erytropoëtische porfyrie
Invoering
Inleiding tot erytropoëtische porfyrie Erytropoëtische porfyrie, ook bekend als erytropoëtische uroporfyrie, congenitale erytropoëtische porfyrie, aangeboren fotoreactieve porfyrie, voor het eerst beschreven door Gunther in 1911, ook bekend als de ziekte van Gunther. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,005% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: anemie systemische lupus erythematosus
Pathogeen
Etiologie van erytropoëtische porfyrie
(1) Oorzaken van de ziekte
1. Vanwege het defect van uroporfyrinogeen III co-synthetase, kan hydroxymethylcholinane onder de werking van uroporfyrinogeen III synthetase normaal niet worden omgezet in uroporfyrinogeen III, kan hydroxymethylcholinane worden Spontane vorming van overmatig uroporfyrinogeen I, urine-porfyrinogeen I kan uiteindelijk geen heem worden, maar geoxideerd tot urine-porfyrine I, urine-porfyrinogeen I decarboxylatie onder invloed van uroporfyrinogeen-decarboxylase om coproporfyrine te vormen De oorspronkelijke I, uiteindelijk geoxideerd tot coproporfyrine I, normale mensen synthetiseerden slechts een paar honderd microgram type I porfyrine elke dag, de ziekte kan worden gesynthetiseerd tot meer dan 100 mg.
2. De ziekte is een autosomaal recessieve ziekte Het gen van het co-synthese-enzym uroporfyrinogeen III bevindt zich op de lange arm van chromosoom 10 en ten minste 7 verschillende plaatsen van de genmutatie veroorzaken de activiteit van dit enzym. Defecten, waarbij cytosine (C) op positie 217 werd vervangen door thymine (T) -mutaties, goed voor 26% van de totale mutaties.
3. Urine-porfyrine I en coproporfyrine I zijn beide rood, emitterende rode fluorescentie en destructieve fotochemische reactie onder ultraviolette straling bij een golflengte van 400 nm, en de huidschade van de patiënt is gerelateerd aan het fluorescerende porfyrine.
(twee) pathogenese
Het uroporfyrinogeen III-synthasegen bevindt zich op chromosoom 10q25.3-26.3.De soorten gendefecten bij patiënten omvatten puntmutaties, inserties en deleties, en er zijn veel soorten genpuntmutaties Buitenlandse rapporten hebben 22 verschillende puntmutaties gevonden bij 39 patiënten. Het hoge percentage is: Cys73 Gem., Dat is 38,5%. De homozygote allelmutatie is klinisch ernstig. Het komt meestal voor na de geboorte en is afhankelijk van bloedtransfusie. De heterozygote of enkele allelpuntmutatie heeft milde klinische symptomen. De mutatie leidt tot een afname van de activiteit van uroporfyrinogeen III-synthetase, die de productie van urineporphyrine III vermindert, en de vorming van urineporphyrine I is buitensporig en vervolgens wordt het omgezet in urineporphyrine in rode bloedcellen, die zich ophopen in plasma, maar urineporphyrine III De afname in synthetase-activiteit heeft in het algemeen geen invloed op de synthese van heem, omdat zijn enzymactiviteit meer dan 1000 keer groter is dan die van ALA. ALA is een synthetisch restrictie-enzym en slechts een kleine hoeveelheid uroporfyrine III-synthase kan aan de behoeften van heemsynthese voldoen. Individuele congenitale erytropoëtische porfyrie-patiënten hebben defecten in uroporfyrinogeen-decarboxylaseactiviteit, hetgeen suggereert dat ten minste sommige patiënten een syndroom kunnen zijn in plaats van een enkel genetisch defect.
Momenteel kan de ziekte een syndroom zijn, waarvoor twee soorten defecten nodig zijn om klinisch ziek te zijn: een is aangeboren enzymdeficiëntie, de overgrote meerderheid is uroporfyrinogeen III-synthetase-deficiëntie; de tweede is aangeboren of verworven morbide hematopoiese, Deze zienswijze is echter zelden consistent met de klinische praktijk, omdat de waarschijnlijkheid van de gelijktijdige aanwezigheid van beide defecten bij dezelfde patiënt zeer laag is.De beste verklaring voor het optreden van congenitale erytropoëtische porfyrie bij zeer weinig volwassenen is de oorspronkelijke klinische congenitale urine van de patiënt. De porfyrinogeen III-synthetase is deficiënt en er treedt later een pathogene hematopoietische ziekte op.Een grote hoeveelheid porfyrine komt vrij uit de jonge rode bloedcellen, wordt afgezet op meerdere orgaanweefsels en ondergaat een fotorestratie-reactie onder vorming van atomair zuurstof om het weefsel te beschadigen.
Het voorkomen
Erytropoëtische porfyrie preventie
Patiënten moeten blootstelling aan zonlicht vermijden (aangezien gewone stoffen licht met een golflengte van ongeveer 400 nm niet kunnen voorkomen), draagbare speciale materialen zoals kleding met zinkoxide of titaniumoxide, handschoenen en breedgerande hoeden, preventieve toepassingen zijn onder meer Cosmetica zoals sputum (zoals henna) en dihydroxyaceton kunnen effectief zijn bij het aanbrengen van een kleurtje op de huid.
Complicatie
Complicaties van erytropoëtische porfyrie Complicaties anemie systemische lupus erythematosus
Erytropoëtische protoporfyrinose (EPP), een toename van protoporfyrine in het bloed kan leiden tot afzetting en overmatige ophoping in hepatocyten en galblaas, wat resulteert in galstenen en in verschillende mate van leverschade en sclerose. 2 gevallen van deze ziekte die 3 tot 4 jaar terugkomen door galaanvallen. Sommige patiënten hebben milde bloedarmoede. Vertraagde cutane porfyrie (PCT), met meldingen van systemische lupus erythematosus, niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus, chronische lymfatische leukemie en AIDS. Congenitale erytropoëtische porfyrie (CEP), ernstige aanvallen zoals extremiteitscontractuur, ontbrekende oor- en neusvingers, wanglittekens, ooglidvalgus, ooghechtingen, littekens op alopecia, enz. Na meerdere afleveringen.
Symptoom
Symptomen van erytropoëtische porfyrie voorkomende symptomen littekens leverfunctiestoornis keratitis
In de kinderschoenen of kleutertijd kort na de geboorte vindt de patiënt vaak roodheid, roodachtig of donkerrood (vintage) in de urine.De belangrijkste klinische manifestaties zijn ernstige gevoeligheid voor huidlicht en de huid wordt eerst blootgesteld aan intens zonlicht en roodheid. Roodheid, branderig gevoel, pijn, vervolgens blaren, zweren en uiteindelijk genezing, korstvorming, ernstige gevallen of langdurige ziekten veroorzaken necrose en invaliditeit van de neus, oren en vingers.
Vaak hirsutisme en huidpigmentatie, rode of bruine tanden, rode fluorescentie onder het ultraviolette licht van hout, kunnen keratitis, conjunctivitis en fotofobie verschijnen, ernstige blindheid, gemeenschappelijke miltvergroting, kan in verschillende mate optreden Hemolytische anemie, bloedarmoede kan zeer ernstig zijn, vergezeld van hypersplenisme, een klein aantal patiënten stierf aan leverfalen.
Onderzoeken
Onderzoek van erytropoëtische porfyrie
Bloed foto
Er zijn verschillende graden van positieve cel angiochromatose, maar bloedarmoede is zelden vereist voor klinische bloedtransfusie, perifeer bloed kan worden gezien met abnormale rode bloedcellen, rode bloedcellen variëren in grootte en meer algemene eosinofiele en basofiele rode bloedcellen en kernvormige rode bloedcellen, reticulocyten toegenomen.
2. Beenmerg
De erytroïde hyperplasie vertoont soms vergelijkbare morbide hematopoëse.Onder ultraviolet licht vertonen rode bloedcellen met kern van het beenmerg en rode bloedcellen in perifeer bloed felrode fluorescentie vanwege de verhoogde concentratie van porfyrine.
3. Metabole afwijkingen
Urine-porfyrine I-uitscheiding in urine nam aanzienlijk toe, urine-porfyrine III en coproporfyrine I-uitscheiding namen ook toe, totale porfyrine-afscheiding in urine tot 100.000g / 24 uur (normaal <300), terwijl ALA en De galafscheiding was normaal, de urine vertoonde rode fluorescentie onder ultraviolet licht, de fecale porfyrine I-excretie in de ontlasting nam toe en de concentratie van urine-porfyrine I in rode bloedcellen en plasma nam aanzienlijk toe.
4. De osmotische fragiliteit van de erytrocyten nam toe, de levensduur van rode bloedcellen verkort met ineffectieve hematopoiese en de ijzersterktedynamiek in plasma vertoonde een versnelde ijzeromzet.
5. Afhankelijk van de aandoening, klinische manifestaties, symptomen, tekenen, kiest u voor ECG, röntgenfoto's, B-echografie en andere tests.
Diagnose
Diagnose en diagnose van erytropoëtische porfyrie
diagnose
Volgens de typische klinische en laboratoriumonderzoekskenmerken van de ziekte, kan de diagnose worden gesteld, "rode urine" en "rode tanden", de destructieve huidbeschadiging van het lichte deel, vergezeld van harige en pigmentatie is een typisch klinisch kenmerk van de ziekte, laboratoriumonderzoek Het is te zien dat de concentratie van urine-porfyrine I in rode bloedcellen, plasma en urine aanzienlijk is toegenomen, en positieve cellen zijn positief gepigmenteerde bloedarmoede.
Gevoelige huidletsels en rode urine kunnen in de kindertijd voorkomen, gecombineerd met hemolytische anemie en roodheid van de tanden, wat suggereert dat de ziekte, onderzoek van hoge niveaus van urineporfyrine I en rode bloedcellen en beenmergerytrocyten een fluorescente reactie vertoonde om de diagnose te bepalen.
Differentiële diagnose
De ziekte moet worden onderscheiden van protoporfyrine, neonatale herpes en zonnedermatitis.
