Ziekte van Peyme

Invoering

Inleiding tot de ziekte van Pume Granaatappelziekte is een ziekte van het centrale zenuwstelsel die gepaard gaat met chromosomale afwijkingen. Ziekte van Pelicois-Metzbach aangeduid als "Pei-Mei-ziekte", een X-gebonden recessieve erfelijke ziekte veroorzaakt door defecten in het sfingolipide-eiwit lipoproteïne van het centrale zenuwstelsel, waardoor neuromyeline-synthesestoornissen ontstaan, wat leidt tot De normale myelinevorming is verminderd en de klinische directeur is nu met abnormale oogbewegingen, cerebellaire ataxie en mentale retardatie. MRI wordt gekenmerkt door vertraagde myelinisatie tijdens de ontwikkeling en gebrek aan myelinisatie. Er is geen specifieke behandeling voor de ziekte van Pei en verschillende soorten symptomatische behandeling kunnen worden toegepast. Momenteel is er geen bevredigende behandeling voor de ziekte van Pei en de ziekte van Pemei. Zwangere vrouwen waarvan wordt vermoed dat ze drager zijn van PLP1- of GJA12-mutaties, kunnen genetische counseling en prenatale diagnose ondergaan. Het fenotype van de aangetaste foetus is echter moeilijk nauwkeurig te voorspellen omdat de fenotypes van familieleden met dezelfde mutatie sterk kunnen variëren. Met de verdieping van stamcelonderzoek zijn sommige ziekten behandeld met stamceltransplantatie. Hoewel er nog steeds enkele belangrijke technische problemen zijn die nog niet zijn opgelost, wordt aangenomen dat het mogelijk zal zijn om PMD en PMLD in de nabije toekomst met stamceltransplantatie te behandelen. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,0002% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus complicaties:

Pathogeen

Oorzaak van pem-ziekte

Het pathogene gen van PMD is het proteolipide-eiwit 1 (PLP1) -gen gelokaliseerd in Xq22.2 Het PLP1-gen is ongeveer 17 kb lang en bevat 7 exons Het codeert voor een PLP1-eiwit dat 276 aminozuren en zijn schaar bevat. Het isomeer DM20 werd gesplitst. PLP1 is het hoofdbestanddeel van het myeline van het centrale zenuwstelsel en is goed voor ongeveer 50% van het gehele myeline-eiwit. De belangrijkste functie is het vormen en stabiliseren van myeline terwijl het een belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling van voorlopercellen van oligodendrocyten.

PLP1 wordt voornamelijk tot expressie gebracht in oligodendrocyten (OL) Oligodendrocyten zijn het belangrijkste type gliacellen, die zijn verdeeld in de grijze massa en witte stof van het centrale zenuwstelsel, vooral witte stof. De cellen zijn myeline-vormende cellen en de normale ontwikkeling van oligodendrocyten biedt een garantie voor de integriteit van het myeline van het centrale zenuwstelsel. De myelineschede is een buisvormig buitenmembraan gewikkeld rond de axonen van zenuwcellen.De myelineschede heeft een knoop van Langer, die zenuwimpulsen kan overbrengen.De myelineschede is samengesteld uit myeline en heeft een isolerend effect, dat de geleidingssnelheid van zenuwimpulsen kan verhogen. Met axonale bescherming wordt de axonale geleidingssnelheid gereguleerd door de synaptische diameter, de dikte van de myelineschede, het aantal en de ruimtelijke verdeling van de knoop van de Langer en de moleculaire samenstelling van het ionkanaal in het internodegebied.De myeline wordt nauwkeurig en efficiënt overgedragen in de neurale informatie. Centrale informatie-integratie speelt een uiterst belangrijke rol.

Abnormale gliacellen / myeline-afwijkingen kunnen de stabiliteit van axonale bundels veranderen, waardoor de elektrische basisgeleidingspatronen van zenuwcellen worden beïnvloed, wat uiteindelijk de normale synaptische transmissie beïnvloedt. Studies hebben aangetoond dat Plp-overexpressie bij transgene muizen cognitieve stoornissen kan veroorzaken, mogelijk geassocieerd met oligodendrocyte / myeline-disfunctie door glutamatergische en dopaminerge signaalgeïnduceerde neurologische lusafwijkingen te veranderen, bij minder acne Elektrofysiologische studies naar cytoplasmatische / myeline-afwijkingen in neuronen zullen helpen om het mechanisme van moleculaire interacties in axonen-myeline in deze signaalwegen te begrijpen.

Het voorkomen

Preventie van Pey-ziekten

Er zijn geen effectieve preventieve maatregelen voor deze ziekte. Vroege detectie, vroege diagnose en vroege behandeling zijn de sleutel tot de preventie en behandeling van deze ziekte.

Complicatie

Pemetre ziekte complicaties complicatie

Geen speciale complicaties.

Symptoom

Symptomen van pygmeeziekte Vaak voorkomende symptomen Oculaire tremoren ataxie en proximale spieren van de ledematen en ...

Typische klinische manifestaties van PMD zijn nystagmus, lage spierspanning, ataxie en progressieve motorische disfunctie. In het proces van de ontwikkeling van de ziekte, vorderen de meeste kinderen geleidelijk geleidelijk, en dan neemt de ontwikkeling van mentale motorische ontwikkeling geleidelijk af en is motorische disfunctie belangrijker dan mentale retardatie. PMD behoort tot een van de PLP1-gerelateerde ziekten.De PLP1-gerelateerde ziekte is een spectrum van continue ziekte van zwaar tot licht en wordt ingedeeld in 6 soorten volgens de klinische manifestaties van zwaar tot licht en aanvangsleeftijd: aangeboren PMD (connatale PMD) ), klassieke PMD (klassieke PMD), een overgangsvorm, geen PLP1 nulsyndroom, complexe spastische paraplegie en ongecompliceerde spastische paraplegie.

Aangeboren PMD

Aangeboren PMD begint bij de geboorte en heeft ernstige klinische symptomen. Het wordt gekenmerkt door slingerachtige nystagmus, lage spierspanning, slikproblemen en piepende ademhaling Sommige kinderen kunnen epileptische aanvallen krijgen. Cognitieve functie is ernstig aangetast, taalexpressie is ernstig aangetast, maar non-verbale communicatie is mogelijk en sommige kinderen hebben de mogelijkheid om de taal te begrijpen. Je kunt niet alleen lopen tijdens het hele ontwikkelingsproces. Naarmate de ziekte vordert, raken de ledematen geleidelijk verlamd. De meesten van hen sterven tijdens de kindertijd, en enkelen overleven langer, maar over het algemeen niet ouder dan 30 jaar.

Klassieke PMD

De klassieke PMD is de PMD beschreven door Pelizaeus en Merzbacher en is de meest voorkomende. Meer dan een paar maanden na de geboorte, uiterlijk 5 jaar oud. Vroege manifestaties van nystagmus en lage spierspanning. Vóór de leeftijd van 10, kan de motorische functie langzaam worden verbeterd en kan de vrije beweging en het loopvermogen van het bovenste lidmaat worden verkregen. Vervolgens kan de geleidelijke terugtrekking worden herhaald. Naarmate de ziekte vordert, kan de nystagmus verdwijnen en vervolgens de motorische ontwikkelingsstoornissen zoals gang, ataxie, quadriplegisch, enz. Kan geassocieerd worden met cognitieve stoornissen en extrapiramidale afwijkingen. De meeste patiënten sterven tussen de 30 en 70 jaar oud.

Onderzoeken

Pey ziekte controleren

Hoofd NMR-afbeelding

Beeldvorming met magnetische resonantie, MRI, PMD-beeldvorming wordt voornamelijk gekenmerkt door myelinedysplasie of volledige afwezigheid van myeline. Skull MRI kan myelinatieafwijkingen vertonen, voornamelijk in T2-gewogen witte stofafbeeldingen en Flair-achtige diffuse hoge signalen Deze test is belangrijk voor de diagnose van PMD. Omdat het eerste en tweede jaar na de geboorte belangrijke periodes van myelinisatie van de witte stof zijn, is de MRI-manifestatie van de schedel relatief klein. Vanwege de myelinisatie van het achterste lidmaat, corpus callosum en de visuele stralingszone van de normale baby van 3 maanden, zijn deze vroege afwijkingen belangrijk voor de diagnose van PMD. Naarmate de leeftijd van PMD-kinderen geleidelijk toeneemt, is de ontwikkeling van witte stof extreem achteruit. De MRI van het hoofd manifesteert zich als neonatale witte stof. De T1-gewogen witte stofveranderingen zijn vaak niet duidelijk. De T2-gewogen witte stof is bijna allemaal een hoog signaal. Naarmate de ziekte vordert, krimpt het volume witte stof, wat dunner worden van het corpus callosum, vergroting van de ventrikels en corticale invaginatie toont. Kinderen met spastische paraplegie hebben een mildere witte stofafwijking dan PMD en hun MRI T2-gewogen afbeeldingen kunnen worden uitgedrukt als schilferige hoge signalen.

Nucleaire magnetische resonantiespectroscopie

Magnetisch resonantiespectrum, MRS, cholinecomplex (choline) omvat glycerofosforylcholine, fosfatidylcholine, fosforylcholine, enz., En is een belangrijke component van het fosfolipidemetabolisme van de celmembraan. Wanneer het celmembraan afbreekt, stijgt het Cho-niveau. Omdat PMD een myeline-vormende aandoening is, is het niveau van Cho niet hoog, wat significant is in vergelijking met demyeliniserende ziekten van witte stof. Bonavita et al. Rapporteerden geen afname van N-acetylaspartaat (NAA) niveaus in het PLP1-syndroom. Omgekeerd zijn NAA-waarden verhoogd bij kinderen met herhaalde mutaties in het PLP1-gen, dat gemakkelijk kan worden verward met de ziekte van Canavan.

Moleculair genetisch testen

Het PLP1-gen heeft een verscheidenheid aan mutatietypes. Tot nu toe zijn databases met menselijke genmutaties van aan PLP1 gerelateerde ziekten gevonden, waaronder herhaalde mutaties, puntmutaties en deletiemutaties. Herhaalde mutaties zijn de meest voorkomende, goed voor 50% tot 70% van het totale aantal PMD-patiënten, en puntmutaties vertegenwoordigen 10% tot 25% van het totale aantal PMD-patiënten. Volgens dit, in de klinische diagnose van de ziektedetectiestrategie van patiënten met pemziekte, is de PLP1-genherhaalmutatiedetectie, multiplex ligatie-afhankelijke probe-amplificatie (MLPA), ontwikkeld in de afgelopen jaren. Een nieuwe techniek voor kwalitatieve en semi-kwantitatieve analyse van te testen DNA-sequenties. De techniek is zeer efficiënt en specifiek en kan veranderingen in het aantal kopieën van 30-48 nucleotidesequenties in één reactie detecteren, en is toegepast voor onderzoek op verschillende gebieden en ziekten. Gebruikt om PLP1-genherhaling / deletiemutaties te detecteren bij de diagnose van Pécybee. Resultaten Normale proefpersonen werden getest op puntmutatie met behulp van directe DNA-sequentiebepaling.

Voor patiënten met klinisch vermoede PMD is een genetische PLP1-test nodig om de diagnose te bevestigen.

Studies hebben een significante correlatie aangetoond tussen genotype en fenotype in PLP1-gerelateerde ziektelijn: PLP1-genmutaties komen het meest voor bij herhaalde mutaties, goed voor 50% tot 70%, puntmutaties zijn goed voor 10% tot 25%, en deletiemutaties zijn er slechts 2 % of zo. PLP1-genherhaalmutaties worden gevonden in de meeste klassieke en intermediaire PMD's; puntmutaties hebben een breed klinisch fenotype en kunnen worden gevonden in alle klinische fenotypes van PLP1-gerelateerde ziekten, maar met aangeboren PMD; en deletiemutaties worden gevonden in PLP1-vrij syndroom. Seksuele paraplegie type 2. De experimentele resultaten van ons team van 53 patiënten met PLP1-genmutatieanalyse toonden aan dat 71,7% PLP1-genherhaalmutaties waren, waarvan het klinische fenotype 68,4% (26/38) en 26,3% (respectievelijk klassieke en intermediaire PMD) was. 12/38); 22,6% waren puntmutaties, waarvan 41,6% (5/12) congenitale PMD waren; 5,7% vond geen PLP1-genveranderingen. De laatste studie toonde ook aan dat de grootte van het aantal kopieën (CNV) van het X-chromosoom geassocieerd met PLP1-genmutaties bij PMD-patiënten nauw verwant is met het klinische fenotype. We hebben de genchip toegepast op de bovengenoemde 38 patiënten met PLP1-genduplicatiemutatie. Een voorlopige analyse van de veranderingen in CNV in gerelateerde regio's toonde ook aan dat de grootte en het patroon van CNV-fragmenten nauw verwant zijn met het klinische fenotype. Tot nu toe zijn 58 kinderen met PMD gediagnosticeerd door genetische tests in de kindergeneeskunde, het Beijing University First Hospital.

Diagnose

Diagnostische identificatie van pinziekte

Diagnose : PMD klinische diagnose is gebaseerd op typische klinische manifestaties en schedelbeeldvormingsonderzoeken, en diagnose hangt af van moleculaire genetica. Klinisch aangetroffen bij mannelijke kinderen, met nystagmus, voornamelijk gemanifesteerd als nystagmus, lage spierspanning, ataxie en progressieve motorische disfunctie, hoofd-MRI toonde T2-gewogen diffuus hoog signaal van witte stof, denk aan PMD De mogelijkheid van verdere PLP1-genetische tests moet worden bevestigd.

Differentiële diagnose : identificatie van PMD en de ziekte van Pei

Als er geen afwijking is in de PLP1-genentest, moet het GJA12-gen verder worden onderzocht, vooral bij vrouwen met klinische manifestaties van klassieke PMD.

Pelizaeus-Merzbacher-achtige ziekte (PMLD) is een zeldzame autosomaal recessieve diffuse myelinestoornis met witte stof.De klinische manifestaties zijn vergelijkbaar met die van PMD-patiënten, vandaar de naam PMLD. Het momenteel bekende pathogene gen van PMLD is gapjunction-eiwit alfa 12 (GJA12), ook bekend als GJC2, en andere genen kunnen klinische manifestaties van PMLD veroorzaken. Daarom wordt de PMLD veroorzaakt door GJA12 / GJC2 PMLD1 genoemd. Dit gen werd in 2004 geïdentificeerd door Uhlenberg et al. Het GJA12-gen is ongeveer 9,9 kb lang en omvat twee exons. Het coderingsgebied bevindt zich in exon 2 en het gencoderingsproduct is gap junction-eiwit 47 (connexin 46.6, Cx47). GJA12-genmutatie kan ernstige zenuwen veroorzaken. Systemische laesies. De pathogenese van PMLD is onduidelijk. Momenteel wordt aangenomen dat PMLD-geassocieerde GJA12-genmutaties veranderingen in Cx47-expressie kunnen veroorzaken en de koppeling tussen astrocyten en oligodendrocyten kunnen verstoren. De astrocyten en oligodendrocyten zijn aan elkaar gekoppeld door een gap junction. Verschillende cellen brengen verschillende gap junction-eiwitten tot expressie. Astrocyten werden gekoppeld tussen Cx43 / Cx43 en Cx30 / Cx30 kanalen. Astrocyten / oligodendrocyten zijn gekoppeld tussen Cx43 / Cx47 en Cx30 / Cx32 kanalen. Immunokleuring secties toonden aan dat Cx47 tot expressie wordt gebracht in oligodendrocyten en dicht bij de celrand is.De missense-mutatie van het GJA12-gen leidt tot het verlies van de Cx47-functie. Daarom wordt aangenomen dat GJA12-genmutatie Cx43 / Cx47-gemedieerde A / O-koppeling beïnvloedt. Er is een reeks klinische manifestaties ontstaan. Kindergeneeskunde van het Eerste Ziekenhuis van de Universiteit van Peking heeft in 2007 voor het eerst 2 gevallen van PMLD in China gediagnosticeerd en gerapporteerd. De resultaten van genetische analyse toonden aan dat één geval een GJA12-genmutatie was en één geval een frameshift-mutatie en het was een ouderlijke diploïde diploïde van chromosoom 1. verschuldigd. Tot nu toe heeft onze groep 9 patiënten met PMLD gediagnosticeerd, 4 patiënten met genetisch gediagnosticeerde PMLD1 en slechts 60 patiënten met internationaal bevestigde genen.

De klinische manifestaties van PMLD en PMD zijn vergelijkbaar.De MRI van de schedel is in principe hetzelfde als die van PMD Het is moeilijk te onderscheiden, maar patiënten met PMLD hebben een hoge mate van aanvallen. PMLD is een autosomaal recessieve overerving. Er is geen significant verschil tussen mannen en vrouwen in autosomaal recessieve overerving. Er is geen significant verschil tussen mannelijk en vrouwelijk, maar PMD is X-gebonden recessieve overerving, die vaker voorkomt bij mannen en ernstiger is. Volgens het algemene beeldvormende en biochemische onderzoek is het moeilijk om de twee ziekten te scheiden. Op dit moment kan het alleen vertrouwen op genmutatie-analyse voor diagnose. Als de PLP1-gentest normaal is, moet de GJA12 / GJC2-gentest verder worden onderzocht, vooral voor de klinische manifestatie. Vrouwelijke kinderen met PMD.

Whitening ablatie witte stof ziekte (VWM), deze ziekte kan ook worden uitgedrukt als diffuse betrokkenheid van witte stof in de hersenen, maar abnormale witte stof kan vloeibaar lijken en het Flair-beeld kan duidelijk worden gezien als hersenvochtsignaal. Er was geen nystagmus in klinische manifestaties. In plaats daarvan is het ontstaan van dyskinesie, dyskinesie belangrijker dan mentale retardatie. Elke infectie kan koorts of mild hoofdtrauma veroorzaken, wat de aandoening kan verergeren. Er kunnen ataxie, epilepsie en optische atrofie zijn.

De ziekte van Salla is een vrije opslag van siaalzuur die wordt veroorzaakt door de ophoping van N-acetaat neuraminezuur (NANA) in lysosomen en kan ook klinisch worden gemanifesteerd als hypotonie, nystagmus en mentale retardatie. Epilepsie komt echter vaker voor bij deze ziekte dan PMD en de ziekte kan een ruw gezicht, grote lever en milt en een vergroot hart hebben. Skull MRI kan worden gekenmerkt door een diffuus T2 hoog signaal bij zwaardere kinderen en vooral rond de ventrikels bij relatief lichte kinderen. Hoogwaardige vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie (ELISA) voor de detectie van vrij siaalzuur in urine kan worden gediagnosticeerd. Vrij siaalzuur in gekweekte huidfibroblasten wordt opgeslagen in lysosomen in plaats van in cytosol of een pathogene mutatie in het SLC17A5-gen kan worden gediagnosticeerd.

heeft dit artikel jou geholpen?

Het materiaal op deze site is bedoeld voor algemeen informatief gebruik en is niet bedoeld als medisch advies, waarschijnlijke diagnose of aanbevolen behandelingen.