erfelijke spastische paraplegie
Invoering
Inleiding tot erfelijke spastische paraplegie Erfelijke spastische paraplegie (HSP) werd voor het eerst gemeld door Seeligmuller (1874). Het wordt gekenmerkt door progressieve spierspanning, spierzwakte en schaargang in beide onderste ledematen. De klinische manifestaties zijn langzame progressie van spastische paraplegie. De symptomen zijn divers en de meeste wetenschappers schrijven het toe aan de categorie erfelijke ataxie, goed voor ongeveer een kwart van het totale aantal gevallen. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: meerdere longinfecties acne
Pathogeen
Erfelijke spastische paraplegie
Autosomaal dominante overerving (25%):
Autosomaal dominante overerving is gerelateerd aan chromosomen 2p, 8q, 14q en 15q. Het SPG4-pathogene gen bevindt zich op 2p2l-24, wat een CAG herhaalde dynamische mutatie is. Het eiwitproduct spastin-eiwit is verbonden met de microtubule van getransfecteerde cellen om long-as microtubule cytoskeletregulatie te veroorzaken. Gestoord, de meest voorkomende, en gerelateerd aan dementie, zijn klinische manifestaties van 2p gemeenschappelijke variatie aanzienlijk verschillend.
Autosomaal recessieve overerving (25%):
Autosomaal recessieve overerving wordt geassocieerd met 8p, 15q en 16q, 15q is de meest voorkomende, SPG5, SPG7 en Sjögren-Larsson syndroom bevinden zich op respectievelijk 8p12-13, 16q24.3 en 17p11.2; SPG5 en Sjögren-Larsson syndroomgenen De producten zijn paraplegine en FAIDH, en het SPG5-gen heeft deleties en inserties.Het paraplegine-eiwit is een metalloproteinase in het mitochondriale binnenmembraan, dat verband houdt met de variatie van 16q. Er is bevestigd dat de patiënt oxidatieve fosforyleringsdefecten heeft.
X-gebonden recessieve erfenis (5%):
X-gebonden recessieve overerving is zeldzaam.Het SPG1 pathogene gen bevindt zich in Xq28 en het genproduct is het celadhesiemolecuul L1 (CAM-L1). Pathogene mutaties inclusief puntmutaties (Ile179Ser, Gly370Arg) en 3, 26, 28 zijn onthuld. Sub-kleine deletie; SPG2 pathogeen gen Xq21-22, het genproduct is een lipide-bevattend eiwit (PLP), en vijf pathogene puntmutaties (His139Tyr, Trp144Term, Ser169Phe, Ile186Thr, Phe236Ser) zijn gevonden.
pathogenese
Op dit moment zijn er slechts enkele pathologische studies, vooral in het eenvoudige type autosomaal dominante overerving.De belangrijkste pathologische veranderingen zijn de langste op en neer zenuwgeleidingsasasmutaties, waaronder corticospinale bundels die de onderste ledematen, dunne bundels en kleine hoeveelheden besturen. Wigbundel, ruggenmerg cerebellair kanaal, zwaarder borstkoord, zenuwcellen van gedegenereerd axon blijven, ruggenmerg voorste hoorncellen kunnen een kleine hoeveelheid deletie hebben, achterste wortelganglia en achterste wortel, perifere zenuwen zijn normaal, geen demyeliniserende veranderingen, basis De kern, cerebellum, hersenstam en oogzenuw zijn vaak betrokken.
Spierbiopsie van SPG7-patiënten veroorzaakt door paraplegine-genmutaties kan worden gevonden in de harige rode vezel (RRF).
Het voorkomen
Erfelijke preventie van spastische paraplegie
Neurologische genetische ziekten zijn moeilijk te behandelen en de werkzaamheid is niet bevredigend Preventie is belangrijker Preventieve maatregelen omvatten het vermijden van het huwelijk van naaste familieleden, het uitvoeren van genetische counseling, genetische testen van dragers, prenatale diagnose en selectieve abortus om de geboorte van kinderen te voorkomen.
Complicatie
Erfelijke spastische paraplegie Complicaties meerdere longinfecties acne
Moet aandacht besteden aan longinfectie veroorzaakt door langdurige bedrust, aambeien enzovoort.
Symptoom
Erfelijke spastische paraplegie symptomen Vaak symptomen Traumatische lage paraplegie gemakkelijk te vallen onwillekeurige beweging spierspanning vermindering reflex hyperthyreoïdie urine-incontinentie doofheid ataxie dementie
De ziekte wordt gekenmerkt door trage progressieve zwakte van de onderste extremiteit, meestal bij kinderen of de puberteit, mannen zijn iets meer, klinisch kunnen worden onderverdeeld in 2 soorten:
1. Eenvoudig type komt vaker voor, vertoont alleen paralytische paraplegie. De patiënt voelt zich stijf in beide onderste ledematen aan het begin van de ziekte. Het is gemakkelijk om op de weg te vallen en moeilijk om naar boven te gaan. Bij het begin van de kindertijd kan een boogvormige voetafwijking worden gezien, vergezeld van een verkorting van de gastrocnemius-spier (pseudo-collaps). Het kind kan alleen met de teen lopen en de benen zijn minder ontwikkeld en dunner. Naarmate de ziekte vordert, verschijnen de bovenste ledematen als teken, gevoel en autonomie van de piramide. De neurologische functie is over het algemeen normaal. Er is gemeld dat het fijne gevoel van de voet afwezig kan zijn. Sommige patiënten hebben stijve handen, onhandige bewegingen en milde dysartrie.
2. Variante sputumparaplegie met andere schade vormt verschillende syndromen.
(1) HSP met spinale cerebellum en oculaire symptomen (Ferguson-Critchley-syndroom): 30- tot 40-jarige cerebellaire cerebellaire ataxie, bilaterale beenspierzwakte, kan diep onderste extremiteitsgevoel van de onderste ledematen hebben, met optische zenuw Atrofie, diplopie, horizontale nystagmus, laterale en verticale blikbeperking en dysarthrie, vergelijkbaar met multiple sclerose, kunnen voorkomen in een familie van generaties, met extrapiramidale symptomen, zoals stijve ledematen, gezicht Zonder expressie, voorwaarts lopen en onvrijwillige bewegingen.
(2) HSP met extrapiramidale symptomen: zoals rusttremor, Parkinsonachtige spierrigiditeit, spierspanning verminderde tongbeweging en hand- en voethyperactiviteit, enz., Het meest voorkomende syndroom van Parkinson met spastische zwakte en piramidale tekenen.
(3) HSP met optische atrofie (Behr-syndroom): meestal gecombineerd met cerebellaire tekenen, ook bekend als optische atrofie - ataxia-syndroom, is autosomaal recessieve overerving, geleidelijk verminderde gezichtsscherpte vóór de leeftijd van 10, de fundus van de fundus is bleek, De tepel maculaire bundelatrofie, gecombineerd met verlamming van de onderste ledematen, gespleten gehemelte, onduidelijke spraak, distale spieratrofie, vervormde voet, ataxie en hydrocefalie, enz., Volledig type stierf vaak vóór de leeftijd van 20, het leven van de tegenslag kan normaal zijn, alleen visie Milde achteruitgang.
(4) HSP met maculaire degeneratie (Kjellin-syndroom): ongeveer 25 jaar oud, sputumzwakte met progressieve atrofie van handen en kleine beenspieren, mentale retardatie en centrale retinale degeneratie; gecombineerd met oftalmoplegie genaamd Barnard- Scholz-syndroom.
(5) HSP met mentale retardatie of dementie: ook bekend als ichthyosis-achtige erythroderma - spastische paraplegie - mentale retardatie (Sjögren-Larsson) syndroom, autosomaal recessieve overerving, vroege kindertijd of kort na de geboorte De huid, diffuse blozen en verdikking van de nek, oksels, elleboogfossa, onderbuik en lies, gevolgd door huidkeratose en afschilfering, donkerrode schubben, spastische paraplegie of quadriplegie (onderste ledematengewicht), vaak vergezeld van pseudobulbar Verlamming, epileptische aanvallen of kleine episoden, hand- en voetbewegingen, milde tot ernstige mentale retardatie; 1/3 van de gevallen van maculaire degeneratie van het netvlies veroorzaakt visuele achteruitgang, zichtbare optische atrofie of optische neuritis, maar niet blind; kinderen zijn kort, Emaille dysplasie, vinger (teen) groei is niet netjes, slechte prognose, stierf meestal kort na het begin, overleefde zelden tot in de kindertijd.
(6) HSP met polyneuropathie: gemanifesteerd als sensorische motorische polyneuropathie met tekenen van corticospinale laesies, jeugd of adolescent begin, totdat de vroege volwassene niet kan lopen wanneer de laesies de voortgang stoppen, sural zenuwbiopsie is typisch hyperplastisch veelvoud Seksuele neuropathie.
(7) HSP met distale spieratrofie (Tyorer-syndroom): autosomaal recessieve overerving, vroege kindertijd, met handspieratrofie, gevolgd door verlamming van de onderste ledematen of contractuur, korte gestalte, milde cerebellaire symptomen, vinger Xu Sommige gevallen zijn onvrijwillig lachend en disfunctioneel, en ze kunnen nog steeds niet lopen tot 20 tot 30 jaar oud.
(8) HSP met de ziekte van Alzheimer (Mastensyndroom): 11 tot 20 jaar oud, met explosieve taal, maskergezicht, hand en voet en ataxie.
(9) Charlevoix-Sageunay-syndroom: meer bij kinderen, gemanifesteerd als paralytische paraplegie, ataxie, mentale retardatie, mitralisklepprolaps, beide handen spieratrofie en urine-incontinentie.
Onderzoeken
Erfelijke spastische paraplegie
De routinetests van de ziekte, bloed, urine, ontlasting, hersenvocht zijn normaal.
1. CT en MRI kunnen ruggenmergverdunning en atrofie hebben.
2. Door de beschadiging van het achterste koord van het ruggenmerg is het somatosensorische opgewekte potentieel van de cortex van de onderste ledematen abnormaal, de latentie verlengd en de amplitude verlaagd, wat aangeeft dat de snelheid van de zenuwgeleiding wordt vertraagd.
Diagnose
Diagnose en differentiatie van erfelijke spastische paraplegie
Volgens de familiegeschiedenis, het begin van de kindertijd (een paar 20 tot 30 jaar oud), trage progressieve verlamming van de onderste ledematen, schaargang, met optische atrofie, extrapiramidale symptomen, ataxie, spieratrofie, dementie en huidletsels .
De ziekte moet worden onderscheiden van Arnold-Chiari-misvorming, multiple sclerose, cerebrale parese, erfelijke motorneuronziekte, multiple systeematrofie, cerebellaire ataxie, subacute gecombineerde degeneratie en ruggenmergcompressie.
