Lipideafzetting myopathie
Invoering
Inleiding tot lipideafzettingmyopathie Lipidesedimentaire myopathie (LSM) verwijst naar abnormale afzetting van lipiden in spieren en is een belangrijke pathologische verandering. De ziekte is een metabole myopathie veroorzaakt door defecten in het oxidatieproces van vetzuren met lange ketens in de spier, en is een manifestatie van erfelijke ziekten van vetmetabolisme in het zenuwstelsel. De ziekte werd voor het eerst beschreven door Engel et al in 1973. Domestic Cao Peizhi et al. (1990) rapporteerden eerst 2 gevallen en sindsdien zijn verschillende rapporten gepubliceerd. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,005% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: Cardiomyopathie Hypoglykemie
Pathogeen
Oorzaken van lipidenafzetting myopathie
Familiegeschiedenis (30%):
De helft van de patiënten heeft een familiegeschiedenis, autosomaal recessieve overerving, lichaamsvetmetabolisme is systemisch, vetmetabolismestoornissen kunnen in het hele lichaam voorkomen en een familiale genetische ziekte worden, zoals lipide-afzetting in hersenweefsel kan hersenlipiden veroorzaken Sedimentosis, gemanifesteerd als encefalopathiesyndroom, wordt dit type ziekte vooral gezien bij zuigelingen en jonge kinderen, vaak gepaard met hart-, lever- en andere ingewandschade.
Lipodystrofie (30%):
Myopathie van lipidenafzetting is een manifestatie van vetstofwisselingsstoornis waarbij skeletspieren betrokken zijn. Elk obstakel in het proces van biochemische transformatie van vetmetabolisme kan leiden tot ophoping van lipiden in spieren of verschillende organen van het lichaam, waardoor de oorzaak van LSM wordt veroorzaakt. Algemeen bekend als carnitine-deficiëntie of carnitine palmitoyltransferase-deficiëntie.
Pathologie (30%):
Lipiden in spieren zijn een algemene term voor vetten en lipiden en hun derivaten Vet is triacylglycerol Lipiden zijn stoffen die qua fysische eigenschappen vergelijkbaar zijn met vetten, waaronder fosfolipiden, glycolipiden, sterolen en sterolesters. De lipiden worden geleidelijk gehydrolyseerd tot vrije vetzuren en glycerol door weefsellipase voor weefselgebruik.
Wanneer de normale skeletspier in rust is en oefent, wordt zijn energie afgeleid van de -oxidatie van vetzuren in de mitochondriën.De vetzuren in het lichaam worden verdeeld in korte ketens (2 ~ 4C) en middellange en lange ketens volgens het aantal aanwezige C-atomen. ~ 12C) en lange keten (12C of hoger), carnitine is een belangrijke metabole werkzame stof in het menselijk lichaam, 98% wordt opgeslagen in de spier en de rest bevindt zich in de lever, nier en extracellulaire vloeistof Carnitine is aanwezig tussen de mitochondriën en het buitenmembraan. Het heeft twee basisfuncties: breng eerst lange-keten vetzuren door het mitochondriale binnenmembraan over naar de matrix voor -oxidatie; ten tweede door het reguleren van mitochondriaal co-enzym A (CoA) en vetacyl-CoA (acyl-CoA) De verhouding (CoA / acyl-CoA) voorkomt dat acyl-CoA zich ophoopt in de mitochondriën, waardoor de membraanstabiliteit wordt gehandhaafd.
Het oxidatieproces van vetzuren met een lange keten is een reeks biochemische transformatieprocessen Onder de katalyse van vetzuur en CoA op het buitenmembraan van CoA wordt een hoogenergetische sulfatidebinding, dwz geactiveerde vetacyl-CoA, gevormd. Het gaat niet rechtstreeks door het mitochondriale binnenmembraan, maar moet vertrouwen op de werking van carnitine palmtoyl transferase (CPTI) aan de binnenzijde van het mitochondriale buitenmembraan om vetacyl-CoA en carnitine om te zetten in vetacylcarnitine ( Na acyl-carnitine kan het de matrix binnendringen via het mitochondriale binnenmembraan onder de katalyse van carnitine acylcarnitine translocase (CT). Nadat de vetacylcarnitine de matrix is binnengegaan, moet het door de mitochondriën gaan. De werking van carnitine palmitoyltransferase II (CPTII) aan de binnenzijde van het membraan zet het vetacylcarnitine om in vetacyl-CoA en carnitine, het eerstgenoemde ondergaat -oxidatie in de matrix en het carnitine stroomt weer uit door de werking van het enzym. Het mitochondriale binnenmembraan, om opnieuw het vetacyl-CoA op dezelfde manier door het mitochondriale binnenmembraan te leiden, daarom wordt carnitine een vehikel voor de oxidatie van vetzuren met lange ketens in de mitochondriale matrix, deze cyclus Cheng genaamd carnitine ring (carnitine cyclus).
75% van het menselijke carnitine is afkomstig van voedsel, is rijk aan rood vlees en vis, wordt langzaam geabsorbeerd door darmepitheelcellen en komt vervolgens in de lever terecht, carnitine wordt uitgescheiden in de ontlasting en urine, en sommige worden gereproduceerd in de gal. Het hele lichaam heeft behoefte aan, maar moet endogeen worden gesynthetiseerd, de grondstoffen zijn lysine en methyllysine en worden voornamelijk gesynthetiseerd in de lever.
De oorzaak van LSM is voornamelijk carnitine-deficiëntie of carnitine palmitoyltransferase-deficiëntie, maar alle bovengenoemde obstakels in het biochemische conversieproces van vetmetabolisme kunnen lipidenophoping in spier- of systemische organen veroorzaken.
Pathologische kenmerken: meer spierbiopsiemonsters, bevroren coupes, waargenomen door histochemische kleuring, of het nu carnitine-deficiëntie is, of carnitine palmitoyltransferase-deficiëntie, kunnen worden gevonden onder lichtmicroscopie: HE en gemodificeerde Gomori drie kleuring Het laat zien dat er een groot aantal circulaire vacuolen of defecten zijn in het sarcoplasma en onder het sarcolemma. De olierode O-kleuring is de lipidedruppeltjes. De ATPase-kleuring geeft aan dat de lipiden het meest worden afgezet in de type I spiervezels, gevolgd door IIA. Type, opnieuw type IIB spiervezel, de reden kan verband houden met type I spiervezel is meer afhankelijk van vetmetabolisme, patiënten met type I carnitine palmitoyltransferase-deficiëntie, tijdens het begin van myoglobinurie, zichtbare spiervezelnecrose en type I Spiervezelschade is zwaarder en kan worden gevolgd door regeneratie.
Elektronenmicroscopie toonde aan dat de diameter van de lipidedruppeltjes varieerde van minder dan 1 micron tot enkele micrometers.De lipidedruppeltjes hadden geen membraan en werden parallel verdeeld tussen de myofibrillen of onder het sarcolemma. Verschillende patiënten moeten echter worden opgemerkt. De inhoudsvariatie is groot, het aantal en de grootte van mitochondriën zijn toegenomen en de mijten zijn niet duidelijk. Omdat spierlipiden en glucosemetabolisme worden uitgevoerd in de mitochondriën, in de spiervezels van LSM-patiënten, wordt soms gezien dat glycogeendeeltjes tegelijkertijd toenemen. Microscopisch kan PAS-kleuring worden gevonden, en abnormale mitochondriën kunnen worden gevonden onder elektronenmicroscoop, en zelfs roosterachtige inclusielichamen worden weergegeven.
Bovendien moet worden opgemerkt dat normale menselijke spiercellen een kleine hoeveelheid lipidedruppeltjes kunnen bevatten, en de morfometrische studie wees uit dat het gehalte minder dan 0,2% van het celvolume is, dus het is gemakkelijker te onderscheiden.
Het voorkomen
Preventie van lipideafzetting myopathie
Genetische counseling, preventiemaatregelen omvatten het vermijden van naaste familieleden, carrier genetische testen en prenatale diagnose en selectieve abortus om de geboorte van kinderen te voorkomen.
Complicatie
Complicaties van lipideafzetting myopathie Complicaties, cardiomyopathie, hypoglykemie
Myoglobinurie en nierfalen kunnen optreden, zoals carnitine-deficiëntie en systemisch, kunnen cardiomyopathie hebben en vaak gepaard gaan met systemische symptomen zoals lage keton hypoglykemie.
Symptoom
Symptomen van lipidenafzetting myopathie veel voorkomende symptomen symmetrische spierzwakte, spierzwakte, spierzwakte, proteïnurie
LSM veroorzaakt door carnitine-deficiëntie komt vaak voor bij kinderen en volwassenen kunnen ook een ziekte ontwikkelen.De meeste van hen zijn traag begin, voornamelijk met skeletspieren, symmetrische spierzwakte in ledematen, ernstige betrokkenheid van ledemaatspieren en een kleine mate van spieratrofie. Bovendien kunnen de nekspieren, kauwspieren, slikspieren en tongspieren worden aangetast. De spieren bewegen lang, de zwakte wordt duidelijk verergerd en gaat gepaard met spierpijn. Naarmate de ziekte vordert, neemt de spierzwakte geleidelijk toe. Het algemene verloop van de ziekte is enkele maanden tot enkele jaren. .
Als het een ziekte is die wordt veroorzaakt door een tekort aan carnitine en systemisch is, naast de prestaties van de proximale extremiteit skeletspierzwakte, maar ook cardiomyopathie, en vaak met systemische tekenen van lage keton hypoglykemie.
LSM veroorzaakt door carnitine palmitoyltransferase-deficiëntie, de meest voorkomende type I CPT-deficiëntie, is autosomaal recessief, het gen bevindt zich in 1ql2, meestal in de adolescentie, mannelijke incidentie is hoger dan vrouwelijke, type I CPT-deficiëntie De klinische kenmerken van spierpijn, spierzwakte, pees, langdurige oefening en langdurig vasten kunnen spierstijfheid en paroxysmale myoglobinurie veroorzaken. Ongeveer een vierde van de patiënten veroorzaakt nierfalen en vrouwen hebben over het algemeen mildere symptomen.
De diagnose van lipidenafzettingsmyopathie is voornamelijk gebaseerd op de meerderheid van de patiënten met adolescente ziekte, de ziekte vordert langzaam, met de proximale symmetriezwakte van de ledematen, maar ook het gezicht, kauw- en slikspieren, myo-elektriciteit is myogene schade De serum CK-test, meest significant verhoogde, enzymatische histochemische kleuring van het spierbiopsieweefsel (HE- en ATPase-kleuring), een groot aantal vacuolen in de type I spiervezels, olie rood O kleuring positief; elektronenmicroscopische observatie van myogene Een grote hoeveelheid lipidedruppeltjes tussen de vezels kan worden gediagnosticeerd.
Onderzoeken
Onderzoek van lipidenafzettingsmyopathie
Serumcreatinefosfokinase (CK) was significant verhoogd en andere spierenzymen zoals lactaatdehydrogenase waren ook significant verhoogd Bij patiënten met type I CPT-deficiëntie nam serum CK gelijktijdig toe tijdens myoglobinurie.
Elektromyografie toonde voornamelijk myogene schade.
Diagnose
Diagnose en differentiatie van lipidenafzettingsmyopathie
Als de ziekte wordt veroorzaakt door carnitine-deficiëntie of carnitine palmitoyltransferase-deficiëntie, of door andere enzymdefecten, moet de biochemische detectie van de spieren van de patiënt duidelijk worden gemaakt.
Omdat deze ziekte en glycogeenopslagziekte en mitochondriale myopathie beide metabole myopathie zijn, en de klinische manifestaties zijn proximale ledematenzwakte, spierbiopsie bij deze ziekte, hoewel een groot aantal lipidenafzetting in de spiervezel, maar ook Af en toe bevat een kleine hoeveelheid spiervezels meer glycogeen en abnormale mitochondriën, dus moet aandacht worden besteed aan identificatie.
Bovendien moet de ziekte worden onderscheiden van multiple myositis, spierdystrofie, spinale spieratrofie en myasthenia gravis.
