thalassemie
Invoering
Inleiding tot globine-producerende bloedarmoede Een globine-vormende bloedarmoede (ook bekend als thalassemie) is een groep erfelijke hemolytische bloedarmoede. Een gemeenschappelijk kenmerk is dat een of meer van de globine-peptideketens in hemoglobine zijn verminderd of niet worden gesynthetiseerd vanwege defecten in het globine-gen. Leiden tot veranderingen in de samenstelling van hemoglobine, de klinische symptomen van deze groep ziekten variëren in ernst, meestal gemanifesteerd als chronische progressieve hemolytische anemie. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: de incidentie ligt rond de 0,003% -0,005% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: hemochromatose diabetes
Pathogeen
De oorzaak van globinevormende bloedarmoede
Genetische factoren (86%)
Een normaal persoon erft twee -globine-genen ( / ) van beide ouders en synthetiseert voldoende -globineketens. Als een of meer defecte -genen van de ouders worden geërfd, wordt -globine-producerende bloedarmoede veroorzaakt. De ernst van klinische manifestaties hangt af van het aantal abnormale alfa-genen. Een normaal persoon erft een normaal -globinegen van beide ouders en synthetiseert een normale hoeveelheid -globineketen.Als het abnormale -gen wordt geërfd van de ouder, wordt de ziekte veroorzaakt en een abnormaal -gen wordt geërfd van de ouder en geërfd van de andere ouder. Een normaal bèta-gen, de patiënt is heterozygoot, dat wil zeggen -globine-producerende bloedarmoede, ongeveer de helft van de -ketensynthese en de aandoening is verminderd. Als beide ouders een abnormaal -gen erven, is de patiënt homozygoot, dat wil zeggen 0-kralen. Eiwitproducerende bloedarmoede, met weinig of geen bètaketenvorming, is een ernstige aandoening.
pathogenese
1. Alfa-globine-producerende bloedarmoede: de meeste genetische afwijkingen die de ziekte veroorzaken zijn gen deleties, en het aantal alfa-gen deleties is parallel aan de mate van -globine ketendeficiëntie en klinische manifestaties, maar een paar patiënten hebben geen alfa-gen deletie. Het is te wijten aan puntmutatie of verschillende base-deletie van -gen, die RNA-verwerking, mRNA-vertaling of instabiliteit van -globineketen beïnvloedt, wat tot synthese leidt en uiteindelijk deficiëntie aan a-globineketen veroorzaakt. Wanneer a-globineketen ontbreekt, is dit niet genoeg. De -globineketen is gepaard met -keten om HbA te vormen, en de resterende -keten vormt HbH (4), terwijl -zuurstof te hoog is, het is niet geschikt voor het transport van zuurstof, en het is onstabiel, precipiteert, vormt insluitingslichamen, veroorzaakt hemolyse, wanneer Wanneer de keten volledig afwezig is, wordt er geen HbF (22) gevormd in de foetale periode, alleen Hb Barts (4) en 4 heeft een zeer hoge affiniteit en kan niet genoeg zuurstof aan het weefsel afgeven, zodat de foetus van zuurstof wordt beroofd en sterft.
Foetaal oedeemsyndroom: de ouders van de foetus zijn heterozygoot voor het normale -gen en 0-gen, dat wil zeggen, beide ouders zijn (- / ), de foetus erft helaas het 0-gen van beide ouders, dat wil zeggen dat de vier -genen ontbreken, nee De vorming van de -keten, de normale foetale HbF (22) is afwezig en de -keten polymeriseert zelf om Hb Barts (4) te vormen. Hb Barts heeft een hoge zuurstofaffiniteit en stoot minder zuurstof naar het weefsel uit, wat leidt tot foetale asfyxie. De meeste foetussen bij deze ziekte zijn zwanger. 30 tot 40 weken om een doodgeboorte en abortus, of de dood een paar uur na voortijdige geboorte te worden.
Ziekte van hemoglobine H: een van de ouders van de patiënt is 0-globine-producerende bloedarmoede (- / ), en de andere is -globine-producerende bloedarmoede ( / -), en de patiënt erft abnormale van beide ouders. Het gen (- / - ) veroorzaakt de ziekte van hemoglobine H. De patiënt kan slechts een kleine hoeveelheid -globineketen produceren en de / -ketensyntheseverhouding is ongeveer 0,3 (normale verhouding moet 1,0 zijn). Omdat de -keten onvoldoende is, is er geen -keten. De gepaarde -strengen polymeriseren zelf in 4-tetrameren, dat wil zeggen HbH. HbH heeft niet alleen een hoge zuurstofaffiniteit, maar geeft ook minder zuurstof af aan weefsels en is onstabiel, en precipiteert gemakkelijk in rode bloedcellen om HbH-inclusielichamen te vormen, waardoor rode bloedcellen in de milt worden vernietigd.
2. Bèta-globine-producerende bloedarmoede: de moleculaire pathologie van deze ziekte is vrij ingewikkeld. Het is bekend dat meer dan 50 soorten -genmutaties deze ziekte kunnen veroorzaken. Deze genmutaties kunnen grofweg worden onderverdeeld in vijf categorieën:
1 genfragmentverwijdering, resulterend in het ontbreken van P-ketensynthese;
2 transcriptionele mutaties, single-base puntmutaties komen voor in het transcriptionele regulerende gebied van het beta-gen, waardoor de transcriptie van het beta-gen wordt verminderd, wat resulteert in onvoldoende synthese van de beta-streng;
3 verwerkingsmutaties, d.w.z. puntmutaties komen voor in het gebied dat de vorming van mRNA-verwerking beïnvloedt, resulterend in het ontbreken of tekort aan -ketensynthese;
4 beëindiging van de mutatiemutatie, puntmutatie vindt plaats in de translatiebeëindigingscode, de vorming van abnormaal mRNA, resulterend in het ontbreken van -ketensynthese;
5 frameshift-mutatie, deletie of insertie van een of meerdere (niet-3 of 3 meervoudige) basen, waardoor frame-shift van de -genbasisopstelling wordt veroorzaakt, resulterend in het ontbreken van -ketensynthese, vanwege onvoldoende of ontbrekende -keten De -keten die niet met de -keten kan paren, is onstabiel, neerslag treedt op en -keteninsluitingslichamen worden gevormd in de rode bloedcellen, waardoor de rode bloedcellen worden vernietigd in het beenmerg of de milt, en de HbA (22) van de ziekte wordt verminderd en HbF (22) HbA2 (22) nam toe, het mechanisme van HbF-toename kan te wijten zijn aan de langere levensduur van HbF rode bloedcellen (F-cellen genoemd) Het mechanisme van HbA2-toename is dat HbA relatief verlaagd is, en de tweede is dat -genmutatie aangrenzende -genexpressie veroorzaakt. Verhoogd belang.
Het voorkomen
Preventie van globine-producerende bloedarmoede
Wat betreft de paring, moet medisch advies worden gegeven aan patiënten om homozygote 0-globine-producerende bloedarmoede in de volgende generatie te voorkomen.In beide paren, heterozygote -globine-producerende bloedarmoede, omgaan met foetale prenatale genetische diagnose, het vermijden van homozygote 0 Geboorte van kinderen met globine-producerende bloedarmoede.
Gezien het gebrek aan worteltherapie en slechte prognose bij deze ziekte, moet een positieve familiegeschiedenis worden bepleit voor voorhuwelijkse onderzoek en foetale prenatale genetische diagnose om de geboorte van kinderen met homozygote -globine-producerende bloedarmoede te voorkomen.
Complicatie
Plaque eiwitvormende bloedarmoede complicatie Complicaties, hemochromatose, diabetes
Reusachtige milt kan functioneel sputum veroorzaken en vervolgens secundaire infectie en bloeding veroorzaken. Het is gemakkelijk om infectie een veel voorkomende doodsoorzaak te maken. Ernstige bloedarmoede vereist langdurige herhaalde bloedtransfusie, die onvermijdelijk secundaire hemochromatose zal veroorzaken, wat leidt tot myocardiale schade en seksuele disfunctie, hypothyreoïdie, bijnier. Onvoldoende functie, endocriene disfunctie zoals diabetes, myocardiale schade is een andere veel voorkomende doodsoorzaak.
Symptoom
Symptomen van globine-producerende bloedarmoede, veel voorkomende symptomen, corticale dunner worden, chronische bloedarmoede, hepatosplenomegalie, zwakte, secundaire infectie
1. alfa-globuline-producerende bloedarmoede
Bloedarmoede kan bij de geboorte worden geboren, klinische manifestaties van milde tot matige chronische bloedarmoede, vergezeld van geelzucht, hepatosplenomegalie, secundaire infectie, het gebruik van oxiderende geneesmiddelen kunnen de instabiliteit van HbH verhogen en hemolyse bevorderen, gecombineerde zwangerschap kan bloedarmoede verergeren De ontwikkeling van de patiënt wordt in het algemeen niet beïnvloed en de botveranderingen zijn niet duidelijk.
2. Homozygote (0) globuline-producerende bloedarmoede
Het kind werd op normale tijd geboren. Na enkele maanden van geboorte werd HbF geleidelijk vervangen door HbA (22). Het kind ontwikkelde bloedarmoede, die geleidelijk verergerde. Er kan koorts, anorexia, diarree, geelzucht, lever en milt geleidelijk groeien. Op de leeftijd van 4, veroorzaakte de prestatiegroei vertraging, mentale verwelking, gezichtsloos, zwak en zwak, beenmerg hematopoietische compenserende hyperplasie veroorzaakte dat de beenmergholte het corticale bot verbreedde, wat resulteerde in het voorhoofd, top bobbel, schedelvergroting, wang Opstijging, instorting van de neusbrug, maxillair en tandenuitsteeksel, vormt een speciaal gezicht, patiënten met chronische zweren van de onderste ledematen, hoe eerder het begin, hoe zwaarder de symptomen.
3. Heterozygote () globine-producerende bloedarmoede
Deze patiënten staan ook bekend als statische of micro-bèta-globine-producerende bloedarmoede, omdat de meeste patiënten geen bloedarmoede of andere symptomen hebben en velen van hen worden aangetroffen in tellingen, familieonderzoeken of andere ziekten. Rode bloedcellen, rode bloedcel osmotische fragiliteit is licht verminderd, HbA2 is licht verhoogd en een klein aantal patiënten kan bloedarmoede hebben, vooral in combinatie met zwangerschap of secundaire infectie, het is milde tot matige bloedarmoede, geelzucht kan optreden, milde splenomegalie hemolytische anemie Opname van rode bloedcellen, hemoglobine-elektroforese lijkt HbH-band, kan bevestigend worden gediagnosticeerd, als de verhouding van de globine-ketensynthese kan worden bepaald, wordt bevestigd dat de / -ketensyntheseverhouding 0,3-0,6 is, in plaats van de normale verhouding van 1,0, kan deze verder worden gediagnosticeerd. De -globine-gen-probe-hybridisatietechniek kan de afwijking van het -gen (- / - ) nauwkeurig detecteren en een gendiagnose maken.
Onderzoeken
Onderzoek van globine-producerende bloedarmoede
1. alfa-globuline-producerende bloedarmoede
(1) Perifeer bloed: de meeste anemie is mild tot matig (Hb 50-100g / L), rode bloedcellen zijn hypochroom, zichtbare rode bloedcellen zijn zichtbaar, gekleurd met teerblauw en HbH-insluitsels in rode bloedcellen zijn grijsblauw rond granulair.
(2) Bepaling van de halfwaardetijd van rode bloedcellen met de 51C gamma-labelingsmethode toonde aan dat de levensduur van rode bloedcellen aanzienlijk was verkort.
(3) Een lichte toename van serumbilirubine: indirecte bilirubine.
(4) Beenmerg vertoont duidelijke rode hyperplasie: HbH-inclusielichamen in rode bloedcellen kunnen na kleuring worden gezien.
(5) Analyse van hemoglobine-elektroforese HbH was goed voor 5% tot 40%, HbA2 was verlaagd tot 1% tot 2%, HbF (inclusief sporen: Hb Basts) <3% en de rest was HbA.
2. Homozygoot (0) globuline globuline bloedarmoede
(1) Perifeer bloed: de meeste bloedarmoede is ernstig (Hb <50 g / L), de rode bloedcelgrootte is ongelijk en hypochroom.De beoogde rode bloedcellen, basofiele rode bloedcellen en abnormale rode bloedcellen kunnen worden gezien.
(2) De osmotische fragiliteit van rode bloedcellen wordt aanzienlijk verminderd: wanneer de natriumchlorideconcentratie wordt verlaagd tot 0,14%, is de hemolyse niet volledig en zijn er rode bloedcellen in de kern, druppelvormige rode bloedcellen en alfa-keten inclusie lichaam rode bloedcellen, en het aantal witte bloedcellen en bloedplaatjes is over het algemeen normaal.
(3) Nadat de rode bloedcellen in de perifere rode bloedcellen en het beenmerg waren gekleurd met methylviolet of teerblauw, werden a-keteninsluitingslichamen met korrelige of ruwe onregelmatigheid waargenomen.
(4) Het beenmergbeeld prolifereert en is actief: de rode lijn is aanzienlijk toegenomen en de ijzerkleuring laat zien dat de hemosiderinedeeltjes zoals ijzerkorrels toenemen.
(5) serum indirecte bilirubine, vrije hemoglobine vaak verhoogd: urinaire galwegen en urobilin verhoogd.
(6) Meting van de halfwaardetijd van rode bloedcellen liet een significant verkorte levensduur zien.
Hemoglobine-elektroforese of alkalische denatureringsexperimenten zien een significante toename van HbF, meestal goed voor 60% tot 90% van hemoglobine, een paar minder dan 30%, HbA2 kan normaal, verminderd of licht verhoogd, HbA-tekort (homozygoot) of een kleine hoeveelheid (dubbel heterozygoot) zijn De syntheseverhouding van de -keten tot de -keten is van 0 tot 0,3.
3. Heterozygote () globine-producerende bloedarmoede
Bloedarmoede is hypochroom, de grootte van rode bloedcellen varieert, de basofiele puntcellen nemen toe, de doelwit rode bloedcellen verschillen, de osmotische fragiliteit van rode bloedcellen wordt verminderd, het beenmerg vertoont erytroïde hyperplasie, ijzerkleuring vertoont ijzerkorrels, de halfwaardetijd van rode bloedcellen Uit de meting blijkt dat de levensduur normaal of licht verkort is. Uit de radioactieve ijzerkinetiekstudie kan blijken dat de plasma-ijzerconversiesnelheid hoog is, terwijl het radioactieve ijzer in de circulerende bloed-rode bloedcelcombinatie laag is, wat aangeeft dat er geen rode bloedcelvorming in het beenmerg is en hemoglobine-elektroforese laat zien dat HbA2 is toegenomen (3% ~ 8%), HbF is normaal of licht verhoogd, in het algemeen niet meer dan 5%.
Homozygoot (0) globuline produceert bloedarmoede, röntgenonderzoek toont osteoporose, dunner worden van corticaal bot, verwijding van de beenmergholte, duidelijke trabeculaire streak stralings recht haar en pathologische fractuur.
Diagnose
Diagnose en identificatie van globine-producerende bloedarmoede
diagnose
1. alfa-globine-producerende bloedarmoede
Volgens chronische hemolytische anemie, rode bloedcelinsluitsels, hemoglobine-elektroforese, kan HbH-band worden gediagnosticeerd. Als de globineketensyntheseverhouding kan worden bepaald, wordt bevestigd dat de a / -ketensyntheseverhouding 0,3 tot 0,6 is en de normale verhouding is 1,0, wat verder kan worden bevestigd. In de afgelopen jaren kan alfa-globine-gen-probe-hybridisatietechnologie nauwkeurig alfa-genafwijkingen (- / - ) detecteren en gendiagnose maken. Uit familieonderzoeken bleek dat de ouders van de patiënten en 0 globine-producerende bloedarmoede waren.
2. Homozygote (0) globine-producerende bloedarmoede
Volgens het begin van de jeugd, ernstige hemolytische anemie, dysplasie, hepatosplenomegalie, specifieke botröntgenfoto's, hemoglobine-elektroforese toonden HbF> 30% kenmerken, klinische diagnose is niet moeilijk, familieonderzoek, bepaling van de - en -ketensyntheseverhouding en gen De analyse kan verder worden bevestigd Op dit moment, polymerase kettingreactie gecombineerd met oligonucleotide probe hybridisatie methode, of polymerase kettingreactie gecombineerd met restrictie endonuclease digestie methode voor gen analyse en prenatale gen diagnose.
3. Heterozygote () globine-producerende bloedarmoede
Een van de ouders van de patiënt is -globine-producerende bloedarmoede.De patiënt heeft geen klinische symptomen of milde bloedarmoede, de grootte van de rode bloedcellen is ongelijk of er zijn doelwit rode bloedcellen, de osmotische fragiliteit is verminderd, de HbA2 is verhoogd en de HbF is normaal of licht verhoogd, wat consistent is met de bovenstaande prestaties. Kan worden gediagnosticeerd als heterozygote () globine-producerende bloedarmoede, moet speciale aandacht besteden aan de identificatie van deze ziekte en eenvoudige bloedarmoede door ijzertekort, bepaling van de / -syntheseverhouding kan de diagnose verder bevestigen, met behulp van PCR-bindende oligonucleotide-probe Dot blot hybridisatie, of PCR gecombineerd met digestie met restrictie-endonuclease, kan worden gebruikt voor genetische diagnose en prenatale genetische diagnose.
Over het algemeen niet verward met andere ziekten.
