auto-immuun hepatitis
Invoering
Inleiding tot auto-immuun hepatitis Auto-immuunhepatitis is een chronische progressieve leverontsteking gemedieerd door auto-immuunreactie.De klinische kenmerken zijn verhoogde niveaus van serumtransaminasen, hoge gamma-globulinemie, auto-antilichamen en histologische kenmerken van lymfoïde Intercellulaire hepatitis, die voornamelijk wordt geïnfiltreerd door cellen en plasmacellen, kan in ernstige gevallen snel overgaan op cirrose en leverfalen. De ziekte heeft zich wereldwijd voorgedaan en de incidentie is relatief hoog in Europa en de Verenigde Staten.De exacte incidentie en prevalentie in China is nog onduidelijk, maar het aantal gevallen dat in de binnenlandse literatuur wordt gemeld, vertoont een duidelijke opwaartse trend. Volgens serum auto-antilichamen kan AIH worden verdeeld in type 3, type I AIH is de meest voorkomende, verwante antilichamen zijn ANA en / of SMA; type II AIH wordt gekenmerkt door anti-LKM1 positief; type III AIH wordt gekenmerkt door serum anti-SLA / LP positief. Sommige wetenschappers zijn van mening dat type III als type I moet worden geclassificeerd. Er is geen significant verschil in de etiologie van verschillende typen en de werkzaamheid van glucocorticoïden, dus de classificatie is van weinig belang voor klinische richtlijnen. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,003% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: geelzucht, misselijkheid en braken
Pathogeen
Oorzaak van auto-immuun hepatitis
Genetische factoren (45%)
Op dit moment wordt genetica beschouwd als de belangrijkste factor van auto-immuun hepatitis. Genetische gevoeligheid kan de immunoreactiviteit en klinische manifestaties van het eigen antigeen beïnvloeden. Menselijke leukocytenantigeen en DR zijn onafhankelijke risicofactoren voor auto-immuunonderzoek hepatitis.
Virale infecties en medicijnen (15%)
Virale infecties en medicijnen kunnen fungeren als triggers, waardoor het lichaam reageert op autologe hepatocytenantigenen, gemanifesteerd door celgemedieerde cytotoxiciteit en de immuunrespons van oppervlakte-specifieke hepatocytenantigenen gecombineerd met auto-antilichamen. gebaseerd. Bevorder het begin van auto-immuun hepatitis.
Omgevingsfactoren (5%)
Sommige wetenschappers geloven dat het milieu ook een predisponerende factor is voor de ziekte.
Pathologische verandering
De belangrijkste histologische verandering in AIH is interfacehepatitis, waarbij een groot aantal plasmacellen in het portaal infiltreren en het omliggende leverparenchym binnendringen om interfaciale ontsteking te vormen. Hepatocyten kunnen worden gezien in de hepatische lobben om rozetten te vormen (meerdere hepatocyten die het galkanaal omringen) en / of punctate, gefragmenteerde necrose. Brugnecrose en zelfs meerbladige necrose kunnen ook optreden wanneer de ziekte vordert, maar de ontsteking in het portaalgebied dringt in het algemeen het galsysteem niet binnen en er is geen steatose en granuloma. Bijna alle AIH hebben verschillende graden van fibrose en cirrose kan in ernstige gevallen voorkomen. Hoewel de bovengenoemde pathologische veranderingen bepaalde kenmerken hebben, zijn ze niet specifiek en soms zijn ze niet gemakkelijk te onderscheiden van chronische virale hepatitis, alcoholische hepatitis, door geneesmiddelen geïnduceerde hepatitis, PBC en PSC. Leverbiopsiehistologie gecombineerd met serumimmunologische tests draagt bij aan de differentiatie van AIH van deze ziekten.
Het voorkomen
Auto-immuun hepatitis preventie
Auto-immuun hepatitis is nauw verwant met genetische factoren, dus dit soort hepatitis is moeilijk te voorkomen, maar het kan worden beheerst. Daarom is het uiterst belangrijk om een vroege behandeling te vinden. In het bijzonder moeten patiënten met een leveraandoening die geen risico lopen op alcohol, drugs en virale pathogenen alert zijn op auto-immuun hepatitis. Ontwikkel goede gewoonten en een gezond voedingspatroon kan de lever verminderen en beschermen.
Complicatie
Auto-immuun hepatitis complicaties Complicaties geelzucht misselijkheid en braken
De prognose van AIH varieert sterk: onbehandelde patiënten kunnen langzaam overgaan in cirrose of zich ontwikkelen tot acute, subacute en fulminante leverziekte en uiteindelijk sterven met verschillende complicaties. Retrospectieve analyse toonde aan dat patiënten met ernstige AIH een overlevingspercentage van 50% hadden als ze niet gedurende 3 jaar en 10% gedurende 5 jaar werden behandeld. Na de behandeling bereikte de 20-jaars overlevingskans van de patiënt 80%, en zijn levensverwachting was niet significant verschillend van die van normale gezonde mensen op basis van geslacht en leeftijd. Asymptomatische patiënten met HLA-DR3 hebben een relatief goede prognose. Vroege diagnose en juiste behandeling zijn belangrijke middelen om de prognose te verbeteren.
Symptoom
Auto-immuun hepatitis symptomen vaak voorkomende symptomen koorts met gewrichtszwelling en pijn geelzucht
AIH mist karakteristieke symptomen en tekenen, hoewel pathologische veranderingen bepaalde kenmerken hebben, maar ze zijn ook niet-specifiek. Sommige patiënten hebben acute hepatitis en hebben af en toe fulminante hepatitis. De ziekte komt vaker voor bij vrouwen, met twee pieken van 10 tot 30 jaar oud en 40 jaar oud. Symptomen variëren in ernst en mildheid kan asymptomatisch zijn. Meestal gemanifesteerd als vermoeidheid, ongemak in de bovenbuik, jeuk, verlies van eetlust enzovoort. Vroege lever, meestal splenomegalie, geelzucht, spint, enzovoort. Late ontwikkeling van cirrose, kan ascites, hepatische encefalopathie hebben.
Extrahepatische manifestaties kunnen aanhoudende koorts hebben met acute, terugkerende, migrerende artritis; vrouwelijke patiënten hebben meestal amenorroe; kunnen bloedend tandvlees, neusbloedingen hebben; volle maan gezicht, aambeien, meervoudig lichaamshaar, paarse huidlijnen; Ontsteking en glomerulonefritis en andere manifestaties. In combinatie met extrahepatische manifestaties wordt vaak gesuggereerd dat de ziekte zich in een actieve fase bevindt.
Onderzoeken
Auto-immuun hepatitis controle
Leverfunctietest
Aan het begin van de ziekte hebben bijna alle patiënten verhoogde serumtransaminasen en transaminasewaarden worden geassocieerd met levernecrose, maar als het aantal enkele duizenden bereikt, duidt dit op acute hepatitis of andere ziekten. De meeste bilirubine en alkalische fosfatase zijn mild tot matig verhoogd en een sterke toename van alkalische fosfatase suggereert vaak een mogelijke gelijktijdige PBC of leverkanker.
Immunologisch onderzoek
Serumgammaglobuline en IgG zijn verhoogd bij AIH-patiënten en hun niveaus weerspiegelen de reactie van de patiënt op de behandeling. Veranderingen in het niveau van auto-antilichamen kunnen helpen bij het beoordelen van ziekte, klinisch typen en het begeleiden van de behandeling. Deze antilichamen omvatten antinucleaire antilichamen (ANA), anti-gladde spierantilichamen (SMA), anti-lever microsomale antilichamen tegen de lever (LKM1), anti-type 1 hepatocytlysaatantige antilichamen (LCl), anti-zoete leverantigeenantilichamen (anti-SLA) / Anti-lever pancreas antilichaam (anti-LP), anti-sialyl glycoproteïne receptor antilichaam (ASGPR), anti-neutrofiel cytoplasmatisch antilichaam (pANCA).
Histologisch onderzoek
Hepatisch biopsie histologisch onderzoek helpt om de diagnose te bevestigen en te onderscheiden van andere ziekten.
Diagnose
Diagnose en diagnose van auto-immuun hepatitis
diagnose
Voor de klinische diagnose van auto-immuunhepatitis moeten klinische symptomen, tekenen, biochemische indicatoren, immunologisch onderzoek, pathologisch onderzoek, enz. Worden gecombineerd. De basispunten zijn: 1 om virale hepatitis, alcohol, medicijnen en chemische hepatotoxische effecten en erfelijke leverziekte uit te sluiten; 2 significante afwijkingen in transaminase; 3 hyperglobulinemie, gamma-globuline of IgG> 1,5 maal de bovengrens van normaal; 4 serum auto-antilichamen positief, ANA, SMA of LMK1 antilichaamtiter 1:80 (kind 1:20); 5 leverhistologie zie interfaciale hepatitis en grote infiltratie van plasmacellen in het portaalgebied, zonder schade aan de galwegen, granuloma, enz. Andere laesies van de leverziekte; 6 vrouwelijke patiënten met andere immuunziekten en behandeling met glucocorticoïden is effectief om te helpen diagnosticeren.
Differentiële diagnose
Primaire galcirrose
Gelijk aan AIH in klinische symptomen en laboratoriumtests, maar vaker voor bij vrouwen van middelbare leeftijd, met vermoeidheid, geelzucht, jeuk als de belangrijkste prestatie, leverfunctietests alkalische fosfatase, -glutamyl transpeptidase Verhoogd serum totaal cholesterol, triglyceride, lipoproteïne met lage dichtheid kan worden verhoogd en immunoglobulinen worden benadrukt door IgM. Serum anti-mitochondriaal antilichaam M2 is een ziektespecifiek antilichaam dat pathologisch verschijnende galepitheelbeschadiging, galwegen verdwijning en granuloma in het portaalgebied bijdraagt aan de diagnose van de ziekte.
2. Primaire scleroserende cholangitis
Het wordt gekenmerkt door uitgebreide ontsteking en fibrose van het intrahepatische en extrahepatische galsysteem.Het komt vaker voor bij jonge en mannen van middelbare leeftijd, vaak met colitis ulcerosa, en 84% van de patiënten is positief voor ANCA, maar niet specifiek. Cholangiografie kan worden gezien in de intrahepatische en extrahepatische galwegen stenose en expansie en parelachtige veranderingen, de diagnose moet tumoren, stenen, chirurgie, trauma en andere secundaire oorzaken uitsluiten, de laesie waarbij alleen de intrahepatische kleine galweg diagnose is betrokken, vereist histologisch onderzoek, meestal gewijzigd in vezel Seksuele cholangitis.
3. Acute en chronische virale hepatitis
Hyperglobulinemie en circulerende auto-antilichamen kunnen ook voorkomen, maar antilichaamtiters zijn laag en van voorbijgaande aard voor een korte periode Detectie van serum virale antigenen en antilichamen is nuttig voor identificatie.
4. Alcoholische steatohepatitis
Er is een geschiedenis van drinken, meestal verhoogde serum-IgA-waarden, hoewel ANA en SMA positief kunnen zijn, maar de algemene titer is laag en weinig anti-LKM1 en PANCA positief.
5. Door geneesmiddelen veroorzaakte leverschade
De meeste patiënten hebben in het verleden speciale medicijnen gebruikt.Na stopzetting van het medicijn kunnen de leverafwijkingen volledig verdwijnen.In het algemeen ontwikkelen ze zich niet tot chronische hepatitis.Histopathologisch onderzoek onthult necrose van de lobulaire of acinaire zone, eosinophil infiltratie, eenvoudige cholestatische, granulatie. Zwelling hepatitis, hepatocytensteatose, enz. Kan wijzen op door geneesmiddelen veroorzaakte leverschade. Er moet echter worden opgemerkt dat sommige geneesmiddelen auto-immuunreacties kunnen veroorzaken, klinische manifestaties en laboratoriumtests lijken erg op AIH, en de identificatie hangt af van de pathologie en de verlichting of herstel van de ziekte na het stoppen van het geneesmiddel.
