hepatolenticulaire degeneratie
Invoering
Inleiding tot hepatolenticulaire degeneratie Hepatolenticulaire degeneratie is een erfelijke ziekte die voornamelijk wordt veroorzaakt door adolescenten, veroorzaakt door stoornissen van het kopermetabolisme. Het wordt gekenmerkt door cirrose, verzachting en degeneratie van de basale ganglia, ring van het hoornvliespigment (Kayser-Fleischer-ring), vergezeld door ceruloplasminedeficiëntie en aminozuurururie. Ook bekend als de ziekte van Wilson. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,0002% Gevoelige mensen: adolescenten die geboren zijn in 10 tot 25 jaar oud Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: dysfagie, urineweginfectie, aambeien, fractuur, portale hypertensie, bovenste maagdarmbloeding, hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom, epilepsie
Pathogeen
Oorzaak van hepatolenticulaire degeneratie
etiologie
De basisoorzaak van de ziekte is overmatige afzetting van koper in verschillende weefsels van het lichaam, vooral in de lever, hersenen, nier, hoornvlies, enz., Wat leidt tot weefselschade en laesies.
pathogenese
Er zijn verschillende theorieën over het mechanisme van hepatolenticulaire degeneratie: 1 De normale stofdefecten in de gal van dit soort patiënten in combinatie met koper kunnen de defecten zijn van kauwen deoxycholzuur en taurine, wat leidt tot koperdisfunctie bij galafscheiding. Bewijs dat deze doctrine niet ondersteunt, is dat er geen kwalitatieve verandering in gal-koperbindende eiwitten in deze klasse van patiënten is en er is geen bewijs dat dergelijke patiënten een abnormaal galzuurmetabolisme hebben. 2 afwijkingen in de synthese van koperbindend eiwit in de lever, resulterend in verhoogde affiniteit van het eiwit voor koper.Het bewijs dat deze theorie ondersteunt, is dat de bindingsconstante van koperbindend eiwit (hepatisch kopereiwit) aan koper bij patiënten met de ziekte van Wilson een patiënt is met primaire galcirrose. De constante is 4 keer, maar mensen hebben de analysemethode van gegevens in twijfel getrokken. Daarom moet nader worden verduidelijkt of de hoge affiniteit van abnormaal eiwit voor koper bij de ziekte van Wilson het vormingsmechanisme van de ziekte van Wilson is. 3 De meest redelijke theorie is dat de lysosomen van levercellen deelnemen aan het metabole proces van koper.Het is waargenomen dat het lysosomale gehalte van levercellen bij patiënten met de ziekte van Wilson 40 keer hoger is dan dat van de controle, en de lysosomale defecten van levercellen bij patiënten met de ziekte van Wilson worden beschouwd. Het interfereert met het proces waarbij koper door lysosomen in de gal wordt uitgescheiden, wat resulteert in een toename van koper in de lever van patiënten met de ziekte van Wilson.
Kortom, de ziekte van Wilson is niet te wijten aan verhoogde intestinale absorptie van koper, maar vanwege galafscheiding van koper, deze aandoening is aangeboren, patiënten met genetische defecten kunnen niet worden gecombineerd met koper-positief balansmetabolisme binnen 3 maanden na de geboorte Normaal blijft het koper-positieve evenwichtsmetabolisme bestaan, wat resulteert in de ophoping van koper in het lichaam.
Pathologische verandering
Eerst de lever
De vroegste histologische veranderingen waren glycogeen degeneratie in de hepatocyten van het peri-lobulaire gebied onder lichtmicroscopie. Het kernglycogeen is geagglomereerd of onder vacuüm en heeft een matige mate van vetinfiltratie. De vetdruppeltjes zijn samengesteld uit triglyceriden en het aantal vetdruppeltjes neemt toe en de fusie neemt toe. Steatosis is vergelijkbaar in morfologie met alcoholische steatosis. De organellen die naast steatosis bestaan of laesies hebben ondergaan vóór steatosis zijn mitochondria, met een verhoogd volume mitochondria, membraanscheiding, sputumuitbreiding, kristalrangschikking, vacuolen, De matrix is aanzienlijk korrelig. Mitochondriale veranderingen kunnen geassocieerd zijn met steatose bij pathogenese. Met de behandeling van D-penicillamine kunnen mitochondriale veranderingen worden verlicht of zelfs verdwijnen, wat aangeeft dat veranderingen in mitochondria worden veroorzaakt door de toxische effecten van koper.
De snelheid van verandering van de lever van vetinfiltratie naar cirrose varieert sterk van persoon tot persoon. Sommige patiënten kunnen chronische actieve hepatitis ontwikkelen, kunnen mononucleaire celinfiltratie hebben, meestal lymfocyten en plasmacellen, kunnen clastic necrose hebben en deze necrose kan de grensplaat passeren, kan leverparenchymma instorten, necrose overbruggen Het onderscheidt zich van leverfibrose, een chronische actieve hepatitis. Leverlaesies kunnen van nature worden verlicht en kunnen zich ontwikkelen tot grote nodulaire cirrose of zich snel ontwikkelen tot fulminante hepatitis, die slecht wordt behandeld.
In het proces van cirrose kan er infiltratie van ontstekingscellen zijn of substantiële necrose van het leverparenchym, waardoor uiteindelijk cirrose met grote nodulaire of grote knobbelknobbels ontstaat.De vezelscheiding kan brede of smalle, galweghyperplasie zijn, maar ook vergezeld gaan van Er zijn enkele pathologische veranderingen in de vroege fase van de ziekte van Wilson, zoals ribosoomdegeneratie en steatose.
Ten tweede, de hersenen
Het hele zenuwstelsel kan erbij betrokken zijn, en de kern, de kern, de caudate kern, de insula en de kern zijn zwaarder betrokken, en de kern is de meest prominente in de kern. De hersenhelft kan in verschillende mate worden geatrofieerd, de lenticulaire kern krimpt, verzacht en vormt kleine holtes Histologie toont degeneratie en necrose van zenuwcellen, astrocyte hypertrofie, hyperplasie en degeneratie.
Ten derde, de nier
Koper zinkt in de proximale ingewikkelde tubuli en vertoont vettige degeneratie en waterige degeneratie.
Ten vierde, het hoornvlies
Koperafzettingen vormen een bruin-groene pigmentatie rond het Descemet-membraan achter het hoornvlies, de Kayser-Fleischer-ring genoemd.
Het voorkomen
Preventie van hepatolenticulaire degeneratie
1. Preventie en behandeling van deze ziekte moeten vroeg worden gediagnosticeerd, het positieve evenwicht van het kopermetabolisme bij patiënten corrigeren, aandacht besteden aan het verminderen van het kopergehalte van voedsel (<1 mg / d), het dieet beperken dat meer koper bevat, zoals noten, chocolade, erwten, tuinbonen, maïs , champignons, schelpen en slakken, honing, dierlijke lever en bloed, een hoog aminozuur en een hoog eiwitdieet kunnen de koperuitscheiding bevorderen.
2. Bepaling van serum ceruloplasmine, serum koper, urine koper en kopergehalte van dermale fibroblasten in vitro bij familieleden van WD-patiënten kan helpen bij het vinden van homozygote en heterozygote WD-symptomen vóór de symptomen, en de homozygoten kunnen vroeg worden ontdekt vóór de symptomen. Behandeling, heterozygoten moeten gecontra-indiceerd zijn om met heterozygoten te trouwen om homozygote bij hun nakomelingen te voorkomen, prenataal onderzoek als homozygoot wordt gevonden, moet de zwangerschap beëindigen om de bron van de patiënt te voorkomen.
Complicatie
Complicaties van hepatolenticulaire degeneratie Complicaties dysfagie urineweginfecties acne fracturen portaal hypertensie bovenste maagdarmbloeding hepatische encefalopathie hepatorenaal syndroom epilepsie
Bij patiënten met hepatolenticulaire degeneratie is de immuunfunctie gedeeltelijk laag Sommige patiënten hebben symptomen van pseudobulbaire verlamming, zoals slikproblemen, terugkeren naar drinkwater, enz. Vooral bij patiënten die al lange tijd bedlegerig zijn, hebben ze meer kans op hypostatische longontsteking, urineweginfectie en aambeien. Patiënten met extrapiramidale symptomen, loopproblemen, gemakkelijk vallen en fracturen, patiënten met hepatolenticulaire degeneratie in de gedecompenseerde periode van cirrose met portale hypertensie gecombineerd met slokdarm maagvarices, gevoelig voor acute bovenste gastro-intestinale bloedingen, of komen zelfs voor Hemorragische shock; een klein aantal leverontgiftingsmogelijkheden, gevoelig voor hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom, enz .; sommige patiënten met epileptische aanvallen als gevolg van hersenschade, deze complicaties verergeren vaak de aandoening, waardoor het effect van de behandeling ernstig wordt aangetast, zodat Patiënten met langdurige ziekenhuisverblijven, zo niet tijdige, nauwkeurige behandeling, sommige patiënten met een slechte prognose vergeleken met patiënten zonder complicaties.
Symptoom
Hepatolenticulaire degeneratiesymptomen Veel voorkomende symptomen Hepatolenticulaire degeneratie onoplettendheid Tekort spin
Hoewel er tijdens de kinderschoenen koperophoping in de lever is, zijn er weinig symptomen van leverziekte vóór de leeftijd van 6 jaar en 50% vóór de leeftijd van 15 jaar, soms 60 jaar oud, 42% van de eerste symptomen zijn leverziekte, 34% In het zenuwstelsel zijn 10% psychiatrische symptomen, 12% endocriene of bloedlijnsymptomen secundair aan leverziekte, 1% zijn nierbeschadigingen en ongeveer 25% van de patiënten heeft meer dan twee systemische manifestaties tegelijkertijd.
Eerst de lever
Het begin van een leveraandoening is vaak jonger. De klinische manifestaties variëren sterk en kunnen zich manifesteren als acute of chronische hepatitis, fulminant leverfalen of cirrose. Daarom zijn de klinische manifestaties van leverziekte veroorzaakt door de ziekte van Wilson niet specifiek. In de asymptomatische periode of het vroege stadium van cirrose kan de leverfunctie normaal zijn, of slechts een lichte toename van transaminase, meervoudig begin van ziekte, met een chronisch beloop. Beginnend met vermoeidheid, vermoeidheid, anorexia, geelzucht, spint, splenomegalie en hypersplenisme, uiteindelijk leidend tot portale hypertensie, ascites, spataderen en leverfalen.
Patiënten met de ziekte van Wilson krimpen vaak of de normale grootte van de lever, met kenmerken van cirrose na necrose, ascites, slokdarmvarices bloeden als de eerste prestatie. Bovendien zijn klinische manifestaties, biochemische tests en histologische onderzoeken vergelijkbaar met die van chronische actieve hepatitis. Sommige patiënten vinden af en toe de KH-ring of hebben neuropsychiatrische symptomen voordat ze aan de ziekte denken en een diagnose krijgen. Daarom moet bij patiënten jonger dan 35 jaar die HBsAg-negatieve chronische leverziekte zijn, de ziekte worden overwogen en moeten laboratoriumtests worden uitgevoerd om een diagnose te stellen.
Ten tweede, het zenuwstelsel
Het zenuwstelsel manifesteert zich bij patiënten tussen de 12 en 30 jaar, bijna altijd vergezeld van een KF-ring. Het begint mild te worden, maar het vordert ernstig als het niet op tijd wordt behandeld. In het vroege stadium waren er pols tremoren, grimassen, stotteren en schrijfproblemen.Tegelijkertijd waren er loopstijfheid, slikproblemen, ledematen fluctueerden en sterk, uitdrukkingen waren slecht en vast, en ze waren constant stromend en intellectueel acceptabel. EEG is een niet-specifieke langzame golf die de diagnose niet helpt. Bovendien toonde op dit moment CT-onderzoek geen specifieke expressie van door de hersenen opgeroepen potentialen. MRI is gevoeliger voor CT bij het meten van hersen-, cerebellum- en hersenstamlaesies, maar asymptomatische mensen zijn vaak normaal en leverfunctietesten zijn normaler.
Ten derde, mentale symptomen
Het wordt gekenmerkt door abnormaal gedrag, manische depressie of schizofrenie en dementie. Er zijn ten minste vier psychische stoornissen: emotionele afwijkingen, gedragsafwijkingen, schizofrenie en cognitieve stoornissen. In de bovengenoemde aspecten kan de behandeling slechts gedeeltelijk worden verlicht.
Ten vierde, het oog
De KF-ring bevindt zich op het achterste membraan van het hoornvlies.Het is bruin of groen of goudgeel en kan tot 2 mm breed zijn en kan worden gezien met een diagonaal licht of het blote oog. Deze pigmentring is gerelateerd aan de verdeling, dichtheid en grootte van de koperdeeltjes. De KF-ring wordt bijna altijd geassocieerd met neurologische symptomen, maar bij asymptomatische kinderen of leverschade, vooral bij chronische actieve hepatitis, is er geen KF-ring. Het uiterlijk van de KF-ring is nuttig voor de diagnose, maar het is geen karakteristieke manifestatie van de ziekte van Wilson. Langdurige intrahepatische cholestase, chronische actieve hepatitis met cirrose en cryptogene cirrose in de kindertijd kunnen koperafzetting in het hoornvlies en andere organen veroorzaken als gevolg van koperuitscheiding van gal.
Zonnebloemachtig cataract is ook een zeldzame oculaire manifestatie van de ziekte van Wilson, vaak naast de KF-ring. Deze functie verdwijnt vaak sneller dan de KF-ring bij behandeling met D-penicillamine.
Ten vijfde, het bloedsysteem
Acute intravasculaire hemolyse komt vaak voor bij de ziekte van Wilson en hemolyse is duidelijk bij ten minste 15% van de patiënten. Hemolyse is vaak van voorbijgaande aard en zelfbeperkend, vaak meer dan een paar jaar vóór leverziekte, en er is vaak geen KF-ring in hemolyse. Daarom, voor patiënten met hemolyse jonger dan 20 jaar, moet hemolyse worden uitgesloten van andere redenen vanwege biochemisch onderzoek Patiënten met Wilson's hemolyse hebben een negatieve Coombs-bloedtest en behoren tot niet-sferische rode bloedcelhemolyse. Af en toe treden acute hemolyse en acuut leverfalen op, wat aangeeft dat de aandoening ernstig is en vaak binnen enkele weken aan lever- of nierfalen sterft.
De oorzaak van hemolyse is onbekend. Sommige mensen denken dat, omdat de lever in korte tijd koper in het bloed afgeeft, rode bloedcellen grote hoeveelheden koper opnemen, wat leidt tot oxidatieve schade aan het celmembraan en hemoglobine. Er wordt ook aangenomen dat het toxische effect van koper de oxidatie van celmembraanfosfolipiden is.
Bovendien kunnen patiënten met leverschade, acuut leverfalen, ernstige gedecompenseerde cirrose, verminderde synthese van stollingsfactoren, slechte bloedplaatjesmassa, splenomegalie trombocytopenie en leukopenie veroorzaken, en deze patiënten met de ziekte van Wilson hebben bloedingen tendensen.
Zesde, de nier
De ziekte van Wilson heeft verschillende gradaties van verminderde nierfunctie, waaronder verminderde glomerulaire filtratiesnelheid, verminderde renale bloedstroom en tubulaire laesies. Onder hen kan de proximale ingewikkelde buisje aminozuururie, diabetes, verhoogd urinezuur (met laag serumurinezuur), hoog urinefosfor, hoog urinecalcium, proteïnurie hebben en het laatste omvat laagmoleculair globuline en hydroxyproline-polypeptide geproduceerd door collageenontleding; De pH van de distale ingewikkelde tubuli is verlaagd tot minder dan 5,2, wat ook de oorzaak is van de vorming van nierstenen Penicillamine kan de nierfunctie aanzienlijk verbeteren, maar soms de bijwerkingen van door penicillamine geïnduceerd nefrotisch syndroom en Goodpastures-achtig syndroom.
Zeven, botten
Er kan ontkalking, botverzachting, rachitis, spontane fracturen, subcapsulaire cysten, osteoartritis, geïsoleerde osteochondritis en verzachtende verkalking zijn. Klinische symptomen zijn vaak niet duidelijk. Patiënten kunnen knie- of andere grote gewrichtspijn hebben en stijf.
Acht, andere
Het hart kan aritmie, cardiomyopathie en autonome disfunctie hebben, secundair aan endocriene veranderingen in leverziekte, jonge vrouwen met amenorroe, mannelijke ontwikkelingsachterstand, borstontwikkeling, pancreasschade met pancreasinsufficiëntie en diabetes, nagelboog blauw, De hoeveelheid toegevoegd koper neemt toe.
Het natuurlijke verloop van de ziekte is verdeeld in vier fasen: Fase I: koper wordt geaccumuleerd in het cytoplasma van de lever totdat het verzadigd raakt, klinisch asymptomatisch; fase II: koper wordt overgebracht van het cytoplasma naar het lysosoom en gedeeltelijk afgegeven in het bloed. De herverdeling van koper bij de meeste (60%) patiënten is geleidelijk en de klinische manifestaties zijn niet duidelijk, maar een dergelijk proces vordert snel, een plotselinge toename van bloedkoper kan hemolyse veroorzaken en snelle herverdeling in de lever kan levernecrose of chronische activiteit veroorzaken. Leverfalen kan optreden bij hepatitis III; stadium III: koperophoping in extrahepatisch weefsel, cirrose, zenuw-, hoornvlies- en nierbeschadiging, klinische manifestaties, hemolyse, overlijden door leverfalen of remissie Asymptomatisch; deze periode van uitvoering is divers, zoals langzame progressie van cirrose, chronische koperopslag, patiënten kunnen asymptomatisch zijn gedurende vele jaren, maar de vooruitgang is klinisch snel gevaarlijk; Stadium IV: de remissieperiode na langdurige behandeling van complexen.
Onderzoeken
Hepatolenticulaire degeneratiecontrole
Laboratorium inspectie
1. Bepaling van serum-CP en serum-koperoxidase-activiteit is een belangrijke diagnostische basis voor deze ziekte
1 serum ceruloplasmine bepaling: WD-patiënten met serum CP <0,2 g / L (normale waarde van 0,26 ~ 0,36 g / L), of zelfs nul, serum CP-waarde en ziekte, duur van de ziekte en koperaandrijving, kunnen niet worden gebruikt als ziektemonitoring of -effectiviteit Waargenomen indicatoren; serum-CP-waarde bij pasgeborenen is slechts 1/5 van normale mensen, vervolgens snel verhoogd, bereikt volwassen niveau in 2 tot 3 maanden; serum-CP-correctieformule voor kinderen vóór 12 jaar: CP-waarde na correctie = serum-CP-meetwaarde × [(12-leeftijd) × 1.7]; er moet aandacht worden besteed aan de verlaging van de serum-CP ook gezien bij nefrotisch syndroom, chronische actieve hepatitis, primaire galcirrose, enig malabsorptiesyndroom, eiwit-calorie-deficiëntie ondervoeding;
2WD-patiënten met serum-CP-oxidase-activiteit <0,2 dichtheid (normale waarde 0,2 ~ 0,532 optische dichtheid).
2. Spoor koper bepalen
1 serum koperbepaling: normale mensen 14,7 ~ 20,5 mmol / l, 90% van WD-patiënten met serum koper verlaagd, serum koper heeft niets te maken met de toestand en werkzaamheid, primaire galcirrose, chronische actieve hepatitis, nefrotisch syndroom en ernstige voeding Serumkoper bij patiënten met dysplasie kan ook worden verminderd;
2 Bepaling van urinekoper: de meeste WD-patiënten hebben een significante toename van urinekoper in 24 uur. Na inname van koperafgevende medicijnen neemt urinekoper verder toe. Na de grote hoeveelheid koper in het lichaam neemt de hoeveelheid urinekoper geleidelijk af. De hoeveelheid urinekoper kan worden gebruikt als een klinische aanpassing voor de koper-ontvangende dosis. Index; WD-patiënten hebben meestal koper> 200g / 24 uur (normaal <50g / 24 uur), tot 1200 g / 24 uur, een paar patiënten zijn normaal of iets hoger; penicillamine load-test: normaal en onbehandeld na orale penicillamine Het urinekoper van de patiënt nam significant toe, maar de patiënt was significanter; chronische actieve hepatitis, primaire cirrose en andere urinekoperniveaus namen ook toe;
3 Bepaling van leverkoper: het is een diagnostische WD-gouden standaard, omdat het moeilijk is om in het algemeen leverpunctuur te accepteren, kan niet worden gebruikt als routineonderzoek, biochemisch onderzoek kan niet worden bevestigd in geval van bepaling van leverkoper noodzakelijk, normaal leverkopergehalte 50g / g droog gewicht, WD-patiënten Meestal 250g / g droog gewicht, kopergehalte in lever bij patiënten met heterozygoot en leverziekte kan worden verhoogd, maar niet meer dan 250g / g droog gewicht, punctie leverweefsel alleen pasgeboren cirrose knobbeltjes kunnen vals negatief lijken;
4 Bepaling van het kopergehalte in fibroblasten uit in vitro gekweekte huid: Zoals gerapporteerd door Chan et al. (1980), hebben Chen et al. (1994) een stabiel in vitro gekweekt fibroblastmodel voor de huid vastgesteld voor WD-patiënten, heterozygote en normale menselijke huid. Fibroblasten werden in vitro gesubcultureerd.De cytoplasmatische koper / eiwit-verhouding van WD-patiënten na geïncubeerd met een hoge concentratie koper was veel hoger dan die van heterozygote groep en normale controlegroep. Er was geen overlap tussen hen en atypische gevallen konden worden gediagnosticeerd.
5 Bepaling van radioactief koper: orale of intraveneuze injectie van 64 Cu of 67 Cu, tracer waargenomen met ceruloplasmin dynamica, gezond humaan radioactief koper in het bloed en plasma-eiwitbinding, de eerste piekbloedconcentratie, radioactief koper in de lever en In combinatie met hepatisch kopereiwit (inclusief Apo-CP) nam de plasma-radioactieve koperconcentratie af en vertoonde het koper bevattende kopereiwit dat in het bloed werd afgegeven een tweede piekbloedconcentratie; de patiënt kan vier afwijkingen hebben: de lever heeft koperbarrière ingeslikt om de eerste te maken De piek van secundaire radioactieve koperconcentratie wordt verlengd; de secundaire concentratiepiek van radioactief koper en CP-bindende barrière treedt niet op; de galwegen-uitsluitingsstoornis vermindert de radioactieve koperuitscheiding in de ontlasting en verhoogt de uitscheiding in de urine; de radioactieve koper wordt verlengd in het lichaam.
3. Lever- en nierfunctietests Sommige patiënten met WD hebben mogelijk in het vroege stadium geen abnormale leverfunctie Leverbeschadiging kan verschillende gradaties van leverfunctieafwijkingen hebben, zoals verlaagd serum totaal eiwit, verhoogde -globuline, enz .; nierdisfunctie kan leiden tot verhoogde serumureumstikstof en creatinine , urine-eiwit, enz.
Beeldvormingonderzoek
1. Röntgenonderzoek van botten en gewrichten: ongeveer 96% van de patiënten heeft een abnormale röntgenfoto van de botten en gewrichten De dubbele polsen zijn meestal beschadigd en vertonen osteoporose, osteoartritis, osteomalacie, verkalking rond de gewrichten of gewrichten, spontane fracturen en wervelkraakbeen. Ontsteking enzovoort.
2. De beeldvormingsafwijking van neuroimaging is ongeveer 85% CT toont aan dat het gebied met de lage dichtheid van de bilaterale lenticulaire symmetrie diagnostische waarde heeft.De gemeenschappelijke laterale ventrikel en de derde ventrikel zijn iets vergroot en de hersenen en de cerebellaire sulcus zijn verbreed. Atrofie, rode kern en getande kern lage dichtheid, geen verandering in beeldvorming na behandeling, MRI toonde bilaterale lenticulaire symmetriebetrokkenheid, T2W toonde concentrische lamellaire verbetering, substantia nigra dichte band, grijze stof rond het cerebrale aquaduct en cerebrale Hoog signaal, de thalamus wordt minder beïnvloed.
3. EEG-onderzoek toonde aan dat ongeveer 50% van de WD-patiënten afwijkingen vertoonde, EEG-veranderingen meer consistent waren met de ernst van de laesies en EEG was verbeterd na behandeling met penicillamine en dimercaptopropanol.
4. Onderzoek van opgeroepen potentieel kan de subklinische schade van het sensorische systeem van de ziekte bevestigen, de abnormale snelheid van auditief opgewekte potentieel van de hersenstam (BAEP) is het hoogst, de latentie en het piekinterval van elke golf worden verlengd; de visuele opgeroepen potentieel (VEP) is N1, N2, P1 golf PL Langdurig; somatosensorisch opgeroepen potentieel (SEP) veranderde ook.
5. Positronemissietomografie (PET) WD-patiënten kunnen een afname in lokale hersenmetabolismesnelheid (rCMRG), lenticulaire kern en rCMRG-veranderingen eerder dan CT laten zien, wat waardevol is voor vroege diagnose van WD.
6. Gendiagnostiek WD-patiënten en familieleden routinematige biochemische tests ontdekten dat bij patiënten, heterozygote en normale mensen tussen 10% ~ 25% overlappende gegevens, die de detectiespecificiteit beïnvloeden, genetische diagnose voor pre-symptomatische diagnose en heterozygote detectie superieur is natuur,
1 restrictie fragment lengte polymorfisme (RFLP) koppelingsanalyse: Figus et al (1989) pasten RFLP voor het eerst toe op genetische testen van 17 families zonder ziekte, en binnenlandse en buitenlandse wetenschappers gebruikten deze methode om koppelingsanalyse uit te voeren op veel WD-families. Veel patiënten met symptomen en fenotypes van normale heterozygoten of dragers van pathologische genen;
2 Microsatelliet markeranalyse: in 1993 werd het cDNA-fragment van WD in het buitenland gekloond en werden verschillende microsatellietmarkers nabij het WD-gen verkregen Thomas gebruikte verschillende nieuwe microsatelliet-DNA's om de familie van WD-patiënten te analyseren, wat suggereert dat haplotypes bijdragen aan WD. Familie-identificatie en diagnose van andere leden;
3 Semi-geneste PCR-enzym digestie-analyse: directe detectie van mutaties in het exon 14 His1069GLn-gen van WD-patiënten;
4MspI-digestie: Ma Shaochun et al (1998) vonden dat Chinese WD-patiënten in de nr. 8 exon 778 codonmutatie goed waren voor 28,8%, een hoogfrequente mutatieplaats is in Chinese WD-patiënten;
5 Fluorescentie-PCR-methode: Huang Fan et al (1999) gebruikten fluorescentie-PCR-technologie om 5 homozygote Arg778Leu-mutaties en 21 heterozygoten in 66 WD-families te diagnosticeren. Het totale detectiepercentage was 39,4%. Gevoelig voor de snee.
Diagnose
Diagnose en identificatie van de ziekte van Wilson
diagnose
1. Patiënten met HLD die er sterk van worden verdacht de volgende aandoeningen te hebben, moeten een spleetlamp hebben om te controleren op cornea KF-ring en kopermetabolismetest.
(1) Compatriots van patiënten met HLD zijn bevestigd.
(2) Onder de broers en zussen, degenen die stierven aan acute ernstige hepatitis (volledige hepatitis) of andere leverziekten (vooral virale antigeenantilichamen die negatief zijn voor virale hepatitis).
(3) Kinderen of adolescenten met onverklaarde levercirrose, voorbijgaande geelzucht, speekselvloed, tremoren, dansachtige bewegingen of psychische stoornissen, moeten aandacht besteden aan de identificatie van HLD, indien nodig, verdere spleetlamp en kopermetabolisme controleren.
2. Diagnostische criteria
(1) Familie genetische geschiedenis, ouders zijn naaste familieleden en hun landgenoten hebben HLD-patiënten of sterven aan onverklaarbare leverziekten.
(2) Extra-piramidale symptomen, tekenen en / of leversymptomen zoals trage progressieve tremor, spierstijfheid en dyslexie.
(3) De KF-ring werd bevestigd met het blote oog of de spleetlamp.
(4) Serum ceruloplasmin <200 mg / L.
(5) Koper van urine> 50 g / 24 uur.
(6) Leverkoper> 250 g / g (droog gewicht).
Oordeel: iedereen met bovengenoemde items (1) tot (3) of (2) en (4) kan worden gediagnosticeerd als klinisch dominant, met alleen de bovenstaande items (3) tot (5) of (3) tot ( 4) Degenen die asymptomatisch HLD zijn, alleen degenen in (1), (2) of (1), (3), moeten worden verdacht van HLD.
Differentiële diagnose
De klinische manifestaties van deze ziekte zijn complex, de patiënt heeft geen neurologische manifestaties, klinische foutdiagnose komt vrij vaak voor wanneer verschillende systemische symptomen verschijnen en de identificatie moet worden overwogen vanuit zowel de lever als het zenuwstelsel.
1. Mekesziekte en chronische leverziekte als gevolg van ernstige eiwitgebrek, serum CP kan worden verlaagd, galcirrose kan ook KF-ring verschijnen, aandacht moet worden besteed aan identificatie;
2. Deze ziekte heeft enkele tekenen van de ziekte van Parkinson, die kan worden onderscheiden van PD volgens cornea KF-ring, ernstige ataxie tremor, serum ceruloplasmine reductie, etc.
3. Moet ook worden onderscheiden van acute of chronische hepatitis, cirrose, kleine chorea, chorea van Huntington, torsie, seniele dementie, psychose, lever- en niersyndroom.
