bulleuze pemfigoïd
Invoering
Inleiding tot bulleuze pemphigus Bullous pemfigoïde (hullouspemfigoïde) is een bulleuze ziekte die vaker voorkomt bij ouderen.De blaarwand is dikker en minder vatbaar voor scheuren. Histopathologie is de epidermis bullae en immunofluorescentie toont het basale membraan met zelfafzetting van immunoglobuline. Het verloop van de ziekte is chronisch en de prognose is goed. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,0035% Gevoelige mensen: geen speciale mensen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: jeuk
Pathogeen
Oorzaken van bulleuze pemfigoïde
(1) Oorzaken van de ziekte
De oorzaak wordt niet volledig begrepen. Het wordt algemeen beschouwd als een auto-immuunziekte. Directe immunofluorescentie onthult een lineaire C3- en IgG-afzetting op het basale membraan van de huid rond de laesie. Indirecte immunofluorescentie ontdekte dat 70% tot 85% van het pemfigoïde patiëntenserum Anti-epidermale basale membraan IgG circulerende antilichamen, een aanzienlijk aantal patiënten heeft ook anti-basale membraan IgE-antilichamen, schade aan de aanwezigheid van een groot aantal eosinofielen en degranulatie, dus het is mogelijk dat type I allergische reacties die betrokken zijn bij huidlaesies immuun zijn Het fluorescente reactiesubstraat werd eerst geïncubeerd in 1 M NaCl, waarbij de epidermis en dermis van de transparante plaat werden gescheiden, de gevoeligheid van indirecte immunofluorescentie werd verhoogd en het pemphigus-achtige antilichaam werd gebonden aan de bovenkant van de met zoutoplossing gedissocieerde kunstmatige blaren, dat wil zeggen het substraat. De onderkant van de cel.
(twee) pathogenese
Er was geen verband tussen de antilichaamtiter van bulleuze pemphigus en de ernst van de ziekte.Naast complement C3 werden ook andere componenten van de klassieke en alternatieve complementactiveringsroutes en het complementregulerende eiwit 1 H afgezet bij patiënten met bulleuze pemfigoïde. In de basale membraanzone worden geactiveerde complementcomponenten ook gezien in de bulleuze vloeistof In vitro-experimenten hebben ook aangetoond dat pemfigoïde antilichamen kunnen worden gecombineerd met klassieke en alternatieve routes van complementcomponenten die zijn gedeponeerd in de dermale basale membraanband Deze onderzoeken hebben aangetoond dat bulleuze IgG klassiek kan zijn. De route activeert complement en activeert de complementvervangingsroute met een C3-versterkingsmechanisme.
Immuno-elektronenmicroscopie bevestigde dat het pemphigus-antigeen een belangrijke rol speelt in de verbinding tussen basale cellen en het basaalmembraan. Het antilichaam bindt aan de cytoplasmatische plaat binnen en buiten de basale cellen, en immunofluorescentie, enz., Pemfigoïd antigeen Er zijn twee verschillende moleculen, één is 230 kDa, een kloon van het cDNA dat codeert voor dit molecuul van BPAG1, dat een genfamilie toont die fibroblastine 1 bevat en de ultrastructuur BPAG1 bevindt zich in de semi-overbrugde plaque.
Dierproeven hebben aangetoond dat remming van BPAG1-functie, bulleus pemfigoïd antilichaam geen pathogeen effect heeft en wanneer anti-BPAG1-antilichaam bindt aan BPAG1-antigeen, het complement kan activeren en ontsteking en subdermale blaasjesvorming kan veroorzaken, zoals gemeten met immunochemische methoden. Een ander antigeen is een molecuul van 180 kDa (ook bekend als 166 en 170 kDa), nu BPAG2 of XVII collageenvezel genoemd, wat een transmembraan molecuul is. De chromosomale locatie van cDNA-klonen bevestigt dat BPAG1 en BPAG2 volledig verschillend worden gecodeerd door verschillende genen. De moleculaire verbinding, BPAG1 bevindt zich alleen in de cel, en BPAG2 bevindt zich in het celmembraan, dat zich gedeeltelijk in de cel bevindt, gedeeltelijk in de cel, en is een typisch transmembraanmolecuul Het pemphigus-antilichaam tegen deze twee antigenen is in vitro. En in vivo experimenten bleken etiologisch te zijn. Momenteel wordt aangenomen dat het mechanisme van de vorming van pemfigoïde schade kan zijn dat het antilichaam bindt aan het bulleuze pemfigoïde antigeen, waardoor de klassieke complementroute wordt geactiveerd en tegelijkertijd het C3-versterkingsmechanisme wordt geactiveerd. Complementcomponenten veroorzaken leukocytenchemotaxis en mestcel degranulatie, mestcelproducten veroorzaken chemotaxis van eosinofielen en uiteindelijk wit Cellen en mestcellen vrijkomen proteasen resulteert in echte scheiding huid, is eveneens voorgesteld parapemphigus antilichaambinding resultaten hemidesmosome BPAG2 disfunctie, wat leidt tot verlies van basale cellen verbonden met het basale membraan scheidt de ware bullae formatie epidermis.
Bepaalde medicijnen kunnen ook pemphigoïden veroorzaken, zoals sulfasalazinesulfaat, penicilline, furosemide, diazepam, enz. 5-Fu lokale toepassing en bestraling met röntgenstraling kan ook beperkte pemfigoïde, bulleuze veroorzaken Er zijn ook veel meldingen van pemphigus geassocieerd met andere ziekten, zoals polymyositis, pemphigus vulgaris, herpesachtige dermatitis, SLE, colitis ulcerosa, nefritis, polyartritis, lichen planus en psoriasis. Enz. Geen meldingen van kleine ziektes gerelateerd aan infectie.
Het voorkomen
Bullous pemfigoïde preventie
Elimineer de effecten van kruisreactieve vreemde antigenen of elimineer de effecten van verschillende factoren die de veranderingen van auto-antigenen beïnvloeden, zoals het voorkomen en behandelen van infecties en het vermijden van het gebruik van bepaalde geneesmiddelen die gevoelig zijn voor auto-immuunreacties.
Complicatie
Bulleuze pemfigoïde complicaties Complicaties jeuk
Het verloop van de ziekte is chronisch, de prognose is goed en er is over het algemeen geen speciale complicatie.
Symptoom
Bulleuze pemfigoïde symptomen Vaak voorkomende symptomen Koorts, papels, herpes, slijmvliesbeschadiging, korstschilfers
Symptomen van schade treden op in de nek, oksels, lies, dijen en bovenbuik Symptomen van blaarvorming treden vaak op bij een normale of erythemateuze huid (figuren 1-3) Blaren kunnen bloedblaren en erosies ontwikkelen naarmate de ziekte vordert. Littekens, wanneer blaasjes in groepen voorkomen, vergelijkbaar met herpesachtige dermatitis, is de grootte van kersen tot walnoot groot, het maximum is 7 cm. Als er geen secundaire infectie is na scheuren, korst het vaak snel en het erosieoppervlak geneest sneller. Pigmentatie, soms atrofische littekens, soms gecombineerd met gierstuitslag, Nissl's teken negatief, slijmvliesbeschadiging trad op bij ongeveer 20% tot 30% van de patiënten, duidelijke pijnlijke erosie, voornamelijk mondslijmvlies, keelholte, strottenhoofd en geslachtsorganen Mucosale schade op de site is zeldzaam.
Vroege schade aan jeuk is duidelijk, er is pijn na erosie, soms is jeuk het enige symptoom in de maanden voordat de blaren optreden, maar ook verlies van eetlust, gewichtsverlies, zwakte, koorts en andere symptomen.
1. Diagnostische punten
(1) Komt voor bij ouderen, er zijn spanningsbolletjes op erytheem of normale huid, de blaarwand is niet gemakkelijk te scheuren en het Nissl-teken is negatief.
(2) Mucosale schade is klein en gering.
(3) De pathologische veranderingen zijn subepidermale blaar, het basale membraan draagt IgG in een lineaire vorm en het serum heeft een anti-basale membraan met auto-antilichamen.
2. Verschillende speciale soorten pemfigoïden De klinische manifestaties van sommige bulleuze pemphigoïden kunnen zeer atypisch zijn en moeten worden gediagnosticeerd volgens histopathologie en immunopathologie.
(1) erythemateuze en oedemateuze bulleuze pemfigoïde: dit type komt relatief vaak voor, klinisch vergelijkbaar met polymorf erythema en chronische urticaria, blaasjes zijn minder, vaak treedt geen blaar op in het vroege stadium, histopathologie is epidermis Onder de blaren is directe immunofluorescentie het basale membraan met lineaire afzetting van IgG en C3, soms herhaalde biopsie, de positieve snelheid van indirecte immunofluorescentie is slechts ongeveer 30%.
(2) vesiculaire bulleuze pemofigoïde: dit type is zeer zeldzaam, blaar komt vaak voor in de romp, kan ook worden gezien in de ledematen, kan ernstige jeuk en branderig gevoel hebben, zeer vergelijkbaar met herpesachtige dermatitis.
(3) Seborrheic pemfigoïde: deze ziekte komt vaker voor bij oudere vrouwen, klinisch vergelijkbaar met erythemateuze pemphigus, histologie en immunopathologie in lijn met pemfigoïde, pemfigoïde antilichaamdruppels Eosinofilie is niet ongewoon met een lage graad van 1:40 tot 1:80. Er is gemeld dat methylprednisolon een beter effect heeft en de hoeveelheid hormoon snel kan verminderen.
(4) gelokaliseerde bulleuze pemfigoïde (gelokaliseerde bulleuze pemfigoïde): deze ziekte komt ook vaker voor bij ouderen, laesies zijn vaak beperkt tot een bepaald deel van het lichaam, zoals de hoofdhuid of onderste ledematen, vaak symmetrisch aanwezig, de voorkeur is in Kalf, grote blaren komen voor op de normale huid, vaak zonder symptomen, histopathologisch onderzoek voor epidermisblaar, gekenmerkt door bulleuze pemfigoïde, deze ziekte moet worden onderscheiden van litteken pemfigoïde.
(5) Proliferatieve bulleuze pemfigoïde: ook bekend als pemfigoïde vegetanen Deze ziekte kan gevoelig zijn voor bacteriële infecties zoals pemphigoïden in de tussenliggende site.
Klinisch zeer zeldzaam, het uiterlijk is vergelijkbaar met bulleuze pemfigoïde en proliferatieve pemphigus, de schade is suppuratieve verrucous hyperplasie, voornamelijk in de plooien, suede en kalkvlekken in de hoofdhuid, het gezicht enzovoort.
Histopathologisch is er een typische bulleuze pemfigoïde met papillaire hyperplastische veranderingen.De ziekte moet worden onderscheiden van proliferatieve pemphigus, gepigmenteerde blastomycosis, pyoderma, bronchitis en jodium.
(6) Zweetachtige pemphigus (dyshidrosiform pemfigoïde): dit is een zeldzame variant van bulleuze pemfigoïde, gemanifesteerd in het palmaire gebied, met aanhoudende vesiculaire schade vergelijkbaar met zweetherpes, vesiculaire bulleuze De schade kan hemorragisch zijn, bulleuze en erythemateuze laesies kunnen optreden in andere delen van het lichaam tijdens de ontwikkeling van de ziekte. Histopathologie en immunopathologisch onderzoek zijn volledig consistent met bulleuze pemfigoïde. Behandeling met DDS en lage dosis prednison Grenen, heeft een goed effect.
(7) Nodulaire bulleuze pemfigoïde: ook bekend als hyperkeratoïde bulleuze pemfigoïde is een zeer zeldzame variant van bulleuze pemfigoïde Het bestaat uit verhoornde knobbeltjes die verspreide subepidermale blaasjes op de onderste ledematen en bovenste ledematen bevatten.Het ziekteproces is extreem langzaam en corticosteroïden en immunosuppressiva zijn niet ideaal.
Onderzoeken
Bullous pemfigoïd onderzoek
Indirecte immunofluorescentie van perifeer bloed van patiënten met actieve huidlaesies geeft aan dat er anti-BPAG1 of BPAG2 IgG-antilichaam in de bloedcirculatie is.Het substraat van indirecte immunofluorescentiebepaling is geschikt voor de cavia of de slokdarm van de aap. De huid fungeert als een substraat en IgG en C3 worden afgezet op het basale membraan van de huid rond de bullae en bullae. In de transparante plaat van het basale membraan van de huid valt het samen met de plaats waar de bulleuze voorkomt.
Bijna de helft van de patiënten heeft verhoogd serum-IgE en consistent met de titer van IgG-anti-basaal membraan-antilichaam, is het IgE-antilichaamniveau gerelateerd aan de graad van jeuk, kunnen bloed-eosinofielen aanzienlijk worden verhoogd, kan de sedimentatiesnelheid van erytrocyten worden verhoogd, serumwit Het eiwit valt.
Histopathologie: microbellen zijn aanwezig op de ware epidermale overgang van de huid aan de rand van de bullae.De bullella is een microtumor met eosinofielen rond de dermale papilla rond de epidermis. De bovenkant is een epitheel van volledige dikte. Er is geen degeneratie van de opperhuid.De bullae bevat serum, fibrine en een groot aantal eosinofielen.Eosinofielen kunnen ook worden gezien in de opperhuid.Afhankelijk van de ernst van de ziekte, kunnen ontstekingen van de bloedvaten worden gezien in de dermis, zwelling van het endotheel, verdikking van de bloedvatwand en rond de bloedvaten. Lymfocyten en neutrofielen geïnfiltreerd, in de huid van de bullae en erytheem, vertoonden directe immunofluorescentie lineaire uniforme IgG en complement C3-afzetting, 70% ~ 80% van de patiënten met indirect immunofluorescentietestserum Het subepitheliale basaalmembraan werd gecirculeerd met antilichamen en de blister werd gevonden onder de transparante plaat door elektronenmicroscopie.
Diagnose
Diagnose en identificatie van bulleuze pemfigoïde
1. De ziekte moet worden onderscheiden van herpesachtige dermatitis en pemphigus vulgaris.
(A) bulleuze polymorfe erytheem komt vaker voor bij jonge mensen, morfologische uitslag, mucosale schade is uitgebreid en ernstig, acuut begin, vaak gepaard met koorts en andere systemische symptomen, huidbeschadiging immunofluorescentieonderzoek van de basale membraanband zonder fluorescentie.
(B) Verworven bulleuze epidermis ontspanning Deze ziekte komt vaker voor bij ouderen, blaasjes komen voor in de ledematen, zoals de handen en voeten, elleboog- en knie-extensie en andere kwetsbare delen, pathologische veranderingen zijn ook epidermis, maar binnen de dermis Voor neutrofieleninfiltratie zonder eosinofieleninfiltratie werd de huid gelyseerd met 1 mol / L NaCl voor indirecte immunofluorescentie, de fluorescentie van de ziekte werd geïsoleerd aan de dermale zijde van de huid en de fluorescentie van bulleuze pemfigoïde werd geïsoleerd van de huid. De opperhuidzijde.
2. Bulleus polymorf erytheem is acuut, zeldzaam bij ouderen en slijmvliesbeschadiging is ernstig en gebruikelijk.
3. Lineaire IgA bulleuze huidziekte bij volwassenen, de leeftijd van aanvang is minder dan die van pemphigus, blaar wordt vaak gerangschikt in een boog, asymmetrische distributie, immunofluorescentie met basaalmembraan met lineaire IgA-depositie.
