Pediatrische ziekte van von Willebrand
Invoering
Inleiding tot vasculaire hemofilie bij kinderen De ziekte van Von Willebrand (vWD) is een complexe hemorragische ziekte met een hemostatische functie. In 1926 rapporteerde Erikvon Willebrand voor het eerst de ziekte, waarvan werd gedacht dat deze werd veroorzaakt door een abnormale bloedplaatjesfunctie of abnormale bloedvaten. Pediatrische patiënten worden vaak veroorzaakt door familiale erfelijkheid, een veel voorkomende vorm van erfelijke bloedingsstoornis, die kan worden bekritiseerd door zowel mannen als vrouwen. Er is vastgesteld dat von Willebrand Factor (vWF) massa- of kwantiteitsafwijkingen vWD veroorzaken met een afname van de procoagulante activiteit van Factor VII (VIII: C). Klinisch is er een neiging tot bloeding van het slijmvlies van de huid, de hechting van bloedplaatjes wordt verminderd en de bloedingstijd wordt verlengd. De verworven ziekte van von Willebrand kan bij verschillende ziekten voorkomen en een klein aantal patiënten kan geen onderliggende ziekte hebben. Kinderen zijn zeldzaam. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: bloedarmoede shock
Pathogeen
Oorzaken van de ziekte van von Willebrand bij kinderen
(1) Oorzaken van de ziekte
Vasculaire hemofilie is een hemorragische ziekte die wordt veroorzaakt door afwijkingen in de kwaliteit of kwantiteit van de von Willebrand-factor (vWF). Tegenwoordig wordt algemeen aangenomen dat deze ziekte de meest voorkomende aangeboren hemorragische ziekte is.
Erfelijke ziekte van von Willebrand: de meeste patiënten zijn autosomaal dominant en enkele zijn autosomaal recessief. Zowel mannen als vrouwen kunnen ziek worden en beide ouders kunnen erven. Onder erfelijke hemorragische ziekten kan de incidentie alleen op de tweede plaats komen dan hemofilie, die ongeveer (4 ~ 10) / 100.000 is, wat de meest voorkomende erfelijke hemorragische ziekte is. De incidentie van deze ziekte is echter laag in China.
Verworven ziekte van von Willebrand: het is een verworven hemorragische ziekte die kan voorkomen bij verschillende ziekten, en een klein aantal patiënten kan geen onderliggende ziekte hebben. Kinderen zijn zeldzaam, vaak secundair aan lymfatische hyperplasie, verworven gamma-globuline en andere immuunaandoeningen, geen familiegeschiedenis van bloedingen.
(twee) pathogenese
1. Erfelijke vasculaire hemofilie:
vWF is een multimeer glycoproteïne gereguleerd door een gen op chromosoom 12 en is 180 kb lang. Het wordt gesynthetiseerd door endotheelcellen en macrofagen, vormt vWF-dimeren van de aanvankelijk gesynthetiseerde pre-pre-vWF en vormt uiteindelijk vWF-multimeren, die worden opgeslagen in de Weibel-Palade-lichamen en alfadeeltjes van bloedplaatjes van endotheelcellen. Het vWF dat wordt gesynthetiseerd door endotheelcellen wordt meestal op een duurzame manier uitgescheiden, heeft een sterk bindend vermogen aan de matrix en speelt een belangrijke rol in het proces van bloedplaatjesadhesie aan het vasculaire endotheel. Wanneer vWF wordt verlaagd, wordt de afbraak van factor VIII versneld en wordt de activiteit van VIII: C beïnvloed. In de kleine slagaders met hoge afschuifkracht van de vaatwand hechten bloedplaatjes aan de beschadigde endotheelcellen en zijn afhankelijk van de aanwezigheid van vWF. VWF speelt een rol bij het verbinden van het plaatjesmembraanoppervlak en het subendotheliale bindweefsel. Wanneer het vWF-niveau wordt verlaagd of de functie abnormaal is, kunnen de bloedplaatjes niet hechten aan de beschadigde wand van het bloedvat en kan de huid spontaan bloeden of beschadigd raken na het letsel.
De pathogenese van vWD is anders:
Type 1 is een missense-mutatie of een nonsensmutatie in het vWF-gen, waardoor het niveau van vWF-eiwit wordt verlaagd. Gedeeld in autosomaal recessieve of dominante overerving, de eerste komt minder vaak voor en de klinische manifestaties zijn uiterst ernstig.
Type 2A is een missense-mutatie in het 28-exon van het vWF-molecuul. Type 2B is een missense-mutatie vanwege de plaats van binding aan GPIb op het vWF-molecuul en de vWF-multimeer aggregeert ermee en wordt gemakkelijk in plasma geklaard. Het is autosomaal dominant.
Type 3-mutaties zijn onzinmutaties, gendeleties of defecten in mRNA-expressie. Er zijn weinig of bijna geen vWF-eiwitten in plasma en bloedplaatjes. Voor autosomaal recessieve overerving is het abnormale vWF-gen van de patiënt afkomstig van beide ouders.
2. Verworven ziekte van von Willebrand
Het omvat verschillende pathogenese. De meest voorkomende is de productie van remmers met vW-activiteit, voornamelijk IgG, IgA en IgM; ten tweede adsorberen tumorcellen vWF, dat plasma vWF vermindert.
Het voorkomen
Preventie van vasculaire hemofilie bij kinderen
Voorkom ziekte of de geboorte van een drager:
Volgens het genetische patroon van de ziekte worden de familieleden van de patiënt gescreend om de patiënten en dragers te bepalen, en krijgen ze genetisch advies over de ziekte om hen de genetische wetten te laten begrijpen. Het is het beste om vóór het huwelijk naar het ziekenhuis te gaan om het hemofiliegen te controleren om te bepalen of de nakomelingen waarschijnlijk hemofilie hebben. Prenatale diagnose moet worden uitgevoerd door genetische analyse van zwangere vrouwen in het gezin. Het gebruik van PCR-technologie kan een nauwkeurige foetale prenatale diagnose van extreem ernstige gevallen van vermoedelijk vWD type II en type I detecteren door het water of de villus van zwangere vrouwen te detecteren.
Voor kinderen die al ziek zijn:
Het is noodzakelijk om rustige leefgewoonten te ontwikkelen en de verpleging te versterken om traumatische bloedingen te verminderen en te voorkomen, trauma en intramusculaire injectie te vermijden en het gebruik van aspirine, niet-steroïde anti-infectiva en andere geneesmiddelen die de bloedplaatjesaggregatie beïnvloeden te vermijden. Als chirurgische behandeling vereist is voor chirurgische ziekten, moet aandacht worden besteed aan bloedtransfusie of aanvulling van stollingsfactoren voor, tijdens en na de operatie. Als het wordt verworven, is het noodzakelijk om de primaire ziekte actief te behandelen en te behandelen volgens de specifieke ziekte.
Complicatie
Pediatrische vasculaire hemofilie complicaties Complicaties bloedarmoede shock
Overmatig bloeden kan gecompliceerd zijn door bloedarmoede; in ernstige gevallen kan het gecompliceerd zijn door shock.
Kan gecompliceerd zijn door gewrichtszwakte bloeding, gewrichtsbloeding kan worden gezien gewrichtszwelling, gevoeligheid, bewegingsstoornissen.
Af en toe zijn hematurie, maagdarmbloedingen en intracraniële bloeding levensbedreigend.
Symptoom
Symptomen van de ziekte van von Willebrand bij kinderen Vaak voorkomende symptomen Bloedneiging Gingivale bloeding Herhaalde bloeding Bloeding intracraniële bloeding Huidslijmvliesbloeding
1. Klinische kenmerken
De meeste kinderen hebben bloedingsneiging sinds hun kindertijd.De ernst van de bloeding hangt samen met het type ziekte, abnormaliteit van vWF-kwaliteit of kwantiteit, meestal huidslijmvliezen, vooral nasaal, gingivale bloeding, trauma, chirurgie zoals tandextractie, na tonsillectomie Overmatig bloeden, vrouwen kunnen menorragie hebben tijdens de puberteit, type 3 vWD-kinderen kunnen gewrichten, weke delenbloeding hebben, zeer weinig als gevolg van intracraniële bloeding en levensbedreigende, herhaaldelijk bloedende kinderen leiden gemakkelijk tot bloedarmoede door ijzertekort, neiging tot bloeden met de leeftijd kan zijn Verminder jezelf.
2. Klinische classificatie
Volgens de resultaten van vWF kruis-immuno-elektroforese, is vWD verdeeld in kwantitatieve of kwalitatieve afwijkingen.De eerste is type 1 en de laatste is type 2 en type 2 is verdeeld in 4 subtypen: 2A is het type grote en middelgrote multimeer in plasma; Gebrek aan meerderheidspolymeer en verhoogde affiniteit voor plaatjes GPI b tot type 2B. Het bindingsvermogen van vWF aan GPI-bloedplaatjes was verminderd tot het type 2M; de afname in bindingsvermogen aan factor VIII was het type 2N en de multimeren in plasma en bloedplaatjes van type 3 vWD-patiënten werden meestal niet gedetecteerd of slechts lage concentratieniveaus.
Onderzoeken
Onderzoek van vasculaire hemofilie bij kinderen
Sommige patiënten met vWD zijn volkomen normaal. Dezelfde patiënt kan verschillende testresultaten op verschillende tijdstippen hebben, dus het is noodzakelijk om de test te herhalen.
1. Bloedplaatjesmorfologie en tellingen zijn normaal. Een klein aantal patiënten (type 2 vWD) kan trombocytopenie hebben.
2. De tijd van gedeeltelijke tromboplastine in witte klei is enigszins verlengd en de productie van tromboplastine is slecht.
3. De bloedingstijd (klimopmethode) is verlengd en de bloedingstijd van de lichtpatiënt kan normaal zijn en herhaalde onderzoeken zijn vereist.
4. Bloedstollingsfactortest vWF: Ag verlaagd of normaal, factor VIII verlaagd, en sommige type 2 vWD was normaal. Polymeren met verschillende molecuulgewichten van Factor VIIIR: Ag kunnen worden geanalyseerd met radio-immuno-elektroforese en SDS-polypropionylgelelektroforese.
5. Bloedplaatjesfunctietest Bloedplaatjeshechtingssnelheid verlaagd of normaal, vWF: RcoF verlaagd, 2N type was normaler.
6. De bloedplaatjesretentietest gebruikt de Bowie-methode voor abnormale resultaten, terwijl andere methoden normaal zijn.
7. Aspirinetolerantietest was positief. Dat wil zeggen dat BT 2 uur en 4 uur na orale toediening van aspirine 0,6 g meer dan 2 minuten vóór het innemen van het geneesmiddel werd gemeten.
8. Classificatiecontrole
(1) vWF kruis-immuno-elektroforese, behalve type 1, kunnen andere soorten abnormale immunoprecipitatiepatronen voorkomen.
(2) De door ristocetine geïnduceerde bloedplaatjesaggregatiereactie (RIPA) is verminderd en de ernstige gevallen zijn nauwelijks geaggregeerd. Type 2B is verhoogd. Het kan worden gebruikt als een diagnostische methode voor het milde of subklinische type van de ziekte.
(3) Analyse van vWF: Ag-multimeer in plasma en bloedplaatjes: type 1 is normaal voor multimeerverdeling, type 2A ontbreekt voor grote en middelgrote multimeren, type 2B ontbreekt voor multimeren, maar sommige zijn middelgrote en grote Polymeren, 2M en 2N zijn normaal voor multimeeranalyse en ontbreken van type 3 multimeren.
9. Selecteer de nodige tests volgens de klinische, zoals B-echografie en röntgenonderzoek.
Diagnose
Diagnose en diagnose van vasculaire hemofilie bij kinderen
diagnose
Volgens de geschiedenis van huidslijmvliesbloeding is er een neiging tot overmatig bloeden tijdens trauma of chirurgie. Meisjes hebben een geschiedenis van menstruatie en familiegeschiedenis heeft de regels van autosomale overerving. De mogelijkheid van deze ziekte moet worden overwogen. Verdere laboratoriumtests zoals bloedplaatjesmorfologie en normaal tellen De geactiveerde partiële tromboplastinetijd is normaal of verlengd, de bloedingstijd (klimopmethode) is verlengd, de aspirinetolerantietest is positief, de bloedplaatjesadhesiesnelheid is verlaagd, de door ristocetine geïnduceerde aggregatiereactie is verminderd of niet geaggregeerd, vWF: Ag is verminderd of Normaal, factor VIII is verlaagd of normaal, vWF: RcoF is verminderd of normaal kan duidelijk worden gediagnosticeerd, RIPA, vWF kruis-immuno-elektroforese en vWF: Ag multimeeranalyse draagt bij aan vWD-typering.
Differentiële diagnose
1. Bloedplaatjes-type vWD (Pseudo-vWD): door toegenomen GPIb-receptorafwijkingen van bloedplaatjes en vWF-binding, vermindering van vWF in plasma, matige afname van bloedplaatjes, verlengde bloedingstijd, factor VIII en vWF: Ag verlaagd, meestal Het ontbreken van polymeer, RIPA verbeterd, dit type is vergelijkbaar met type 2B vWD, maar het laatste aantal bloedplaatjes is normaal.
2. Verworven vWD: zeldzaam bij kinderen, meervoudig secundair aan lymfatische proliferatieve ziekten, verworven gamma-globuline en andere immuunstoornissen, geen familiegeschiedenis van bloeden, het bloed van de patiënt produceert antilichamen die vWF-activiteit neutraliseren en Er is een neiging tot bloeding, Ristocetin cofactor-activiteit van vWF (vWF: RcoF), verminderde activiteit van vWF: Ag en factor VII, verlengde bloedingstijd en hebben vaak symptomen van primaire ziekte.
3. Hemofilie A: X-gebonden recessieve overerving, voornamelijk bloedingen van spieren en gewrichten, normale bloedingstijd, verlengde stollingstijd, verminderde factor VIII: C, normale vWF: Ag, identificatie met vWD hangt af van het laboratorium inspectie.
4. Giant bloedplaatjes syndroom: Vanwege het ontbreken van GPIb bloedplaatjes membraan, wordt trombocytopenie gekenmerkt door grote bloedplaatjes van perifeer bloed uitstrijkje, vWF: zoals normaal is, en bloeden tijd is verlengd.
