epidemische hemorragische koorts
Invoering
Inleiding tot epidemische hemorragische koorts Epidemische hemorragische koorts (epidemichemorragische koorts, EHF) is een natuurlijke epidemische ziekte veroorzaakt door virussen. In 1982 noemde de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) hemorragische koorts withrenalsyndromen (HFRS) De belangrijkste pathologische veranderingen van deze ziekte zijn uitgebreide schade aan kleine bloedvaten en capillairen, klinische koorts, hypotensie, bloeding en nierbeschadiging. als de functie. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,0035% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: transmissie van de luchtwegen, transmissie van het spijsverteringskanaal, contactoverdracht Complicaties: shock meningitis bewustzijnsstoornis longoedeem pleurale effusie sepsis aritmie uitdroging
Pathogeen
Epidemische hemorragische koorts
Virusinfectie (90%)
De ziekteverwekker van epidemische hemorragische koorts is het Hanta-virus (HV) -virus van Bunyav'iridae. De pathogenen die hemorragische koorts van het niersyndroom veroorzaken, zijn het Hantavirus of Hantavirus (Hantaan). Virus, HTNV), Seoul-virus (SEOV), Puumala-virus (PUUV) en Belgrado-Dobrava-virus (BDOV), de Chinese hemorragische koorts Hoofdzakelijk veroorzaakt door het Hantavirus en het Seoul-virus, veroorzaakt het Pumara-virus voornamelijk nefropathische epidemica (NE) in Europa, en het Belgrado-Dobrava-virus veroorzaakt ernstiger HFRS in Zuidoost-Europa.
Het epidemische hemorragische koortsvirus is een enkelstrengs negatiefstrengs RNA-virus. De vorm is rond of ovaal, met een dubbellagige envelop en een vezel op het buitenmembraan. De gemiddelde diameter is 120 nm. Het gen-RNA kan worden verdeeld in groot en medium. De drie kleine fragmenten, L, M en S, hebben een molecuulgewicht van respectievelijk 2,7 x 106, 1,2 x 106 en 0,6 x 106. Vingerafdrukanalyse toont aan dat de drie fragmenten van viraal RNA unieke en verschillende stammen zijn, waaronder S Het gen bevat 1696 nucleotiden en codeert voor een nucleocapside-eiwit (dat nucleair eiwit NP bevat. Het M-gen bevat 3.616 nucleotiden en codeert voor een envelopglycoproteïne, dat kan worden verdeeld in G1 en G2. Het 1-gen codeert voor een polymerase met 6533 Nucleotide, nucleocapside-eiwit (dat nucleair eiwit NP bevat) is een van de belangrijkste structurele eiwitten van het virus, dat verschillende genfragmenten van het virus inkapselt, en de G1- en G2-glycoproteïnen vormen de envelop van het virus.
De nucleotidesequentie van de M- en S-genfragmenten van de geïsoleerde Hantavirus A9-stam in China is 84,57% homoloog met de representatieve stam 76-118 en de aminozuurhomologie is 96,83% Seoul-virus R22, HB55 De nucleotide-homologie tussen de stam en de representatieve stam Seoul, 80-39 stammen waren respectievelijk 95,3% en 95,6% en de aminozuurhomologie was respectievelijk 98,9% en 99,4% De afgelopen jaren zijn in China ten minste acht subtypen HTNV gevonden. SEOV heeft zes subtypen en vond zelfs nieuwe genotype-virussen, die mogelijk gerelateerd zijn aan genherrangschikking tussen Hantaviruses. Experimenten hebben bevestigd dat genherrangschikkingen kunnen optreden tussen het Hantavirus en het Seoul-virus.
Het nucleaire eiwit van het epidemische hemorragische koortsvirus heeft een sterke immunogeniteit en een stabiele antigene determinant. Algemeen wordt aangenomen dat nucleair eiwit complement-bindend antigeen bevat, maar geen neutraliserend antigeen.Het gastheereiwit heeft het vroegste nucleoproteïne-antilichaam en het ziekteverloop is het eerste. Het kan binnen 2 tot 3 dagen worden gedetecteerd, wat bevorderlijk is voor vroege diagnose.Het membraaneiwit bevat neutraliserend antigeen en hemagglutinatie-antigeen, maar het groepsspecifieke neutraliserende antigeen en hemagglutinatie-antigeen zijn voornamelijk aanwezig op G2-proteïne, omdat het membraaneiwit bloed heeft. De stollingsactiviteit produceert lage pH-afhankelijke celfusie, die een belangrijke rol kan spelen bij het hechten van de virusdeeltjes aan het celoppervlak van de geïnfecteerde gastheer en vervolgens het binnendringen van het cytoplasma van de viruskernvormende schaal.
De pathogeniteit van virussen die door verschillende gastheren worden gedragen, varieert sterk, wat verband houdt met het type gastheerdieren. De laatste jaren wijzen steeds meer gegevens erop dat elk bekend Hantavirus voornamelijk wordt geassocieerd met een enkele muissoort, sommige Als een "primaire gastheer" is er een langdurige co-evolutierelatie tussen verschillende Hantaviruses en hun unieke originele gastheren. Jeor et al. Hebben herhaaldelijk hetzelfde knaagdier gevaccineerd met Hantavirus gevangen genomen en het natuurlijke gif in het lichaam waargenomen. In het geval werd gevonden dat dezelfde virusstam in hetzelfde type knaagdier, gedurende het hele proces van het vangen en vrijgeven van twee of meer, het geïsoleerde virale gen, of M-fragment, S-fragment of niet-coderend regio-fragment, volledig identiek is, maar Verschillende soorten knaagdieren werden ingeënt met dezelfde virusstam en de volgorde van de bovengenoemde genfragmenten was veranderd Kariwa et al. Vonden ook dat de Seoul-virusstam geïsoleerd uit de bruine ratten in verschillende leeftijden werd gevonden en de G1- en G2-aminozuurhomologie groter was dan 99,7%. Hantavirus heeft zijn speciale afhankelijkheid van gastdieren. Ten tweede is de virulentie van Hantavirus ook gerelateerd aan het gen van het virus zelf, voornamelijk het product dat wordt gecodeerd door het M-fragment, suiker. Eiwit I (G1) en glycoproteïne 2 (G2), verschillende serotypes van Hantavirus, G1 coderende regio homologie is lager dan G2, kruisreactie tussen McAb tegen G1 en elk serotype virus is aanzienlijk minder dan G2, wat aangeeft Het G1-gebied is een coderende type antigene determinant, terwijl G2 een groepsspecifieke antigene determinant is.In Bunia-virus is G1 de belangrijkste factor die virale virulentie en infectiviteit bepaalt, en het homovirusgenfragment wordt herschikt (herschikking). De vorming van virusmutaties, veranderingen in virale eiwitglycosylatiepatronen en genmutaties kunnen veranderingen in virale virulentie veroorzaken Bovendien spelen menselijke genen een belangrijke rol in de interactie tussen virussen en organismen. HLA-typering toonde aan dat de detectiegraad van HLA-B8- en DRBI0301-allelen bij ernstige patiënten aanzienlijk hoger was dan die in de controlegroep, waarin de detectiegraad van shockpatiënten 100% (7/7) was, en degenen die dialyse nodig hadden voor acuut nierfalen 13 Bijvoorbeeld, 9 gevallen (69%) waren positief voor HLA-B8, 8 gevallen waren positief voor DRBI0301 (62% voor controlegroep en 15% voor controlegroep) .Hantavirus allelen kunnen een infectie met Hantavirus veroorzaken om abnormale immuunrespons te versterken of te veroorzaken. verwant.
Epidemisch hemorragisch koortsvirus is gevoelig voor etheroplosmiddel zoals ether, chloroform, aceton en deoxycholaat, is relatief stabiel bij 4 20 ° C, gemakkelijk te inactiveren boven 37 ° C en onder pH 5,0, 56 ° C 30 min of 100 ° C 1 min. Geïnactiveerd, gevoelig voor UV, ethanol en jodium.
pathogenese
1. Pathogenese De pathogenese van deze ziekte wordt nog steeds niet volledig begrepen. De meeste studies suggereren dat Hantavirus de initiator van de ziekte is. Enerzijds kan virale infectie schade aan de functie en structuur van geïnfecteerde cellen veroorzaken; Het induceert de immuunrespons van het menselijk lichaam en de afgifte van verschillende cytokines, die niet alleen het geïnfecteerde virus opruimen, het lichaam beschermen, maar ook schade aan de lichaamsweefsels veroorzaken.
Algemeen wordt aangenomen dat Hantavirus het menselijk lichaam binnendringt en vervolgens het hele lichaam bereikt met bloedstroom.Het virus combineert eerst met de receptor p3-integrine die tot expressie wordt gebracht op het oppervlak van bloedplaatjes, endotheelcellen en monocyten, en komt vervolgens in de cellen, evenals lever, milt, long, nier, enz. Het weefsel, na verdere replicatie, wordt vrijgegeven in de bloedbaan, wat viremie veroorzaakt, resulterend in celdegeneratie, necrose of apoptose als gevolg van virale infectie en immuunrespons geïnduceerd door infectie, en afgifte van verschillende cytokines, waardoor orgaanfunctie wordt aangetast. Omdat Hantavirus een pan-tropische infectie bij mensen is, kan het meerdere orgaanschade veroorzaken.De mechanismen van cel- en orgaanschade omvatten:
(1) Directe actie van het virus: de belangrijkste basis is:
1 Klinisch hebben patiënten viremie en hebben overeenkomstige vergiftigingsverschijnselen.
2 Verschillende serotypes van het virus, de klinische symptomen veroorzaakt door het verschillende gewicht, het heeft verschillende virulentie voor de speenmuizen, wat aangeeft dat de ernst van klinische symptomen na EHF-patiënten nauw verwant is met het verschil in virale antigenen en virulentie.
3EHF-patiënten kunnen Hantavirus-antigenen detecteren in bijna alle orgaanweefsels, vooral in vasculaire endotheelcellen van EHF-basislaesies, en cellen met antigeenverdeling ontwikkelen vaak laesies.
4 In normale gekweekte normale menselijke beenmergcellen en vasculaire endotheelcellen traden bij afwezigheid van cellulaire immuniteit en humorale immuniteit, celmembraan- en organelbeschadiging op na infectie met het EHF-virus, hetgeen aangeeft dat celschade het directe effect is van Hantavirus.
(2) Immunisatie:
1 Letsel veroorzaakt door immuuncomplex (type III allergie): het serumcomplement van de patiënt is in een vroeg stadium verminderd en er is een specifiek immuuncomplex in de bloedcirculatie. De laatste jaren heeft de kleine bloedvatwand van de patiënt, het glomerulaire basaalmembraan, de nierbuis en De renale interstitiële bloedvaten hebben een afzetting van het immuuncomplex.De immunohistochemische methode bewijst dat het antigeen een EHF-virusantigeen is, en er is een complement splitsingsfragment. Daarom wordt het immuuncomplex beschouwd als de oorzaak van vasculaire en nierbeschadiging bij deze ziekte.
2 Andere immuunreacties: Nadat het EHF-virus het menselijk lichaam binnendringt, kan het een reeks immuunreacties veroorzaken.
A. Het specifieke IgG-antilichaam nam in het vroege stadium van de ziekte toe en het stijgende niveau ervan was positief gecorreleerd met de positieve snelheid van mestcel degranulatie, hetgeen de aanwezigheid van type I allergische reactie suggereert.
B. Er zijn immuuncomplexen in bloedplaatjes van EHF-patiënten Elektronenmicroscopische observatie van nierweefsel naast granulaire IgG-depositie, er is lineaire IgG-depositie in het basaalmembraan van niertubuli, wat suggereert dat klinische bloedplaatjesreductie en tubulaire schade gerelateerd zijn aan type II allergische reactie.
C. Elektronenmicroscopische observatie toonde aan dat lymfocyten tubulaire epitheelcellen van de nier aanvielen, en er wordt aangenomen dat het virus de lichaamscellen kan beschadigen door cytotoxische T-cellen, hetgeen de aanwezigheid van allergische reactie type IV suggereert.Wat betreft de bovengenoemde allergische reacties I, II, IV bij deze ziekte De status in de pathogenese moet nog verder worden bestudeerd.
(3) De rol van verschillende cytokinen en mediatoren: Hantavirus kan de afgifte van verschillende cytokinen en mediatoren zoals interleukine-1 (IL-1) en TH1-cytokinen uit macrofagen en lymfocyten van het lichaam induceren. IFN-r, IL-2, tumornecrosefactor alfa (TNF-), TH2 cytokine IL-10, enz., Veroorzaken klinische symptomen en weefselschade, zoals IL-1 en TNF kunnen koorts veroorzaken, een bepaalde hoeveelheid TNF kan veroorzaken Schok- en orgaanfalen, bovendien, verhoogde niveaus van endotheliolysine, tromboxaan B2 en angiotensine II kunnen de nierbloedstroom en glomerulaire filtratiesnelheid aanzienlijk verminderen en nierfalen bevorderen.
2. Pathologie en fysiologie De pathologische veranderingen van deze ziekte zijn het duidelijkst in kleine bloedvaten en nieren, gevolgd door organen zoals hart, lever en hersenen.
De basislaesie van EHF is zwelling, degeneratie en necrose van endotheelcellen in kleine bloedvaten (inclusief kleine slagaders, venules en capillairen) .De wand van het vat is onregelmatig samengetrokken en verwijd. Ten slotte is het fibreuze necrose en desintegratie, en er kan microscopisch klein zijn in het lumen. Trombose, als gevolg van uitgebreide vaatziekten en plasma-extravasatie, oedeem en bloeding van omliggende weefsels, niervetblaasje oedeem, bloeding, renale cortex ischemie en bleek, niermerg hyperemie en bloeding en oedeem, spiegel De glomerulaire congestie, verdikking van het basaalmembraan, proximale renale tubulaire degeneratie en tubulaire compressie waren vernauwd of afgesloten, renale interstitiële cellen waren geïnfiltreerd en elektronenmicroscopische observatie toonde aan dat de glomerulaire capillaire endotheelcellen verschillende zwellingsgraden hadden. In de oligurie zien individuele glomeruli capillaire endotheelcelnecrose, neutrofielen en bloedplaatjes, endotheelcellen en basaalmembraan zijn gevuld met lage elektronendichtheid en hartziekte bevindt zich voornamelijk in het rechteratrium. Uitgebreide bloeding onder het membraan, myocardvezels hebben verschillende graden van degeneratie, necrose, gedeeltelijke scheur, duidelijke hyperemie van de hypofyse, bloeding en coagulatieve necrose, geen significante veranderingen in de hypofyse .
(1) shock: de derde tot zevende dagen van het ziekteverloop verschijnen vaak hypotensie shock genaamd primaire shock, shock na de oligurie-periode wordt secundaire shock genoemd, de belangrijkste oorzaak van primaire shock is te wijten aan systemische kleine bloedvaten Sterk aangetast, verhoogde vasculaire permeabiliteit, grote hoeveelheid extravasatie van plasma in losse weefsels, zoals retroperitoneaal en orgel zacht weefsel, dat het bloedvolume vermindert. Bovendien is bloed door extravasatie van plasma geconcentreerd en wordt de viscositeit van het bloed verhoogd om diffusie te bevorderen. Het optreden van intravasculaire coagulatie (DIC) leidt tot stasis van de bloedcirculatie en obstructie van de bloedstroom, waardoor het effectieve bloedvolume verder wordt verminderd De belangrijkste oorzaak van secundaire shock is ernstige bloedingen, secundaire infectie en onvoldoende suppletie van water en elektrolyt tijdens polyurie, wat resulteert in effectieve Onvoldoende bloedvolume.
(2) Bloeden: de factoren van bloeden bij EHF-patiënten zijn ingewikkeld en omvatten soms meerdere factoren. Algemeen wordt aangenomen dat de huid van de febriele fase, het kleine bloedingspunt van het slijmvlies wordt veroorzaakt door capillaire schade, trombocytopenie en abnormale bloedplaatjesfunctie, en de hypotensieve shockperiode is hoogstens In de pre-urinaire periode veroorzaakt voornamelijk DIC een abnormaal bloedstollingsmechanisme.Bovendien kunnen trombocytopenie en disfunctie, verhoogde heparine en uremie ook bloedingen veroorzaken.
1 klein bloedvatletsel: kleine bloedvatlaesies bij EH-patiënten voornamelijk tot uiting in zwelling en degeneratie van endotheelcellen, fibrineachtige necrose in ernstige gevallen, en zelfs desintegratie van bloedvatwand, wat kan leiden tot massale bloedafscheiding en bloeding. Er zijn drie redenen voor de schade:
A. Hantavirus werkt direct op vasculaire endotheelcellen en beschadigt deze.
B. Hantavirus-antigeen en antilichaamcomplexen worden afgezet in kleine bloedvaten, trekken neutrofielen aan tot fagocytose-antigeen-antilichaamcomplexen met de deelname van complement en geven proteolytische enzymen af in lysosomen, waardoor endotheelcellen worden beschadigd.
C. Microcirculatiestoornissen als gevolg van shock en andere oorzaken, waardoor hypoxie en vasculaire endotheelcellen degeneratie en necrose veroorzaken.
2 trombocytopenie en disfunctie: onder normale omstandigheden zijn bloedplaatjes opgesteld langs de vaatwand, die als functie heeft de capillaire integriteit te handhaven, capillaire fragiliteit en permeabiliteit te verminderen, en de afname van bloedplaatjes leidt tot een toename van capillaire fragiliteit en permeabiliteit. Bovendien is trombocytopenie bij EHF-patiënten als gevolg van bloedplaatjesadhesie, aggregatie- en afgifte-functiestoornissen, die de bloedstolling beïnvloeden, rijping van megakaryocyten in het beenmerg, verhoogde bloedplaatjesconsumptie en verhoogde vernietiging.
3 abnormaal bloedstollingsmechanisme: omdat DIC een groot aantal bloedstollingsfactoren verbruikt, veroorzaakt DIC bovendien secundaire fibrinolyse, verhoogde fibrinogeenafbraakproducten en verhoogde heparines kunnen stollingsafwijkingen veroorzaken.
Redenen voor A.DIC: de incidentie van DIC bij EHF-patiënten kan 35% tot 70% bedragen, behalve in de herstelperiode, vooral in de hypotensieve shockfase en de oligurie-fase.Dit is het EHF-virus of het immuuncomplex. Verwonding van capillairen of kleine vasculaire endotheelcellen, wat leidt tot de blootstelling van vasculair basaalmembraancollageen, waardoor factor XII wordt geactiveerd, wat leidt tot een kettingreactie die endogene coagulatie veroorzaakt, naast extravasatie van EHF-patiënten, verhoogde bloedconcentratie en viscositeit, en shock en Acidose tijdens oligurie speelt een rol bij het bevorderen van DIC.
B. Verhoging van heparine: 80% van EHF-patiënten hebben verhoogde heparinespiegels in het bloed vanaf het begin van koorts, naast verhoogde afgifte van mestcellen in het lichaam, verminderde heparine-inactivering als gevolg van leverschade, verminderde heparine-uitscheiding en plasma bij nierfalen Een grote hoeveelheid extravasatie van eiwitten en een afname in heparinebinding bevorderden een toename van vrije heparine.
(3) Acuut nierfalen: de redenen zijn onder meer:
1 nierinsufficiëntie: als gevolg van plasma-extravasatie, bloedvolumevermindering en bloedconcentratie is de bloedstroom onvoldoende, wat resulteert in een scherpe daling van de glomerulaire filtratiesnelheid.
2 Immunologische schade van de nier: de afzetting van immuuncomplexen in het glomerulaire basaalmembraan en het basaalmembraan van de nierbuis is bevestigd. Na activering van complement kunnen het glomerulaire basaalmembraan en nierbuisepitheelcellen worden beschadigd en kunnen cytotoxische T-cellen ook worden Veroorzaakt schade aan de niertubuli.
3 interstitieel oedeem en bloeding: interstitieel nieroedeem veroorzaakt door plasma-extravasatie, evenals niermedullaire congestie, bloeddruk om de niertubuli te dwingen, kan de urineproductie verminderen.
4 renale ischemische necrose hypotensie shock en DIC leiden tot vorming van renale vasculaire microthrombus, die ischemische necrose van nierparenchymcellen kan veroorzaken.
5 renine, angiotensine II-activering: de samentrekking van de nierslagader, waardoor de corticale bloedstroom in de nier afnam, de glomerulaire filtratiesnelheid afnam.
6 tubulaire obstructie van de nier: het buisvormige lumen van de nier kan worden geblokkeerd door eiwit, het type buis, enz., Urinelozing geblokkeerd.
Het voorkomen
Epidemie preventie van hemorragische koorts
(1) Controle van knaagdieren en controle van knaagdieren zijn de sleutel om de epidemie te voorkomen. In populaire gebieden moet de massa krachtig worden georganiseerd en moet de controle van knaagdieren tegelijkertijd binnen de voorgeschreven tijd worden uitgevoerd. De timing van de controle van knaagdieren moet worden gekozen op het hoogtepunt van de ziekte (5-6). Voor de maand en oktober tot december moet de lente zich richten op de huismuis en de vroege winter moet zich richten op de woelmuizen.
Op dit moment zijn er mechanische methoden en aasmethoden.De mechanische methode kan knaagdieren en rattenkooien gebruiken om knaagdieren te doden.De gifaasmethode gebruikt voornamelijk het voedsel dat de ratten graag eten als aas, en het rodenticide wordt gemengd in een gifaas volgens een bepaalde verhouding. Op de plaats waar het muisgat of de muis vaak verschijnt, wordt de gewone muis vaak gebruikt in de muis, natrium, het doden van de muis, het doden van de woelmuizen, zinkfosfide, giftige rattenfosfor, gifnatrium, chloorpyrifos, enz. Het effect is groot, maar het nadeel is dat het gebruik van onzorgvuldigheid vergiftiging door mensen en dieren kan veroorzaken. Daarom moet de persoon worden bewaakt binnen 3 dagen nadat het gifaas in het veld is geplaatst. Het overtollige aas moet na 3 dagen worden teruggenomen en vernietigd en het aas moet in de familie worden geplaatst voordat het 's nachts gaat slapen. Omdat het fokvermogen van knaagdieren extreem sterk is, moet het werk van knaagdierbestrijding volhardend zijn en moet het ontspannen zijn.
Onder het uitgangspunt van knaagdierbestrijding, moet tegelijkertijd het knaagdierpreventiewerk op hetzelfde moment worden gedaan.Het bed mag niet tegen de muur zijn, hoog slapen en de buitenkant van het huis moet worden gegraven om te voorkomen dat de ratten het huis en de binnenplaats binnenkomen. Bij het bouwen en renoveren van het huis moeten de knaagdierbestendige voorzieningen worden geïnstalleerd.
(2) Defecatie, anti-mijt moet het huis schoon, geventileerd en droog houden, vaak besproeid met organofosforbestrijdingsmiddelen zoals DDT, om hooibergen binnen en buiten te verwijderen.
(3) Versterking van voedselhygiëne Om voedselhygiëne, voedselgereedschapdesinfectie, voedselconservering, enz. Te doen, om te voorkomen dat uitwerpselen van knaagdieren voedsel en keukengerei besmetten, moet voedselresten worden verwarmd of gekookt vóór consumptie.
(4) Desinfectie: bloed, urine en kadavers en hun uitwerpselen moeten worden gedesinfecteerd om milieuvervuiling te voorkomen.
(5) Let op persoonlijke bescherming. Raak de knaagdieren en hun uitwerpselen niet rechtstreeks in het getroffen gebied aan, ga niet op de hooiberg zitten, voorkom huidschade tijdens de bevalling, desinfecteer en kleed na het letsel en draag sokken tijdens het werken in het veld. Draai de broekspijpen en -manchetten vast om bijten te voorkomen.
Complicatie
Epidemische complicaties van hemorragische koorts Complicaties, shockmeningitis, disfunctie, longoedeem, pleurale effusie, aritmie, uitdroging
1. Holtebloeding, hematemesis, bloed in de ontlasting is de meest voorkomende, kan secundaire shock veroorzaken, buikbloedingen, neus- en vaginale bloedingen komen vaker voor.
2. Complicaties van het centrale zenuwstelsel omvatten encefalitis en meningitis veroorzaakt door virale invasie van het centrale zenuwstelsel, hersenoedeem veroorzaakt door shock, stollingsstoornissen, elektrolytenbalans en hoog bloedvolumensyndroom bij shock en oligurie. Hypertensieve encefalopathie en intracraniële bloeding kunnen hoofdpijn, braken, bewustzijnsstoornissen, convulsies, veranderingen in het ademhalingsritme of hemiplegie veroorzaken CT-onderzoek is nuttig voor de bovenstaande diagnose.
3. Longoedeem is een veel voorkomende complicatie van deze ziekte en er zijn twee klinische gevallen.
(1) Acuut ademhalingsnoodsyndroom (ARDS): dit is een pulmonale capillaire verwonding. Verhoogde permeabiliteit leidt tot massale exsudatie van de longinterstitiële. Bovendien kan trombose van microvaten in de longen en vermindering van de productie van alveolaire oppervlakteactieve stoffen bijdragen aan ARDS. De klinische manifestaties zijn kortademigheid, 30 tot 40 slagen / min. Er is geen duidelijke cyanose en longstem in het vroege stadium. Het haar kan worden gevonden in het middenstadium. De longen kunnen bronchiale ademgeluiden en droge en natte stemmen ruiken. Er zijn röntgenfilms te zien. Zijgevlekte of schilferige schaduw, het longveld is dik gearceerd, en de rand is dun, met geslepen glas Bloedgasanalyse partiële zuurstofdruk (Pa02) wordt verlaagd tot minder dan 8,0 kPa (60 mmHg), en progressieve reductie, alveolaire arteriële druk is duidelijk Verhoogd, tot 4,0 kPa (30 mmHg) of meer, gebruikelijk bij shock en oligurie, recente rapporten van het Hantavirus-longsyndroom in New Mexico en andere plaatsen, met ARDS als de belangrijkste prestatie, vaak binnen 2 tot 6 dagen na het begin Dood als gevolg van ademnood leidend tot acuut ademhalingsfalen.
(2) Hartfalen: kan worden veroorzaakt door schade aan de pulmonale capillairen, een grote hoeveelheid exsudaat in de alveoli, of veroorzaakt door hoog volume of myocardiale schade, voornamelijk gemanifesteerd door verhoogde ademhaling, hoestschuimachtig roze sputum, cyanose en volheid Long klinkt.
4. Hemorragische koorts veroorzaakt door pleurale effusie en atelectase komt vaak voor Kanerva onderzocht 125 patiënten met door PUUV geïnduceerde HFRS en ontdekte dat 28% van de patiënten pleurale effusie of atelectase had, terwijl longoedeem zeldzaam was. Deze patiënten hebben duidelijkere hypoproteïnemie, dus men gelooft dat capillaire lekkage en ontsteking de oorzaak kunnen zijn van abnormale longen.
5. Secundaire infecties komen vaker voor in oligurie en vroege polyurie, long- en urineweginfecties en sepsis komen vaker voor, ze worden veroorzaakt door een verminderde immuunfunctie en katheterisatie, die een secundaire shock kunnen veroorzaken en de aandoening kunnen verergeren.
6. Spontane nierruptuur treedt meestal op in de oligurie-periode, als gevolg van ernstige niermedullaire bloeding, vaak als gevolg van misselijkheid, braken of hoesten, enz., Wat een plotselinge toename van de buik- of thoracale druk veroorzaakt, een verhoging van de nierbloeddruk veroorzaakt en bloeding bevordert Plots rechtop gaan zitten of omdraaien, waardoor de psoas-spier sterk samentrekt, de nier wordt samengedrukt en gemakkelijk nierbreuk veroorzaakt. De klinische manifestatie is dat de patiënt een pijnlijke taille of buikpijn voelt, ernstige bloeddrukdruppels, koud zweet druipt, als bloed in de buikholte infiltreert, Er is een peritoneale irritatie en er is bloed in de buik.B-echografie kan een vloeistofniveau in de peri-renale en buikmassa's vinden.Als het op tijd kan worden gebruikt om het sterftecijfer te verlagen.
7. Hartbeschadiging en hartfalen Hantavirus kan het myocardium binnendringen en myocardiale schade veroorzaken Klinisch is het vaak bradycardie en aritmie Vanwege het hoge bloedvolumensyndroom, longoedeem, enz., Is de myocardiale belasting te zwaar, dus hartfalen kan optreden. .
8. Leverbeschadiging 4% ~ 60% van de patiënten met verhoogde ALT, een klein aantal patiënten met geelzucht of significante leverschade, leverschade komt vaker voor bij SEOV-infectie, wordt veroorzaakt door virale schade aan de lever.
9. Hyperosmolaire niet-ketotische coma Zeer weinig patiënten met HFRS hebben apathie, trage respons, lethargie of zelfs coma tijdens oligurie of polyurie Controleer of de bloedglucose aanzienlijk hoger is, vaak groter dan 22.9-33.6mmol / l, bloednatrium> 145 mmol / L, urine keton negatief, plasma osmotische druk> 350 mmol / L, dit zijn de HFRS patiënten pancreas -cellen geïnfecteerd door het virus om insulinesecretie te verminderen, of overmatig gebruik van glucocorticoïden, intraveneuze suiker, overmatig natrium en overmatig diureticum leiden tot uitdroging verschuldigd.
Symptoom
Epidemische symptomen van hemorragische koorts Vaak voorkomende symptomen Ooglidpijn Eetlust wangen en congestie van de bovenborst, duizeligheid, misselijkheid, polyurie, slaperigheid, zweren in de mond, buikpijn, ascites
De incubatietijd is 5 tot 46 dagen, meestal 1 tot 2 weken. De ziekte wordt gekenmerkt door acuut begin, koorts (38 ~ 40 ° C), drie pijn (hoofdpijn, rugpijn, ooglidpijn) en misselijkheid, braken, beklemming op de borst, buikpijn, diarree, algemene gewrichtspijn en andere symptomen, huid en slijmvlies drie rood ( Het gezicht, de nek en de bovenste borst zijn rood), de conjunctiva is overbelast en de zware is als dronkenschap. Bloedende vlekken of ecchymosen van verschillende grootte verschijnen in het mondslijmvlies, borst en rug, onder de oksels of in de vorm van strips en krassen. Naarmate de ziekte vordert, heeft de patiënt koorts, maar de symptomen verergeren, gevolgd door symptomen zoals hypotensie, shock, oligurie, anurie en ernstige bloedingen. Typische hemorragische koorts heeft meestal koorts, hypotensie, oligurie, polyurie en herstel van de vijfde fase. Indien niet correct behandeld, is het sterftecijfer hoog. Daarom moet de patiënt 'vier vroeg in de ochtend' zijn, dat wil zeggen vroege detectie, vroege diagnose, vroege rust, vroege behandeling, bijna-behandeling en verminderde hantering.
De vroege symptomen van hemorragische koorts zijn voornamelijk koorts, hoofdpijn, lage rugpijn, keelpijn, hoest, loopneus, enz., Die gemakkelijk kunnen worden verward met verkoudheid, waardoor een verkeerde diagnose wordt gesteld en de ziekte wordt vertraagd; veel patiënten lijden aan koorts, hoofdpijn, oligurie, oedeem en andere symptomen. Verkeerde diagnose als acute nefritis of urineweginfectie; sommige patiënten kunnen een verkeerde diagnose krijgen als acute gastro-enteritis met misselijkheid, braken of diarree; enkele patiënten hebben koorts, koude rillingen, hoofdpijn, vermoeidheidssymptomen, bloedende vlekken op de huid en slijmvliezen of witte bloedcellen Het aantal is toegenomen, wat erg lijkt op sepsis.
(A) koortsperiode: voornamelijk gemanifesteerd als infectieuze viremie en symptomen veroorzaakt door systemische capillaire schade.
De meeste van hen hebben plotseling koude rillingen en koorts en de lichaamstemperatuur kan 39 tot 40 ° C bereiken binnen 1 tot 2 dagen.Het hittetype is meestal relaxatiewarmte en warmtebehoud, die 3 tot 7 dagen aanhoudt. Symptomen van systemische vergiftiging, hoge vermoeidheid, lichaamspijnen, hoofdpijn en ernstige lage rugpijn, ooglidpijn, bekend als "drie pijnen".
(B) hypotensie periode : voornamelijk voor het uitvoeren van plasmaverlies van hypovolemische shock. Over het algemeen, op de 4e tot 6e dag van koorts, wanneer de lichaamstemperatuur begint te dalen of kort na de koorts, heeft de patiënt hypotensie en lijdt de ernstige persoon aan shock.
(C) oligurie : er is vaak geen duidelijke grens tussen oligurie en hypotensie.
(D) polyurie: nierweefselbeschadiging herstelt geleidelijk, maar omdat de renale tubulaire rugabsorptiefunctie niet volledig is hersteld, wat resulteert in een significante toename van de urineproductie.
(5) Herstelperiode : Met het geleidelijke herstel van de nierfunctie, wanneer het urinevolume wordt verminderd tot minder dan 3000 ml, komt het in de herstelperiode. De verdunning en concentratiefunctie van de urine herstelde geleidelijk, de geest en de eetlust verbeterden geleidelijk en de fysieke kracht herstelde geleidelijk.
Onderzoeken
Epidemische hemorragische koorts
[Laboratoriuminspectie]
Bloed routine
(1) Aantal witte bloedcellen: de meeste eerste tot tweede ziektedagen zijn normaal en nemen geleidelijk toe na de derde ziektedag, tot (15 ~ 30) × 109 / L, een klein aantal ernstig zieke patiënten kan bereiken (50 ~ 100) × 109 / L .
(2) Classificatie van witte bloedcellen: vroeg stadium van neutrofielenvergroting, linkerverschuiving, vergiftigingskorrels, ernstige gevallen vertoonden een onvolgroeide leukemiereactie in naïeve cellen, lymfocyten namen toe na 4e tot 5e ziektedagen en er verschenen meer atypische lymfoïden. Cellen, omdat atypische lymfocyten ook kunnen voorkomen bij andere virale ziekten, kunnen niet worden gebruikt als de belangrijkste basis voor ziektediagnose.
(3) Hemoglobine en rode bloedcellen: omdat extravasatie van bloed tot bloedconcentratie leidt, neemt het aantal hemoglobine en rode bloedcellen toe vanaf het late stadium van koorts tot de hypotensieve shockperiode, tot 150 g / l en 5,0 x 10 12 / l of meer.
(4) Bloedplaatjes worden verminderd vanaf de tweede ziektedag, in het algemeen rond (50 ~ 80) × 109 / L, en zichtbare bloedplaatjes.
2. Urineroutine
(1) Urine-eiwit: het kan op de tweede ziektedag verschijnen. Het urine-eiwit wordt vaak op de 4e tot de 6e dag bereikt en er verschijnt plotseling een grote hoeveelheid urine-eiwit, wat nuttig is voor de diagnose. In sommige gevallen zit er een membraan in de urine, dat is een grote hoeveelheid. Agglomeraten van urine-eiwit gemengd met rode bloedcellen en geëxpandeerde epitheelcellen.
(2) Microscopisch onderzoek: rode bloedcellen, witte bloedcellen en afgietsels zijn te zien. Bovendien kunnen enorme fusiecellen worden gevonden in het urinesediment. Dit is de fusie van de geëxfolieerde urinecellen van het envelopglycoproteïne van het EHF-virus onder zure omstandigheden. EHF-virusantigeen kan worden gedetecteerd.
3. Bloed biochemisch onderzoek
(1) Bloedureumstikstof en creatinine: de meeste patiënten in de hypotensieve shockfase, een klein aantal patiënten in de late koorts, ureumstikstof en creatinine begonnen te stijgen, piekten aan het einde van de overgangsperiode, begonnen te dalen in de late polyurie.
(2) Bloedzuurgraad en alkaliteit: Bloedgasanalyse tijdens koorts komt vaker voor bij respiratoire alkalose, die verband houdt met koorts en hyperventilatie. Metabole acidose is het belangrijkste stadium van shock en oligurie.
(3) Elektrolyten: bloednatrium, chloor en calcium worden meestal in alle stadia van de ziekte verlaagd, terwijl fosfor en magnesium worden verhoogd Bloedkalium bevindt zich in de koortsfase, de shockfase is laag, de oliguriefase is verhoogd en de polyuriefase is verhoogd. Lager, maar een klein aantal patiënten heeft nog steeds hypokaliëmie tijdens oligurie.
(4) Coagulatiefunctie: trombocytopenie begint tijdens de febriele fase en de hechting, aggregatie en afgifte ervan worden verminderd. Als de DIC-bloedplaatjes vaak worden verminderd tot minder dan 50 × 109 / L, wordt de stollingstijd verkort tijdens de hypercoaguleerbare periode van DIC en wordt de consumptieve lage coagulatieperiode waargenomen. Het fibrinogeen is verminderd, protrombine is verlengd en trombine is verlengd en fibrinolytica (FDP) zijn verhoogd tijdens de fibrinolyse fase.
4. Speciale inspectie
(1) Virusisolatie: Hantavirus kan worden geïsoleerd uit serum, bloedcellen en urinemonsters van patiënten met koorts tijdens de inoculatie van Vero-E6-cellen of A549-cellen.
(2) Antigeenonderzoek: serum van vroege patiënten, perifere bloedneutrofielen, lymfocyten en monocyten en urine- en urinesedimentcellen, met behulp van polyklonale of monoklonale antilichamen van Hantavirus, kunnen Hantan detecteren Virale antigenen, gewoonlijk gebruikt in immunofluorescentie of ELISA, colloïdaal goud is gevoeliger.
(3) Specifieke antilichaamdetectie: inclusief detectie van specifiek IgM- of IgG-antilichaam in serum, IgM-antilichaam is positief op 1:20, kan worden gedetecteerd op de tweede dag van aanvang, IgG 1:40 is positief en de titer stijgt na 1 week 4 Het heeft een diagnostische waarde. Er wordt aangenomen dat de detectie van nucleoproteïne-antilichamen bevorderlijk is voor vroege diagnose, terwijl de detectie van G2-antilichaam gunstig is voor de prognose. Onlangs heeft de snelle immunoassay van immunochromatografie recombinant nucleoproteïne (NP) gebruikt als antigeen om patiënten te detecteren. IgM-antilichaam kan resultaten produceren in 5 minuten met een gevoeligheid en specificiteit van 100%.
(4) PCR-technologie: RT-PCR-methode voor detectie van Hantavirus RNA, hoge gevoeligheid, voor vroege diagnose.
[Beeldonderzoek]
1. Leverfunctie: Serum alanine aminotransferase (ALT) is verhoogd bij ongeveer 50% van de patiënten en serumbilirubine is verhoogd bij een klein aantal patiënten.
2. Elektrocardiogram: er kan sinusbradycardie, geleidingsblok en andere aritmie en myocardiale schade zijn, naast hoog bloedkalium, T-golf hoge punt, U bloedgolf verschijnt wanneer hypokaliëmie.
3. Intraoculaire druk en fundus: bij sommige patiënten is de intraoculaire druk verhoogd en de intraoculaire druk duidelijk verhoogd. Het wordt vaak aangegeven als ernstig. Patiënten met hersenoedeem kunnen optisch schijfoedeem en veneuze congestie en dilatatie zien.
4. Röntgenfoto van de borst: ongeveer 30% van de patiënten heeft longoedeem en congestie en ongeveer 20% van de patiënten heeft pleurale effusie en pleurale reactie.
Diagnose
Diagnose van epidemische hemorragische koorts
diagnose
Op basis van epidemiologische gegevens kunnen klinische bevindingen en laboratoriumresultaten worden gediagnosticeerd.
(1) Epidemiologie omvat epidemische gebieden, epidemische seizoenen, direct en indirect contact met knaagdieren en binnenkomst in epidemische gebieden of binnen twee maanden van epidemische gebieden.
(B) klinische manifestaties van acuut begin, koorts, hoofdpijn, ooglidpijn, lage rugpijn, dorst, braken, dronkenschap, conjunctivaal oedeem, congestie, bloeden, zacht gehemelte, bloeden onder de oksels, ribpijn in de ribbenhoek .
(3) Laboratoriuminspectie
1. Algemeen laboratoriumonderzoek van het totale aantal witte bloedcellen nam toe, de classificatie van lymfocyten nam toe en abnormale lymfocyten, het aantal bloedplaatjes nam af, urinetesteiwit, rode bloedcellen, witte bloedcellen, afgietsels enzovoort.
2. Specifieke experimentele diagnose In de afgelopen jaren is de toepassing van serologische methoden nuttig geweest voor de vroege diagnose van patiënten. Het is vooral nuttig voor de diagnose van patiënten met klinische atypische. De detectiemethoden omvatten indirecte immunofluorescentietest, enzym-gekoppelde immunosorbent assay en enzym-gelabelde SPA-groep. Chemische test, hemagglutinatieremmingstest, immunoadhesieve bloedstollingstest, vaste fase immunoglobuline adsorptietest en vaste fase radioimmunoassay, enz., Specifieke IgM positieve of vroege fase en herstelperiode van serumspecifieke IgG-antilichaamtiter verhogen 4 Meer dan het dubbele, er is een diagnosewaarde, het virus kan worden geïsoleerd uit het bloed of de urine van de patiënt of het virusantigeen kan worden gedetecteerd. Onlangs is het polymeerantigeen direct gedetecteerd door polymerasekettingreactie (PCR), wat nuttig is voor de diagnose van pathogenen.
Differentiële diagnose
De koortsperiode moet worden onderscheiden van infectie van de bovenste luchtwegen, griep, sepsis, tyfus, leptospirose, acute gastro-enteritis en dysenterie Patiënten met huidbloeding moeten worden onderscheiden van trombocytopenische purpura Proteïnurie moet worden geassocieerd met acute pyelonefritis. Nefritis, acute glomerulonefritis, buikpijn moet worden onderscheiden van acute appendicitis, acute cholecystitis, gastro-intestinale bloedingen moeten verschillen van zweren, hemoptyse moet worden onderscheiden van bronchiëctasieën, tuberculose-hemoptysis, shock en andere infecties Seksuele shockidentificatie, oligurie onderscheidt zich van acute nefritis en andere oorzaken van acuut nierfalen, bloeding is duidelijk met maagzweerbloeding, trombocytopenische purpura en andere oorzaken van DIC-identificatie, de ziekte heeft typische klinische manifestaties En een unieke tijdsperiode, evenals serologische tests, enz., Zijn nuttig om te identificeren.
