Spinocerebellaire ataxie
Invoering
Inleiding tot spinocerebellaire ataxie Spinocerebellaire ataxie verwijst voornamelijk naar Friedreich ataxie, een degeneratieve ziekte van het ruggenmerg en het cerebellum. Friedreich ataxie is een autosomaal recessieve aandoening De belangrijkste klinische manifestaties zijn ataxie, gebogen voet, optische atrofie, scoliose en cardiomyopathie. Spinocerebellaire ataxie (SCA) is een belangrijk type erfelijke ataxie, inclusief SCA1-21. Het ontstaan van volwassenen, autosomaal dominante overerving en ataxie zijn gemeenschappelijke kenmerken van de ziekte en manifesteren zich in gevorderde leeftijd en ernst van de ziekte (vroeg overgeërfd). Levodopa verlicht extrapiramidale symptomen zoals toniciteit en fysostigmine of citicoline bevordert de synthese van acetylcholine. Chloranilide kan sputum verminderen, amantadine kan ataxie verbeteren en ataxie met myoclonus heeft de voorkeur. Neurotrofe geneesmiddelen zoals ATP, co-enzym A, inosine en vitamine B kunnen worden geprobeerd. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: de incidentie is ongeveer 0,001% -0,002%, vaker voor bij alcoholisten Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: Cardiomyopathie, hartklepaandoeningen, ondervoeding, hartfalen
Pathogeen
Spinale cerebellaire ataxie
De biochemische veranderingen in deze ziekte zijn nog onbekend. Sommige patiënten hebben defecten in pyruvaatoxidatie. Spinocerebellaire ataxie (SCA) is het belangrijkste type erfelijke ataxie en het gemeenschappelijke kenmerk is de incidentie van jong en middelbare leeftijd. Bloedvatziekte, bezettende ziekte, autosomaal dominante overerving en ataxie, bevestigd door CT-scan om andere veranderingen met betrekking tot het cerebellum en de hersenstam uit te sluiten.
Autosomaal dominante cerebrale cerebrale ataxie heeft genetische heterogeniteit, en het meest karakteristieke gendefect is het geamplificeerde CAG trinucleotide herhaling coderend polyglutamine-kanaal, dat in onduidelijk eiwit zit en P / Q-type calciumkanaal DA-subeenheid gevonden op zenuwuiteinden; andere soorten mutaties omvatten CTG trinucleotide (SCA8) en ATTCT tetranucleotide (SCA10) herhaalde amplificatie, die in veel gevallen wordt versterkt De grootte van het fragment is gerelateerd aan de ernst van de ziekte en hoe jonger de leeftijd, hoe zwaarder de aandoening. SCA's mutaties veranderen de aard van het eiwit en de stof kan niet normaal worden verwerkt.Het abnormaal verwerkte fragment is gebonden aan een ubiquitine dat betrokken is bij de niet-lysosomale afbraak en wordt getransporteerd naar de kern in de vorm van een proteasoomconformatie. Intranucleaire eiwitaggregatie kan de functie van de kern beïnvloeden. Elk SCA-subtype gen bevindt zich op een ander chromosoom, met verschillende groottes en genmutaties.Het SCA1-gen bevindt zich bijvoorbeeld op chromosoom 6q22-23, de genoomoverspanning is 450Kb, het cDNA is 11Kb lang, bevat 9 exons en codeert voor 816 aminozuurresiduen. De basis bestaat uit het ataxia-1-eiwit, dat zich in de kern bevindt.De CAG-mutatie bevindt zich in exon 8 en het geamplificeerde kopie-nummer is 40-83 en de normale persoon is 6-38. SCA3 (MJD) is het meest voorkomende SA-subtype in China.Het gen bevindt zich op 14q24..3-32.Het bevat ten minste 4 exons en codeert voor 960 aminozuurresiduen om het ataxia-3-eiwit te vormen.In de gedistribueerde cel bevindt de CAG-mutatie zich. Exon 4 is het versterkte kopie-nummer 61-89 en de normale persoon is 12-41. Hoewel SCA een gemeenschappelijk genetisch mutatiemechanisme heeft, wat resulteert in vergelijkbare klinische manifestaties van verschillende subtypen, zijn er nog steeds verschillen, zoals bij oftalmoplegie, en sommige met retinitis pigmentosa, pathologische laesies en omvang verschillen, wat suggereert dat naast polygeneratie Naast de toxische effecten van glutamyl kunnen ook andere factoren een rol spelen bij het ontstaan van de ziekte.
Het voorkomen
Spinocerebellaire ataxie preventie
De ziekte is een aangeboren genetische ziekte.Het gebruik van DNA-diagnose voor tijdige prenatale diagnose en selectieve abortus is een fundamentele maatregel om deze ziekte te voorkomen en te behandelen.
Complicatie
Complicaties van spinale cerebellaire ataxie Complicaties cardiomyopathie, hartklepaandoeningen, ondervoeding, hartfalen
Typische Friedreich-ataxie komt vaker voor vóór de leeftijd van 25 jaar. De symptomen verslechterden geleidelijk, mobiliteitsverlies 9 tot 16 jaar na het begin en de meeste stierven aan herhaalde infecties of cardiomyopathie. Hartklepaandoeningen, myocardiale ondervoeding, hartblok en hartfalen kunnen de oorzaak zijn van plotselinge dood.
Symptoom
Spinale cerebellaire ataxie symptomen algemene symptomen ataxie aandoeningen ledemaat beweging incoördinatie sensorische ataxie gang gesloten ogen staan kan niet worden beperkt dystonie sputum reflexen divergentie diplopie oculaire hyperopie oog spierverlamming hyperreflexie
1, SCA voorkomende symptomen en tekenen, sluipend begin van 30-40 jaar, trage vooruitgang, er zijn ook kinderen en begin van 70 jaar; ataxie van de onderste ledematen is het eerste symptoom, dat trillende bewegingen, plotselinge val en spraak ambiguïteit vertoont, Evenals onhandige handen, opzettelijke tremor, nystagmus, dementie en distale spieratrofie; onderzoek toonde dystonie, hyperreflexie, pathologische tekenen, looppatroon, gevoel van trillingsvorktrillingen en verlies van proprioceptie. Meestal kan niet lopen 10-20 jaar na het begin.
2, naast de gemeenschappelijke klinische manifestaties, heeft elk subtype zijn eigen kenmerken, zoals SCA1 oftalmoplegie, kan het bovenste oog niet meer voor de hand liggen; SCA2 verlamming van de bovenste ledematen verlamd of verdwenen, oogbal trage saccadebeweging is duidelijker; SCA3 spieratrofie, gezichtsspieren en Tongspierfibrillatie, ooglidretractie om een convex oog te vormen; SCA8 heeft vaak moeite met uitspraak; SCA5-ziekte verloopt zeer langzaam, milde symptomen; SCA6 vroege dijspierspasmen, lagere tremor, diplopie en positionele duizeligheid; SCA10 puur cerebellum-teken en epilepsie Aanval; SCA7 verlies of verlies van het gezichtsvermogen, retinitis pigmentosa, hartbeschadiging is ook prominent aanwezig.
Onderzoeken
Spinale cerebellaire ataxie
1, CT of MRI toonde aan dat cerebellaire atrofie heel duidelijk is, soms hersenstamatrofie; het door de hersenstam opgeroepen potentieel kan abnormaal zijn, EMG vertoont perifere zenuwschade; cerebrospinaal vochtonderzoek is normaal.
2, bevestigde SCA en gedifferentieerde subtypen van haalbare PCR-analyse, met behulp van perifere bloedleukocyten om de overeenkomstige gen-CAG-amplificatie te detecteren, om de genetische defecten van SCA te bewijzen.
Diagnose
Diagnose en differentiatie van spinocerebellaire ataxie
1, diagnose
Volgens typische veel voorkomende symptomen zoals ataxie, dysarthrie en piramidale kanaal tekenen, evenals manifestaties van oculaire verlamming, extrapiramidale symptomen en retinitis pigmentosa, gecombineerd met MRI, cerebellum en hersenstamatrofie worden gevonden, en andere betrokkenheid van het cerebellum is uitgesloten. Hersenstamdegeneratie kan klinisch worden gediagnosticeerd. De klinische diagnose is echter nog steeds onnauwkeurig op basis van de karakteristieke symptomen en tekenen van elk subtype (behalve SCA7) Het aantal continenten en CAG-amplificatie kan nauwkeurig worden bepaald met de PCR-methode voor gendiagnostiek.
2, differentiële diagnose
Atypische gevallen moeten worden onderscheiden van ataxie veroorzaakt door multiple sclerose, CJD, enz.
