ernstige gecombineerde immunodeficiëntie
Invoering
Inleiding tot ernstige gecombineerde immunodeficiëntie Ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte is een ziekte waarbij humorale immuniteit en cellulaire immuniteit tegelijkertijd ernstig tekort zijn.In het algemeen is T-celimmunodeficiëntie prominenter aanwezig. Het aantal lymfocyten in de bloedcirculatie van patiënten is aanzienlijk verminderd en volwassen T-cellen zijn afwezig en een klein aantal naïeve T-cellen die CD2-antigeen tot expressie brengen, kan verschijnen. Immuunfuncties zoals geen allogene afstoting en vertraagde type overgevoeligheid en geen antilichaamvorming. De basisdefecten van deze ziekte zijn nog steeds onduidelijk en kunnen verband houden met de differentiatie van stamcellen in T- en B-celstoornissen of de ontwikkelingsafwijkingen van de thymus en de slijmbeurs van de slijmbeurs. Basiskennis Ziekteverhouding: 0,0001% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: longabces longontsteking
Pathogeen
Ernstige gecombineerde immunodeficiëntie-etiologie
(1) Oorzaken van de ziekte
De ziekte is een polygene genetische ziekte, patiënten met significante defecten in de T-cel en B-celsysteem, geërfd door een gelijktijdige of autosomaal recessieve overerving (zoals Zwitsers type gamma-globulinemie), de meeste patiënten (95% ) is een jongen, 50% tot 60% van seksueel erfelijke recessieve overerving, er zijn ook autosomaal recessieve overerving en verspreide gevallen, in sommige gevallen kan het worden veroorzaakt door pluripotente stamcellen die zich niet goed kunnen ontwikkelen tot B-cellen en T-cellen, het hele lichaam Lymfoïde weefsel is bijna volledig afwezig en het is onmogelijk om immunoglobuline zelf te synthetiseren en de cellulaire immuunfunctie ontbreekt bijna volledig.
(twee) pathogenese
Het genetische defect van de erfelijke ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte is de mutatie van de -keten van de interleukine-2-receptor. Verschillende andere interleukine-receptoren delen deze -keten ook met de interleukine-2-receptor, wat de ernstige immunodeficiëntie van de ziekte kan verklaren. Seks, vroege ontwikkeling van T-cellen vereist verschillende interleukinereceptoren, dus als een mutant allel wordt geactiveerd, zal een vrouwelijke drager met mutaties T-cellen "niet willekeurig inactiveren" en kan niet overleven.
Het meest voorkomende type autosomaal recessief genotype gecombineerd met immunodeficiëntieziekte wordt veroorzaakt door een mutatie in het gen dat wordt gecodeerd door purine-afbrekend enzym, adenosine-deaminase, purine-nucleosidefosforylase en de toxiciteit voor lymfocyten komt van sputummetabolisme. Accumulatie van materie, defecten in MHC-expressie kunnen klasse I of klasse II MHC-moleculen omvatten, dwz HLA-DP, DQ, DR, klasse I MHC-defecten als gevolg van de codering van het polypeptide met een vergelijkbaar klasse I MHC-molecuul, dwz TAPL of TAP2 Als gevolg van genmutatie zijn de CD8-cellen van de getroffen kinderen en de natuurlijke killercellen deficiënt en is de pathogenese van MHC-klasse II-deficiëntie ingewikkeld, wat verband houdt met transactiveringsfactoren zoals klasse II-transactiveringsfactor op chromosoom 15 en defect van RFX5 op chromosoom 2. Bij patiënten met MHC klasse II-deficiëntie zijn CD4-cellen niet voldoende voor CD8-cellen en kunnen hun T-cellen niet reageren op specifieke antigenen. Hoewel het aantal B-cellen normaal is, hebben de getroffen kinderen hypogammaglobulinemie en kunnen patiënten met deze ziekte ook Defecten in lymfocytenactivatie, inclusief CD3 T-celreceptoren, cytokines zoals interleukine-2 productie of signalering zoals defecten in ZAP-70-deficiëntie.
Het voorkomen
Ernstige gecombineerde immunodeficiëntiepreventie
1. Versterk zorg en voeding om de weerstand en immuniteit van de patiënt te verbeteren.
2. Preventie van infecties moet aandacht besteden aan isolatie en contact met pathogenen minimaliseren Voor ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte moet het kind lang in een steriel magazijn worden geplaatst totdat de immuunfunctie is hersteld.
3. Vermijd vaccinatie Voor pasgeborenen met vermoedelijke immunodeficiëntie, moet vaccinatie tegen vaccinia, BCG en andere levende vaccins worden verboden om systemische vaccinia veroorzaakt door vaccinatie tegen vaccinia te voorkomen Infectie met BCG veroorzaakt systemische verspreiding en dood, en mazelen moeten worden vermeden. Poliovaccin.
Complicatie
Ernstige gecombineerde immunodeficiëntiecomplicaties Complicaties, longabces, longontsteking
Er zijn altijd sinus- en luchtweginfecties in de loop van de ziekte, Pseudomonas aeruginosa longabces, Pneumocystis-pneumonie is een veel voorkomende doodsoorzaak.
Symptoom
Ernstige gecombineerde immunodeficiëntiesymptomen veel voorkomende symptomen immunodeficiëntie herpes terugkerende infectie
De laesies vertoonden voornamelijk lymfeklieren, amandelen en lymfeklieren in de appendix.De thymus bleef 6-8 weken in de foetus en er waren geen lymfocyten of thymuslichamen en de bloedvaten waren klein. Vanwege de gecombineerde defecten van humorale en cellulaire immuniteit zijn kinderen gevoelig voor verschillende pathogene organismen Herhaalde longinfecties, orale candidiasis, chronische diarree en sepsis komen vaak voor.
Het kind ontwikkelt ziekte binnen 1 tot 2 maanden na de geboorte en is resistent tegen bacteriën, schimmels, virussen en protozoale infecties Verschillende infecties gaan door en huid-, long- en gastro-intestinale infecties komen vaak voor bij kinderen, bijna alle kinderen Heb diarree, ontlastingcultuur zie Salmonella of pathogene Escherichia coli, aanhoudende huid en slijmvliezen Candida-infectie, zelfs vóór de toepassing van breedspectrumantibiotica kan de incidentie van sputum worden gegeneraliseerd Het kind is ook niet resistent tegen het virus met zwakke pathogeniteit. Herpes-, rubella- of varicella-virusinfectie is zeer ernstig. Het mazelenverloop en de uitslag duren lang. Sommige patiënten worden gevaccineerd met vaccinia of BCG en progressieve vaccinia kan optreden. Of systemische tuberculose, er zijn altijd sinus- en luchtweginfecties in de loop van de ziekte, Pseudomonas aeruginosa longabces, Pneumocystis-pneumonie is een veel voorkomende doodsoorzaak, vaak gepaard met groei- en ontwikkelingsstoornissen.
Onderzoeken
Ernstige gecombineerde immunodeficiëntietest
1. Immunologisch onderzoek B- en T-celfunctie werden aanzienlijk geremd in vivo en in vitro. Over het algemeen veranderde het aantal lymfocyten niet veel. In ernstige gevallen nam de lymfocyten aanzienlijk af. Na 6 maanden geboorte was serumimmunoglobuline vaak lager dan O.25g. / L, het aantal perifere bloedlymfocyten is vaak minder dan 1,5 × 109 / L en geen immuunfunctie, geen -globulinemie komt vaker voor, maar in sommige gevallen kunnen immunoglobulinewaarden normaal of verhoogd zijn, reactiviteit op antigeenstimulatie Zeer slecht, dus de ontstekingsreactie in geïnfecteerde weefsels is erg licht.
2. Prenataal onderzoek Voor families die zijn geboren uit getroffen kinderen, kan prenataal onderzoek van de ziekte worden uitgevoerd door foetale door bloedfluorescentie geactiveerde cellen met monoklonale antilichamen te classificeren of door enzymniveaus in gekweekte vruchtcellen te analyseren.
3. Carrierdetectie De moeder van een jongen met een erfelijk genotype kan worden gedetecteerd door selectieve inactivering van een abnormaal X-chromosoom in T-cellen en B-cellen.
4. Histopathologisch onderzoek: de thymus is klein, minder dan 1,0 g, samengesteld uit dysplastische epitheelcellen en interstitiële cellen, zonder thymuslichaampjes en lymfocyten, perifeer lymfoïde kiemcentrum en folliculaire deficiënties, vaak zonder pulp cellen.
Diagnose
Diagnose en diagnose van ernstige gecombineerde immunodeficiëntie
Detectie van ADA-activiteit bij patiënten met rode bloedcellen en foetale cellen kan de diagnose bevestigen en een basis vormen voor prenatale diagnose.
Over het algemeen niet verward met andere ziekten.
