-patiënten brengen slechts één lichte keten (kappa-keten) tot expressie.In tegenstelling tot normale B-cellen, brengen B-cellen in WM vaak CD9, CD10 (CALLA) en CD11b tot expressie en kunnen CD5, WM tot expressie brengen. De lymfocyten, plasmacellen en plasmacytoïde lymfocyten waren allemaal afkomstig van dezelfde kloon, maar hun volwassenheid was anders en er werd gevonden dat de expressie van CD45-isomeren door B-cellen in verschillende differentiatiestadia niet uniform was.
2. Chromosomale afwijkingen WM algemene celchromosomale afwijkingen, maar specifieke afwijkingen zijn nog niet gescand.
(twee) pathogenese
De meeste WM-patiënten hebben meer dan 30% van het totale monoklonale eiwit IgM. De macroglobuline van 1/3 van de patiënten heeft de kenmerken van koude agglutinine. Vanwege de grote hoeveelheid IgM in het bloed kunnen rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes hechten om een hoge viscositeit te vormen. Hysterese, hoewel IgG en IgA multipel myeloom, IgG in plasma en IgA covalent gekoppeld aan een multimeer, kan ook bloed met een hoge viscositeit voorkomen, maar veel meer dan het primaire macroglobuline Bloeding is zeldzaam. Algemeen wordt aangenomen dat de abnormale immunoglobulineconcentratie in plasma hoger is dan 50 g / l en dat hij vatbaar is voor een hoog bloedviscositeitssyndroom. WM-patiënten hebben vaak een ernstig hoogviscositeitssyndroom, een belangrijke oorzaak van systemische symptomen. De belangrijkste oorzaak van nierschade, het belangrijkste mechanisme van nierschade veroorzaakt door macroglobulinemie is als volgt:
Nier-lymfoïde celinfiltratie
WM intrarenale lymfoïde celinfiltratie is 50% tot 60%, maar tubulaire tubulaire vorming en "myeloomnier" worden zelden gezien en de incidentie van tumorcelinfiltratie in de nier is hoger dan bij patiënten met IgG multipel myeloom. Hoog, meestal groter dan 30%.
hyperviscositeit
Bijna alle patiënten met WM kunnen symptomen en tekenen van hyperviscositeit en hypercapnie ontwikkelen in een bepaald stadium van de ziekte, vergeleken met slechts 4,2% van de patiënten met IgG multipel myeloom. Symptomen, het ogenschijnlijke verschil tussen de twee kan vooral verband houden met IgM bij intravasculaire depositie, slechts 40% van IgG wordt afgezet in bloedvaten; ten tweede is het ook gerelateerd aan de vorm en structuur van IgM.
amyloïdose
Er is weinig amyloïdose bij WM-patiënten.In termen van orgaaninfiltratie is er geen significant verschil tussen primaire amyloïdose en myeloom-gerelateerde amyloïdose. Algemeen wordt aangenomen dat patiënten met zowel myeloom als amyloïdose een slechte prognose hebben. De gemiddelde overlevingstijd is minder dan 12 maanden. Wanneer chemotherapie de ziekte verlicht, kan de overlevingsperiode van de patiënt worden verlengd en kan de amyloïdose geleidelijk verdwijnen.
Immuungemedieerde glomerulonefritis
Patiënten met WM hebben vaak glomerulaire laesies. Bij sommige patiënten kan cryoglobuline geassocieerd met immuun complexe nefritis worden gedetecteerd. Meer dan 40% van de patiënten met macroglobulinemie kan een grote hoeveelheid IgM onder het endotheel afzetten.
Het voorkomen
Preventie van nierbeschadiging bij primaire macroglobulinemie
De behandeling van deze ziekte is gebaseerd op de ernst van de toestand van de patiënt, verschillende behandelingen voor goed en slecht, en verschillende periodes. Als de patiënt asymptomatisch is, kan deze gedurende vele jaren stabiel worden gehouden zonder behandeling. Alleen strikte follow-up is nodig om de vroege symptomatische behandeling van patiënten met een eigen ziekte te verminderen. Sterfte is een noodzakelijk middel om de overleving te verlengen.
Complicatie
Primaire macroglobulinemie, complicaties van de nierschade Complicaties acuut nierfalen
De belangrijkste complicaties zijn ziekteprogressie, bloedarmoede, bloeding, infectie en sommige patiënten sterven aan de ontwikkeling van diffuus grootcellig lymfoom (Richter-syndroom) en acute myeloïde leukemie. Complicaties worden voornamelijk veroorzaakt door lymfadenopathie, hepatosplenomegalie, lymfocyten en plasmacytoïde lymfocyten in beenmerg en lymfeklieren, en metabole afwijkingen veroorzaakt door verhoogd monoklonaal IgM in het bloed. Veroorzaakt abnormaal metabolisme van erytroïde- en granulocytenvoorlopercellen.
Symptoom
Primaire macroglobulinemie, symptomen van nierbeschadiging, veel voorkomende symptomen, vertigo bloeden, hematurie, proteïnurie, nefrotisch syndroom, nierfalen, aritmie, hartfalen
De belangrijkste klinische manifestatie van macroglobulinemie is hyperviscositeitssyndroom Hyperviscositeit kan een reeks symptomen van het zenuwstelsel veroorzaken, zoals hoofdpijn, duizeligheid, duizeligheid, diplopie, doofheid, paresthesie, voorbijgaande hemiplegie en Abortus, bekend als Bing-Neel syndroom, oculaire laesies hebben netvliesbloeding, veneuze segmentale vulling en verdikking en optisch schijfoedeem, hartvergroting, aritmie en hartfalen, maar ook neiging tot bloeden, zoals tandvleesbloeding, neus Bloeding, middenoorbloeding, huidslijmvlies purpura, cyanose van de ledematen, enz., De belangrijkste klinische manifestaties van nierbeschadiging die door deze ziekte worden veroorzaakt, zijn proteïnurie, meestal mild of matig, soms kan een grote hoeveelheid proteïnurie, nefrotisch syndroom, Proteïnurie is niet-selectief, vaak vergezeld van hematurie, verminderde glomerulaire filtratiesnelheid, azotemie, tubulaire disfunctie en acuut nierfalen tijdens uitdroging.
Lichamelijk onderzoek toonde meer lymfadenopathie (15%), leververgroting (20%) en splenomegalie (15%) met bloedarmoede.
Onderzoeken
Onderzoek van nierbeschadiging bij primaire macroglobulinemie
1. Bloedtest: normale gepigmenteerde celanemie, rode vervormbaarheidindex van rode bloedcellen afgenomen, rode bloedcellen aaneengeschakeld vertoonden een sputumachtige vorm, er kan een afname zijn van hele bloedcellen en een kleine hoeveelheid (<5%) atypische onrijpe plasmacellen kan in perifeer bloed verschijnen. Kleine lymfoïde cellen of plasmacytoïde lymfocyten; ESR verhoogd; serum-eiwitelektroforese toonde M-eiwit. Naarmate de leeftijd van de patiënt toenam, nam de incidentie van M-eiwit toe. De snelheid van M-eiwit nam toe bij patiënten ouder dan 50 jaar. Het was 3,5%, vergeleken met 11% voor personen tussen 80 en 90. Immuno-elektroforese liet een significante toename van monoklonaal IgM zien. Alle patiënten hadden IgM verhoogd en werden beschouwd als een circulerende tumormarker. De Sia-test is een snelle screeningstest voor macroglobulinemie. Het serum van de patiënt wordt in een reageerbuis gedestilleerd water gedruppeld en er treedt onmiddellijk neerslag op. Bovendien heeft meer dan 10% van de macroglobuline een koude-precipiterende eigenschap en is het gelei-achtig in het geval van kou.
2. Beenmergonderzoek: abnormale plasmacytoïde lymfocytenhyperplasie kan worden gezien Deze lymfocyten worden gekenmerkt door overvloedige secretiecellen die immunoglobulinen en afgescheiden cellen zoals ontwikkelde Golgi synthetiseren en afscheiden.
3. Karyotype-onderzoek: Hirase et al. Meldden 2 gevallen van patiënten met primaire macroglobulinemie bij wie de karyotypes t (11; 18) (q21; q21), t (2; 11; 18) (q21 waren) -23; q21; q21), en het karyotype van B-cellymfoom is t (11; 18) (q21; q21), wat suggereert dat primaire macroglobulinemie een variant van B-cellymfoom kan zijn.
4. Urine-onderzoek: proteïnurie en hematurie kunnen worden gezien bij nierbeschadiging, proteïnurie is meestal mild tot matig, af en toe kan het evolueren naar proteïnurie in het bereik van nefrotisch syndroom, glomerulaire filtratiesnelheid wordt verlaagd en azotemie treedt op. , niertubulaire disfunctie, wanneer lymfoïde cellen in grote infiltratie, IgM en plasmacelachtige cellen vaak in de urine verschijnen door immunofluorescentiemicroscopie, kan de urine-immuno-elektroforese positieve snelheid zo hoog zijn als 90%, de eiwitsnelheid van de lichte urineketen is 30 % -50%.
5. Pathologisch onderzoek: glomerulaire capillaire trombose, trombus bevat veel IgM, minder fibrine, het is ook bekend als "pseudo-trombus", er is IgM-afzetting in het glomerulaire basaalmembraan, zeer optisch onder lichtmicroscoop Zuur, PAS-kleuring is donkerpaars, Trichrome-kleuring is rood of groen, bovendien heeft het glomerulaire mesangiale gebied ook PAS-kleuring positieve afzettingen, het mesenterium is nodulair en het is niet gemakkelijk om te worden geassocieerd met diabetische glomerulosclerose onder een lichtmicroscoop. identificatie.
6. Beeldvormingsonderzoek: als secundaire amyloïdose optreedt, is te zien dat de twee nieren aanzienlijk zijn vergroot en dat botonderzoeken meestal geen osteolytische laesies hebben.
Diagnose
Diagnose en diagnose van nierschade veroorzaakt door primaire macroglobulinemie
diagnose
De diagnose van nierbeschadiging, in de eerste plaats om de aanwezigheid van macroglobulinemie te bepalen; verder om primaire of secundaire, goedaardige of kwaadaardige macroglobulinemie te identificeren, als secundaire macroglobulinemie, moet Er wordt een differentiële diagnose gesteld tussen veel voorkomende secundaire oorzaken.
De diagnose van WM is als volgt:
1. Typische symptomen en tekenen: zoals oudere patiënten met onverklaarde bloedarmoede en neiging tot bloeden, symptomen van het centrale en / of perifere zenuwstelsel, visuele beperking, het fenomeen van Raynaud, hepatosplenomegalie.
2. Serum IgM monoklonale globulineconcentratie> 30 g / l, volle bloedcellen afgenomen, een kleine hoeveelheid (<5%) atypische naïeve plasmacellen in het perifere bloed, verhoogde bloedviscositeit.
3. Beenmerg, lever, milt en lymfeklieren hebben infiltratie van lymfoïde plasmacellen.
De diagnose WM moet worden onderscheiden van multipel myeloom, chronische lymfatische leukemie, lymfoom, ongedifferentieerde lymfoproliferatieve ziekte en IgM type MGUS.
Diagnose van nierbeschadiging: op basis van de diagnose van primaire macroglobulinemie moet de nierbeschadiging van de patiënt verder worden onderzocht.Als er proteïnurie, hematurie en pathologische onderzoeksindicatoren zijn, kan de diagnose worden gesteld.
Differentiële diagnose
1.IgM type MGUS: Het belangrijkste kenmerk is de serum-IgM-concentratie <20 g / l en neemt niet toe met de progressie van de ziekte; geen bloedarmoede, hepatosplenomegalie, lymfeklieren en systemische symptomen, over het algemeen geen duidelijke proteïnurie, geen of alleen Een zeer kleine hoeveelheid urine per week infiltratie van eiwitten en beenmerg micro-lymfocyten.
2. Lymfatische proliferatieve ziekten met verhoogde IgM-waarden: behalve IgM-concentraties <30 g / L en hoge viscositeitsniveaus zijn lager dan WM, er zijn ook bloedarmoede of andere systemische symptomen en hun overlevingstijd of andere kenmerken zijn Er is geen significant verschil in WM Er is geen consensus en WM-identificatie voor lymfoproliferatieve ziekten (lymfoplasmacytisch lymfoom genoemd) met hoge IgM-concentratie (> 30 g / l).
3. Occult WM: verwijst naar sommige WM-patiënten zonder systemische symptomen, maar IgM-waarden> 30 g / l, milde anemie en beenmerg met matige lymfoïde celinfiltratie, deze patiënten hebben de kenmerken van occulte macroglobulinemie, Net als bij het smeulende multipel myeloom, kunnen ze zonder behandeling langdurig stabiel blijven voordat de symptomen verschijnen.
4. Hyperviscositeit: de diagnose van deze ziekte is voornamelijk gebaseerd op typische klinische manifestaties en "relatieve" serumviscositeit, maar de relatieve serumviscositeit en serum abnormale immunoglobulineconcentratie zijn niet lineair gerelateerd, dit verschil en immuunbal Het vermogen tot eiwitaggregatie, de mate van polycondensatie, het vermogen tot koude neerslag en de vorming van euglobuline in vitro zijn gerelateerd aan factoren zoals een milde toename van de serumviscositeit en klinische symptomen en symptomen zijn zeer typisch en moeten worden onderscheiden van de ziekte.
5. Secundaire macroglobulinemie.
6. Primaire macroglobulinemie Nierbeschadiging moet ook worden onderscheiden van nierziekten die door andere oorzaken worden veroorzaakt.
