myeloproliferatieve ziekte
Invoering
Inleiding tot myeloproliferatieve ziekten Myloproliferatieve aandoeningen zijn een verzamelnaam voor een groep ziekten die worden veroorzaakt door de constante abnormale proliferatie van bepaalde beenmergcellen met meerdere of meerdere lijnen. Klinisch zijn er een of meer afwijkingen in bloedcytoplasma en kwantiteit, splenomegalie, neiging tot bloeden en trombose. Ziekte-eigenschappen 1 laesies komen voor in pluripotente stamcellen, maar de bron van fibroblasten is niet opgehelderd, dit kan een secundaire reactie zijn op abnormale proliferatie van beenmergstamcellen. 2 elke ziekte gaat vaak gepaard met een en twee andere celproliferatie, zoals polycytemie vera kan worden geassocieerd met granulocyten en bloedplaatjeshyperplasie. 3 kan worden getransformeerd tussen de verschillende ziekten, en soms kan overgang, zoals polycythemia vera worden omgezet in myelofibrose. 4-celproliferatie kan ook voorkomen in extramedullaire weefsels zoals de milt, lever en lymfeklieren. Basiskennis Het aandeel van ziekte: 0,003% -0,005% Gevoelige mensen: goed voor mannen van middelbare leeftijd Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: myelofibrose systemische vasculitis recidiverende polychondritis bloedarmoede
Pathogeen
Oorzaken van myeloproliferatieve ziekten
Polycythemia vera (34%):
Deze ziekte is een myeloproliferatieve ziekte met klonale erytrocytose De JAK2V617F-genmutatie kan worden gevonden bij 90% tot 95% van de patiënten. Het verloop van de ziekte is verdeeld in: 1 rode bloedcel en hemoglobine toenemende periode: meerdere jaren houdbaar. 2 myelofibrose: treedt meestal 5 tot 13 jaar na diagnose op. 3 bloedarmoede periode: er zijn gigantische milt, extramedullaire metaplasie en volledige bloedcelreductie.
Primaire myelofibrose (20%):
De oorzaak van deze ziekte is onbekend, milt, jonge rode bloedcelanemie, traanvormige rode bloedcellen. Het beenmerg is vaak droog en de biopsie bevestigt de proliferatie van vezelig beenmergweefsel en heeft een myeloïde metaplasie in de milt, lever en lymfeklieren.
Essentiële trombocytose (15%):
Voor hematopoietische stamcelklonale ziekte heeft ongeveer 50% tot 70% van de patiënten JAK2V617F-genmutatie. Ook bekend als hemorragische trombocytose.
Het voorkomen
Preventie van myeloproliferatieve ziekten
Polycythemia vera: kan 10 tot 15 jaar overleven. Bloeden, trombose en embolie zijn de belangrijkste doodsoorzaken. Individuen kunnen evolueren naar acute leukemie, meestal binnen 2 tot 3 jaar.
Essentiële trombocytose: de vooruitgang is traag en blijft vele jaren goedaardig. Ongeveer 10% van de patiënten zal waarschijnlijk worden omgezet in andere soorten myeloproliferatieve ziekten.
Primaire myelofibrose: een mediane overleving van 5 jaar na een positieve diagnose. Bijna 20% van de patiënten evolueerde uiteindelijk in acute leukemie. De meeste doodsoorzaken zijn ernstige bloedarmoede, hartfalen, bloedingen of herhaalde infecties.
Complicatie
Myeloproliferatieve complicaties Complicaties, myelofibrose, systemische vasculitis, terugkerende bloedarmoede door polychondritis
1. Fibrose van het merg
Bijna 50% van de patiënten met MDS heeft milde tot matige reticulaire vezels in het beenmerg, waarvan 10% tot 15% significante fibrose heeft. Anders dan primaire myelofibrose, MDS met myelofibrose bij patiënten met perifeer bloed, vaak volledige cytopenie, abnormale en gebroken rode bloedcellen zijn zeldzaam; beenmerg vertoont vaak duidelijke drielijnsdysplasie, collageenvezelvorming is zeer zeldzaam. En vaak geen hepatosplenomegalie. MDS met myelofibrose kan worden gezien in verschillende subtypen, die door de auteur worden beschouwd als een van de factoren die wijzen op een slechte prognose. Een andere zeldzame aandoening wordt acute myelodysplasie met acute myel fibrose (acutemyelodysplasie met myelofibrose, AMMF) genoemd. De patiënt heeft acuut begin, symptomen en tekenen zoals bloedarmoede, bloeding, infectie en geen hepatosplenomegalie. De hele bloedcellen in het perifere bloed zijn verminderd, en de morfologie van volwassen rode bloedcellen is licht veranderd. Slechts een paar gebroken rode bloedcellen kunnen worden gezien, en primitieve cellen, onrijpe granulocyten of kernvormige rode bloedcellen kunnen worden gezien. Het gebied van hematopoietisch weefsel in delen van het beenmergweefsel nam toe en de drie lijnen van hematopoietische cellen ontwikkelden zich abnormaal en werden fibrotisch. Het aantal megakaryocyten is toegenomen en de abnormale morfologie is zeer prominent. De oercellen zijn matig toegenomen, maar grote fragmenten en clusters worden niet gevormd. In enkele gevallen is er een toename in focale ruwe collageenvezelsafzetting en focale osteogenese. De patiënt verkeert in een ernstige toestand en sterft vaak binnen enkele maanden aan beenmergfalen of conversie naar leukemie.
2. Gecombineerd met hyperplasie met een laag beenmerg
Ongeveer 10% tot 15% van de patiënten met MDS hebben op het moment van de diagnose aanzienlijk minder kerncellen in het beenmerguitstrijkje en het gebied van hematopoietisch weefsel in het beenmerggedeelte is verminderd (het hematopoietische weefselgebied is minder dan 30% bij patiënten jonger dan 60 jaar, <20% bij patiënten ouder dan 60 jaar oud) . Sommige auteurs noemen deze aandoening hypoplastisch MDS (hypoplastisch of hypocellulair MDS) en beschouwen het als een speciaal subtype van MDS. In feite is deze situatie moeilijk te onderscheiden van aplastische anemie. De volgende bevindingen hebben geholpen om een diagnose van MDS met lage myeloproliferatie te stellen: 1 dysplastische neutrofielen of type I- en type II-explosies kunnen worden gezien in het bloed; 2 dysplastische korrels kunnen worden gezien in het beenmerguitstrijkje , erytroïde cellen, kunnen type I, type II explosies zien, vooral kleine megakaryocyten; 3 kleine megakaryocyten zijn te zien in beenmergsecties, vroege granulocyten komen relatief vaak voor of ALIP (), reticulaire vezels nemen toe; 4 Beenmergcellen hebben veel voorkomende klonale chromosomale afwijkingen in MDS; 5 kunnen monoklonale hematopoïese aantonen. Sommige auteurs geloven dat MDS met zowel myeloproliferatieve als ernstige aplastische anemie het resultaat is van immuunmyelosuppressie, maar in verschillende mate. Immunosuppressieve therapie kan worden gebruikt.
3. Gelijktijdige immuunziekte
In de afgelopen jaren zijn de rapporten over MDS gecompliceerd met immuunziekten toegenomen. Immuunziekten kunnen vóór, na of tegelijkertijd met de diagnose van MDS optreden. Enright et al. Analyseerden 221 patiënten met MDS en 30 patiënten met immuunziekten, goed voor 13,6%. Er zijn ook 10 gevallen van klinische niet-immuunziekten, maar er zijn serologische afwijkingen van immuunziekten. Immuunziekten waarvan is gemeld dat ze bij MDS voorkomen, zijn cutane of systemische vasculitis, reumatoïde artrose, inflammatoire darmaandoeningen, recidiverende polychondritis, acute febriele neutrofiele dermatitis (AFND of Sweet's Syndroom), necrotiserende panniculitis, Hashimoto's thyroiditis, syndroom van Sjogren (syndroom van Sjogren), reumatische polymyalgie, enzovoort. Immuunziekten kunnen gecompliceerd zijn door verschillende subtypen van MDS, maar vaker bij patiënten met klonale en complexe chromosomale afwijkingen. Wanneer MDS gecompliceerd wordt door bepaalde immuunziekten (zoals het syndroom van Sweet), verslechtert de aandoening vaak snel of wordt ze in een korte periode wit. Immunosuppressieve therapie kan de aandoening beheersen en hematologische afwijkingen bij sommige patiënten verbeteren.
4. De meest voorkomende complicatie is infectie, koorts
Vooral als gevolg van longinfectie, bloedarmoede, kunnen ernstige gevallen worden gecompliceerd door bloedarmoede. Bloeden komt vooral voor in de huid, slijmvliezen en inwendige organen bloeden, gewrichtspijn enzovoort. Bij acute leukemie MRS evolueerde de incidentie van RA, RAS-type tot acute myeloïde leukemie ongeveer 13%, en de overlevingstijd van deze groep was 50 maanden Bij MDS evolueerde 35% -40% van RAEB- en CMML-groep in acuut merg. Bij celleukemie is de mediane overlevingstijd slechts 14 tot 16 maanden RAEB-T evolueert naar acute leukemie met een mediane overleving van drie maanden. Ongeveer 20% van de patiënten met MDS heeft bloedingsverschijnselen, die veel voorkomen in de huid, luchtwegen, spijsverteringskanaal, enz., En hebben ook een intracraniële bloeding.
Symptoom
Symptomen van myeloproliferatieve aandoeningen Veel voorkomende symptomen Tinnitus, duizeligheid, verlies van eetlust, vergeetachtigheid, visuele beperking, erytrocytose
Polycythemia vera
De incidentie van mensen van middelbare leeftijd en ouderen komt vaker voor bij mannen. Het begin is verborgen en wordt gevonden door een onbedoelde bloedtest. Verhoogde bloedviscositeit kan een trage bloedstroom en weefselhypoxie veroorzaken, die zich manifesteert als hoofdpijn, duizeligheid, overmatig zweten, vermoeidheid, vergeetachtigheid, tinnitus, duizeligheid, visuele beperking, gevoelloosheid en tintelingen van de ledematen. Bij trombocytose kan er trombose en infarct zijn. Vaak in ledematen, mesenterium, hersenen en coronaire bloedvaten, ernstige convulsies. Basofiele granulocyten, zijn basofiele korrels zijn rijk aan histamine, een grote hoeveelheid afgifte stimuleert de maagkliercellen, kan maagzweren veroorzaken; irriterende huid heeft duidelijke jeuk. Endocardiale schade, vermindering van bloedplaatjesfactor 3, slechte terugtrekking van bloedstolsels, enz., Kunnen bloedingen veroorzaken. Hyperurikemie kan secundaire jicht, nierstenen en nierschade veroorzaken.
De huid en slijmvliezen van de patiënt zijn duidelijk roodachtig paars, vooral op de wangen, lippen, tong, oren, neus, nek en ledematen (vinger en maat). Het oculaire membraan is duidelijk hyperemie. Patiënten kunnen in de latere fase met cirrose worden gecompliceerd, het zogenaamde Mosse-syndroom. Patiënten met splenomegalie kunnen miltinfarct ontwikkelen en ontsteking rond de milt veroorzaken. Ongeveer de helft van de gevallen heeft een hoge bloeddruk. Gaisbock-syndroom verwijst naar de ziekte met hypertensie en milt.
Essentiële trombocytopenie
Langzaam begin, vermoeidheid, vermoeidheid. De belangrijkste klinische manifestaties zijn trombocytose, splenomegalie, bloeding of trombose.
Primaire myelofibrose
De mediane leeftijd van aanvang was 60 jaar oud, het begin was verborgen en de splenomegalie werd bij toeval gevonden. Symptomen zijn vermoeidheid, gewichtsverlies, verlies van eetlust, pijn in het linker bovenste kwadrant, bloedarmoede, compressiesymptomen veroorzaakt door de milt en lage koorts, zweten en tachycardie veroorzaakt door een verhoogd metabolisme. Sommigen hebben botpijn en bloedingen. Ernstige bloedarmoede en bloeding zijn de late manifestaties van deze ziekte. Een klein aantal gevallen kan worden gecompliceerd door jicht en nierstenen als gevolg van hyperurikemie. Er is ook een combinatie van cirrose, veroorzaakt door lever- en portale veneuze trombose, resulterend in portale hypertensie.
Onderzoeken
Onderzoek van myeloproliferatieve ziekten
Polycythemia vera
(a) bloed
De capaciteit van de rode bloedcellen is verhoogd en het plasmavolume is normaal. Aantal rode bloedcellen (6 ~ 10) × 10 12 / L, hemoglobine 170 ~ 240g / L. Vanwege ijzertekort is het een kleine cel met weinig pigmentatie erytrocytose. Het aantal reticulocyten is normaal en er kan een klein aantal jonge rode bloedcellen zijn. Leukocytose, (10 ~ 30) × 109 / L, zichtbaar in jonge en late granulocyten. De activiteit van neutrofiele alkalische fosfatase was aanzienlijk toegenomen. Er kan trombocytose zijn, (300 ~ 1000) × 109 / L. De viscositeit van het bloed is ongeveer 5 tot 8 keer normaal. De radionuclide meet de toename van het bloedvolume.
(twee) beenmerg
Hematopoietische cellen van alle lijnen zijn aanzienlijk geprolifereerd en vetweefsel is verminderd. De verhouding graanrood neemt vaak af. IJzerkleuring vertoonde een vermindering van opgeslagen ijzer. De proliferatie van megakaryocyten is vaak meer uitgesproken.
(3) Bloed biochemie
De meeste patiënten hebben verhoogde urinezuurwaarde in het bloed. Kan hyperhisamine en hyperhidrose hebben. Serum vitamine B12 en vitamine B12-binding namen toe. Serumijzer is verminderd. Verminderde erytropoëtine (EPO) in bloed en urine.
Essentiële trombocytopenie
(a) bloed
Bloedplaatjes (1000 ~ 3000) × 10 9 / L, bloedplaatjes in het uitstrijkje verzameld in een stapel, de grootte is anders, af en toe megakaryocytenfragmenten. In de aggregatietest nam de aggregatiereactie geïnduceerd door collageen, ADP en arachidonzuur af, en het verdwijnen van adrenaline was een van de kenmerken van deze ziekte. Tussen leukocytose (10 ~ 30) x 109 / L nam de neutrofiele alkalische fosfatase-activiteit toe. Als de halfvaste celkweek spontane CFU-Meg-vorming heeft, is het gunstig voor de diagnose van deze ziekte.
(2) Beenmerg
De lijnen zijn duidelijk hyperplasie, voornamelijk megakaryocyten en bloedplaatjeshyperplasie.
Primaire myelofibrose
(a) bloed
Normale celanemie, een kleine hoeveelheid jonge rode bloedcellen in het perifere bloed. De vorm van volwassen rode bloedcellen is anders en er worden vaak druppelvormige rode bloedcellen gevonden, die de waarde hebben van hulpdiagnose. Het aantal witte bloedcellen is verhoogd of normaal, en jonge en late myelocyten kunnen worden gezien, en zelfs een paar primaire en promyelocyten verschijnen. Neutrofiele alkalische fosfatase-activiteit is verhoogd. Verhoogd urinezuur in het bloed, geen Ph-chromosoom. Late witte bloedcellen en trombocytopenie.
(twee) beenmerg
Punctie is vaak droog pompen. In het vroege stadium van de ziekte prolifereerden cellen met beenmergkernen, vooral granulocyten en megakaryocyten, maar vertoonden later een lage regeneratie. Beenmergbiopsie vertoonde niet-uniforme collageenfibrose.
(drie) miltpunctie
De prestaties zijn vergelijkbaar met het uitstrijkje van het beenmerg, vooral de toename van megakaryocyten is het meest duidelijk.
(4) Leverpunctie
Er zijn extramedullaire hematopoiese, megakaryocyten en onrijpe cellen in de leverholte.
(5) Röntgenonderzoek
Sommige patiënten hebben tekenen van osteopetrose in het bekken, de wervelkolom en de lange botten.De botdichtheid neemt toe, de trabeculae wordt dik en wazig en er zijn onregelmatige osteoporosegebieden.
Diagnose
Diagnose en diagnose van myeloproliferatieve ziekten
Polycythemia vera
De belangrijkste diagnostische indicatoren: 1 volume rode bloedcellen is groter dan 25% van het normale gemiddelde, of hemoglobinegehalte man> 185 g / l, vrouw> 165 g / l; 2 geen secundaire erytrocytose bestaat, arterieel bloed pO2 92%; 3 milt Groot; 4 beenmergcellen hebben niet-ph-chromosoom of niet-BCR-ABL-fusie-gen klonale genetische afwijkingen; 5 endogene CFU-E, dat wil zeggen zonder EPO kan CFU-E spontaan optreden. Secundaire diagnostische indicatoren: 1 bloedplaatjes groter dan 400 × 10 9 / L; 2 witte bloedcellen groter dan 12 × 10 9 / L; 3 beenmergbiopsie vertoonde volledige myeloïde celproliferatie, voornamelijk erythroïde en megakaryocytaire hyperplasie; 4 serum EPO is laag. Polycythemia vera kan worden gediagnosticeerd wanneer er andere belangrijke diagnostische criteria zijn voor de primaire diagnostische criteria 1 + 2 + of de primaire diagnostische criteria 1 + 2 + voor twee secundaire diagnostische indicatoren.
Moet worden uitgesloten: 1 secundaire polycytemie, gezien bij a. Chronische hypoxie, zoals leven op grote hoogte, emfyseem, cyanotische congenitale hartziekte, longhartziekte, chronische reumatische klepziekte, enz .; b. Wanneer een grote hoeveelheid roken carboxyhemoglobine en abnormale hemoglobine-ziekte verhoogt, verschuift de zuurstofionaffiniteitscurve naar links en neemt de affiniteit met zuurstof toe, waardoor weefselhypoxie ontstaat, wat erytrocytose kan veroorzaken; c. De secretie van EPO neemt toe, zoals niercysten, Nierhydronefrose, nierarteriestenose, enz. Of lijden aan leverkanker, longkanker, cerebellaire hemangioblastoom, baarmoederleiomyoma en andere tumoren. 2 relatieve polycytemie, gezien bij uitdroging, brandwonden en chronische bijnierinsufficiëntie veroorzaakt door bloedconcentratie.
Essentiële trombocytopenie
Bloedplaatjes duurden meer dan 600 x 109 / l en het beenmerg werd gedomineerd door megakaryocytaire hyperplasie. Patiënten met secundaire trombocytose, myelodysplastisch syndroom en andere myeloproliferatieve aandoeningen kunnen worden gediagnosticeerd. Secundaire trombocytopenie wordt gezien bij chronische ontstekingsziekten, acuut infectieherstel, tumoren, massale bloedingen, splenectomie of na het gebruik van epinefrine. Myeloproliferatieve ziekten omvatten polycytemie vera, chronische myeloïde leukemie en chronische primaire myelofibrose.
Primaire myelofibrose
Bij mensen van middelbare leeftijd en ouderen hebben de milt en het perifere bloed traanvormige rode bloedcellen en onrijpe rode bloedcelanemie, en het Ph-chromosoom is negatief. Meervoudig beenmerg "droog pompen". Beenmergbiopsie heeft aangetoond dat collageenfibrose kan worden gediagnosticeerd. Lever-, milt- en lymfeklierpunctie kunnen worden gevonden in hematopoietische foci, wat wijst op myeloïde metaplasie. De ziekte moet door verschillende oorzaken worden onderscheiden van de milt. Bovendien kunnen kwaadaardige tumor-beenmergmetastase, evenals bloedsysteemtumoren zoals chronische granulocytenleukocyten, lymfoom, myeloom, enz., Lokale proliferatie van secundair vezelig beenmergweefsel veroorzaken, moeten ook worden geïdentificeerd met de ziekte.
