Pediatrische hemofilie
Invoering
Inleiding tot pediatrische hemofilie Hemofilie is een groep hemorragische ziekten van een erfelijke coagulopathie veroorzaakt door de afwezigheid van factor VIII (FVIII), IX (FIX) of factor XI, inclusief hemofilie A, factor VIII (ook bekend als factor VIII) Antihemofiel globuline, AHG) tekort. Hemofilie B, een factor IX-tekort (ook bekend als plasma-tromboplastinecomponent, PTC). Hemofilie C, een factor XI-tekort (ook bekend als plasma-protrombine-precursor, PTA). Hemofilie is de meest voorkomende bij aangeboren hemorragische ziekten, vooral hemofilie A is goed voor ongeveer 85%. Hemofilie bij kinderen begint in de neonatale periode, maar de meeste zijn ongeveer 2 jaar oud. Met de toename van ontwikkelingsactiviteiten wordt de neiging tot bloeden steeds duidelijker. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% Gevoelige mensen: kinderen Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: bloedarmoede, shock, geelzucht, maagdarmbloeding, hoofdpijn
Pathogeen
Oorzaken van hemofilie bij kinderen
(1) Oorzaken van de ziekte
Hemofilie A, B zijn X-gebonden recessieve overerving, vrouwelijke overdracht, mannelijk begin, hemofilie C is autosomaal dominante of onvolledige recessieve overerving, zowel mannen als vrouwen kunnen morbide of overgedragen zijn, ongeveer 1/3 De patiënt heeft geen familiegeschiedenis, die kan worden veroorzaakt door genetische of genetische mutaties. Het factor VIII-gen is groot en 186 kb lang. De gemeenschappelijke mutatiemethoden zijn puntmutatie, genverwijdering, insertie van abnormale fragmenten en intron 22-inversie, vanwege factoren. Defecten in VIII-gen veroorzaken hemofilie en ongeveer 50% van ernstige gevallen wordt geassocieerd met inversie van intron 22.
(twee) pathogenese
Beide FVIII- en FIX-genen bevinden zich aan het einde van de lange arm van het X-chromosoom, dus zowel hemofilie A als hemofilie B zijn X-gebonden genetische ziekten. Volgens de genetische wetten van hemofilie zijn er vier gevallen:
1. Mannelijke jongens en normale vrouwelijke jongens zijn normaal en de geboren meisjes zijn dragers.
2. Vrouwelijke dragers en jongens van normale mannen hebben een kans van 50% om hemofiliepatroon te zijn, en meisjes geboren met een kans van 50% om drager te zijn.
3. Jongens van vrouwelijke dragers en mannelijke patiënten hebben een kans van 50% om hemofilie te zijn, en meisjes van meisjes en hemofilie zijn elk goed voor 50% Dit soort huwelijk is zeldzaam.
4. Jongens en meisjes geboren uit mannelijke hemofiliepatiënten en vrouwelijke hemofiliepatiënten lijden aan hemofilie. Dit huwelijk is nog niet gevonden. Factor (vWF) combineert in de vorm van niet-covalente bindingen om complexen te vormen. Waar VIII: C slechts 1% van het complex is, is factor VIII een in water oplosbaar glycoproteïne dat kan worden geactiveerd door Xa of trombine tot VIIIa, in het endogene coagulatiesysteem, in aanwezigheid van Ca2 en fosfolipiden, VIIIa Deelname aan de activering van factor X door factor IXa in de vorm van co-enzym verhoogt de activeringssnelheid van factor X door factor IXa aanzienlijk. Bij afwezigheid van factor VIII of factor IX wordt de productie van tromboplastine verminderd, wordt de vorming van fibrinestolsel vertraagd en de stollingstijd verlengd. Veroorzaakt bloedsymptomen, vWF als een drager van factor VIII om het te stabiliseren en deel te nemen aan bloedplaatjesadhesie, aggregatie, vWF-niveaus of verminderde functie, kan factor VIII-deficiëntie en neiging tot bloeden veroorzaken, VIII: C 80% door sinusoïdale endotheelcellen Synthese, de rest wordt gesynthetiseerd door milt, long, nier, mononucleaire macrofagen, enz .; de activiteit is uiterst onstabiel, het kan 20% verliezen na opslag gedurende 24 uur bij 4 ° C, VIII: C-plasmagehalte is 5g / L, activiteit is 50% 150% , halfwaardetijd 8 ~ 12h Factor IX wordt gesynthetiseerd door de lever en behoort tot de vitamine K-afhankelijke stollingsfactor.De halfwaardetijd is 18-24 uur, de plasma-activiteit is 80% -120%, factor XI wordt gesynthetiseerd door de lever en de halfwaardetijd is 40-48 uur.Het is stabiel bij 4 ° C, dus de patiënt wordt vervangen door deze ziekte. Factor XI kan worden toegevoegd door tijdens de behandeling in het voorraadplasma te komen.
Het voorkomen
Preventie van pediatrische hemofilie
Versterken van de detectie van hemofilie dragers, prenatale diagnose van zwangere vrouwen in de hemofilie familie, hemofilie foetus moet de zwangerschap beëindigen, zal ongetwijfeld de incidentie van hemofilie verminderen, volgens het genetische patroon van deze groep ziekten, de patiënt Gezinsleden moeten worden gescreend om patiënten en dragers te identificeren en om genetische counseling over de ziekte in deze groep te geven, zodat ze de genetische wetten kunnen begrijpen en genetische analyse kunnen gebruiken voor prenatale diagnose bij zwangere vrouwen in de familie, zoals Het bepalen van de foetus als een patiënt met hemofilie A, kan de zwangerschap op tijd beëindigen, bloeden voorkomen, moet een rustige leefgewoonte ontwikkelen vanaf de kindertijd, om traumatische bloedingen te verminderen en te voorkomen, voor zover mogelijk om intramusculaire injectie, zoals chirurgie voor chirurgische ziekten, te voorkomen, moet worden behandeld Let op de bloedtransfusie of aanvulling van het gebrek aan stollingsfactoren voor, tijdens en na de operatie.
Complicatie
Pediatrische hemofilie complicaties Complicaties bloedarmoede shock geelzucht maagdarmbloeding hoofdpijn
Ingewikkelde gewrichten of inwendige organen, spierbloeding, posttraumatische bloeding, kunnen gecompliceerd zijn door bloedarmoede, shock, geelzucht, etc. Herhaalde bloeding van het gewricht leidt vaak tot vernietiging van gewrichtskraakbeen, vernauwing van de gewrichtsholte en spieratrofie rond het gewricht om chronische hemofiele artritis te vormen. Zelfs gewrichtsvervorming, functieverlies, zoals bloeding in de keel, kan gecompliceerd zijn door asfyxie, kan gecompliceerd zijn door gastro-intestinale bloedingen, hematurie, enz., Intracraniële bloeding is zeldzaam, voor kinderen met hemofilie met ernstige hoofdpijn moet alert zijn op intracraniële bloeding of subdurale bloeding. mogelijk te maken.
Symptoom
Symptomen van hemofilie bij kinderen Vaak voorkomende symptomen Hemorragische neiging Herhaalde bloeding Spierbloeding Huidmucosale bloeding Huangqi Intracraniële bloeding Gezamenlijke misvorming Spieratrofie Gezamenlijke holte Bloeding Asfyxie
Klinische manifestatie
(1) bloedingssymptomen: de belangrijkste manifestaties van deze ziekte, levenslang licht letsel of langdurige bloeding na een operatie, hemofilie A, B klinische manifestaties vergelijkbaar, hoe eerder de bloedsymptomen ernstiger lijken, hemofilie A meer bij de baby Begin te leren klimmen, leer om te gaan met de ziekte, minder dan 9 maanden na de geboorte, af en toe bloeden uit de pasgeborene wanneer de navelstreng is gebroken, milde kinderen kunnen niet worden gevonden tot volwassenheid, hemofilie B ernstige kinderen zijn zeldzaam, mild Er zijn veel kinderen, meestal binnen de leeftijd van 2 jaar, en een paar zijn 5 tot 6 jaar oud.
(2) gewrichtsbloeding: is een van de speciale manifestaties van hemofilie A-kinderen, ongeveer 75% van hemofilie A-patiënten, treden vaak op na inspanning en trauma, zuigelingen zijn meestal enkelbetrokkenheid, kinderen met betrokkenheid van de knie Vaak, mild ongemak voor het bloeden, gevolgd door lokale roodheid, zwelling, hitte, pijn, beperkte mobiliteit, zoals minder bloeden, tijdige behandeling, gewrichtshematoom kan worden geabsorbeerd, maar herhaald bloeden van gewrichten leidt vaak tot vernietiging van gewrichtskraakbeen, gewrichten De holte is vernauwd, spieratrofie rond het gewricht vormt chronische hemofiele artritis, en zelfs gewrichtsvervorming en functieverlies.
(3) hemofilie spierbloeding en hematoom: de onderste ledematen, onderarmen, billen komen vaker voor, diep hematoom heeft overeenkomstige delen van pijn, compressiesymptomen, zoals meer bloeden, kan shock, bloedarmoede, geelzucht en lichaamswarmte, onderhuids, tandvlees veroorzaken, Mond- en neusslijmvlies laten zich gemakkelijk verwonden, dus het is een frequente plaats van bloeding, maar huidslijmvliesbloeding is geen kenmerk van deze ziekte. Kinderen met hematurie kunnen verkeerd worden gediagnosticeerd als "nefritis". Kinderen met tandverwijdering of chirurgie zoals tandextractie, tonsillectomie, enz., Als ze geen overeenkomstige maatregelen nemen, zullen langdurig sijpelen of bloeden veroorzaken. Intracraniële bloeding is zeldzaam, maar het is spontaan, maar meestal veroorzaakt door trauma. Veroorzaakte, vaak levensbedreigende, hemofilie kinderen met ernstige hoofdpijn moeten alert zijn op de mogelijkheid van intracraniële bloeding of subdurale bloeding, hemofilie C homozygote kinderen hebben een neiging tot bloeden, bloeden is lichter, vaker na een operatie Of traumatische, spontane bloedingen zijn zeldzaam; incidentele huidslijmvliesbloedingen, adolescente vrouwen kunnen menorragie hebben, bloeding en factor XI-concentratie heeft geen significante relatie, kinderen Vaak gecombineerd met factor V, factor VII en andere stollingsfactoren, hebben kinderen met heterozygoten geen bloedingssymptomen.
2. Klinische classificatie van hemofilie
(1) Zwaar: factor VIII- of factor IX-activiteit <1%, meer spontane bloedingen vóór de leeftijd van 1 jaar, meer en meer bloedingsplaatsen, herhaalde intra-articulaire of diepe weefsel (spier, viscerale) bloedingen, gewrichtsmisvorming komt vaker voor.
(2) Tussenliggend type: factor VIII- of factor IX-activiteit is 1% tot 5%, meestal in het geval van 1-2 jaar oud, kan ernstige bloedingen veroorzaken na trauma, gewricht, spierbloeding komt vaker voor, maar het aantal herhaalde afleveringen is minder, zelden in Er waren gewrichtsafwijkingen in de beginjaren en spontane bloedingen waren zeldzaam.
(3) Lichttype: factor VIII- of factor IX-activiteit is 6% tot 25%, meestal na 2 jaar oud, licht letsel of bloeding na een operatie, geen spontane bloeding en gewrichtsbloeding.
(4) Subklinisch type: factor VIII- of factor IX-activiteit is 26% tot 45%. Het is alleen bij ernstig trauma. De bloeding wordt niet alleen gevonden na een grote operatie, maar het is gemakkelijk om de diagnose te missen. Volgens bloedsymptomen kunnen medische geschiedenis en familiegeschiedenis in eerste instantie worden vastgesteld. De diagnose van hemofilie, verder kan het relevante onderzoek van stolling de diagnose bevestigen, de identificatie van hemofilie A, B, C kan worden geïdentificeerd door de protrombineconsumptest en de corrigerende test van tromboplastinetest, indien nodig Verdere genetische analyse kan worden gedaan tijdens genetische counseling of prenatale diagnose.
Onderzoeken
Pediatrische hemofilie controleren
1. Langdurige stollingstijd verlengde activering van partiële tromboplastinetijd, slechte protrombineconsumptie, abnormale tromboplastineproductietest, bloedingstijd, aantal bloedplaatjes, protrombinetijd zijn normaal, wanneer protrombineconsumptest, tromboplastine Wanneer een testafwijking wordt gegenereerd, kan deze worden geïdentificeerd door een corrigerende test Factor VIII, XI bevat geen factor IX in normaal plasma geadsorbeerd door bariumsulfaat en bevat factor IX en XI in normaal serum zonder factor VIII. Als de bovenstaande twee tests kunnen worden gecorrigeerd door normaal plasma na adsorptie door bariumsulfaat, maar niet gecorrigeerd door normaal serum, is het hemofilie A; als de bovenstaande twee tests worden gecorrigeerd door normaal serum en niet worden gecorrigeerd door het geadsorbeerde plasma, is het bloed Ziekte B; als de bovenstaande twee tests kunnen worden gecorrigeerd met normaal serum en geadsorbeerd plasma, is dit hemofilie C.
2. Bepaling van factor VII: C of factor IX-activiteit in plasma (fase I-methode) Deze methode is eenvoudig en wordt vaak gebruikt en vormt ook de belangrijkste basis voor klinische classificatie van hemofilie.
3. Genetische diagnose
(1) DNA-polymorfisme-analyse: inclusief restrictie-endonuclease fragmentlengte polymorfisme (RFLP), variabel aantal tandemherhaling (VNIR) en korte herhaling (STR) analyses voor probands en De moeder van de proband is de heterozygoot van de restrictieplaats en het fragmentlengtepolymorfisme gerelateerd aan hemofilie in het gen of het gen wordt gebruikt als een genetische marker om te bepalen of het ziektegen bestaat, of alle bestaande De RFLP werd geanalyseerd door koppelingsanalyse en de betrouwbaarheid van de genetische diagnose van hemofiliefamilie was 99,9%.
(2) Directe detectie en analyse van pathogene defecten: inclusief denaturerende gradiëntgelelektroforese (DGGE) en single-strand conformation polymorphism analysis (SSCP), die puntmutaties kunnen detecteren, die meestal worden gebruikt voor genetische analyse van probands, en de detectiesnelheid van mutaties Het is 80% tot 90%.
(3) Southern-blotting: het belangrijkste defect bij het detecteren van de geninversie van het grote fragment van intron 22, dat meestal voor ernstige patiënten is, voor genetische counseling van leden van hemofiliefamilie en het selecteren van beeldvormingsonderzoek volgens klinische behoeften, zoals X Lijn, B-echografie, CT-onderzoek, enz. Kunnen worden gevonden in gewrichtsafwijkingen, viscerale bloedingen enzovoort.
Diagnose
Diagnose en diagnose van hemofilie bij kinderen
Deze ziekte moet worden onderscheiden van vWD, wat bloedplaatjesstoornissen kan veroorzaken als gevolg van abnormaliteit van vWF-kwaliteit of kwantiteit.Het kan worden veroorzaakt door aspirinetolerantietest, door bloedplaatjes geïnduceerde statine-vrije agglutinatie en vWF-factorantigeen (vWF: Ag) Bepaling, enz., De totale hoeveelheid stollingsfactoren in 1 ml normaal plasma wordt gedefinieerd als een factor van 1 eenheid, en het niveau van de factor wordt uitgedrukt als een percentage van de activiteit, d.w.z. het niveau van 100% (1 U / ml) is gelijk aan 1 ml van de factor in normaal plasma. De activiteit is ingedeeld in 4 typen volgens het niveau van FVIII of FIX.
1. De differentiaaldiagnose van hemofilie A en hemofilie B is vergelijkbaar met de klinische hemorragische manifestaties van hemofilie A en hemofilie B. Beide APTT's zijn langdurig en moeilijk te identificeren.T TGT en corrigerende tests kunnen beide identificeren. Het meest betrouwbare diagnostische middel is de FVIII: C-test aangevuld met de vWF: Ag-test en de FIX: C-test aangevuld met de FIX: Ag-test.
2. Identificatie met verworven factor-deficiëntie Verworven factor-deficiëntie komt vaak voor bij verworven FVIII-deficiëntie, terwijl verworven FIX-deficiëntie zeldzaam is, klinische manifestaties en hemofilie vergelijkbaar zijn, maar de mate van bloeding is zwaarder, er komt meer voor bij Zwangere vrouwen, kwaadaardige tumoren en patiënten met abnormale immuunfunctie, langdurig laboratoriumonderzoek van APTT, een kleine hoeveelheid normaal plasma kan niet worden gecorrigeerd, bepaling van remmertiter kan duidelijk worden gediagnosticeerd, maar moet aandacht besteden aan de langdurige toepassing van factorvervangingstherapie bij patiënten met ernstige hemofilie Het kan factorremmers produceren en de incidentie van hemofilie A-factorremmers is veel hoger dan die van hemofilie B. Dergelijke patiënten zijn zeer moeilijk te behandelen en hebben een hoge bloedingssterfte.
3. Identificatie van de ziekte van von Willebrand Deze ziekten moeten worden onderscheiden van hemofilie A, die wordt gekenmerkt door een familiegeschiedenis of familiegeschiedenis.De familiegeschiedenis is consistent met autosomaal dominante of recessieve overerving. Kan optreden, bloedingsverschijnselen vergelijkbaar met hemofilie, laboratoriumtests: verlengde bloedingstijd, positieve aspirinetolerantietest, door Ristomycin (Ristocetin) geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie, APTT verlengd, FVIII: Ag verlaagd of normaal, vWF: Ag verlaagd of Normaal (indien normaal, is het noodzakelijk om verder te controleren of het een variant is).
