zware kettingziekte
Invoering
Inleiding tot zware kettingziekte Ziekte van de zware keten (HCD) is een kwaadaardige tumor van lymfoplasmacytische cellen en wordt gekenmerkt door de kwaadaardige proliferatie van monoklonale lymfoblastcellen, die een groot aantal monoklonale immunoglobulinen met structureel onvolledige moleculaire structuur synthetiseert en afscheidt. De ketting is samengesteld zonder de lichte ketting. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: nierfalen, fractuur
Pathogeen
Oorzaak van zware kettingziekte
(1) Oorzaken van de ziekte
De specifieke oorzaak is nog onduidelijk. Het is bekend dat deze groep ziekten wordt veroorzaakt door de mutatie van B-lymfocyten, waardoor de immunoglobulinestoornis wordt gesynthetiseerd, zodat alleen HC wordt geproduceerd of defecte HC wordt geproduceerd, en lichte keten (LC) en HC kan geen complete immunoglobuline vormen, een groot aantal niet-immuun HC in het plasma, de pathogenese van nierbeschadiging kan vergelijkbaar zijn met de pathogenese van primaire amyloïdose of lichte ketenafzettingsziekte.
1. zware ketenziekte Deze ziekte is ongeveer 1/4 van de patiënten met zware ketenziekte gecompliceerd door auto-immuunziekten, reumatoïde artritis is de meest voorkomende, gevolgd door auto-immuun hemolytische anemie, syndroom van Sjogren, systemisch erytheem Lupus, vasculitis, idiopathische trombocytopenische purpura en myasthenia gravis, enz., Auto-immuunziekten kunnen de progressie van de ziekte bevorderen, wat suggereert dat chronische antigeenstimulatie gerelateerd kan zijn aan de pathogenese van de ziekte, een klein aantal patiënten kan tuberculose hebben en Geschiedenis van chronische cholecystitis, of jaren van hoge gamma-globulinemie vóór diagnose van deze ziekte.
2. zware ketenziekte Deze ziekte is de meest voorkomende vorm van zware ketenziekte, parasitaire, bacteriële, virale en andere gebieden van darminfectie zijn de voorlopergebieden van deze ziekte, wat aangeeft dat de oorzaak gerelateerd is aan infectie, bovendien kan de ziekte In verband met genetische factoren kunnen tumorvirussen ook een bepaalde pathogene rol spelen.De eerstgenoemde beïnvloedt genen, resulterend in inconsistentie tussen IgA zware en lichte ketens Cytogenetica ontdekte dat er 14q32 en 9p11 complexe translocaties zijn bij alfa zware ketenziekte.
3. De meerderheid van de patiënten met -zware ketenziekte heeft een geschiedenis van chronische lymfatische leukemie of non-Hodgkin-lymfoom.
(twee) pathogenese
De pathogenese van nierschade kan vergelijkbaar zijn met de pathogenese van nierschade bij primaire amyloïdose of lichte ketenafzettingsziekte Als gevolg van mutatie en abnormale proliferatie van plasmacellen, synthetische disfunctie, alleen de zware keten of defect van immunoglobuline De zware keten kan geen compleet immunoglobulinemolecuul vormen met de lichte keten, wat resulteert in een groot aantal vrije immunologische zware ketens in het serum en urine, de zogenaamde zware ketenziekte.
Het voorkomen
Preventie van zware kettingziekten
De ziekte is een kwaadaardige ziekte en de aandoening ontwikkelt zich vaak onomkeerbaar.Het doel van preventie is om de ontwikkeling van de ziekte te vertragen en de overleving van de patiënt te verlengen.De belangrijkste maatregelen zijn actieve anti-infectieuze behandeling, ondersteuning voor symptomatische behandeling, vooral voor mensen met nierfalen. Patiënten met eindstadium nierfalen vereisen dialyse of niertransplantatie.
Complicatie
Complicaties bij zware kettingziekten Complicaties, nierfalen, fractuur
Infectie, nierfalen en pathologische fracturen zijn de belangrijkste complicaties van deze ziekte. Vroege behandeling moet actief worden behandeld om dit te voorkomen.
1. zware ketenziekte Deze ziekte is ongeveer 1/4 van de patiënten met zware ketenziekte gecompliceerd door auto-immuunziekten, reumatoïde artritis is de meest voorkomende, gevolgd door auto-immuun hemolytische anemie, syndroom van Sjogren, systemisch erytheem Lupus, vasculitis, idiopathische trombocytopenische purpura en myasthenia gravis.
2. Het stadium van alfa-zware ketenziekte kan evolueren naar reticulocytsarcoom of immunoblastisch sarcoom.
3. Een klein aantal patiënten met een zware ketenziekte kan amyloïdose, pathologische fracturen en lymfoomachtige laesies hebben.
Symptoom
Symptomen van zware kettingziekte Vaak voorkomende symptomen Dyspneu, osteolytische schade, darmperforatie, vergroting van de lymfeklieren, hepatosplenomegalie, nierfalen, jeuk aan de huid, pleurale effusie
1. een zware ketenziekte (ziekte van Selingman) De leeftijd waarop deze ziekte begint, is relatief mild en de klinische symptomen kunnen worden ingedeeld in twee soorten: darmtype en longtype. De meest voorkomende klinische manifestatie is het darmtype dat wordt gekenmerkt door het ernstige malabsorptiesyndroom. De ziekte is progressief, met intermitterende diarree in het vroege stadium en later gemanifesteerd als aanhoudende diarree, vergezeld van buikpijn, steatorrhea, laat gewichtsverlies, uitdroging, darmobstructie, darmperforatie, ascites, buikmassa, koorts, zeldzaam, lever en milt De meeste lymfeklieren zijn niet gezwollen.Het is zeldzaam dat de longen worden gekenmerkt door herhaalde luchtweginfecties en er kan pleurale effusie en mediastinale lymfadenopathie zijn.
Darmtype (ook bekend als immunoproliferatieve dunne darmziekte, IPSID) manifesteert zich vaak als progressief malabsorptiesyndroom met hardnekkige diarree, gewichtsverlies, uitdroging en hypokaliëmie en hypocalciëmie, sommige patiënten kunnen buikpijn of mentale retardatie, darmmaaltijd hebben Onderzoek toonde aan dat het slijmvlies van de dunne darm verdikt, ruw, smal of verwijde lumen is, de meeste patiënten met laesies beperkt tot de lamina propria van de dunne darm, waarbij het rectum, de maag en zelfs verspreid worden naar het beenmerg en de achterste neusholte, de ziekte dringt in het algemeen niet door in de lever, milt en omgeving Lymfeklieren.
Longtype is zeldzaam, ouderdom en kinderen hebben gemeld, de belangrijkste symptomen zijn dyspneu, maar zonder hoest, hoest en koorts vertoonde de longröntgenfoto een puntachtige schaduw, die lijkt op alveolaire fibrose, mediastinale lymfeklieren kunnen ook gezwollen zijn, De helft van de patiënten heeft huid jeuk, vroege goedaardige hyperplasie en kan later evolueren naar reticulocytesarcoom of immunoblastisch sarcoom.
2. zware ketenziekte (ziekte van Frankin) zware ketenziekte is de vroegst ontdekte zware ketenziekte, de klinische kenmerken zijn dat het bloed en de urine van de patiënt de monoklonale zware keten kunnen detecteren, vanwege de klinische en pathologische manifestaties van de ziekte De variatie is groot en sommige mensen verdelen de ziekte in drie categorieën:
1 verspreide lymfoproliferatieve laesies;
2 lokale lymfoproliferatieve laesies;
3 geen duidelijke lymfoproliferatieve laesies, de klinische manifestaties van deze ziekte zijn:
(1) gezwollen lymfeklieren: komt vaker voor in de nek, oksels, kan ook worden gezien in het sleutelbeen, submandibulaire en lies, de ziekte kan worden gevorderd in de oppervlakkige lymfeklieren, gezwollen lymfeklieren, geen hechting, geen tederheid Een klein aantal patiënten heeft mogelijk alleen diepe lymfadenopathie en de lymfeklieren van de faryngeale lymfatische ring kunnen bovenste oogleden, oedeem en oedeem veroorzaken, wat resulteert in ademhalingsproblemen.
(2) Hepatosplenomegalie: 50%, 60% van de gevallen kan vergroting van de lever of milt zien.
(3) Andere symptomen: gemanifesteerd als koorts, huidbeschadiging van onderhuidse knobbeltjes, 1/3 gevallen kunnen worden geassocieerd met auto-immuunziekten zoals SLE, reumatoïde artritis, hemolytische anemie, enz., Ook met schildklier, parotis en andere delen Extramedullair plasmacytoom.
3. De klinische manifestaties van zware ketenaandoeningen kunnen koorts, bloedarmoede, hepatosplenomegalie hebben en enkele kunnen beenmergvernietiging en pathologische fracturen hebben.
4. Zware ketenziekte heeft multipel myeloom, gekenmerkt door nierfalen, osteolytische schade in de schedel en abnormale plasmacellen in het beenmerg.
Onderzoeken
Inspectie van zware kettingziekte
1. Perifeer bloed alfa zware ketenziekte, zware ketenziekte heeft vaak milde tot matige bloedarmoede, gamma zware ketenziekte heeft in bijna alle gevallen milde of matige bloedarmoede, sommige hebben ernstige bloedarmoede, sommige gevallen kunnen leukopenie en neutropenie zien De classificatie toont atypische lymfocyten, plasmacellen en eosinofielen, en 15% tot 25% van de gevallen kan tegelijkertijd trombocytopenie hebben.
2. In enkele gevallen van de Coomb-test kan er auto-immuun hemolytische anemie zijn met een positieve Coomb-test.
3. Serum-eiwitonderzoek De serum-eiwitelektroforese van de a-zware ketenziekte vertoonde een abnormaal brede band tussen 2- en -gebieden Immuno-elektroforese liet abnormaal eiwit zien dat reageerde met anti- zware keten antiserum, maar niet met lichtweerstand. Kettingserumreactie, -zware-ketenziekte, behoort meestal tot het 1-subtype Omdat deze ziekte geen lichte keten kan synthetiseren, is urine-perifine negatief en serum-eiwitelektroforese van -zware-ketenziekte komt het meest voor in het 1- of 2-gebied. Elektroforese laat zien dat abnormale eiwitten kunnen reageren met specifiek anti- zware keten antiserum, maar niet met kappa of lambda lichte keten. zware keten eiwit kan worden verdeeld in 4 subtypen: de meest voorkomende is 1, gevolgd door 3, Het is zeldzaam om 4 en 2 te zijn.De serum-eiwitelektroforese van zware ketenziekte vertoont een enkele plantenpiek tussen 2 of . De immuno-elektroforese vertoont een snel bewegende dubbele boogcurve en reageert met anti--ketenserum. Het serum van de lichte keten reageert niet. In de meeste gevallen kan het eiwit in deze week worden gedetecteerd in de urine, meestal in het type K. De serum-eiwitelektroforese van zware ketenziekte kan worden gezien in een smalle band tussen en , die wordt beschouwd als de zware keten van vier. Poly, alpha, gamma en zware ketenziekten kunnen lage eicelemie en normale immuuncellen hebben Het eiwit valt.
4. Beenmergonderzoek van -zware ketenziekte, 60% van de gevallen kan plasmacellen, lymfocyten of plasmacytoïde lymfocyten hebben, zware ketenziekte beenmergonderzoek met lymfocytose, vergezeld van verhoogde plasmacellen, en De meeste plasmacellen hebben vacuolen.
5. Andere onderzoeken van de bezinkingssnelheid van erytrocyten, alfa-zware ketenziekte hebben vaak een laag kaliumgehalte, laag natriumgehalte en hypomagnesiëmie.
6. X-ray en endoscopie onderzoek van alfa zware ketenziekte: X-ray barium maaltijd onderzoek kan worden gezien duodenum, jejunale mucosale vouw hypertrofie en pseudopolyposis vorming, kan stenose of vulling nodig hebben, vloeistofniveau, buik CT kan peritoneum vertonen Post-lymfekliervergroting, vezel endoscopische biopsie heeft een grote diagnostische waarde voor -zware ketenziekte. Vijf basisvormen kunnen worden gezien onder endoscopie: invasief, nodulair, zweer, mozaïek, eenvoudige verdikking van de slijmvlies, hierboven Type 5 kan alleen of in combinatie worden gepresenteerd, met het meest karakteristieke van het infiltratietype Pathologische biopsie kan drie manifestaties hebben: volwassen plasmacellen en lymfoplasmacytische cellen die de lamina propria infiltreren, villi atrofie en niet gefixeerd; atypische plasmacellen of Lymfocyten en / of atypische immunoblastachtige cellen dringen ten minste submucosaal binnen; conformeren zich aan immunoblastisch lymfoom of vormen afzonderlijke ulceratieve tumoren of extensief infiltreren en dringen de gehele laag van de darmwand binnen.
7. Chromosoomonderzoek De veel voorkomende chromosomale afwijkingen van -zware ketenziekte hebben een herschikking van genen in 14q32, en chromosomale afwijkingen van -zware ketenziekte kunnen zich manifesteren als karyotype-afwijkingen, aneuploïdie en complexe chromosomale afwijkingen.
8. Pathologisch onderzoek van lymfeklierpathologie van -zware-ketenziekte toonde aan dat 38% verschillende weefseltypen van non-Hodgkin-lymfoom vertoonde, 36% had lymfoplasmacytische hyperplasie en 11% was plasmacytoom.
Alfa-zware ketenziekte treft meestal de dunne darm en is verdeeld in drie fasen volgens de pathologische veranderingen:
(1) Stadium A: gemanifesteerd als infiltratie van volwassen plasmacellen in de lamina propria van het darmslijmvlies, gedeeltelijke villus atrofie, betrokkenheid van het mesenterium en retroperitoneale lymfeklieren.
(2) Fase B: atypische plasmacellen of atypische immuuncellen worden geïnfiltreerd in de submucosa en de villusstructuur verdwijnt.
(3) Stadium C: Het wordt gekenmerkt door duidelijk immuuncel-lymfoom in de dunne darm en mesenterische lymfeklieren, waardoor een verspreide zweerachtige tumor wordt gevormd die de darmwand kan binnendringen.
Volgens de antigeniciteit van de zware ketenstructuur is het onderverdeeld in IgA zware ketenziekte ( zware ketenziekte), zware ketenziekte ( zware ketenziekte), IgM ( zware ketenziekte), IgD zware ketenziekte ( zware ketenziekte).
9. Voer, afhankelijk van de aandoening, ECG, B-echografie, lever- en nierfunctie, elektrolyten, gastro-intestinaleoscopie en andere onderzoeken uit.
Diagnose
Diagnose en identificatie van zware ketenziekten
diagnose
1. De endoscopie en biopsie van de twaalfvingerige darm en jejunum van zware ketenziekte is de eerste keuze voor de diagnose van deze ziekte.De diagnose hangt af van serumimmunofixatie-elektroforese.De serum-eiwitelektroforese kan worden gezien tussen de 2- en -gebieden. In de zone vertoonde serum-immuno-elektroforese reactie met anti-a zware keten antiserum, maar niet met anti-lichte keten serum.
2. De diagnose van zware ketenziekte hangt af van serum, urine-immuno-elektroforese en serum-immuno-elektroforese. Een heterogene abnormale M-proteïne verschijnt tussen en . Dit proteïne kan immunoprecipiteren met anti- zware keten en anti-Fc antiserum. Het kan niet reageren met anti-Fab, anti-Fd, anti-kappa, anti- serum.
3. Ziekte van de zware keten Wanneer er sprake is van een klinisch abnormale proliferatie van lymfoplasmacytische cellen en duidelijke vacuolen in het plasma-cytoplasma van het beenmerg, is hematurie-immuno-elektroforese vereist. Als de urine-perifine positief is, wordt serumeiwit geëlektroforeerd in het 2-gebied of Pieken met één factor verschijnen tussen en , en serum-immuno-elektroforese vertoont een snel bewegende dubbele boogcurve, die kan worden gediagnosticeerd door te reageren met anti--kettingsserum en niet te reageren met anti-lichtketenserum.
4. Serum-eiwitelektroforese van de zware keten vertoonde een kleine smalle band tussen 2 en .
Differentiële diagnose
1. Maligne lymfoom Maligne lymfoom wordt meestal verhoogd door meerdere piekimmunoglobulinen en lymfeklierpathologie kan de diagnose bevestigen.
2. Multiple myeloma multiple myeloma heeft klinisch botpijn, osteolytische schade, nierdisfunctie, beenmerg is voornamelijk kwaadaardige plasmacelproliferatie, serum M-eiwit is voornamelijk IgG, IgA, IgD of lichte keten Tot ziens.
3. Primaire macroglobulinemie Primaire macroglobulinemie serum IgM is aanzienlijk verhoogd, abnormale lymfocyten, plasmacellen, lymfoplasmacytische cellen en infiltratie in het beenmerg en lymfeklieren, kunnen Identificatie met zware kettingziekte.
4. Immunoproliferatieve dunne darmziekte (IPSID) De epidemiologie van darmtype -HCD en IPSID, waarbij organen, klinische manifestaties, pathologische onderzoeken en behandelingen betrokken zijn, is vergelijkbaar, de diagnose van IPSID wordt alleen in de literatuur gerapporteerd Vertrekkend van dunne darmbiopsie, ongeacht of -HCD-eiwit in serum wordt gevonden, is gemeld dat -HCD-eiwit aanwezig is in het serum van ongeveer 65% van IPSID-patiënten. Dit deel van de patiënt is -HCD. In de afgelopen jaren wordt IPSID beschouwd als een slijmvlies-geassocieerd Een speciale vorm van lymfoom (MALT).
5. Chronische lymfatische leukemie moet voornamelijk worden onderscheiden van -HCD en -HCD, omdat anemie, lymfeknoop en hepatosplenomegalie hun gemeenschappelijke klinische manifestaties zijn en -HCD ook kan worden geassocieerd met langzaam uitlogen, het volgende Punten helpen om de twee te identificeren.
(1) De patiënten met chronische bloedingen werden gekenmerkt door een significante toename van perifeer bloed en volwassen lymfocyten van het beenmerg, terwijl bij HCD-patiënten alleen lymfocyten of plasmacellen licht verhoogd waren.
(2) In de lymfeklierpathologie werd de structuur van de langzame lymfeklier vervangen door een grote hoeveelheid volwassen lymfocyteninfiltratie en de laatstgenoemde lymfeklierstructuur vertoonde veel chronische ontstekingsveranderingen.
(3) Hoewel M-eiwit aanwezig is in het serum van sommige patiënten met CLL, zijn de meeste intacte monoklonale immunoglobulinen, terwijl het M-eiwit van HCD-patiënten een monoklonale vrije onvolledige zware keten is.
(4) Voor patiënten met bloed en geen M-eiwit in de urine, is soms pathologische immunohistochemie van lymfeklieren of beenmerg het fundamentele middel om ze te identificeren.
6. Darmtuberculose wordt voornamelijk onderscheiden van darmtype -HCD Klinisch, chronische diarree, malabsorptie, progressieve consumptie, koorts, bloedarmoede en verhoogde sedimentatiesnelheid van erytrocyten komen vaak voor bij beide, en darmtuberculosepatiënten kunnen ook plasmacellen in het beenmerg tot expressie brengen. Verhoogde seks, serum, urine en dunne darmvloeistof M-eiwitidentificatie is de sleutel om de twee te identificeren, vezelendoscopie en dunne darmbiopsie is ook het fundamentele middel voor differentiële diagnose van de twee, indien nodig, de klonale identificatie van beenmergplasmacellen helpt ook bij het identificeren, Intestinale tuberculosepatiënten hebben over het algemeen geen proteïnurie, de serum polyklonale immunoglobulineconcentratie is vaak verhoogd, terwijl intestinale type -HCD-patiënten met proteïnurie vaak voorkomen, is de serum polyklonale immunoglobulineconcentratie vaak verlaagd.
